Venta del cuidado de piel de Life Extension

Extractos

Vitamina D: 266 extractos de la investigación

Cáncer

1. Rev. el 2003 de Nutr de julio; 61(7): 227-38. Análogos de la vitamina D y de la vitamina D como agentes chemopreventive del cáncer. Guyton KZ, Kensler TW, Posner GH. Socios de CCS, impulsión de 2005 aterrizajes, Mountain View, CA 94043, los E.E.U.U.

Los estudios epidemiológicos han asociado la vitamina D, lograda con la nutrición y la exposición del sol, a riesgo de cáncer reducido. Aunque la dosis-limitación de hypercalcemia haya limitado el uso de la vitamina natural D en la prevención de cáncer, varios nuevos análogos sintéticos prometedores de la vitamina D (deltanoids) esté en fase de desarrollo. Los ejemplos son KH-1060, EB-1089, 1alpha-hydroxyvitamin D5, la vitamina D2, y QW-1624F2-2. Las blancos clínicas para los deltanoids incluyen los dos puntos, la próstata, y el pecho. Los estudios para aclarar los mecanismos moleculares que son la base de la eficacia observada de deltanoids están en curso. El receptor de la vitamina D, un esteroide/miembro de la superfamilia del receptor de la tiroides, aparece controlar la mayoría de los efectos del deltanoid sobre la proliferación, el apoptosis, la diferenciación, y el angiogenesis.

2. Circ Res. 2000 4 de agosto; 87(3): 214-20. 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D (3) inhibe angiogenesis in vitro y in vivo. Mantell DJ, Owens PE, Bundred NJ, Mawer EB, Canfield AE. Centro de la confianza de Wellcome para la investigación de la matriz de la célula, departamento de universidad de la medicina de Manchester, Manchester, Reino Unido.

La modulación del angiogenesis ahora es una estrategia reconocida para la prevención y el tratamiento de las patologías categorizadas por su confianza en una fuente vascular. El propósito de este estudio era evaluar el efecto de 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1, 25 (OH) (2) D (3)], el metabilito activo de la vitamina D (3), en angiogenesis usando bien-caracterizado los sistemas in vitro y in vivo modelo. 1,25 (OH) (2) D (3) (1 x 10 (- 9) (- 7) mol/L) al factor de crecimiento endotelial vascular perceptiblemente inhibido 1 x 10 (VEGF) - brote y alargamiento endoteliales inducidos de la célula in vitro de una manera dosis-dependiente y tenía un efecto pequeño, pero significativo, inhibitorio sobre la proliferación de célula endotelial VEGF-inducida. 1, 25 (OH) (2) D (3) también inhibió la formación de redes de células endoteliales alargadas dentro de los geles del colágeno 3D. La adición de 1, 25 (OH) (2) D (3) a los cultivos celulares endoteliales contener las células alargadas del brote indujo la regresión de estas células, en ausencia de cualquier efecto sobre las células presentes en la capa monomolecular del guijarro. El análisis de la morfología nuclear, de la integridad de la DNA, y del etiquetado in situ enzimático de las roturas apoptosis-inducidas del filamento demostró que esta regresión fuera debido a la inducción del apoptosis específicamente dentro de la población de brote de la célula. El efecto de 1,25 (OH) (2) D (3) en angiogenesis in vivo fue investigado usando un modelo en el cual las células del carcinoma del pecho MCF-7, que habían sido inducidas a los overexpress VEGF, xenografted subcutáneo así como las células del carcinoma del pecho de MDA-435S en ratones desnudos. Tratamiento con 1,25 (OH) (2) D (3) (12,5 pmol/d por 8 semanas) produjo los tumores que eran vascularizados menos bien que los tumores formados en los ratones tratados con el vehículo solo. Estos resultados destacan el uso potencial de 1,25 (OH) (2) D (3) en la prevención y la regresión de las condiciones caracterizadas por angiogenesis patológico.

3. Carcinogénesis. El 2000 de julio; 21(7): 1341-5.

Conceptual los nuevos deltanoids (análogos de la vitamina D) inhiben tumorigenesis gradual de la piel.

Kensler TW, Dolan P.M., Gange SJ, Lee JK, Wang Q, Posner GH.

Departamento de ciencias de las higienes ambientales y departamento de epidemiología, escuela de la higiene y salud pública, la Universidad John Hopkins, Baltimore, Doctor en Medicina 21205, los E.E.U.U. tkensler@jhsph.edu

El desarrollo de los análogos de la vitamina D (deltanoids) pues los agentes chemopreventive requieren la separación de actividades antiproliferativas y favorable-diferenciadoras deseables de la actividad calcemic indeseable también encontró en el calcitriol de la hormona (1 alfa, 25 dihydroxyvitamin D (3)). Por lo tanto, varios conceptual nuevos deltanoids fueron sintetizados con modificaciones al 1alpha- y/o 25 grupos de hidróxido, posiciones tradicionalmente consideraban esencial para estimular respuestas biológicas. En este estudio, 1 beta-hydroxymethyl-3-epi-25-hydroxyvitamin D (3), un CH no--calcemic (2) el homólogo de la hormona natural con la actividad antiproliferativa in vitro, era ineficaz como inhibidor de 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) - inducción inducida de la actividad de la decarboxilasa de la ornitina en epidermis del ratón. Sin embargo, un análogo híbrido que incorporaba no sólo la 1 alteración beta-hidroximetílica calcemia-que quitaba por ablación, pero reforzando C, no saturación del anillo en D 16 y fluorination de la cadena lateral 24,24 y 26, homologación 27 fue encontrado para ser tan eficaz como calcitriol. Varios no--calcemic 24 - o 25 sulfonas t-butílicas, algún fluorination de la cadena lateral que contenía pero todo falta de los 25 grupos de hidróxido, también fueron mostradas para ser activas en este análisis. Tres sulfonas y el 1 híbrido beta-hidroximetílico fueron evaluados como inhibidores de la carcinogénesis gradual en piel del ratón. Los ratones femeninos CD-1 fueron iniciados con un de dósis simple del antraceno de 7,12 dimethylbenz [a] y después promovieron dos veces semanalmente por 20 semanas con TPA. Deltanoids fue aplicado el minuto tópico 30 antes de TPA. A diferencia de calcitriol, ningunos de los deltanoids anormales afectaron a aumento del peso corporal en estos animales. Los efectos mínimos sobre la excreción urinaria del calcio fueron observados después del tratamiento crónico con estos análogos. Todos los deltanoids inhibieron la incidencia y la multiplicidad de formación del papiloma, con el análogo híbrido mostrando la eficacia más grande. Con este deltanoid, la incidencia del tumor fue reducida perceptiblemente por el 28% y la multiplicidad del tumor por el 63%. Estos resultados, juntados con la diversidad química rica disponible en deltanoids con sulfuro de la cadena lateral, particularmente cuando están combinados con modificaciones del anillo de A tales como 1 grupo beta-hydroxylalkyl, proporcionan nuevos avances importantes en la comprensión fundamental de las relaciones estructura-biológicas químicas de la actividad así como de análogos más potentes y más seguros de la vitamina D para el chemoprevention del cáncer y otras aplicaciones medicinales.

Cáncer de colon

4. Nat Rev Cancer. El 2003 de agosto; 3(8): 601-14.

Chemoprevention del cáncer de colon por el calcio, la vitamina D y el folato: mecanismos moleculares.

Lamprecht SA, Lipkin M.

Centro de la prevención de cáncer de Strang y laboratorio de investigación de cáncer de Strang en la universidad de Rockefeller, 1230 avenida de York, Nueva York, Nueva York 10021, los E.E.U.U. lampres@mail.rockefeller.edu

Los hallazgos recientes han indicado que el calcio, la vitamina D y el folato dietéticos pueden modular e inhibir carcinogénesis de los dos puntos. Las pruebas de apoyo se han obtenido de una amplia variedad de estudios experimentales preclínicos, de hallazgos epidemiológicos y de algunos ensayos clínicos humanos. Los eventos moleculares importantes y las acciones celulares de estos microalimentos que contribuyan a sus efectos de tumor-modulación se discuten. Incluyen una serie compleja de señalar los eventos que afectan a la organización estructural y funcional de células de los dos puntos. Bioquímica Biophys Res Commun. 20 de diciembre 2002; 299(5): 730-8.

5. Liganded VDR induce CYP3A4 en pequeñas células intestinales y de cáncer de colon vía DR3 y ER6 elementos responsivos de la vitamina D.

Paladio de Thompson, Jurutka picovatio, Whitfield GK, Myskowski SM, KR de Eichhorst, CE de Domínguez, Haussler CA, Sr. de Haussler.

Departamento de la bioquímica y de la biofísica molecular, universidad de la medicina, Universidad de Arizona, Tucson, AZ 85724, los E.E.U.U.

El receptor nuclear de la vitamina D (VDR) media los efectos del dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25D (3)) para alterar la transcripción intestinal del gen y para promover la absorción del calcio. Porque 1,25D (3) también ejerce efectos anticáncer, nosotros examinó la eficacia de 1,25D (3) inducir las enzimas del citocromo P450 (CYP). Exposición de las células colorrectales humanas de la adenocarcinoma (HT-29) a 10 (- 8) M 1,25D (3) dio lugar a la inducción de >/=3-fold de CYP3A4 mRNA y proteína según lo evaluado por RT-PCR y borrar occidental, respectivamente. Seis elementos responsivos de la vitamina D (VDRE) - como secuencias en la región del promotor del gen CYP3A4 entonces fueron probados individualmente para que su capacidad aumente la transcripción. Un elemento canónico de DR3-type en la región distal del promotor (- 7719-GGGTCAgcaAGTTCA-7733), y una repetición volcada próxima, no-clásica con un espaciador del punto de ebullición 6 (ER6; -169-TGAACTcaaaggAGGTCA-152) fueron identificados como VDREs funcional en este gen de la CYP. Estos datos sugieren que 1,25D (3) - dependiente, la inducción VDR-mediada de CYP3A4 puede constituir un mecanismo chemoprotective para la desintoxicación del xenobiotics y de agentes carcinógenos entéricos.

6. Mol Cell Endocrinol. 25 de octubre 2001; 183 (1-2): 141-9.

Vitamina baja-calcaemic sintética D (3) los análogos inhiben la secreción insulina-como del factor de crecimiento II y estimulan la producción insulina-como de crecimiento factor-que ata protein-6 conjuntamente con la supresión del crecimiento de las células de cáncer de colon HT-29.

Oh YS, Kim EJ, Schaffer BS, Kang YH, Binderup L, MacDonald RG, parque JH.

División de ciencias de la vida e instituto del ambiente y de las ciencias de la vida, universidad de Hallym, 1 Okchon Dong, Chunchon, 200-702, Corea del Sur.

Objetivos del actual estudio eran comparar la capacidad de diversos análogos sintéticos de 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1 alfa, 25- (OH) (los 2) D (3)] para inhibir la proliferación de las células HT-29, una variedad de células humana de la adenocarcinoma de los dos puntos. Células HT-29 fueron incubadas para 144 h con las diversas concentraciones (0-100 nanómetro) de 1 alfa, 25- (OH) (2) D (3), o los análogos EB1089, CB1093 o 1 beta, 25- (OH) (2) D (3). Todos estos análogos excepto 1 beta, 25- (OH) (2) D (3) inhibió la proliferación de célula, pero las potencias y los efficacies relativos de EB1089 y de CB1093 eran mucho mayores que la de la vitamina nativa. Células crecieron en el medio sin suero, alcanzando una densidad de la meseta en el día 10 de cultura, y la adición de alfa de 10 nanómetro 1, 25- (OH) (2) D (3) o 1 beta, 25- (OH) (2) D (3) no alteró las características a largo plazo del crecimiento de las células HT-29. Sin embargo, las células tratadas con 10 nanómetro EB1089 o CB1093 crecieron a una tarifa más lenta que control y alcanzaron las densidades finales que eran 53+/-1 y 36+/-2% más bajos que control, respectivamente. El análisis de Immunoblot del medio condicionado sin suero usando un monoclonal anti-insulina-como el factor de crecimiento (IGF) - anticuerpo II mostró que ambos 10 nanómetro EB1089 y CB1093 inhibieron marcado la secreción de ambos maduran 7500 M (r) y un M más alto (r) las formas de IGF-II. Los análisis de la mancha blanca /negra y del immunoblot del Ligand de medios condicionados revelaron la presencia de IGFBPs de M (r) 24.000 (IGFBP-4), 30.000 (IGFBP-4 glycosylated), 35.000 (IGFBP-2) y 32,000-34,000 (IGFBP-6). El nivel de IGFBP-2 fue disminuido por 42+/-8 y 49+/-7% por 10 nanómetro EB 1089 y CB1093, respectivamente, comparó a los controles. IGFBP-6 fue aumentado aproximadamente dos veces en EB1089 y CB1093, e IGFBP-6 exógeno añadido inhibió la proliferación de célula HT-29. Estos resultados sugieren que la inhibición de la proliferación de célula HT-29 por EB1089 y CB1093 se pueda atribuir, por lo menos en pieza, a la secreción disminuida de IGF-II. El aumento en la concentración IGFBP-6 juntada con su alta afinidad para IGF-II puede también contribuir a la proliferación celular disminuida por un mecanismo indirecto que implica el secuestro de IGF-II endógeno producido.

7. El cáncer causa control. 2000 mayo; 11(5): 459-66.

Calcio, vitamina D, exposición de la sol, productos lácteos y riesgo de cáncer de colon (Estados Unidos).

Kampman E, Slattery ml, Caan B, alfarero JD.

Fred Hutchinson Cancer Research Center, programa de investigación de la prevención de cáncer, Seattle, WA 98109-1024, los E.E.U.U.

OBJETIVO: Los estudios epidemiológicos en el calcio, la vitamina D y el cáncer de colon son contrarios, mientras que los estudios experimentales muestran más regularmente un efecto protector. Para evaluar fuentes potenciales de inconsistencias, los datos de un estudio grande del caso-control eran analizados, estratificando en modificantes potenciales del efecto. MÉTODOS: Los datos fueron recogidos por los entrevistadores certificados en California septentrional, Utah y Minnesota. Los análisis incluyeron los casos 1993 del cáncer de colon del incidente y 2410 controles sobre la base de la población. Los modelos de regresión logísticos multivariantes incluyeron edad, el sexo, BMI, antecedentes familiares, actividad física, la toma de la energía, la fibra dietética, aspirin y NSAIDs. RESULTADOS: El calcio dietético fue asociado inverso a riesgo de cáncer de colon en hombres (O el más alto contra el = 0,6, el 95% quintile más bajos ci = 0.5-0.9) y mujeres (O = 0,6, el 95% ci = 0.4-0.9). No se observó ningunas asociaciones estadístico significativas para la vitamina dietética D o la exposición de la sol. El consumo de productos lácteos bajos en grasa totales fue asociado a un riesgo estadístico perceptiblemente disminuido en los hombres y las mujeres (ORs lo más arriba posible contra la categoría más baja de toma = 0,8 y 0,7 respectivamente). El uso del suplemento del calcio fue asociado inverso a riesgo en ambos sexos (uso de ORs contra la no utilización = 0,8). Los suplementos de la vitamina D fueron asociados inverso a riesgo en hombres (O = 0,5) y mujeres (O = 0,6) pero los límites de confianza incluyeron 1,0. CONCLUSIONES: Estos datos proporcionan la ayuda adicional de una asociación inversa entre los niveles de la toma del calcio y el riesgo de cáncer de colon.

8. Internacional J Oncol. 1999 mayo; 14(5): 979-85.

El análogo de la vitamina D3 del ni-hexafluorudo de la novela 19 (Ro 25-6760) inhibe el cáncer de colon humano in vitro vía apoptosis.

SENIOR de Evans, Soldatenkov V, Shchepotin EB, Bogrash E, Shchepotin IB.

Departamento de cirugía, George Washington University, Washington, DC 20037, los E.E.U.U.

Nuestros experimentos previamente realizados claramente mostraron a crecimiento VDR-mediado significativo el efecto inhibitorio del dihydroxyvitamin 1,25 D3 y de sus análogos sintéticos en una variedad de células cancerosas humanas incluyendo dos puntos y cáncer de seno humanos, sarcoma suave del tejido, y variedades de células del melanoma malo. Los mecanismos por los cuales 1, 25 el dihydroxyvitamin D3 y su crecimiento sintético de los análogos inhibe a las células cancerosas humanas se aclaran mal. La exposición de las células de cáncer de colon humanas HT-29 al dihydroxyvitamin 1,25 D3 o a su análogo, 1alpha, ferol del lci de 25 dihydroxy-16-ene-23yne-26,27-hexafluoro-19-nor-choleca (Ro 25-6760), en la concentración de 10 (- 6) M dio lugar a la inhibición significativa del crecimiento con la inducción del proceso apoptotic después de tres días de tratamiento detectados por análisis de TUNEL y la electroforesis del gel de la agarosa de la DNA. Como un vínculo lógico con los análisis y el análisis de TUNEL, hendidura de la fragmentación de la DNA 116 de la proteína del kDa PARP fue acompañado por el aspecto de un fragmento del kDa de la característica 85 de PARP en una población de células flotantes después de ambos tratamientos. Los resultados del análisis del ciclo celular mostraron un bloque de la fase G0/G1 después de tres días de la administración de cualquier compuesto en comparación con las células no tratadas. El el día 4, seguía habiendo la detención del ciclo celular G0/G1 en el mismo nivel en comparación con control. Siendo paralelo al bloque de la fase G0/G1, era una disminución notable del número de células en la fase de S que también llegó a ser significativa después de tres días de tratamiento. Los resultados de estos experimentos muestran que los 19 desarrollados recientemente ni el análogo sintético de la vitamina D3, Ro 25-6760, así como 1, 25 dihydroxyvitamin D3, indujo la expresión de p21waf1, dio lugar a una detención significativa del ciclo celular G1/G0 que llevaba a la inhibición impresionante del crecimiento y a la inducción del apoptosis asociadas a hendidura proteolítica de la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa) (PARP) que mostraba una implicación posible de la activación apoptosis-específica del camino proteolitic ICE/CED-3.

9. Colorrecto del SID. El 1997 de marcha; 40(3): 317-21. El análogo de la vitamina D3 (del estudio animal), EB1089, inhibe el crecimiento de los xenografts subcutáneos de la variedad de células humana del cáncer de colon, LoVo, en un modelo desnudo del ratón.

Akhter J, Chen X, Bowrey P, Bolton EJ, Morris DL.

Universidad de Nuevo Gales del Sur, departamento de cirugía, Sydney, Australia.

PROPÓSITO: En este estudio, investigamos el efecto del análogo de la vitamina D3, EB1089, sobre el crecimiento de xenografts subcutáneos de la variedad de células humana del cáncer de colon, LoVo, en un modelo desnudo del ratón. MÉTODOS: Los ratones desnudos de BALB/c Nu/Nu fueron inoculados subcutáneo con 10(6) las células de LoVo. EB1089 disuelto en isopropanol fue administrado intraperitoneal y oral en días alternos en las dosis de 0,1, 0,5, y 2,5 microg/kg/day. Los animales de control recibieron el isopropanol solamente. Los volúmenes del tumor estimaban usando la longitud X (anchura) 2. de la fórmula 0,5 X. El índice cinético del tumor fue determinado por la detección immunohistochemical de antígeno nuclear de la célula de la proliferación. RESULTADOS: La inhibición dosis-dependiente significativa del crecimiento del tumor fue considerada. Después de 20 días de tratamiento con 0,1 microg/kg/day EB1089, el volumen malo del tumor en ratones tratados era el 41 a 49 por ciento menos que eso en animales de control (P < 0,01). La inhibición significativa del crecimiento del tumor también fue considerada con 0,5 microg/kg/day EB1089 después de 22 días del tratamiento (el 51 por ciento de control P < 0,01). El tratamiento con 2,5 microg/kg/day dio lugar a la pérdida de peso que requirió la terminación de este grupo; estos ratones fueron encontrados posteriormente para ser hypercalcemic. El índice cinético del tumor era perceptiblemente más bajo en los tumores tratados con 0,1 microg/kg/day EB1089 comparados con ése para los tumores del control (8 contra el 30 por ciento en controles). CONCLUSIÓN: Estos hallazgos sugieren que el análogo de la vitamina D3, EB1089, sea un agente antiproliferativo potente para algunos cánceres de colon humanos.

10. Res anticáncer. 1996 julio-agosto; 16 (4B): 2333-7.

La expresión del receptor y del cytokeratin de la vitamina D puede ser indicadores de la progresión del cáncer de colon humano.

Cruz HS, Bajna E, Bises G, Genser D, Kallay E, Potzi R, Wenzl E, Wrba F, Roka R, Peterlik M.

Departamento de patología general y experimental, hospital de la universidad (AKH), Viena, Austria.

Los datos epidemiológicos sugieren el papel protector de la vitamina D contra el desarrollo del carcinoma colorrectal en hombre. Esto podría ser debido al efecto anti-mitogénico de la hormona esteroide sobre las células humanas del carcinoma de los dos puntos que es mediada por un receptor nuclear específico de la vitamina D (VDR). El análisis occidental de la mancha blanca /negra mostró que la expresión de VDR aumenta durante la transición de la mucosa normal a los pólipos y más adelante a los tumores pT3. En estados avanzados, sin embargo, VDR se reduce dramáticamente. Cytokeratin 20, que fue supervisado como marcador de la diferenciación, disminuye paralelamente a la proliferación de avance y desaparece de la mucosa “normal” adyacente a carcinoma del estado avanzado. Interesante, la densidad de VDR era visible más alta en todos los tumores probados cuando estaba comparada al tejido “normal” adyacente. Esto sugiere que, hasta cierto grado de dedifferentiation, los colonocytes malos puedan el upregulate el VDR, probablemente como medida contraria en respuesta a crecimiento de la célula del tumor, pero que esta capacidad finalmente está perdida en células altamente no diferenciadas del carcinoma.

11. J Epidemiol. 1 de mayo 1996; 143(9): 907-17.

Calcio, vitamina D, y productos lácteos y el acontecimiento del cáncer de colon en hombres.

Kearney J, Giovannucci E, Rimm EB, Ascherio A, Stampfer MJ, Colditz GA, se va volando A, Kampman E, WC de Willett.

Departamento de nutrición, escuela de la salud pública, Boston, mA 02115, los E.E.U.U. de Harvard.

Para examinar las asociaciones entre las tomas del calcio, la vitamina D, y los productos lácteos y el riesgo de cáncer de colon, los autores analizaban datos de un estudio anticipado de 47.935 profesionales masculinos de los E.E.U.U., 40-75 años de edad y liberan de cáncer en 1986. Dentro de esta cohorte, 203 nuevos casos de cáncer de colon fueron documentados entre 1986 y 1992. Después de ajustar según toma de la edad y de la energía total, los autores encontraron que la toma del calcio de las comidas y de los suplementos fue asociada inverso al riesgo de cáncer de colon (riesgo relativo (RR) de = el intervalo de confianza 0,58, del 95% (ci) 0.39-087 entre las tomas del cielo y tierra del calcio). Sin embargo, después de ajustar según variables de la confusión, encontraron que la tendencia era no más estadístico significativa (p = 0,22), y el riesgo relativo para el grupo quintile más alto de toma fue atenuado: 0,75 (CI 0.48-1.15 del 95%). Los resultados similares fueron observados para la toma total de la vitamina D; el riesgo energía-ajustado de la edad y relativo era 0,54% (ci 0/34-0/85 del 95%) para el más alto contra el grupo quintile más bajo, y esto fue atenuada en el modelo multivariante (RR de = ci 0.42-1.05 0,66, del 95%). La asociación inversa era más débil para la vitamina dietética D (RR lo más arriba posible contra los = 0,88. ci quintile más bajo 0.54-1.42 del 95%) y la más fuerte para la vitamina D que se presentaba de suplementos de la vitamina (RR de = ci 0.22-1.02 0,48, del 95%). Así, es posible que otros componentes del uso del multivitamin bastante que la vitamina D explicaron la reducción en riesgo. El consumo de leche y de productos lácteos fermentados no fue asociado perceptiblemente al riesgo de cáncer de colon; individuos que consumen dos o más vidrios de “entero” o de leche desnatada por día hizo un riesgo relativo de 1,09 (ci 0.69-1.72 del 95%), comparar con los que consumieron “entero o la leche desnatada menos que una vez al mes. Estos datos anticipados no apoyan la hipótesis que la toma del calcio es fuertemente protectora contra riesgo de cáncer de colon, aunque una asociación modesta no pueda ser excluida.

12. Cáncer Res. 1 de febrero 1996; 56(3): 623-32.

Las respuestas antiproliferativas a dos variedades de células humanas del cáncer de colon a la vitamina D3 son modificadas diferentemente por el ácido cis-retinóico 9.

Kane KF, Langman MJ, Williams GR.

Departamento de medicina, reina Elizabeth Hospital, universidad de Birmingham, Edgbaston, Reino Unido.

1 alfa, 25-Dihydroxyvitamin D3 [1,25 (OH) 2D3] ejerce acciones antiproliferativas en cáncer colorrectal, pero sus mecanismos moleculares que son la base no se ha determinado. 1,25 (OH) 2D3 regulan la transcripción del gen de la blanco vía un receptor nuclear específico de la vitamina D (VDR), que media la acción de la hormona preferencial como heterodimer con 9 receptores ácidos cis-retinóicos (RXRs). Investigamos las acciones de 1,25 (OH) 2D3 y el ácido cis-retinóico 9 (RA) en dos variedades de células humanas del cáncer de colon, HT-29 y Caco-2. Ambos mRNAs expresados que codificaban alfa de VDR, de RXR, y gamma de RXR, y VDR fueron regulados posttranscriptionally en las células Caco-2. Había una respuesta antiproliferativa de ambas variedades de células a 1,25 (OH) 2D3. el cis-RA 9 ejerció efectos antiproliferativos sobre las células Caco-2 pero bloqueó 1,25 (OH) acciones 2D3 en las células HT-29. Las 1,25 (OH) 2D3-responsive hidroxilasas del hydroxyvitamin D3 24 del gen 25 fueron inducidas en ambas variedades de células b 1,25 (OH) 2D3 pero en solamente las células HT-29 por el cis-RA 9. 1,25 (OH) 2D3 y cotreatment del cis-RA 9 aumentaron 24 expresiones de la hidroxilasa en las células HT-29 solamente. Las 24 enzimas de la hidroxilasa se saben para dar lugar al catabolismo de 1,25 (OH) 2D3 y a la atenuación de sus acciones. Aumentado 24 actividades de la hidroxilasa en las células HT-29, pero no en las células Caco-2, en respuesta al cis-RA 9 puede explicar algunas de las respuestas célula-específicas complejas demostradas en estos estudios.

13. J Epidemiol. 15 de junio 1993; 137(12): 1302-17.

Relación del calcio, de la vitamina D, y de la toma de los productos lácteos a la incidencia del cáncer de colon entre más viejas mujeres. El estudio de la salud de las mujeres de Iowa.

RM de Bostick, alfarero JD, vendedores TA, McKenzie dr, LH de Kushi, Folsom AR.

Departamento de práctica de la familia y salud de la comunidad, Facultad de Medicina, universidad de Minnesota, Minneapolis 55454.

Para investigar si una alta toma del calcio, de la vitamina D, o de los productos lácteos puede proteger contra cáncer de colon, los autores analizaban datos de un estudio ficticio anticipado de 35.216 mujeres de Iowa envejecidas 55-69 años sin una historia del cáncer que terminó un cuestionario dietético en 1986. Hasta el 1990, 212 casos del incidente de cáncer de colon fueron documentados. Ajustado según edad, las tomas del calcio y la vitamina D fueron asociadas perceptiblemente inverso al riesgo de cáncer de colon. Los riesgos relativos para el quintile más alto de la toma con respecto al más bajo eran 0,52 (el intervalo de confianza del 95% (ci) 0.33-0.82) para el calcio y 0,54 (ci 0.35-0.84 del 95%) para la vitamina D. Después del ajuste multivariante, las tendencias eran no más estadístico significativas y los riesgos del pariente para el más alto contra los quintiles más bajos de las tomas del calcio y de la vitamina D fueron atenuados: 0,68 (ci 0.41-1.11 del 95%) para el calcio y 0,73 (ci 0.45-1.18 del 95%) para la vitamina D. Aunque los hallazgos multivariante-ajustados no alcanzaran la significación estadística en p < o = 0,05, cuando están considerados en el contexto del cuerpo entero de la literatura en este tema, son constantes con un papel posible del calcio o de la vitamina D en modesto la reducción de riesgo de cáncer de colon.

14. Endocrinología. El 1993 de abril; 132(4): 1808-14.

Regulación de la abundancia y de la sensibilidad del receptor de la vitamina D durante la diferenciación de las células de cáncer de colon humanas HT-29.

Zhao X, Feldman D.

División de la endocrinología, Stanford University School de la medicina, California 94305.

Hemos estudiado los efectos del dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25- (OH) 2D3] sobre la diferenciación celular en la variedad de células humana del cáncer de colon HT-29. Nuestro objetivo era evaluar la regulación de la abundancia 1,25 del receptor del dihydroxyvitamin D (VDR) y de la sensibilidad de la hormona durante la transición rápidamente de la proliferación a las células distinguidas. La diferenciación fue inducida por tres medios: las células fueron cultivadas en medio galactosa-complementado sin la glucosa (galón), crecidas en las superficies Matrigel-revestidas (MTG), o tratadas con 1,25 (OH) 2D3. La proliferación de célula, evaluada por la incorporación de la timidina [3H], equivalente fue inhibida por el tratamiento con 1,25 (OH) 2D3, galones o MTG. La diferenciación fue evaluada por la inducción de la actividad amino-oliga de la peptidasa que era baja en las células de la proliferación. Después del tratamiento con 1,25 (OH) 2D3, o del crecimiento en el galón o en MTG, la actividad amino-oliga de la peptidasa aumentó 8 - al doblez 9. La abundancia de VDR medido por [3H] 1,25 (OH) atascamientos 2D3, disminuidos a la mitad sin cambio significativo en afinidad, en las células distinguidas por los tres medios comparó a las células de la proliferación. Los análisis septentrionales de la mancha blanca /negra de las células distinguidas mostradas disminuyeron los niveles de estado estacionario del ARN de mensajero de VDR (mRNA), indicando que los tres tratamientos disminuyeron semejantemente la abundancia de VDR, por lo menos en parte, en el nivel del mRNA. Cuando estaban expuestas a 1,25 (OH) 2D3, las células de la proliferación exhibieron la para arriba-regulación homóloga de VDR así como la inducción de 24 hidroxilasas mRNA; las células distinguidas no pudieron exhibir ambas respuestas biológicas. Nuestros hallazgos demuestran que 1,25 (OH) 2D3, el tratamiento todo del galón y de MTG inhiben la proliferación de célula HT-29 y estimulan la diferenciación. La diferenciación de Postproliferative alcanzada por los tres acercamientos fue asociada a abundancia disminuida de VDR, a la pérdida de para arriba-regulación homóloga de VDR, y al desarrollo de la insensibilidad de la hormona a 1,25 (OH) 2D3.

15. Tripa. DEC 1992; 33(12): 1660-3.

La vitamina D y sus metabilitos inhiben la proliferación de célula en mucosa rectal humana y una variedad de células del cáncer de colon.

Thomas MG, Tebbutt S, Williamson RC.

Departamento de cirugía, Facultad de Medicina graduada real, hospital de Hammersmith, Londres.

Como el calcio, la vitamina D puede proteger contra neoplasia colorrectal mientras que reduce la proliferación de célula epitelial e induce la diferenciación. Aunque su uso terapéutico sea limitado por sus efectos sobre metabolismo del calcio, los análogos tales como calcipotriol producen poco hypercalcaemia. Stathmokinetic y las técnicas immunohistochemical fueron utilizados para estudiar el efecto de 1,25 (OH) 2 D3 y de sus análogos sobre la proliferación de célula en mucosa rectal humana y una variedad de células del cáncer de colon. Los especímenes sigmoidoscopic emparejados de la biopsia fueron obtenidos a partir de 17 pacientes del control y de cinco pacientes con polyposis adenomatoso familiar. Explants fue establecido en cultura de órgano, con o sin la adición de vitamina D. Proliferation fue evaluado usando (1) la detención de la metafase para determinar la tasa de producción de la célula de la cripta (CCPR) y (2) el anticuerpo monoclonal Ki-67 dirigido contra un antígeno presente en células de la proliferación. 1,25 (OH) 2 D3 en concentraciones de 1 microM-100 P.M. (10 (- 6) - 10 (- 10) M) redujeron el CCPR (células/cripta/hora) a partir el 4,74 a 2.15-2.67 (p < 0,001), y el índice de etiquetado Ki-67 a partir del 7.28-3.74 (p < 0,01). Asimismo, vitamina D2, 10 nanómetro (10 (- 8) M) redujeron el CCPR a partir del 4.74-2.74 (p < 0,05) y el calcipotriol a partir del 4.86-2.38 (p < 0,05). En pacientes adenomatosos familiares del polyposis 1,25 (OH) 2 D3 100 P.M. (10 (- 10) M) partieron en dos el CCPR a partir del 8.75-4.22. Calcipotriol (10 (- 5) M a 10 (- 9) M) produjeron una inhibición clara de la reacción a cierta dosis del crecimiento de la célula HT-29. Así, la vitamina D y sus metabilitos inhiben la proliferación en epitelio rectal normal y premaligno y suprimen crecimiento en una variedad de células colorrectal del cáncer.

16. J Clin Nutr. El 1991 de julio; 54 (1 Suppl): 193S-201S.

¿Se pueden los índices de la incidencia y de mortalidad del cáncer de colon reducir con el calcio y la vitamina D?

CF de la guirnalda, guirnalda FC, Gorham ED.

Departamento de medicina de la comunidad y de familia, Universidad de California, San Diego, La Jolla 92093-0607.

Fue propuesto en 1980 que la vitamina D y el calcio podrían reducir el riesgo de cáncer de colon. Esta aserción fue basada en la pendiente de disminución de tasas de mortalidad de norte a sur, sugiriendo un mecanismo relacionado con una influencia favorable de los metabilitos ultravioleta-inducidos de la vitamina D en el metabolismo del calcio. Un estudio anticipado de 19 y de los hombres 1954 de Chicago encontró que una ingestión dietética de mayor de 3,75 microgramas de vitamina D/d fue asociada a una reducción del 50% en la incidencia del cáncer colorrectal, mientras que una toma mayor o igual del magnesio 1200 Ca/d fue asociada a una reducción del 75%. Los estudios clínicos y de laboratorio fomentan la ayuda estos hallazgos. Un estudio jerarquizado del caso-control basado en el suero extraído de una cohorte de 25.620 individuos divulgó que las concentraciones moderado elevadas 25 del hydroxyvitamin D, en la gama 65-100 nmol/L, fueron asociadas a las reducciones grandes (P menos de 0,05) en la incidencia del cáncer colorrectal.

17. Res anticáncer. 1987 julio-agosto; 7 (4B): 817-21.

El papel de la vitamina D3 en la proliferación de una variedad de células humana del cáncer de colon in vitro.

Lointier P, Wargovich MJ, Sáez S, Levin B, Wildrick DM, BM de Boman.

M.D. Anderson Hospital e instituto del tumor, sección de la oncología gastrointestinal y enfermedades digestivas, Houston, Tejas 77030.

LoVo, una variedad de células cultivada del cáncer de colon, se muestra para poseer un receptor para la vitamina dihydroxy 1,25 D3 (1 alfa, 25 (OH) 2D3) con una capacidad baja (proteína de 28 fmol/mg) y alta afinidad (Kd: 1,9 x 10 (- 21) 0M). Cuando estas células fueron crecidas en cultura de la capa monomolecular en un medio sin suero químicamente definido, una inhibición significativa de la proliferación fue considerada en presencia de 10 nanómetro a 1 microM de 1 alfa, 25 (OH) 2D3 (p menos de 0,005. Además, 1 alfa, 25 (OH) 2D3 retrasó el accesorio temprano de células. Después de 8 días de tratamiento, las células cuboidales agregadas mostraron un cambio marcado al parecer a un eje como morfología. La 1 alfa, el efecto crecimiento-inhibitorio 25 (OH) 2D3 fue modulada por el verapamil (1 microM), un molde del canal del calcio, hidrocortisona (1 microM), y el moxestrol (1 milímetro), un análogo del estrógeno, y suero vacuno fetal carbón de leña-tratado el 2%. Este estudio representa la primera demostración de 1 alfa, modulación 25 (OH) 2D3 del crecimiento de las células humanas de los dos puntos.

18. Internacional J Epidemiol. an o 80 sept; 9(3): 227-31.

¿La luz del sol y la vitamina D reducen la probabilidad del cáncer de colon?

CF de la guirnalda, guirnalda FC.

Se propone que la vitamina D es un factor protector contra cáncer de colon. Esta hipótesis se presentó de la inspección de la distribución geográfica de las muertes del cáncer de colon en los E.E.U.U., que revelaron que las tasas de mortalidad del cáncer de colon eran las más altas de los lugares en donde expusieron a las poblaciones a las menos cantidades de luz natural--ciudades importantes, y zonas rurales en altas latitudes. La hipótesis es apoyada por una comparación de las tasas de mortalidad del cáncer de colon en las áreas que varían en la radiación solar diaria del medio que penetra la atmósfera. Un mecanismo que implica el cholecalciferol (vitamina D3) se sugiere. Se explora la posibilidad que el error ecológico o la otra asociación indirecta explique los hallazgos.

Melanoma

19. Br J Dermatol. El 2002 de agosto; 147(2): 197-213.

Vitamina D y cáncer sistémico: ¿está esto relevante al melanoma malo?

Osborne JE, Hutchinson PE.

Departamento de dermatología, enfermería real de Leicester, Leicester LE1 5WW, Reino Unido. joyos@doctors.org.uk

1,25-dihydroxyvitamin D3 [1,25 (OH) 2D3] es un regulador potente bien conocido del crecimiento y de la diferenciación de la célula y allí es pruebas recientes de un efecto sobre muerte celular, la invasión del tumor y el angiogenesis, que le hace un agente del candidato para la regulación del cáncer. El camino sintético clásico de 1,25 (OH) 2D3 implica 25 - y 1 alfa-hidroxilación de la vitamina D3, en el hígado y el riñón, respectivamente, de la vitamina absorbente o piel-sintetizada D3. Hay foco reciente en la importancia en control del crecimiento del metabolismo local de 1,25 (OH) 2D3, que es una función de los hydroxylases sintéticos del tejido local y particularmente de la enzima catabolizing principal, 24 hidroxilasas. El camino de señalización clásico de 1,25 (OH) 2D3 emplea el receptor nuclear de la vitamina D (VDR), que es un factor de la transcripción para 1,25 (OH) genes de la blanco 2D3. Los efectos de este camino incluyen la inhibición del crecimiento y de la invasión celulares. Los caminos de señalización citoplásmicos se están reconociendo cada vez más, que pueden regular semejantemente crecimiento y la diferenciación pero también el apoptosis. 1,25 (OH) 2D3 tienen un efecto inhibitorio importante sobre el punto de control de G1/S del ciclo celular upregulating los inhibidores dependientes p27 y p21 de la cinasa del cyclin, e inhibiendo el cyclin D1. Los mecanismos indirectos incluyen el upregulation del crecimiento de transformación factor-beta y el downregulation del receptor epidérmico del factor de crecimiento. 1,25 (OH) 2D3 pueden inducir apoptosis indirectamente con efectos sobre insulina-como factor-alfa de la necrosis del receptor y del tumor del crecimiento o más directamente vía el sistema de la familia Bcl-2, el camino de la ceramida, los receptores de la muerte (e.g. Fas) y los caminos tensión-activados de la cinasa de proteína (cinasa terminal de junio N y p38). La inhibición de la invasión del tumor y del potencial de la metástasis se ha demostrado y los mecanismos incluyen la inhibición de las proteinasas, de las metaloproteinasas y del angiogenesis de la serina. Las líneas de pruebas de un efecto de la vitamina D3 en cáncer sistémico son la demostración del laboratorio de efectos relevantes sobre crecimiento celular, diferenciación, apoptosis, invasión mala de la célula y metástasis; hallazgos epidemiológicos de una asociación del acontecimiento y del resultado de cánceres con trastornos de la vitamina D3/1,25 (OH) 2D3 y la asociación de los polimorfismos funcionales del VDR con el acontecimiento de ciertos cánceres. Además, los análogos de la vitamina D3 se están desarrollando como agentes de la quimioterapia del cáncer. Está acumulando prueba que el eje 2D3/VDR de la vitamina D3/1,25 (OH) es semejantemente importante en el melanoma malo (milímetro). Las células del milímetro expresan el VDR, y los efectos antiproliferativos y del prodifferentiation de 1,25 (OH) 2D3 se han mostrado en melanocytes cultivados, células del milímetro y xenografts del milímetro. Recientemente, un efecto inhibitorio sobre la extensión de las células del milímetro se ha demostrado, los niveles bajos del suero de 1,25 (OH) 2D3 se han divulgado en pacientes del milímetro y los polimorfismos de VDR se han mostrado para ser asociados al acontecimiento y al resultado del milímetro. La relación entre la irradiación y el milímetro solares es más compleja que para los cánceres sistémicos. Como en otros cánceres, hay pruebas de un efecto protector de la vitamina D3 en el milímetro, pero la radiación ultravioleta, que es una fuente principal de la vitamina D3, es mutágena. El trabajo adicional es necesario en la influencia de los niveles de la vitamina D3 del suero en el acontecimiento y el pronóstico del milímetro, los efectos de las medidas de la protección del sol sobre niveles de la vitamina D3 del suero en climas templados y estudios epidemiológicos sobre factores geográficos y tipo de la piel sobre el pronóstico del milímetro. Mientras tanto, parecería obligatorio asegurar una situación adecuada de la vitamina D3 si la exposición del sol fue acortada seriamente, ciertamente en relación con el carcinoma del pecho, próstata y los dos puntos y probablemente también milímetro.

20. Cáncer Res de Clin. El 2000 de febrero; 6(2): 498-504.

Los polimorfismos del receptor de la vitamina D se asocian a pronóstico alterado en pacientes con el melanoma malo.

Hutchinson PE, Osborne JE, Lear JT, Smith AG, glorietas picovatio, Morris PN, Jones picovatio, York C, RC extraño, sartén AA.

Departamento de dermatología, enfermería real de Leicester, Reino Unido.

Calcitriol [1,25 (OH) 2D3], el derivado hormonal de la vitamina D3, es un factor antiproliferativo y del prodifferentiation para varios tipos de la célula, incluyendo melanocytes cultivados y células del melanoma malo (milímetro). Varios polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (VDR) se han descrito incluyendo un FokI PTFR en el exón 2, BsmI, y los polimorfismos de ApaI en el intrón 8 y un TaqI adyacente PTFR en alteraciones del exón 9. en los niveles 2D3 de la vitamina D/1,25 (OH) y polimorfismos del VDR se han mostrado para ser asociados a varias malignidades sistémicas. Presumimos que el polimorfismo en este gen se puede asociar a susceptibilidad y a resultado alterados en pacientes con el milímetro. Un estudio hospital-basado del caso-control, usando casos de 316 milímetros y 108 controles, fue utilizado para evaluar asociaciones con susceptibilidad del milímetro. El grueso de Breslow, el solo factor pronóstico más importante del milímetro, fue utilizado como la medida del resultado. Los polimorfismos en los sitios de la restricción de FokI y de TaqI eran resueltos usando métodos Polimerización en cadena-basados. El polimorfismo en el FokI, pero no TaqI, PTFR fue asociado a un riesgo alterado de milímetro (P = 0,014). Más importantemente, los alelos variables fueron asociados al grueso creciente de Breslow. Así, la calidad de homozigoto para los alelos variables en ambos PTFR (combinación del genotipo del ttff) fue asociada perceptiblemente a tumores más gruesos. (> o = 3,5 milímetros; P = 0,001; ratio de las probabilidades = 31,5). Así, los polimorfismos del gen de VDR, que se esperaba que diera lugar a la función empeorada, se asocian a susceptibilidad y a pronóstico en el milímetro. Estos datos sugieren ese 1,25 (OH) 2D3, el ligand del VDR, pueden tener una influencia protectora en el milímetro, como se ha propuesto para otras malignidades.

21. Med Hypotheses. El 1997 de abril; 48(4): 351-4.

¿Un papel de photoproducts de la vitamina D en la etiología del melanoma cutáneo?

Braun milímetro, Tucker mA.

Programa de la epidemiología y de la bioestadística, Instituto Nacional del Cáncer, institutos nacionales de la salud, Rockville, Doctor en Medicina 20852, los E.E.U.U.

Varios aspectos clínicos y epidemiológicos del melanoma cutáneo parecen anómalos porque ponen en contraste con otros cánceres de piel luz del sol-asociados. Por ejemplo, las personas con el riesgo más grande de melanoma no son ésas con la exposición solar acumulativa más grande, las áreas anatómicas que reciben la exposición más solar no son preferencial afectadas, y la incidencia de la enfermedad es estacional, con más casos divulgados en verano que invierno. Este artículo discute la síntesis y los efectos biológicos de los photoproducts de la vitamina D y sugiere que los efectos de piel locales sol-relacionados, mediados por los photoproducts de la vitamina D, sobre los melanocytes dañados previamente por la exposición solar excesiva pueden ayudar a explicar los aspectos aparentemente anómalos del melanoma.

22. J Surg Res. 15 de febrero 1996; 61(1): 127-33.

Receptor de la vitamina D e inhibición del crecimiento antes del dihydroxyvitamin 1,25 D3 en variedades de células humanas del melanoma malo.

SENIOR de Evans, Houghton, Schumaker L, Brenner rv, Buras RR, Davoodi F, Nauta RJ, Shabahang M.

Departamento de cirugía, centro del cáncer de Lombardi, hospital de la universidad de Georgetown, Washington, DC 20007, los E.E.U.U.

La expresión de los receptores de la vitamina D (VDR) y la inhibición del crecimiento inducida antes del dihydroxyvitamin 1,25 D3 se han observado en ciertas variedades de células humanas del melanoma malo. En este estudio, los niveles dispares de expresión de VDR mRNA fueron demostrados extensamente en un panel de ocho variedades de células humanas del melanoma malo. La cuantificación del nivel del receptor por análisis obligatorio del ligand mostró un modelo similar. El análisis de la curva de la proliferación y de crecimiento fue realizado en dos variedades de células: RPMI 7951 (alto VDR) y SK-MEL-28 (VDR bajo). La inhibición significativa del crecimiento fue observada en células de RPMI 7951 en el dihydroxyvitamin 1,25 de 10 (- 9) M D3. Las células SK-MEL-28, que expresan mucho niveles inferiores de VDR, no mostraron ninguna inhibición del crecimiento excepto en concentraciones extremadamente altas del dihydroxyvitamin 1,25 D3, a saber 10 (- 5) M. Estos hallazgos sugieren un mecanismo receptor-mediado de la inhibición del crecimiento para el dihydroxyvitamin 1,25 D3 y de un papel de esta hormona en el crecimiento de las células del melanoma malo.

23. J Clin Endocrinol Metab. El 1983 de sept; 57(3): 627-31.

La síntesis de los metabilitos de la vitamina D por las células humanas del melanoma.

Frankel TL, albañil RS, Hersey P, Murray E, Posen S.

Dos variedades de células humanas del melanoma melanina-que producían establecidas originalmente de especímenes quirúrgicos frescos fueron incubadas con 25 el hydroxyvitamin D3 (25 OHD3). Material producido ambas variedades de células comigrating con la dihydroxy-vitamina 1,25 D3 (1,25 (OH) 2D3) y 24,25 los sistemas rectos y reversos del dihydroxyvitamin D3 (24,25 (OH) 2D3) adentro de la fase del alto rendimiento de la cromatografía líquida y que desplaza los ligands etiquetados relevantes en análisis obligatorios competitivos. El material señalado 1,25 (OH) 2D3 fue encontrado casi totalmente dentro de las células, mientras que 24,25 (OH) 2D3 fueron distribuidos uniformemente entre las células y el medio. La síntesis de materiales dihydroxylated era dependiente del tiempo y no fue observada si las células fueron hervidas antes de la incubación con 25 OHD3. La preincubación con 1,25 (OH) 2D3 causó un aumento en la síntesis de 24,25 (OH) 2D3 y una disminución de la síntesis de 1,25 (OH) 2D3. Los valores constantes de Michaelis-Menten (kilómetro) eran 1,4 x 10 (- 9) mol/litro 25 OHD3 para la 1 enzima de la alfa-hidroxilasa y 72 x 10 (- 9) mol/litro para 24 hidroxilasas. Estos estudios constituyen otras pruebas de la síntesis del extrarenal de 1,25 (OH) 2D3. El suppressibility de 1 alfa-hidroxilasa por la preincubación con 1,25 (OH) 2D3 sugiere una función reguladora para este sistema en la piel.

Cáncer de seno

24. Cáncer de la internacional J. 20 de agosto 2003; 106(2): 178-86.

La vitamina D aumenta caspase-dependiente y - muerte celular TNFalpha-inducida independiente del cáncer de seno: El papel de la especie reactiva y de las mitocondrias del oxígeno.

Weitsman GE, Ravid A, Liberman UA, Koren R.

Departamento de fisiología y de farmacología, facultad de Sackler de la medicina, teléfono Aviv University, Tel Aviv, Israel.

Calcitriol, la forma hormonal de la vitamina D, refuerza la actividad de algunas drogas y agentes anticáncer comunes del sistema inmune anticáncer, incluyendo la alfa del factor de necrosis de tumor (TNFalpha). la citotoxicidad TNFalpha-inducida es debido a caspase-dependiente y - los caminos independientes. Cotreatment con calcitriol aumentó ambos modos de muerte TNFalpha-inducida en células del cáncer de seno MCF-7. Aumentó actividad de caspase-3-like según lo probado en la hendidura de la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa) y del substrato fluorogenic CA-DEVD-AMC. También aumentó citotoxicidad TNFalpha-inducida de la caspase-independiente en presencia del inhibidor zD-2,6-dichlorobenzoyloxymethylketone de la cacerola-caspase. La N-acetilcisteína de los antioxidantes, el glutatión reducido, el ácido lipoico y el ácido ascórbico redujeron marcado el efecto de aumento de la hormona sobre la activación TNFalpha-inducida del caspase. la N-acetilcisteína y el glutatión reducido también disminuyeron citotoxicidad de la caspase-independiente en la presencia o la ausencia de calcitriol, indicando que las especies reactivas del oxígeno (ROS) tienen un papel dominante en la charla cruzada entre TNFalpha y el calcitriol. El daño mitocondrial es común a caspase-dependiente TNFalpha-inducida y - los caminos independientes y puede ser la base de la producción excesiva de ROS. El potencial mitocondrial de la membrana (DeltaPsi) fue evaluado por la punta de prueba fluorescente potencial-sensible específica JC-1. La hormona aumentó el descenso en DeltaPsi y el lanzamiento del citocromo c de las mitocondrias, inducidos por TNFalpha. El efecto del calcitriol sobre DeltaPsi fue imitado por la rotenona, que aumentó el descenso en la activación de DeltaPsi y del caspase inducida en TNFalpha. Es que la interacción de TNFalpha y del calcitriol en el nivel de las mitocondrias es el mecanismo subyacente responsable del aumento de caspase-dependiente TNFalpha-inducida, ROS-mediada y - muerte celular independiente posible. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

25. Bioquímica Mol Biol del esteroide de J. El 2003 de febrero; 84 (2-3): 181-92.

Eficacia de los compuestos de la vitamina D para modular crecimiento y la invasión negativos del cáncer de seno del receptor del estrógeno.

Flanagan L, Packman K, Juba B, O'Neill S, Tenniswood M, Galés J.

Departamento de ciencias biológicas, universidad de Notre Dame, 126 Galvin Life Sciences Building, EN 46556, los E.E.U.U.

En células positivas del cáncer de seno del receptor del estrógeno (ER) tales como células MCF-7, los efectos antitumores de 1,25 (OH) (2) D (3) (1,25D (3)) puede ser secundario a la interrupción de las señales mediadas estrógeno de la supervivencia. Si es así entonces sensibilidad a 1,25D (3) la detención de crecimiento mediada se podría reducir en células independientes del cáncer de seno del estrógeno. El objetivo de éstos estudia era determinar los efectos de 1,25D (3) y EB1089 en la negativa del ER, variedad de células humana invasor SUM-159PT del cáncer de seno. 1,25D (3) y crecimiento reducido EB1089 de la célula de SUM-159PT con posterioridad a la elevación de los niveles p27 y p21. 1,25D (3) el apoptosis mediado de las células de SUM-159PT fue asociado a un enriquecimiento del bax encuadernado de la membrana, una redistribución del cytochome c de las mitocondrias al cytosol y a la hendidura de PARP. 1,25D (3) e invasión también inhibida de la célula de EB1089 SUM-159PT a través de una membrana de Matrigel de 8 microM. En estudios preclínicos, EB1089 redujo dramáticamente el crecimiento de los xenografts de SUM-159PT en ratones desnudos. El tamaño disminuido de tumores de ratones tratados EB1089 fue asociado a la proliferación disminuida y aumentó la fragmentación de la DNA. Nuestros datos apoyan el concepto que la vitamina D (3) compone apoptosis del disparador de la independiente de los mecanismos de la señalización del estrógeno. Estos estudios indican que la vitamina D (3) la terapéutica basada puede ser beneficiosa, solamente o conjuntamente con otros agentes, para el tratamiento del cáncer de seno de la independiente del estrógeno.

26. Histochem J. 2002 enero-febrero; 34 (1-2): 35-40.

Análisis del D-receptor de la vitamina (VDR) y alfa retinoide del X-receptor en cáncer de seno.

Friedrich M, Axt-Fliedner R, Villena-Heinsen C, Tilgen W, Schmidt W, Reichrath J.

Departamento de ginecología y obstetricia, hospital de la universidad del Sarre, Homburg/Saar, Alemania.

La expresión del D-receptor de la vitamina (VDR) y de la alfa retinoide del X-receptor (RXR-alfa) se ha analizado immunohistochemically en (n = 228 y n = 15 respectivamente) muestras de tejido benignas (n = 62 y n = 5 respectivamente) y malas del pecho usando un anticuerpo monoclonal 9A7gamma contra VDR y un anticuerpo policlonal contra RXR-alfa. Un método que anotaba immunoreactive recientemente desarrollado (IRS) fue empleado. La expresión de VDR fue detectada en el ARN-nivel usando la reacción en cadena reversa de la transcriptase-polimerasa. Una expresión más alta estadístico significativa de VDR en el nivel de la proteína fue considerada en el cáncer de seno comparado con el tejido benigno del pecho, mientras que en el nivel del mRNA no se encontró ningunas diferencias visibles en la expresión de VDR. Una expresión más alta de la RXR-alfa fue considerada en el cáncer de seno comparado con el tejido benigno del pecho. Nuestros hallazgos indican que el tejido del pecho puede ser un nuevo órgano de blanco para la vitamina terapéutico aplicada D y los análogos retinoides. VDR y la RXR-alfa upregulated en el nivel de la proteína en carcinomas del pecho con respecto al tejido normal del pecho, indicando una sensibilidad posiblemente creciente a los análogos terapéutico aplicados de la vitamina D. Los nuevos análogos de la vitamina D que ejercen efectos secundarios menos calcemic pueden prometer las nuevas drogas para el tratamiento o el chemoprevention de los carcinomas del pecho así como de las lesiones precancerosas del pecho. Terapias de la combinación de la vitamina D y de análogos retinoides con el promesa visto de menos efectos secundarios para el tratamiento del cáncer de seno.

27. Cáncer nacional Inst de J. 4 de septiembre 2002; 94(17): 1301-11.

Toma de los productos lácteos, calcio, y vitamina d y riesgo de cáncer de seno.

Shin Mh, Doctor en Medicina de Holmes, SE de Hankinson, Wu K, Colditz GA, WC de Willett.

Departamento de nutrición, escuela de la salud pública, Boston, mA 02115, los E.E.U.U. de Harvard.

FONDO: Los datos del laboratorio sugieren ese calcio y vitamina D, encontrados en los niveles en los productos lácteos, pudieron reducir carcinogénesis del pecho. Sin embargo, los estudios epidemiológicos con respecto a los productos lácteos y el cáncer de seno han rendido resultados contrarios. Examinamos datos de un estudio ficticio grande, a largo plazo para evaluar si la alta toma de los productos lácteos, del calcio, o de la vitamina D está asociada al riesgo reducido de cáncer de seno. MÉTODOS: Seguimos a 88 691 mujeres en la cohorte del estudio de la salud de las enfermeras a partir de la fecha de la vuelta de su cuestionario de la comida-frecuencia en 1980 hasta el 31 de mayo de 1996. La información dietética fue recogida en 1980 y puesta al día en 1984, 1986, 1990, y 1994. Identificamos a 3482 mujeres (= 827 premenopausal, = 2345 posmenopáusicos, y situación menopáusica incierta = 310) con el cáncer de seno invasor del incidente. Utilizamos la regresión logística reunida para estimar los riesgos relativos multivariables (RRs) usando incrementos de tiempo de dos años. Los intervalos de confianza de RRs y del 95% (CIs) eran calculados para cada categoría de toma comparada con el grupo más bajo de la toma. Todas las pruebas estadísticas eran bilaterales. RESULTADOS: Las tomas de los productos lácteos, del calcio, o de la vitamina D no fueron asociadas estadístico perceptiblemente a riesgo del cáncer de seno en mujeres posmenopáusicas. En mujeres premenopausal, sin embargo, el consumo de productos lácteos, especialmente de productos lácteos bajos en grasa y de la leche desnatada/de la leche baja en grasa, fue asociado inverso al riesgo de cáncer de seno. El RRs multivariable que comparaba lo más arriba posible (la porción >1/día) y (<or=3 las porciones/mes) las categorías más bajas de la toma eran 0,68 (el 95% ci = 0,55 a 0,86) para los productos lácteos bajos en grasa y 0,72 (el 95% ci = 0,56 a 0,91) para la leche desnatada/la leche baja en grasa. Calcio de la lechería (>800 mg/día contra <or=200 mg/día; RR = 0,69, el 95% ci = 0,48 a 0,98), vitamina total D (>500 IU/day contra <or=150 IU/day; RR = 0,72, el 95% ci = 0,55 a 0,94), y lactosa (5 quintile contra 1 quintile; El RR = 0,68, el 95% ci = 0,54 a 0,86] también tenía asociaciones inversas con riesgo premenopausal del cáncer de seno. Teniendo en cuenta la toma suplemental del calcio y de la vitamina D, encontramos que la asociación con calcio era debida principalmente a las fuentes de la lechería mientras que la asociación con la vitamina D puede ser independiente de la toma de la lechería. CONCLUSIONES: No encontramos ninguna asociación entre la toma de los productos lácteos y el cáncer de seno en mujeres posmenopáusicas. Entre mujeres premenopausal, la alta toma de los productos lácteos bajos en grasa, especialmente leche desnatada/leche baja en grasa, fue asociada al riesgo reducido de cáncer de seno. Las asociaciones inversas similares fueron consideradas con los componentes (el calcio y la vitamina D) de los productos lácteos, pero sus asociaciones independientes con el cáncer de seno son difíciles de distinguir.

28. Biol quím. de J. 23 de agosto 2002; 277(34): 30738-45. Epub 2002 18 de junio.

Calcio y calpain como mediadores dominantes apoptosis-como de la muerte inducida por los compuestos de la vitamina D en células del cáncer de seno.

Mathiasen ESTÁ, Sergeev ADENTRO, Bastholm L, Elling F, AW normando, Jaattela M.

Laboratorio del Apoptosis, Sociedad del Cáncer danesa, Strandboulevarden 49, DK 2100 Copenhague O, Dinamarca.

La forma activa de la vitamina D (3) (1,25 (OH) (2) D (3)) inducen un aumento en el calcio libre intracelular ([Ca (2+)](i)) y muerte celular de la caspase-independiente en células humanas del cáncer de seno. Aquí mostramos que el tratamiento de las células del cáncer de seno MCF-7 con 1,25 (OH) (2) D (3) o sus análogos quimioterapéuticos, EB 1089, lanzamientos Ca (2+) del retículo endoplásmico. El aumento en [Ca (2+)](i) fue asociado a la activación de una proteasa calcio-dependiente de la cisteína, MU-calpain. Interesante, la expresión ectópica de una proteína calcio-obligatoria, calbindin-D (28k), en las células MCF-7 no sólo atenuó la elevación adentro [Ca (2+)](i) y activación del calpain, pero muerte también reducida accionada por los compuestos de la vitamina D. Semejantemente, la inhibición de la actividad del calpain por los inhibidores químicos estructural sin relación aumentó la supervivencia de las células y reduce la cantidad de células V-positivas del annexin. A pesar de la ausencia completa de activación del caspase del determinante, microscopia electrónica de transmisión de las células MCF-7 tratadas con 1,25 (OH) (2) D (3) o EB 1089 revelador apoptosis-como la morfología caracterizada por el citoplasma, los núcleos, y la cromatina condensados. Totales, estos resultados sugieren que el calpain pueda asumir el control el papel de la proteasa principal de la ejecución adentro apoptosis-como la muerte inducida por los compuestos de la vitamina D. Así, estos compuestos pueden probar útil en el tratamiento de los tumores resistentes a los agentes terapéuticos dependientes en la cascada clásica del caspase.

29. Biol quím. de J. 19 de julio 2002; 277(29): 25884-92. Epub 2002 30 de abril.

Los p38 y los caminos de JNK cooperan transporte-para activar el receptor de la vitamina D vía c-Jun/AP-1 y para sensibilizar las células humanas del cáncer de seno a la inhibición inducida del crecimiento de la vitamina D (3) -.

Qi X, Pramanik R, Wang J, RM de Schultz, Maitra RK, Han J, HF de DeLuca, Chen G.

Departamento de la oncología de la radiación, Loyola University de Chicago, Maywood, Illinois 60153, los E.E.U.U.

La conexión de la señalización entre las cinasas de proteína mitógeno-activadas (MAPKs) y los receptores esteroides nucleares es compleja y sigue siendo sobre todo inexplorada. Aquí divulgamos que las cinasas de proteína tensión-activadas p38 y JNK transporte-activan el gen esteroide nuclear del receptor de la vitamina D (VDR) y aumentamos la inhibición dependiente del crecimiento de la vitamina D (3) - en células humanas del cáncer de seno. La activación de p38 y de JNK por una cinasa activa 6 de MAPK estimula actividad del promotor de VDR independientemente de la vitamina D del ligand (3) y expresión del receptor del estrógeno. Por otra parte, el estímulo de los caminos endógenos de la tensión por entrega adenovirus-mediada de la cinasa recombinante 6 de MAPK también activa VDR y sensibiliza las células MCF-7 a la inhibición dependiente del crecimiento de la vitamina D (3) -. Los p38 y los caminos y el factor rio abajo c-Jun/AP-1 de JNK MAPK de la transcripción se requieren para el estímulo de VDR, según lo revelado por el uso de sus negativas dominantes, p38 del inhibidor específico SB203580, y de la mutagénesis sitio-dirigida del elemento AP-1 en el promotor de VDR. El papel esencial de los caminos de p38 y de la tensión de JNK en la para arriba-regulación de la expresión de VDR se confirma más a fondo usando el arsenito químico del estimulador. Estos resultados establecen una conexión de la señalización entre los caminos de la tensión MAPK y la expresión del receptor VDR de la hormona esteroide y de tal modo ofrecen nuevas penetraciones en la regulación del crecimiento de la célula por los caminos de MAPK con la regulación de la vitamina D (actividad 3)/VDR.

30. Cáncer de Endocr Relat. El 2002 de marcha; 9(1): 45-59.

Mecanismos implicados en los efectos reguladores del crecimiento de la vitamina D en cáncer de seno.

Kilovatio de Colston, Hansen cm.

Departamento de oncología, de gastroenterología, de endocrinología y de metabolismo, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, Londres SW17 0RE, Reino Unido. k.colston@sghms.ac.uk

Es establecido ahora que, además de su papel fundamental en el mantenimiento de los niveles del calcio y de la mineralización extracelulares del hueso, el dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (OH) (2) D (3)), la forma activa de la vitamina D, también actúan como modulador del crecimiento y de la diferenciación de la célula en varios tipos de la célula, incluyendo las células del cáncer de seno. Los efectos antiproliferativos de 1,25 (OH) (2) D (3) se ha ligado a la supresión de las señales estimulantes del crecimiento y potenciación de las señales inhibitorias del crecimiento, que llevan a los cambios en reguladores del ciclo celular tales como p21 (WAF-1/CIP1) y p27 (kip1), los cyclins y proteína del retinoblastoma e inducción del apoptosis. Tales estudios han llevado para interesar en el uso potencial de 1,25 (OH) (2) D (3) en el tratamiento o la prevención de ciertos cánceres. Puesto que este acercamiento es limitado por la tendencia de 1,25 (OH) (2) D (3) causar se ha desarrollado el hypercalcaemia, los análogos sintéticos de la vitamina D que exhiben la separación de los efectos de regulación del crecimiento de acciones de movilización del calcio. Este comentario examina los mecanismos por los cuales 1,25 (OH) (2) D (3) y sus análogos activos ejerce efectos antiproliferativos y favorable-apoptotic y describe algunos de los análogos sintéticos que se han mostrado para estar de interés particular en relación con cáncer de seno.

31. Cáncer Res. 15 de febrero 2001; 61(4): 1439-44.

La vitamina D es una prooxidant en células del cáncer de seno.

Koren R, Hadari-Naor I, Zuck E, Rotem C, Liberman UA, Ravid A.

Albahaca y Gerald Felsenstein Medical Research Center, centro médico de Rabin, Petaj Tikva, Israel. rkoren@post.tau.ac.il

La actividad anticáncer de la forma hormonal de la vitamina D, dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25 (OH) 2.a], se asocia a la inhibición de la progresión del ciclo celular, a la inducción de la diferenciación, y al apoptosis. Además, 1,25 (OH) 2D3 aumentan la actividad de los agentes anticáncer que inducen la generación reactiva excesiva de la especie del oxígeno en sus células de blanco. Este estudio apuntó descubrir si 1,25 (OH) 2D3, actuando como solo agente, son prooxidant en células cancerosas. El ratio entre el glulathione oxidado y reducido y la inactivación oxidación-dependiente de la deshidrogenasa de glyceraldehyde-3phosphate (GAPDH) se considera los marcadores independientes del homeostasis de la especie del oxígeno y del estado reactivos celulares de los redox. Tratamiento de las células del cáncer de seno MCF-7 con 1,25 (OH) 2D3 (10-100 nanómetro para 24-48 h) causado un aumento máximo de 41+/-13% (medio +/- SE) en oxidado/redujo el ratio del glutatión sin afectar a niveles totales del glutatión. La actividad in situ de la peroxidasa del glutatión y la catalasa no fueron afectadas antes de 1,25 (OH) 2D3, según lo evaluado por el índice de la degradación H2O2 por los cultivos celulares MCF-7. Ningunos hicieron el tratamiento con 1,25 (OH) influencias 2D3 los niveles de reductasa del glutatión o de S-transferasa del glutatión como probado en célula extrae. La hormona no afectó al consumo y a la emanación totales del glutatión como se refleja en el índice de disminución del glutatión celular total después de la inhibición de su síntesis por sulfoximine del buthionine. El grado de la inactivación oxidación-dependiente reversible de GAPDH in situ fue determinado comparando la actividad enzimática antes y después de que reducción de los extractos de la célula con DTT. La fracción oxidada era 0.13+/-0.02 de GAPDH total en culturas del control y aumentado en 56+/-5.3% después del tratamiento con 1,25 (OH) 2D3, que no afectó el total redujo actividad enzimática. El tratamiento con 1,25 (OH) 2D3 dio lugar a un aumento en deshidrogenasa de glucose-6-phosphate, la enzima tarifa-limitadora del aproximadamente 40% en la generación de NADPH. Esta enzima se induce en respuesta a diversos modos de desafío oxidativo en células mamíferas. Tomados juntos, estos hallazgos indican que 1,25 (OH) 2D3 causan un aumento en el potencial redox celular total que podría traducir a la modulación de enzimas redox-sensibles y de los factores de la transcripción que regulan la progresión, la diferenciación, y el apoptosis del ciclo celular.

32. Cáncer del Br J. 2 de marzo 2001; 84(5): 686-90.

las variedades de células humanas resistentes del cáncer de seno del Anti-estrógeno son más sensibles hacia el tratamiento con la vitamina D EB1089 análogo que las células del padre MCF-7.

Larsen SS, Heiberg I, Lykkesfeldt AE.

Departamento de la endocrinología del tumor, instituto de la biología del cáncer, Sociedad del Cáncer danesa, Strandboulevarden 49, Copenhague, DK-2100 O, Dinamarca.

La mayoría de los pacientes del cáncer de seno tratados con los anti-estrógenos desarrollarán eventual resistencia hacia el tratamiento. Por lo tanto es importante encontrar nuevos agentes terapéuticos eficaces para el tratamiento de los pacientes que recaen en el anti-estrógeno. La vitamina D EB1089 análogo (Seocalcitol (TM)) es un nuevo agente prometedor para el tratamiento de los pacientes del cáncer de seno con enfermedad avanzada, y en este estudio mostramos que dos diversas variedades de células humanas anti-estrógeno-resistentes del cáncer de seno son más sensibles hacia el tratamiento con EB1089, que la variedad de células del padre MCF-7. Las dos variedades de células resistentes ambas expresan un contenido más bajo de la proteína anti-apoptotic Bcl-2, y sugerimos que éste pueda explicar la sensibilidad más alta hacia EB1089. La importancia de Bcl-2 para la respuesta a EB1089 es apoyada por nuestra observación que el estradiol abroga el efecto de EB1089 en las variedades de células que aumentan Bcl-2 en respuesta al tratamiento del estradiol. Total estos resultados indican que el tratamiento con Seocalcitol (TM) puede probar eficaz cuando los pacientes hacen refractarios a la terapia del anti-estrógeno, y que Bcl-2 se puede utilizar como marcador profético. Campaña 2001 de la investigación de cáncer de Copyright.

33. Esteroides. 2001 marzo-mayo; 66 (3-5): 309-18.

Interacción de los análogos de la vitamina D con los caminos de la señalización que llevan a la muerte celular activa en células del cáncer de seno.

Pirianov G, kilovatio de Colston.

Departamento de oncología, de gastroenterología, de endocrinología y de metabolismo, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, terraza de Cranmer, SW17 0RE, Londres, Reino Unido.

La inducción del apoptosis es una característica de los efectos antitumores de ciertos análogos de la vitamina D. El objetivo de este estudio era identificar si los determinantes comunes están implicados en la muerte celular mediada por el hambre del suero, análogos de la vitamina D y la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF) en 3 variedades de células humanas del cáncer de seno: MCF-7, T47-D y Hs578T. La incubación de células en medio sin suero indujo apoptosis según lo evaluado por la pérdida de viabilidad de la célula y de fragmentación creciente de la DNA. La adición de IGF-I (30 ng/ml) protegido contra la pérdida de viabilidad de la célula en las células MCF-7 y de co-tratamiento con dos análogos sintéticos (CB1093 y EB1089, 50 nanómetro por 4 días) previno estos efectos anti-apoptotic de IGF-I. El tratamiento previo de las células de MCF-7 y de Hs578T con los análogos de la vitamina D reforzó substancialmente los efectos citotóxicos de TNFalpha. Este cytokine no era citotóxico para las células de T47-D pero la co-incubación con CB1093 llevó a la pérdida de viabilidad de la célula. La potenciación por CB1093 del apoptosis TNFalpha-inducido en las células MCF-7 fue acompañada por la activación creciente de la fosfolipasa cytosolic A2 y del lanzamiento del ácido araquidónico, que fue inhibido parcialmente por AACOCF3, un inhibidor específico cPLA2. El z-VAD-fmk del inhibidor del caspase del amplio-espectro previno TNFalpha pero no CB1093 medió muerte celular y la activación de cPLA2. El apoptosis inducido hambre del suero fue acompañado por la activación cPLA2, que fue inhibida por IGF-I y por el z-VAD-fmk. Sin embargo, la capacidad de estos agentes de suprimir la activación cPLA2 fue abrogada por co-tratamiento con CB1093, sugiriendo un papel del lanzamiento del ácido araquidónico en el mecanismo de la caspase-independiente por el cual los análogos de la vitamina D previenen los efectos protectores de IGF-I sobre supervivencia de la célula del cáncer de seno.

34. Mol Cell Endocrinol. 14 de febrero 2001; 172 (1-2): 69-78.

Interacciones de la vitamina D CB1093, TNFalpha y ceramida análogos en apoptosis de la célula del cáncer de seno.

Pirianov G, kilovatio de Colston.

Departamento de oncología, de gastroenterología, de endocrinología y de metabolismo, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, terraza de Cranmer, tocando, SW17 MINERAL, Londres, Reino Unido.

Los mecanismos por los cuales los análogos de la vitamina D promueven apoptosis en células del tumor son confusos. En este estudio hemos examinado interacciones posibles entre la vitamina sintética D CB1093 análogo y dos otros mediadores sabidos de apoptosis, de TNFalpha y de ceramida, en las células del cáncer de seno de MCF-7, de T47D y de Hs578T. Estos estudios indicaron que la fosfolipasa cytosolic A (2) (el cPLA (2)) está implicado en CB1093 así como muerte celular TNFalpha-mediada. CB1093 promovió TNFalpha y ceramida-indujo el c-PLA (2) la activación, que fue relacionada inverso con la pérdida de viabilidad de la célula en células de MCF-7 y de Hs578T. TNFalpha solamente (5-20 ng/ml) no podido para inducir citotoxicidad y la activación del cPLA (2) en células de T47D. Sin embargo, el tratamiento previo de estas células con CB1093 reforzó el cPLA ceramida-inducido de C (2) - (2) activación y muerte celular. El tratamiento con CB1093 solo indujo la pérdida de viabilidad de la célula y la fragmentación de la DNA en las tres variedades de células por 5 días y estos efectos fue acompañada por la activación del cPLA (2). Además, co-tratamiento con el cPLA (2) inhibidor AACOCF (3) llevado a la protección parcial contra la pérdida de viabilidad de la célula inducida por CB1093 en células de Hs578T y de T47D así como las células MCF-7. El z-VAD-fmk del inhibidor del caspase del amplio-espectro previno TNFalpha pero no C (2) - ceramida y lanzamiento de CB1093-mediated de la muerte celular del ácido araquidónico y en las células MCF-7. Estos resultados indican que CB1093 refuerza la sensibilidad de las células del cáncer de seno a TNFalpha y sugieren que ceramida y/o el cPLA (2) se pudo implicar como determinantes rio abajo en muerte celular D-mediada vitamina de la caspase-independiente.

35. Biol quím. de J. 23 de marzo 2001; 276(12): 9101-7. Epub 2000 26 de octubre.

El papel de mitocondrias y de caspases en vitamina D-medió el apoptosis de las células del cáncer de seno MCF-7.

Narvaez CJ, Galés J.

Departamento de ciencias biológicas, universidad de Notre Dame, Notre Dame, Indiana 46556, los E.E.U.U.

Vitamina D (3) los compuestos están actualmente en los ensayos clínicos para el cáncer de seno humano y ofrecen un enfoque alternativo a las terapias anti-hormonales para esta enfermedad. 1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D (3) (1alpha, 25 (OH) (2) D (3)), la forma activa de la vitamina D (3), induce apoptosis en células y tumores del cáncer de seno, pero los mecanismos subyacentes se caracterizan mal. En estos estudios, nos centramos en el papel de la activación del caspase y la interrupción mitocondrial en 1alpha, 25 (OH) (2) apoptosis mediado de D (3) - en las células del cáncer de seno (MCF-7) in vitro. El efecto de 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) en las células MCF-7 fue comparado con el de la alfa del factor de necrosis de tumor, que induce apoptosis vía un camino caspase-dependiente. Nuestros hallazgos importantes son esos 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) induce apoptosis en las células MCF-7 por la interrupción de la función mitocondrial, que se asocia al desplazamiento de Bax a las mitocondrias, al lanzamiento del citocromo c, y a la producción de especie reactiva del oxígeno. Por otra parte, mostramos que el desplazamiento de Bax y la interrupción mitocondrial no ocurren después de 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) tratamiento de una copia de la célula MCF-7 seleccionada para la resistencia a 1alpha, apoptosis mediado de 25 (OH) (2) D (3) -. Estos efectos mitocondriales de 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) no requiere la activación del caspase, puesto que no son bloqueados por el inhibidor célula-permeable z-Val-Ala-ASP-fluoromethylketone del caspase. Aunque la inhibición del caspase bloquee 1alpha, 25 (OH) (2) eventos mediados de D (3) - río abajo desde las mitocondrias tales como hendidura polivinílica de la polimerasa (de la ADP-ribosa), exhibición externa de la fosfatidilserina, y de la fragmentación de la DNA, células MCF-7 todavía ejecutan apoptosis en presencia del z-Val-Ala-ASP-fluoromethylketone, indicando que el compromiso a 1alpha, 25 (OH) (2) D (3) - la muerte celular mediada es caspase-independiente.

36. Cáncer Res. 2000 15 de agosto; 60(16): 4412-8. (Estudio animal)

La vitamina D EB análogo 1089 previene la metástasis esquelética y prolonga tiempo de supervivencia en los ratones desnudos trasplantados con las células humanas del cáncer de seno.

EL Abdaimi K, Dion N, Papavasiliou V, PE cardinal, Binderup L, Goltzman D, Ste-Marie LG, Kremer R.

Departamento de medicina, de universidad de McGill y de Victoria Hospital real, Montreal, Quebec, Canadá.

1,25-Dihydroxyvitamin D tiene propiedades antiproliferativas y anti-invasores potentes in vitro en células cancerosas. Sin embargo, su efecto calcemic in vivo limita sus usos terapéuticos. Aquí, divulgamos la eficacia de EB 1089, un análogo calcemic bajo de la vitamina D, en el desarrollo de las metástasis osteolíticas del hueso después de la inyección intracardiaca de la variedad de células humana MDA-MB-231 del cáncer de seno en ratones desnudos. Los animales inyectados con las células del tumor fueron implantados simultáneamente con los minipumps osmóticos que contenían EB 1089 o el vehículo. Ambos grupos seguían siendo normocalcemic para la duración del experimento. El número total de metástasis del hueso, la superficie mala de lesiones osteolíticas, y la carga del tumor dentro del hueso por animal fueron disminuidos marcado en ratones de EB1089-treated. Además, el análisis longitudinal reveló que los ratones trataron con EB1089 exhibieron un aumento marcado en supervivencia y desarrolló menos lesiones del hueso y parálisis del miembro menos trasero en un cierto plazo con respecto a animales no tratados. Estos resultados sugieren que EB1089 pueda ser beneficioso en la prevención de las lesiones metastáticas del hueso asociadas al cáncer de seno humano.

Bioquímica Biophys Res Commun. 2000 5 de julio; 273(2): 675-80.

37. La vitamina D indujo la para arriba-regulación del factor de crecimiento del keratinocyte (FGF-7/KGF) en células humanas del cáncer de seno MCF-7.

Lyakhovich A, Aksenov N, Pennanen P, Miettinen S, Ahonen Mh, Syvala H, Ylikomi T, Tuohimaa P.

Facultad de Medicina de la universidad de Tampere, Tampere, 33101, Finlandia. alex.lyakhovich@uta.fi

El factor de crecimiento de Keratinocyte (FGF-7/KGF) es un miembro secretado de la familia del factor de crecimiento del fibroblasto, que funciona sobre todo como un mediador importante del paracrine del crecimiento y de la diferenciación de la célula. Los caminos inhibitorios de la vitamina D pueden también implicar la participación de algunos factores de crecimiento. Para determinar si la vitamina D puede desempeñar un papel en la expresión de FGF-7, investigamos la expresión FGF-7 en las células humanas del cáncer de seno tratadas con el dihydroxyvitamin 1,25 D3, que inhibió el crecimiento de las células. Mediante microarray del cDNA, RT-PCR, y análisis occidental de la mancha blanca /negra, hemos mostrado un aumento en la expresión de FGF-7 en el mRNA y niveles de la proteína después de la exposición de la vitamina D. Ésta es la primera demostración de la regulación de la vitamina D de la expresión FGF-7 y de su implicación posible en crecimiento y la diferenciación de la mediación al lado de prensa académica de D. Copyright 2000 de la vitamina.

38. Cáncer del EUR J. El 2000 de abril; 36(6): 780-6.

Inducción de la diferenciación por 1alpha-hydroxyvitamin D (5) en células humanas del cáncer de seno de T47D y su interacción con los receptores de la vitamina D.

Lazzaro G, Agadir A, Qing W, Poria M, Mehta RR, RM de Moriarty, Das Gupta TK, Zhang XK, Mehta RG.

Departamento de oncología quirúrgica, universidad de Universidad de Illinois de la medicina, 840 S. Wood St (M/C 820), Chicago 60612, los E.E.U.U.

El papel del metabilito activo de la vitamina D, dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (OH) (2) D (3)), en la diferenciación de célula son establecidas. Sin embargo, su uso como agente diferenciador en un ajuste clínico es impedido debido a su actividad hypercalcaemic. Recientemente, sintetizamos un análogo relativamente no--calcaemic de la vitamina D (5), 1alpha-hydroxyvitamin D (5) (1alpha (OH) D (5)), que inhibió el desarrollo de las lesiones mamarias agente-inducidas en cultura y suprimidas la incidencia de carcinogmas mamarios químicamente inducidos en ratas. En el actual estudio, determinamos los efectos diferenciadores de 1alpha- (OH) D (5) en células humanas del cáncer de seno de T47D y comparó sus efectos con 1,25 (OH) (2) D (3). Las células incubadas con 10 o 100 nanómetro de los análogos inhibieron la proliferación de célula de una manera dosis-dependiente, según lo medido por el análisis del bromuro de dimethylthiazolyl-2,5-diphenyltetrazolium (MTT). Los efectos crecimiento-inhibitorios similares también fueron observados para las células (neas) MCF10. Ambos análogos de la vitamina D indujeron la diferenciación de célula, según lo determinado por la inducción de la expresión de la caseína y de la producción del lípido. Sin embargo, las células (neas) MCF10 no podidas para responder a cualquier vitamina D análoga y no experimentaron la diferenciación de célula. Puesto que la célula que distingue el efecto de la vitamina D se considera ser mediada vía el receptor de la vitamina D (VDR), examinamos la inducción de VDR usando la reacción en cadena reversa de la transcriptase-polimerasa (RT-PCR) en ambas células. Los resultados mostraron que, en las células de T47D, ambo 1,25 (OH) (2) D (3) y 1alpha (OH) D (5) indujo VDR de una manera dosis-dependiente. Por otra parte, ambos análogos de la vitamina D upregulated la expresión de la transferasa del acetilo del elemento-cloranfenicol de la respuesta de la vitamina D (VDRE-CAT). Estos resultados indican colectivamente que 1alpha- (OH) D (5) puede mediar su acción célula-diferenciadora vía VDR de una forma similar al de 1,25 (OH) (2) D (3).

39. Oncol Res. 1999;11(6):265-71.

Influencia del campo magnético estático en los efectos antiproliferativos de la vitamina D sobre las células humanas del cáncer de seno.

Pacini S, Aterini S, Pacini P, Ruggiero C, Gulisano M, Ruggiero M.

Departamento de la anatomía, de la histología y de la medicina forense, universidad de Firenze en el Hospital General de Careggi, Italia.

Describimos el efecto de 0,2 campos magnéticos estáticos del tesla (t) generados por un tomograph de resonancia magnética y del tratamiento de la vitamina D en una variedad de células humana del cáncer de seno (MCF-7). El daño y la proliferación de célula fueron supervisados midiendo la incorporación de la timidina [3H] en la duplicación de la DNA y por el análisis clonogenic. [3H] La incorporación de la timidina en MCF-7 fue estimulada por la vitamina D en las dosis bajas (10 (- 12) - 10 (- 10) M), mientras que fue inhibida en concentraciones más altas (10 (- 9) - 10 (- 6) M). Tratamiento del campo magnético (0,2 T) disminuyeron la incorporación de la timidina [3H] en las células humanas del cáncer de seno, eliminando el efecto proproliferative de dosis bajas de la vitamina D, y aumentaron el efecto antiproliferativo de la vitamina D, incorporación de reducción adicional de la timidina [3H], a partir del -12,5% (P < 0,05) a -66,7% (P < 0,001), sobre la gama de 10 (- 9) a 10 (- 6) M. En el análisis clonogenic, la capacidad de MCF-7 de formar a colonias fue inhibida por la vitamina D 10 (- 9) M y arriba, mientras que la exposición de 3 h al campo magnético de 0,2 T no tenía ningún efecto sobre el número de colonias de célula formadas. En conclusión, el tratamiento de la vitamina D rinde un efecto antiproliferativo permanente, mientras que la exposición del campo magnético retrasa solamente temporalmente crecimiento celular. Estos hallazgos sugieren que la terapia con la vitamina D pueda probar beneficioso para el chemoprevention o el tratamiento del cáncer de seno. El campo magnético estático, solamente o en la combinación, no aparece representar a un candidato eficaz a terapia del cáncer de seno, por lo menos en la intensidad usada en el actual estudio.

40. Cáncer del EUR J. El 1999 de nov; 35(12): 1717-23.

Los análogos de la vitamina D suprimen IGF-I que señala y promueven apoptosis en células del cáncer de seno.

SP de Xie, Pirianov G, kilovatio de Colston.

Departamento de oncología, de gastroenterología, de endocrinología y de metabolismo, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, Londres, Reino Unido.

Los factores de la supervivencia se saben para promover viabilidad de la célula, y la privación del factor puede ser una señal apoptotic potente. Insulina-como factores de crecimiento son los mitógenos y los inhibidores potentes del apoptosis para muchas células normales y neoplásticas con insulina-como el factor-Yo del crecimiento (IGF-I) que es los más eficaces de muchas variedades de células del cáncer de seno. 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH) 2D3) y sus análogos inhiben el crecimiento IGF-YO-estimulado de las células humanas del cáncer de seno MCF-7. El objetivo de este estudio era determinar la relación entre la inhibición de la sensibilidad de IGF-I y la inducción del apoptosis por análogos de la vitamina D en células del cáncer de seno. Los análogos EB1089 y CB1093 de la vitamina D inhibieron el crecimiento autónomo e IGF-YO-estimulado de las células de MCF-7 y de T47D y el crecimiento autónomo de las células IGF-YO-insensibles de Hs578T. En las células MCF-7, IGF-I solamente (4 nanómetro) protegido contra apoptosis medió por la privación del suero. el Co-tratamiento con análogos de la vitamina D previno los efectos anti-apoptotic de IGF-I. En células de T47D, el tratamiento de IGF-I proporcionó solamente la protección parcial contra el apoptosis inducido por la privación del suero y la co-incubación de células suero-privadas con 100 nanómetro CB1093 e IGF-I abrogó esta protección parcial. En células de Hs578T, la adición de IGF-I no previno el apoptosis inducido por la privación del suero. Sin embargo, el tratamiento con CB1093 atenuó el efecto protector del suero en estas células. Nuestros hallazgos sugieren que los análogos de la vitamina D inhiban IGF-I que señala caminos para promover apoptosis en células del cáncer de seno.

41. Ana N Y Acad Sci. 1999;889:107-19.

Calcio y vitamina D. Sus papeles potenciales en la prevención de los dos puntos y del cáncer de seno.

CF de la guirnalda, guirnalda FC, Gorham ED.

Departamento de familia y de medicina preventiva, Universidad de California, San Diego 92093, los E.E.U.U. cgarland@ucsd.edu

La distribución geográfica del cáncer de colon es similar a la distribución geográfica histórica del raquitismo. Los índices de mortalidad más altos del cáncer de colon ocurren en las áreas que tenían índices de alto predominio de raquitismo--regiones con la deficiencia de la radiación ultravioleta del invierno, generalmente debido a una combinación de alto o de latitud moderado alta, a la contaminación atmosférica contenta del alto-azufre (neblina ácida), al grueso estratosférico más arriba que medio del ozono, y a la capa de nubes persistente gruesa del invierno. La distribución geográfica de las tasas de mortalidad del cáncer de colon revela índices de mortalidad perceptiblemente bajos a las latitudes bajas en los Estados Unidos y perceptiblemente a las altas tasas en el noreste industrializado. El noreste tiene una combinación de latitud, de clima, y de contaminación atmosférica que prevenga cualquier síntesis de la vitamina D durante un invierno de cinco meses de la vitamina D. Los índices de mortalidad del cáncer de seno en las mujeres blancas también suben con distancia del ecuador y son los más altos de áreas con inviernos largos de la vitamina D. Las tarifas de incidencia del cáncer de colon también se han mostrado para ser inverso proporcionales a la toma del calcio. Estos hallazgos, que son constantes con resultados del laboratorio, indican que la mayoría de los casos del cáncer de colon se pueden prevenir con la toma regular del calcio en el rango del magnesio 1.800 por día, en un contexto dietético que incluya 800 IU por el día (20 microgramas) de la vitamina D3. (En mujeres, una toma del magnesio aproximadamente 1.000 del calcio por 1.000 kcal de energía con 800 IU de la vitamina D sería suficiente.) En estudios de observación, la fuente del aproximadamente 90% de la toma del calcio era leche D-fortificada vitamina. La vitamina D se puede también obtener de pescados grasos. Además de la reducción de la incidencia y de tasas de mortalidad del cáncer de colon, los datos epidemiológicos sugieren que la toma de 800 IU/day de la vitamina D se pueda asociar a tasas de supervivencia aumentadas entre casos del cáncer de seno.

42. Cáncer de la internacional J. 10 de diciembre 1999; 83(6): 723-6.

Asociación del polimorfismo del receptor de la vitamina D de A con el desarrollo esporádico del cáncer de seno.

Curran JE, Vaughan T, Lea RA, SENIOR de Weinstein, NA de Morrison, Griffiths LR.

Centro de investigación de la genómica, Griffith University Gold Coast, Southport, Queensland, Australia.

El cáncer de seno es la causa principal de la muerte del cáncer entre mujeres australianas y su incidencia está aumentando anualmente. Los factores genéticos están implicados en la etiología compleja del cáncer de seno. La hormona del seco-esteroide, 1,25 vitamina dihydroxy D3 puede influenciar crecimiento de la célula del cáncer de seno in vitro. Varios estudios han divulgado correlaciones entre los polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (VDR) y varias enfermedades incluyendo cáncer de próstata y osteoporosis. En cáncer de seno, los niveles bajos de la vitamina D en suero se correlacionan con la progresión de la enfermedad y deshuesan las metástasis, una situación también conocida en cáncer de próstata y sugerir la implicación del VDR. En nuestro estudio, 2 polimorfismos de longitud de fragmento de restricción (PTFR) en el 3' la región (detectada por Apa1 y Taq1) y una variante del codón de la iniciación en el 5' extremo del gen de VDR (detectado por Fok1) fue probada para la asociación con riesgo del cáncer de seno en 135 hembras con el cáncer de seno esporádico y 110 controles femeninos cáncer-libres. Las frecuencias del alelo del 3' el polimorfismo Apa1 mostraron una asociación significativa (p = 0,016; O = 1,56, el 95% ci = 1.09-2.24) mientras que el Taq1 PTFR mostró una tendencia similar (p = 0,053; O = 1,45, EL 95% CI = 1.00-2.00). Las frecuencias del alelo del polimorfismo Fok1 no eran perceptiblemente diferentes (p = 0,97; O = 0,99, el 95% ci = 0.69-1.43) en la población del estudio. Nuestros resultados sugieren que los alelos específicos del gen de VDR situado cerca del 3' región puedan identificar un riesgo creciente para el cáncer de seno y justificar la posterior investigación del papel de VDR en cáncer de seno.

43. Cáncer Res. 1 de octubre 1999; 59(19): 4848-56.

El Apoptosis inducido por los compuestos de la vitamina D en células del cáncer de seno es inhibido por Bcl-2 pero no implica caspases o p53 sabidos.

Mathiasen ES, Lademann U, Jaattela M.

Laboratorio del Apoptosis, instituto de la biología del cáncer, Sociedad del Cáncer danesa, Copenhague.

La forma hormonal activa del dihydroxyvitamin D3, 1,25 de la vitamina D3, y de sus dos análogos, EB 1089 y CB 1093, es agentes anticáncer supuestos nuevos con un perfil interesante de la inducción de la inhibición, de la diferenciación, y del apoptosis del crecimiento en células del tumor. Para estudiar los caminos de la señalización que mediaban estos eventos, utilizamos dos variedades de células humanas del cáncer de seno: Células MCF-7, expresando un salvaje-tipo proteína del supresor del tumor de p53, y células de T47D, careciendo un p53 funcional. Los compuestos de la vitamina D indujeron una detención de crecimiento seguida por apoptosis en ambas variedades de células en las concentraciones que se extendían a partir de la 1 a 100 nanómetro, indicando que p53 no es necesario para los efectos crecimiento-inhibitorios inducidos por los compuestos de la vitamina D. Asombrosamente, el apoptosis inducido por estos compuestos ocurrió también independientemente de caspases sabidos. La inhibición de la activación del caspase por el énfasis excesivo de un inhibidor vacuna-derivado CrmA del caspase o por la adición de acetilo-ASP-Glu-Val-ASP-aldehino inhibitorio de los péptidos (microM 200), de acetilo-Ile-Glu-Thr-ASP-aldehino (microM 50), y del Z-Val-Ala-d, L-ASP-fluoromethylketone (1 microM) no mostró ningún efecto sobre la inducción de la detención de crecimiento o apoptosis por los compuestos de la vitamina D bajo condiciones del análisis en las cuales el apoptosis inducido por TNF o staurosporine fue inhibido con eficacia. Por otra parte, el énfasis excesivo de caspase-3 en las células MCF-7 no tenía ningún efecto de sensibilización a los compuestos de la vitamina D, y ni la actividad de la proteasa de caspase-3-like ni la hendidura de una polimerasa polivinílica de la ribosa del substrato del caspase (ADP) fue detectada en lysates de las células apoptotic que seguían el tratamiento con estos compuestos. El contrario a CrmA, énfasis excesivo de una proteína antiapoptotic Bcl-2 en las células MCF-7 confirió una protección casi completa contra el apoptosis inducido por los compuestos de la vitamina D. Tomados juntos, estos datos indican que los compuestos de la vitamina D inducen apoptosis vía un camino nuevo del caspase- y de p53-independent que se pueda inhibir por Bcl-2. Esto puede probar útil en el tratamiento de los tumores que son resistentes a los agentes terapéuticos que son dependientes en la activación de p53 y/o de caspases.

44. Internacional J Oncol. El 1999 de sept; 15(3): 589-94.

Inhibición insulina-como de la señalización del receptor del factor de crecimiento I por la vitamina D EB1089 análogo en células del cáncer de seno MCF-7: Un papel insulina-como de proteínas obligatorias del factor de crecimiento.

Rozen F, Pollak M.

Señora Davis Institute para la investigación médica del Hospital General y de los departamentos judíos de medicina y de oncología, universidad de McGill, Montreal, Quebec H3T 1E2, Canadá.

Insulina-como factores de crecimiento I e II (IGF-I e IGF-II) es mitógenos potentes implicados en la regulación del crecimiento de las células epiteliales del pecho y se implica en la patofisiología del cáncer de seno. Su bioactividad es aumentada o inhibida por las proteínas IGF-obligatorias específicas (IGFBPs). Los compuestos D-relacionados de la vitamina (VDRCs) se han mostrado para inhibir la proliferación y para inducir el apoptosis de las células del carcinoma del pecho MCF-7. Hemos demostrado previamente que VDRCs pone la actividad en contra animadora del crecimiento de IGF-I por la producción estimulante del autocrine de IGFBP-5 en las células MCF-7, pero el efecto de VDRCs sobre la señalización intracelular del receptor de IGF-I (IGF-IR) no se ha aclarado. Divulgamos aquí que la vitamina D EB1089 análogo interfiere con el camino de la señalización de IGF-IR atenuando la fosforilación IGF-YO-inducida de la tirosina de IRS-1, y en un grado inferior, IRS-2. No afecta a niveles de la proteína de IRS-1, de IRS-2 o de IGF-IR. Sin embargo, EB1089 no inhibe la fosforilación de la tirosina de IRS-1 inducido por DES (1-3) IGF-I, un análogo de IGF-I con la afinidad grandemente reducida para IGFBPs. Además, demostramos que un oligodeoxynucleotide antisentido IGFBP-5 atenúa la inhibición de EB1089-induced de la fosforilación IGF-YO-estimulada de la tirosina de la acumulación de IRS-1 y de EB1089-induced IGFBP-5. Estos datos sugieren fuertemente que IGFBP-5 desempeñe un papel funcional en la acción de interferencia de EB1089 con el camino de la transducción de la señal de IGF-IR.

45. Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. 1999 mayo; 8(5): 399-406.

Vitamina D y riesgo del cáncer de seno: el estudio complementario epidemiológico de NHANES I, 1971-1975 a 1992. Encuesta sobre nacional el examen de la salud y de la nutrición.

EM de Juan, GG de Schwartz, Dreon DM, Koo J.

Centro del cáncer de California septentrional, ciudad 94587, los E.E.U.U. de la unión. ejohn@nccc.org

Analizábamos datos del primer estudio complementario epidemiológico nacional de la encuesta sobre el examen de la salud y de la nutrición para probar la hipótesis que la vitamina D de la exposición de luz del sol, de la dieta, y de suplementos reduce el riesgo de cáncer de seno. Identificamos a 190 mujeres con el cáncer de seno del incidente de una cohorte de 5009 mujeres blancas que terminaron el examen dermatológico y de 24 memorias dietéticas de h conducidas a partir de 1971-1974 y que fueron seguidas a 1992. Usando la regresión proporcional de los peligros de $cox, estimábamos los riesgos relativos (RRs) para el cáncer de seno y los intervalos de confianza del 95%, ajustando según edad, la educación, la edad en la menarquía, la edad en la menopausia, el índice de masa corporal, el consumo del alcohol, y la actividad física. Varias medidas de exposición de luz del sol y de toma dietética de la vitamina D fueron asociadas al riesgo reducido de cáncer de seno, con RRs extendiéndose a partir de la 0.67-0.85. Las asociaciones con exposiciones de la vitamina D, sin embargo, variaron por la región de residencia. Las reducciones del riesgo eran las más altas para las mujeres que vivieron en las regiones de Estados Unidos de alta radiación solar, con RRs extendiéndose a partir de la 0.35-0.75. No se encontró ningunas reducciones en riesgo para las mujeres que vivieron en regiones de radiación solar baja. Aunque sean limitados por el relativamente tamaño pequeño de la población del caso, los efectos protectores de la vitamina D observados en este estudio anticipado sean constantes para varias medidas independientes de la vitamina D. Estos datos apoyan la hipótesis que la luz del sol y la vitamina dietética D reducen el riesgo de cáncer de seno.

46. Br J Pharmacol. El 1998 de nov; 125(5): 953-62.

EB1089, un análogo sintético de la vitamina D, induce apoptosis en células del cáncer de seno in vivo y in vitro.

James SY, sedero E, Brady M, Binderup L, kilovatio de Colston.

División de gastroenterología, de endocrinología y de metabolismo, Facultad de Medicina Londres del hospital de San Jorge.

1. Los efectos de la vitamina sintética D EB1089 análogo sobre índices del apoptosis en células humanas cultivadas del cáncer de seno y en tumores mamarios nitrosomethylurea-inducidos de la rata in vivo fueron investigados. 2. En una dosis de 0,5 pesos corporales del kilogramo del microg (- 1), EB1089 causó la inhibición significativa de la progresión del tumor durante el período del tratamiento de 28 días en ausencia de un aumento significativo en la concentración del calcio del suero. Dosis más altas de EB1089 (1 y 2,5 microg kilogramo (- 1)) regresión sustancial producida de los tumores experimentales que fue acompañada por un cambio llamativo en el aspecto histológico de los tumores constantes con la inducción de la muerte celular del tumor. 3. La fragmentación de la DNA genomic es una característica del apoptosis. Con el análisis terminal de la transferasa (TdT), 3' las roturas de la DNA indicativas de la fragmentación de la DNA fue detectado histochemically en células mamarias del tumor de los animales tratados con EB1089 (2,5 microg kilogramo (- 1)) por 14 días. 4. Los efectos del análogo de la vitamina D sobre la inducción del apoptosis fueron examinados in vitro usando la variedad de células humana del cáncer de seno MCF-7. Usando el método de TUNEL, la coloración nuclear positiva indicativo de la fragmentación de la DNA fue detectada en las células tratadas por 4 días con 10 nanómetro EB1089. El Apoptosis también fue cuantificado usando un ELISA de la muerte celular que reveló una inducción dependiente del tiempo y de la dosis del apoptosis por EB1089. 5. Los efectos de EB1089 sobre la expresión de dos oncoproteins que pueden regular apoptosis, bcl-2 y el bax fueron examinados por análisis occidental. En los cultivos celulares MCF-7 tratados con 1,25 (OH) 2D3 o EB1089 (1 x 10 (- 8) M), niveles de la proteína bcl-2 fue disminuido en niveles de un control en relación con de la manera dependiente del tiempo. En cambio la proteína del bax no fue regulada marcado por estos compuestos. Los análisis densitométricos indican que los compuestos de la vitamina D bajan el ratio de bcl-2/bax que favorece la susceptibilidad creciente de las células MCF-7 para experimentar apoptosis. 6. Estos resultados sugieren que la vitamina sintética D EB1089 análogo pueda promover la regresión del tumor induciendo muerte celular activa.

47. J Mol Endocrinol. El 1998 de febrero; 20(1): 157-62.

La inhibición del crecimiento de MCF-7 y de las variedades de células humanas del cáncer de seno de Hs578T por análogos de la vitamina D se asocia a la expresión creciente insulina-como del factor de crecimiento que ata protein-3.

Kilovatio de Colston, gratificaciones cm, SP de Xie, acebo JM.

División de gastroenterología, de endocrinología y de metabolismo, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, Londres, Reino Unido.

Los efectos de dos análogos de la vitamina D, EB1089 y CB1093, encendido insulina-como la expresión obligatoria de la proteína del factor de crecimiento (IGFBP) se han examinado en variedades de células humanas del cáncer de seno de MCF-7 y de Hs578T. Ambos análogos de la vitamina D inhibieron el crecimiento estimulado IGF-1 de las células MCF-7 y aumentaron la producción de IGFBP-3 según lo determinado borrando del Occidental-ligand. El ser humano recombinante IGFBP-3 inhibió el crecimiento de las células MCF-7 sobre la gama de concentración 1-235 ng/ml. Las células de Hs578T eran insensibles a los efectos mitogénicos de IGF-1 pero el crecimiento fue inhibido por los dos análogos de la vitamina D. El tratamiento de las células de Hs578T con el ácido retinóico cis de EB1089 y de CB1093 (10 nanómetro) así como 100 del nanómetro 9 (RA 9-cis) o el ácido retinóico todo-transporte (ATRA) fue asociado a la acumulación creciente de IGFBP-3 en medio condicionado. Además, el cotreatment de las células de Hs578T con el RA cis EB1089 y 9 llevó a los efectos aumentados sobre acumulación inhibición del crecimiento de la célula e IGFBP-3 en medio condicionado según lo evaluado por borrar y radioinmunoanálisis occidentales del ligand. Estos hallazgos sugieren un papel de IGFBP-3 en los efectos inhibitorios del crecimiento de los análogos de la vitamina D.

48. J Endocrinol. El 1997 de sept; 154(3): 495-504.

Los derivados de la vitamina D inhiben los efectos mitogénicos de IGF-I sobre las células humanas del cáncer de seno MCF-7.

SP de Xie, James SY, kilovatio de Colston.

División de gastroenterología, de endocrinología y de metabolismo, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, Londres, Reino Unido.

Los efectos del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (OH) 2D3) y de cuatro análogos sintéticos nuevos (EB1089, KH1060, KH1230 y CB1093) sobre el crecimiento IGF-YO-estimulado de las células humanas del cáncer de seno MCF-7 se han determinado. Un tiempo significativo y una inhibición dosis-dependiente del crecimiento IGF-YO-estimulado de la célula fueron considerados con EB1089, tal que después de 7 días de tratamiento con 10 (- 8) M EB1089, el efecto mitogénico de IGF-I (30 ng/ml) fue negado. La comparación con 1,25 (OH) 2D3 mostró los análogos sintéticos para ser más potente. El crecimiento IGF-YO-estimulado semejantemente inhibido 182.780 del anti-estrógeno ICI de estas células y conjuntamente con EB1089 ejerció efectos inhibitorios adicionales. Retinoids (ácido todo-transporte-retinóico o el ácido cis-retinóico del isómero 9) era menos eficaz en la limitación de sensibilidad de la célula MCF-7 a IGF-I pero, conjuntamente con EB1089, a un efecto cooperativo fue alcanzado. Usando técnicas radioligand-obligatorias, observamos que 1,25 (OH) 2D3 y EB1089 abajo-regularon los niveles de 125I-IGF-I que ataba a las membranas celulares MCF-7. El análisis de Scatchard mostró que EB1089 disminuyó el doblez máximo aproximadamente 2 del atascamiento. Los derivados de la vitamina D también fueron demostrados para reducir la expresión del receptor de IGF-I en las células MCF-7 por análisis occidental. Nuestros hallazgos demuestran esa sensibilidad del límite de los derivados de la vitamina D de las células MCF-7 a los efectos mitogénicos de IGF-I, que se puede mediar por la reducción de la expresión del receptor de IGF-I.

49. Bioquímica Mol Biol del esteroide de J. El 1995 de agosto; 54 (3-4): 147-53.

Modulación del receptor de la vitamina D y del receptor del estrógeno antes de 1,25 (OH) 2-vitamin D3 en células humanas del cáncer de seno de T-47D.

Davoodi F, Brenner rv, SENIOR de Evans, Schumaker LM, Shabahang M, Nauta RJ, Buras RR.

Departamento de cirugía, centro de investigación de cáncer de Lombardi, centro médico de la universidad de Georgetown, Washington, DC, los E.E.U.U.

1,25 (OH) 2-Vitamin D3 inhiben la proliferación de célula del cáncer de seno con la interacción con el receptor de la vitamina D (VDR). La regulación de VDR está bajo los efectos de varios factores que incluyan el ligand funcional para este receptor (1,25 (OH) 2-vitamin D3) así como las hormonas esteroides heterólogas. Evaluamos la naturaleza de la regulación homóloga en células humanas del cáncer de seno de T-47D con un análisis obligatorio del ligand radiolabelled y un análisis de la protección de la ribonucleasa para VDR. La para arriba-regulación significativa de VDR, según lo medido por análisis obligatorios de la hormona, ocurrió con pre-incubaciones con 10 (- 9) M con 10 (- 6) M 1,25 (OH) 2-vitamin D3 (P < 0,05). Una para arriba-regulación de siete veces de VDR con 10 (- 8) M 1,25 (OH) 2-vitamin D3 ocurrió en el tratamiento de 4 h y no fue asociada a un aumento en la expresión de VDR mRNA en análisis de la protección de la ribonucleasa. Esto apoya la hipótesis que la para arriba-regulación de VDR es probablemente el resultado de la estabilización ligand-inducida del receptor preexistente. el ácido Todo-transporte-retinóico, la progesterona R-5020 análogo, y la prednisona fueron encontrados para inducir la para arriba-regulación heteróloga del VDR. Entonces determinamos con análisis obligatorios del ligand si 1,25 (OH) 2-vitamin D3 podrían influenciar los niveles del receptor para otra hormona de una forma análoga a la regulación heteróloga de VDR. La regulación del receptor del estrógeno (ER) antes de 1,25 (OH) 2-vitamin D3 fue estudiada en células del cáncer de seno T-47D y MDA-MB-231. La incubación de las células de T-47D, que son ER (+), con 10 (- 8) M 1,25 (OH) 2-vitamin D3 no dio lugar a la para arriba-regulación del ER. Con todo el atascamiento del estrógeno para arriba-fue regulado perceptiblemente en una variedad de células que es ER (-), MDA-MB-231. El atascamiento creciente del estrógeno fue asociado a un cambio en afinidad obligatoria y el análisis de la protección de la ribonucleasa mostró la ausencia de ER mRNA en estas células, sugiriendo una para arriba-regulación de las proteínas obligatorias del estrógeno y no del ER sí mismo.

50. J Mol Endocrinol. El 1995 de junio; 14(3): 391-4.

Los derivados de la vitamina D conjuntamente con el ácido retinóico cis 9 promueven muerte celular activa en células del cáncer de seno.

James SY, Mackay AG, kilovatio de Colston.

Departamento de bioquímica clínica, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, Londres.

Los efectos del análogo nuevo de la vitamina D, EB1089 solamente, o conjuntamente con el retinoide, el ácido retinóico cis 9 (RA 9-cis) sobre índices del apoptosis en células del cáncer de seno MCF-7 se han examinado. EB1089 era capaz de reducir bcl-2 la proteína, un supresor del apoptosis, y de aumentar niveles de la proteína p53 en cultivos celulares MCF-7 después del tratamiento 96h. En presencia del RA cis 9, EB1089 actuaba para aumentar más lejos la abajo-regulación y la para arriba-regulación de bcl-2 y de p53 respectivamente. Además, EB1089 induce la fragmentación en las células MCF-7, una característica dominante de la DNA del apoptosis, solamente y conjuntamente con el RA cis 9 in situ. La observación que el acto cis de EB1089 y del RA 9 de una manera cooperativa para aumentar la inducción del apoptosis en estas células puede tener implicaciones terapéuticas.

51. Cáncer Lett. 25 de mayo 1995; 92(1): 77-82.

El efecto antiproliferativo de los análogos de la vitamina D sobre las células humanas del cáncer de seno MCF-7.

Brenner rv, Shabahang M, Schumaker LM, Nauta RJ, SR. de Uskokovic, SENIOR de Evans, Buras RR.

Departamento de cirugía, centro de investigación de cáncer de Lombardi, centro médico de la universidad de Georgetown, Washington, DC 20007-2197, los E.E.U.U.

Analizábamos el efecto antiproliferativo del dihydroxyvitamin 1,25 D3 y de cuatro análogos sobre MCF-7, una variedad de células humana de la vitamina D del cáncer de seno sabida para expresar el receptor de la vitamina D. Los estudios de curva de crecimiento y los análisis de la incorporación de la timidina [3H] fueron utilizados para evaluar el efecto antiproliferativo del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (vitamina D), Ro 23-7553, Ro 24-5531, Ro 25-5317, y Ro 24-5583. El crecimiento de las células MCF-7 fue inhibido perceptiblemente antes del dihydroxyvitamin 1,25 D3 y los cuatro análogos en 10 (- 8) M (P < 0,05). Las células MCF-7 tratadas con análogo tenían perceptiblemente menos incorporación de la timidina [3H] que las células tratadas con el dihydroxyvitamin 1,25 D3 (P < 0,05). La afinidad de los análogos para el receptor de la vitamina D era similar a la del dihydroxyvitamin 1,25 D3. Estos resultados demuestran que los análogos del dihydroxyvitamin 1,25 D3 son agentes antiproliferativos potentes en las células humanas del cáncer de seno y que esta actividad está mediada probablemente a través del receptor de la vitamina D.

52. J Endocrinol. El 1994 de junio; 141(3): 555-63.

Efectos de un nuevo análogo sintético de la vitamina D, EB1089, sobre el crecimiento estrógeno-responsivo de las células humanas del cáncer de seno.

James SY, Mackay AG, Binderup L, kilovatio de Colston.

Departamento de bioquímica clínica, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, Londres, Reino Unido.

Los efectos antiproliferativos del análogo nuevo de la vitamina D, EB1089, fueron evaluados en la variedad de células hormona-dependiente del cáncer de seno, MCF-7, in vitro. En el actual estudio, EB1089 fue mostrado para ser por lo menos un orden de magnitud más potente en la inhibición de la proliferación de célula MCF-7 que la hormona nativa, 1 alfa, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH) 2D3). El tratamiento de los cultivos celulares MCF-7 con combinaciones de estradiol y de EB1089 que se extendían a partir de 5 x 10 (- 11) M a 5 x 10 (- 9) M reveló la capacidad de EB1089 de suprimir los efectos mitogénicos del estradiol en dosis-dependiente de estas células, según lo determinado por la incorporación y recuentos celulares de la timidina [3H]. EB1089 también exhibió un tiempo significativo y una disminución dosis-dependiente de la concentración del receptor del estrógeno MCF-7 (ER), según lo evaluado por análisis obligatorio del ligand. Una reducción cuádruple de los niveles del ER por 5 x 10 (- 9) niveles en relación con del ER del control de M EB1089 fue observada, mientras que 5 x 10 (- 9) M 1,25 (OH) 2D3 produjeron una disminución significativa pero menos dramática de niveles del ER. Además, la reducción de la proteína del ER en cultivos celulares de EB1089-treated también fue demostrada usando un immunoensayo de la enzima del receptor del estrógeno. La interacción de EB1089 y de anti-estrógenos en el crecimiento estradiol-estimulado de las células MCF-7 fue investigada. El tratamiento de los cultivos celulares con 5 x 10 (- 10) M EB1089 conjuntamente con el anti-estrógeno puro, ICI 182.780 (5 x 10 (- 8) M), y en presencia de en medio 5 x 10 (- 10) M y estradioles de 5 de x 10 (- 9) M, produjeron una inhibición aumentada de la proliferación de célula MCF-7 comparada con las acciones de cualquier compuesto solamente. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

53. Cáncer Res. 1 de abril 1994; 54(7): 1653-6. (Estudio animal)

1 alfa, 25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-26,27-hexafluorocholecalciferol (Ro24-5531), un nuevo deltanoid (análogo de la vitamina D) para la prevención del cáncer de seno en la rata.

Anzano mA, Smith JM, SR. de Uskokovic, par CW, LT de Mullen, Letterio JJ, Galés bujía métrica, Shrader MW, Logsdon DL, CL del conductor, y otros.

Laboratorio de Chemoprevention, Instituto Nacional del Cáncer, Bethesda, Maryland 20892.

Hemos utilizado el análogo de la vitamina D, 1 alfa, 25-dihydroxy-16-ene-23-yne-26,27-hexafluorocholecalcifero l (Ro24-5531), porque inhibición de la carcinogénesis mamaria inducida por N-nitroso-N-METHYLUREa (NMU) en las ratas de Sprague-Dawley. Las ratas primero fueron tratadas con un de dósis simple de 15 o 50 mg/kg del peso corporal NMU y en seguida alimentaron Ro24-5531 (2,5 o 1,25 nmol/kg de la dieta) por 5-7 meses. Ro24-5531 amplió perceptiblemente estado latente del tumor y disminuyó incidencia del tumor así como número del tumor en las ratas tratadas con la dosis más baja de NMU. En las ratas tratadas con la dosis más alta de NMU, Ro24-5531 fue alimentado conjuntamente con el tamoxifen; en estos experimentos, Ro24-5531 aumentó perceptiblemente la capacidad del tamoxifen de reducir carga total del tumor, así como de aumentar la probabilidad que un animal sería tumor libremente en el final del experimento. In vitro, Ro24-5531 era 10-100 veces más potente del dihydroxyvitamin 1,25 D3 para la inhibición de la proliferación de las variedades de células humanas del cáncer de seno así como de las culturas primarias de células a partir de 2 pacientes con leucemia mielógena aguda. Cuando estaba alimentado crónico, Ro24-5531 no elevó el calcio del suero en los actuales estudios. Proponemos el nuevo término, los “deltanoids,” para el sistema de moléculas integradas por la vitamina D y sus análogos sintéticos, de una forma similar al nombramiento de “retinoids” para el sistema correspondiente de moléculas relacionadas con la vitamina A.

54. Invitación del Res del cáncer de seno. 1994;31(2-3):191-202.

Receptores de la vitamina D en células del cáncer de seno.

Buras RR, Schumaker LM, Davoodi F, Brenner rv, Shabahang M, Nauta RJ, SENIOR de Evans.

Departamento de cirugía, universidad de Georgetown, Washington DC.

1,25- (OH) 2-Vitamin D3, el metabilito activo de la vitamina D, son una hormona del secosteroid con actividad diferenciadora sabida en células leucémicas. Los estudios han demostrado la presencia de los receptores de la vitamina D (VDR) en una amplia gama de tejidos y de tipos de la célula. La actividad antiproliferativa de 1,25- (OH) 2-vitamin D3 se ha documentado en osteosarcoma, melanoma, carcinoma de los dos puntos, y células del carcinoma del pecho. Este estudio fue diseñado para analizar el nivel del receptor de la vitamina D en células del cáncer de seno como marcador de la diferenciación y como calculador de la inhibición del crecimiento por 1,25- (OH) 2-vitamin D3. El ARN de mensajero de VDR fue encontrado para estar presente en relativamente niveles en células bien-distinguidas y en niveles bajos en células mal distinguidas. Todas las variedades de células tenían VDR perceptible mRNA. El análisis obligatorio del ligand radiactivo mostró un modelo similar. Las células de MCF-7 y de T47D, que expresan VDR en los niveles moderados, mostraron la inhibición significativa del crecimiento por 10 (- 9) M1,25- (OH) 2-vitamin D3 (p < 0,05). Las células MDA-MB-231, que tienen niveles muy bajos de VDR, demostraron la inhibición del crecimiento nulo por 1,25- (OH) 2-vitamin D3 en las concentraciones hasta 10 (- 6) M. Based en estos resultados que puede ser indicado que la expresión de VDR está perdida con la de-diferenciación y que el receptor es esencial para la respuesta antiproliferativa a 1,25- (OH) 2-vitamin D3.

55. Adv Exp Med Biol. 1994;364:109-14.

Suficiencia de la vitamina D: una relación posible al cáncer de seno.

HL de Newmark.

Centro conmemorativo del cáncer de Sloan-Kettering, Nueva York, Nueva York, los E.E.U.U.

(1) los niveles bajos del calcio y de la vitamina dietéticos D, bioquímico correlacionados, aumentan la acción que promueve de la alta grasa dietética en carcinogénesis mamaria químicamente inducida en los estudios animales. (2) la alta grasa dietética aumenta la proliferación de célula epitelial mamaria, particularmente el hyperproliferation “hormonal conducido” durante crecimiento del pecho y el desarrollo en animales jovenes. Calcio dietético creciente (y la vitamina D) disminuye probablemente el aumento de la proliferación inducido por de alto grado en grasas. Estos datos, aunque estén limitados, sugieren que el efecto máximo de la dieta (aumento de alto grado en grasas, así como de la modulación del calcio y de la vitamina D) sobre cáncer de seno eventual pueda estar durante pubertad, y adolescencia, cuando la glándula mamaria está creciendo y se está convirtiendo activamente. (3) una correlación epidemiológica inversa se ha desarrollado entre la disponibilidad de la luz del sol como fuente de la vitamina D y el riesgo de cáncer de seno en los E.E.U.U. y el Canadá. (4) la vitamina actual D y la ingestión dietética del calcio en los E.E.U.U. es lejanas debajo del RDA en todos los grupos de la misma edad femeninos, particularmente para los ancianos. (5) la reducción del riesgo del cáncer de seno, y simultáneamente la osteoporosis, pudieron ser alcanzadas aumentando la ingestión dietética del calcio y de la vitamina D a los niveles de RDA. Esto puede ser particularmente aplicable a las hembras durante pubertad y adolescencia.

56. Bioquímica Pharmacol. 15 de diciembre 1992; 44(12): 2273-80. (Estudio animal)

EB1089: un nuevo análogo de la vitamina D que inhibe el crecimiento de las células del cáncer de seno in vivo y in vitro.

Kilovatio de Colston, Mackay AG, James SY, Binderup L, Chander S, Coombes RC.

Departamento de la bioquímica clínica, St Georges Hospital Medical School, tocando, Londres, Reino Unido.

EB1089 es un análogo nuevo de la vitamina D que se ha probado para sus efectos sobre crecimiento de la célula del cáncer de seno in vitro, usando la variedad de células humana establecida MCF-7 del cáncer de seno, y in vivo sobre el crecimiento de los tumores mamarios establecidos de la rata. Ambo EB1089 y dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25- (OH) 2D3) inhibieron la proliferación de célula MCF-7 con el análogo sintético que era por lo menos un orden de magnitud más potente que la hormona nativa. Los efectos in vivo antitumores fueron investigados usando el modelo mamario N-metílico-nitrosourea-inducido del tumor de la rata. El tratamiento oral con EB1089 fue probado en tres dosis. Con la dosis más baja, la inhibición significativa del crecimiento del tumor fue considerada en ausencia de una subida del calcio del suero. La misma dosis de 1,25- (OH) 2D3 no tenía ningún efecto sobre crecimiento del tumor sino hypercalcaemia causado. Con la dosis más alta de EB1089, la regresión llamativa del tumor fue considerada aunque subiera el calcio del suero. Este informe demuestra que EB1089 poseen la actividad antitumores aumentada juntada con efectos calcaemic reducidos en relación con 1,25- (OH) 2D3 y así pueden tener potencial terapéutico como agente antitumores.

57. Bioquímica Pharmacol. 18 de agosto 1992; 44(4): 693-702.

Efectos de los análogos sintéticos de la vitamina D sobre la proliferación de célula del cáncer de seno in vivo y in vitro.

Kilovatio de Colston, Chander SK, Mackay AG, Coombes RC.

Departamento de bioquímica clínica, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, Londres, Reino Unido.

Calcipotriol (MC903) es un análogo nuevo de la vitamina D que los efectos diferenciación y proliferación celulares in vitro y ha reducido efectúa en metabolismo del calcio in vivo. En el actual estudio su actividad in vitro fue evaluada usando la variedad de células del cáncer de seno MCF-7, y sus efectos sobre metabolismo del calcio y crecimiento mamario del tumor fueron medidos in vivo en ratas de la hembra adulta. Calcipotriol fue comparado al metabilito natural de la vitamina D3, de 1 alfa, de 25-dihydroxycholecalciferol [1,25 (OH) 2D3] y de su hydroxycholecalciferol alfa del análogo 1 sintético [1 (OH) D3 alfa]. El calcipotriol y 1,25 (OH) 2D3 produjeron la inhibición significativa de la proliferación de célula MCF-7 en una concentración de 5 x 10 (- 11) M. Intraperitoneal que la administración del calcipotriol a las ratas femeninas normales mostró que el análogo era 100-200 veces menos activo que 1,25 (OH) 2D3 en el aumento de la concentración del calcio del suero y de la excreción urinaria del calcio. La actividad antitumores de los análogos de la vitamina D fue investigada in vivo usando el modelo mamario nitrosomethylurea-inducido del tumor de la rata. Las ratas, mantenidas en una dieta baja del calcio, fueron tratadas con 1 (OH) D3 alfa (0,25 y 1,25 micrograms/kg). Ambas dosis produjeron una tasa de respuesta del 25% pero el hypercalcaemia desarrollado. El tratamiento con el calcipotriol (50 micrograms/kg) de las ratas mantenidas en una dieta normal del laboratorio causó la inhibición de la progresión del tumor (tasa de respuesta el 17%) sin el desarrollo del hypercalcaemia severo. Este estudio apoya el concepto que los derivados de la vitamina D pueden inhibir la proliferación de célula del cáncer de seno in vivo.

58. Lanceta. 28 de enero 1989; 1(8631): 188-91.

Papel posible de la vitamina D en la proliferación de célula del cáncer de seno que controla.

Kilovatio de Colston, Berger U, Coombes RC.

Departamento de patología química, Facultad de Medicina del hospital de San Jorge, Londres.

Mediante un método immunocytochemical la situación 1,25 del receptor del dihydroxyvitamin D [1,25 (OH) 2.o] de tumores a partir de 136 pacientes con el carcinoma primario del pecho era resuelta. Los pacientes con los tumores receptor-positivos tenían supervivencia sana perceptiblemente más larga que ésos con los tumores receptor-negativos (Chi2 = 4,01, p menos de 0,05). 1,25 (OH) 2D3 inhiben la proliferación de varias variedades de células humanas establecidas del cáncer de seno in vitro. Los efectos de 1,25 (OH) 2D3 sobre crecimiento del tumor del pecho in vitro fueron evaluados mediante el modelo mamario nitrosomethylurea-inducido del tumor de la rata del cáncer de seno hormona-responsivo. El tratamiento de los animales del tumor-transporte con 0,1 microgramas del análogo sintético, 1 alfa-hydroxyvitamin D3, semanario de tres veces produjo la inhibición significativa de la progresión del tumor. Tomados juntos, estos estudios sugieren que los niveles de 1,25 (OH) 2.as ocurrencias in vivo pueden ejercer un efecto inhibitorio sobre tumores receptor-positivos. Otros estudios se requieren evaluar el papel de los metabilitos de la vitamina D en el tratamiento de la enfermedad mala humana.

Cáncer de próstata

59. Cáncer de Endocr Relat. El 2003 de junio; 10(2): 131-40.

El papel de la vitamina D y de retinoids en la progresión del cáncer de próstata que controla.

Peehl DM, Feldman D.

Departamento de la urología, Stanford University School de la medicina, Stanford, California, los E.E.U.U. dpeehl@stanford.edu

El cáncer de próstata es una causa principal de muertes cáncer-relacionadas en muchos países. Las lesiones premalignas y el cáncer invasor ocurren más con frecuencia en la próstata que en cualquier órgano con excepción de la piel. Con todo, la incidencia del cáncer de próstata clínico detectado es mucho más baja que la incidencia histopatológica. El crecimiento lento del cáncer de próstata y la incidencia baja de la enfermedad clínico evidente en algunas ubicaciones geográficas o grupos raciales/étnicos sugieren que el cáncer de próstata pueda ser controlado, quizás por factores dietéticos. La vitamina D y los retinoids han emergido como candidatos principales para prevenir y para tratar el cáncer de próstata. Muchas de las actividades de estos compuestos, establecidas de los estudios epidemiológicos, investigación con los modelos del cultivo celular y del animal, y ensayos clínicos, son constantes con efectos del supresor del tumor. Sin embargo, los retinoids pueden tener propiedades adicionales del reforzador del tumor que equilibren o nieguen actividad anticáncer. Esto quizás explica la falta total de efectos protectores de los compuestos de la vitamina A contra el cáncer de próstata encontrado en estudios epidemiológicos, y la eficacia mínima de retinoids en ensayos clínicos para tratar el cáncer de próstata. Mientras que esfuerzos actuales se centran en estrategias que se convierten para utilizar compuestos de la vitamina D para controlar el cáncer de próstata, la posibilidad existe que las células cancerosas de la próstata pueden hacer resistentes al supresor del tumor que los efectos de la vitamina D. Analyses de sistemas modelo experimentales muestran que las células cancerosas de la próstata hacen menos sensibles a la vitamina D con la pérdida de receptores o de moléculas de la señalización que las acciones de la d mediata de la vitamina, o a través de cambios en las enzimas metabólicas que sintetizan o degradan compuestos de la vitamina D. La promesa potencial de explotar la vitamina D para controlar el cáncer de próstata es moderada por la posibilidad que el cáncer de próstata, quizás incluso en los primeros tiempos, puede desarrollar mecanismos para escapar actividades del supresor del tumor de la vitamina D y/o de retinoids.

60. Internacional J Urol. 2003 mayo; 10(5): 261-6.

Polimorfismo del gen del receptor de la vitamina D en cáncer de próstata familiar en una población japonesa.

Suzuki K, Matsui H, Ohtake N, Nakata S, Takei T, Koike H, Nakazato H, Okugi H, Hasumi M, Fukabori Y, Kurokawa K, Yamanaka H.

Departamento de urología, Facultad de Medicina de la universidad de Gunma, Gunma, Japón. kazu@showa.gunma-u.ac.jp

AIM: La vitamina D actúa como agente antiproliferativo contra las células de la próstata. El estudio epidemiológico ha mostrado que un bajo de la concentración de la vitamina D del suero es un factor de riesgo para el cáncer de próstata. La vitamina D actúa vía el receptor de la vitamina D (VDR), y una asociación de los polimorfismos genéticos del gen de VDR se ha divulgado. En el estudio actual, examinamos la asociación de los polimorfismos del gen de VDR con el cáncer de próstata familiar en una población japonesa. MÉTODOS: Realizamos un estudio del caso-control que consistía en 81 cajas familiares del cáncer de próstata y 105 temas normales del control. Tres polimorfismos genéticos (BsmI, ApaI y TaqI) en el gen de VDR fueron examinados por el método del polimorfismo de la longitud de la restricción del fragmento de la restricción. RESULTADOS: Total, no había asociación significativa de los polimorfismos del gen de VDR con riesgo de cáncer familiar de próstata en los casos y los temas del control. Sin embargo, una asociación débil entre los genotipos de BsmI o de TaqI y el riesgo de cáncer fueron observados en temas bajo 70 años de edad. La estratificación de casos por la etapa clínica o el grado patológico no mostró la asociación significativa entre los polimorfismos del gen de VDR y el riesgo de cáncer de próstata. CONCLUSIÓN: En el actual estudio, no podríamos confirmar ninguna asociación significativa entre los polimorfismos del gen de VDR con riesgo de cáncer familiar de próstata en una población japonesa. Otros estudios en grande del caso-control se autorizan para confirmar la importancia de los polimorfismos del gen de VDR en cáncer de próstata familiar.

61. Bioquímica de la célula de J. 1 de febrero 2003; 88(2): 363-71.

Inhibición del crecimiento del cáncer de próstata por la vitamina D: Regulación de la expresión génica de la blanco.

Krishnan sistema de pesos americano, Peehl DM, Feldman D.

Departamento de la medicina, Stanford University School de la medicina, Stanford, California 94305, los E.E.U.U.

Las células del cáncer de próstata (PCa) expresan los receptores de la vitamina D (VDR) y el dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (OH) (2) D (3)) inhiben el crecimiento de las células epiteliales derivadas de hiperplasia normal, benigna de la próstata, y del PCa así como de las variedades de células establecidas del PCa. Efectos inhibitorios del crecimiento de 1,25 (OH) (2) D (3) en cultivos celulares están el tejido modulado por la presencia y las actividades del hydroxyvitamin D (3) 24 hidroxilasas de las enzimas 25 que inicia la inactivación de 1,25 (OH) (los 2) D (3) y 25 el hydroxyvitamin D (3) 1alpha-hydroxylase que cataliza su síntesis. En células humanas del PCa de LNCaP 1,25 (OH) (2) D (3) ejerce actividad antiproliferativa predominante por la detención del ciclo celular con la inducción de IGF que ata la expresión protein-3 (IGFBP-3) que a su vez aumenta los niveles del inhibidor p21 del ciclo celular que lleva a la detención de crecimiento. análisis del microarray del cDNA de las células epiteliales y del PCa prostáticas primarias revelan que 1,25 (OH) (2) D (3) regula muchos genes de la blanco que amplían los mecanismos posibles de su actividad anticáncer y que aumentan nuevas blancos terapéuticas potenciales. Algunos de estos genes de la blanco están implicados en la regulación del crecimiento, la protección contra la tensión oxidativa, e interacciones de la célula-célula y de la célula-matriz. Un pequeño ensayo clínico ha mostrado que 1,25 (OH) (2) D (3) puede reducir el índice de subida específica del antígeno de la próstata (PSA) de los pacientes del PCa que demuestran la prueba del concepto que 1,25 (OH) (2) D (3) exhibe actividad terapéutica en hombres con el PCa. La posterior investigación del papel del calcitriol y de sus análogos para la terapia o del chemoprevention del PCa se está persiguiendo actualmente. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

62. Rev. 2002 de la metástasis del cáncer; 21(2): 147-58.

Terapias D-relacionadas de la vitamina en cáncer de próstata.

CS de Johnson, PA de Hershberger, triunfo DL.

candace.johnson@roswellpark.org

Calcitriol o 1,25 dihydroxycholecalciferol (la vitamina D) clásico se sabe para sus efectos sobre el hueso y el metabolismo mineral. Los datos epidemiológicos sugieren que los niveles bajos de la vitamina D aumenten el riesgo y la mortalidad de cáncer de próstata. Calcitriol es también un agente antiproliferativo potente en una amplia variedad de tipos malos de la célula incluyendo las células cancerosas de la próstata. En los sistemas modelo de la próstata (PC-3, LNCaP, DU145, MLL) el calcitriol tiene actividad antitumores significativa in vitro y in vivo. Los efectos de Calcitriol se asocian a un aumento en la detención del ciclo celular, apoptosis, diferenciación y en la modulación de los receptores del factor de crecimiento. Calcitriol induce una detención significativa G0/G1 y modula p21 (Waf/Cip1) y p27 (Kip1), los inhibidores dependientes de la cinasa del cyclin. Calcitriol induce hendidura de PARP, aumenta el ratio bax/bcl-2, reduce los niveles de cinasas de proteína mitógeno-activadas phosphorylated (P-MAPKs, P-Erk-1/2) y Akt phosphorylated (P-Akt), induce la hendidura y la para arriba-regulación caspase-dependientes de MEKK-1, todos los posibles marcadores del MEK del camino apoptotic. Glucocorticoids refuerza el efecto antitumores del calcitriol y disminuye hypercalcemia calcitriol-inducido. Conjuntamente con calcitriol, el dexamethasone da lugar a un tiempo significativo y a un aumento dosis-dependiente en proteína de VDR y a una respuesta apoptotic aumentada con respecto a calcitriol solamente. Calcitriol puede también aumentar perceptiblemente eficacia antitumores droga-mediada citotóxica. Como consecuencia, la fase I e II los ensayos del calcitriol solamente o conjuntamente con el carboplatin, el paclitaxel, o el dexamethasone se han iniciado en pacientes con andrógeno-dependiente y - cáncer de próstata independiente y cáncer avanzado. Evaluaron a los pacientes para la toxicidad, la dosis tolerada máximo (MTD), los efectos del horario, y la respuesta del PSA. Los datos de estos estudios indican que el calcitriol de la alto-dosis es posible en un horario intermitente, el MTD todavía se están delineando y el dexamethasone o el paclitaxel aparece mejorar toxicidad. Los estudios continúan definiendo el MTD del calcitriol whichcan se administren con seguridad en este horario intermitente solamente o con otros agentes y evaluando los mecanismos de los efectos del calcitriol en cáncer de próstata.

63. BJU internacional. El 2002 de oct; 90(6): 607-16. (Estudio animal)

Efectos antitumores receptor-dependientes de la vitamina D del dihydroxyvitamin 1,25 D3 y de dos análogos sintéticos en tres in vivo modelos de cáncer de próstata.

GM de Oades, rastra K, Kirby RS, kilovatio de Colston.

Departamento de urología, del hospital y de Facultad de Medicina, Londres, Reino Unido de San Jorge. gmoades@baus.org.uk

OBJETIVO: Para determinar el in vitro y in vivo los efectos del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) y dos análogos, EB1089 y CB1093 menos hypercalcaemic más nuevos (como el uso del calcitriol como agente terapéutico en seres humanos ha sido limitado por hypercalcaemia) en tres modelos del roedor de cáncer de próstata. MATERIALES Y MÉTODOS: El modelo altamente metastático de la próstata de MAT LyLu Dunning, los tumores de PAIII en las ratas de Lobund-Wistar y los xenografts de LNCaP en ratones desnudos fueron utilizados. La expresión y el atascamiento del receptor de la vitamina D (VDR) fueron evaluados en todas las variedades de células. Los efectos del calcitriol, EB1089 y CB1093 sobre crecimiento del tumor, ciclo celular y angiogenesis in vitro, y los niveles del calcio del crecimiento y del suero in vivo, fueron evaluados. RESULTADOS: El crecimiento de la adenocarcinoma de la próstata fue inhibido por el calcitriol, EB1089 y CB1093 en la próstata Dunning modelan. Aunque ambos análogos aumentaran niveles del calcio del suero, los niveles eran perceptiblemente menos que en las ratas tratadas con calcitriol. El crecimiento del tumor también fue inhibido en los ratones athymic masculinos de nu/nu con xenografts del tumor de LNCaP. Las células de PAIII no podidas para expresar VDR funcional y eran insensibles al calcitriol y a sus análogos, in vitro o in vivo. Los análogos del calcitriol no inhibieron angiogenesis en un análisis de la aorta de la rata. CONCLUSIÓN: Éste es el primer informe que compara las acciones del calcitriol y de sus análogos en diversos in vivo modelos. Los resultados sugieren que los más nuevos análogos menos hypercalcaemic del calcitriol puedan ofrecer una opción terapéutica nueva para tratar el cáncer de próstata. la inhibición VDR-dependiente del crecimiento y no la inhibición del angiogenesis es el mecanismo principal de la acción de estos compuestos in vivo. J Urol. El 2002 de oct; 168 (4 pintas 1): 1583-8.

64. Actividad preclínica del ketoconazole conjuntamente con calcitriol o de la vitamina D EB análogo 1089 en células cancerosas de la próstata.

Peehl DM, Seto E, Hsu JY, Feldman D.

Departamento de la urología, Stanford University School de la medicina, California 94305-5118, los E.E.U.U.

PROPÓSITO: Ketoconazole es un inhibidor general de las enzimas P450, cuyo algo es necesario para la biosíntesis del andrógeno y el metabolismo de los compuestos de la vitamina D. Probamos la actividad inhibitoria del crecimiento del ketoconazole combinada con el dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) y con la vitamina D EB análogo 1089 en un modelo preclínico del cáncer de próstata. MATERIALES Y MÉTODOS: Los análisis clónicos con las culturas primarias de células cancerosas prostáticas humanas fueron realizados para probar efectos antiproliferativos del ketoconazole solamente o conjuntamente con el calcitriol o EB 1089. Las reacciones del sustrato enzimático fueron hechas para determinar si la capacidad del ketoconazole de reforzar la actividad del calcitriol o de EB 1089 era debido a la inhibición 25 del hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase (24-hydroxylase), la enzima que inicia la conversión de los compuestos activos de la vitamina D a los productos inactivos. RESULTADOS: Ketoconazole, el calcitriol y el EB 1089 cada uno inhibieron el crecimiento de células cancerosas prostáticas. En el microg. /ml de la combinación 0,1. el ketoconazole reforzó la actividad inhibitoria del crecimiento del doblez y de EB 1089 del calcitriol 50 diez veces. La inducción de 24 hidroxilasas por el calcitriol o EB 1089 fue bloqueada parcialmente por este nivel de ketoconazole. CONCLUSIONES: La terapia de la combinación con el ketoconazole y el calcitriol o EB 1089 puede aumentar actividades antitumores de los compuestos de la vitamina D para el cáncer de próstata y aliviar los efectos secundarios de la deficiencia de la vitamina D que se asocian probablemente a terapia del ketoconazole.

65. Vida Sci de J Chromatogr B Analyt Technol Biomed. 25 de septiembre 2002; 777 (1-2): 261-8.

Isoflavonoids inhibe el catabolismo de la vitamina D en células cancerosas de la próstata.

Farhan H, Wahala K, Adlercreutz H, HS cruzado.

Instituto de la patofisiología, universidad de la Facultad de Medicina de Viena, AKH, Wahringergurtel 18-20 A-1090, Viena, Austria.

La alta ingestión de los productos de la soja en países asiáticos se ha sugerido para ser responsable de una incidencia reducida del cáncer de próstata. El mecanismo de la acción, sin embargo, es desconocido. Nuestros datos demuestran que el genistein y algunos metabilitos del isoflavona reducen la actividad de 25-D3-24-hydroxylase (CYP24) en la variedad de células cáncer-derivada próstata humana DU-145. CYP24 es también responsable de la degradación del dihydroxyvitamin activo 1,25 del metabilito de la vitamina D D3 que se sabe para ser antimitótico y prodifferentiating en células cancerosas de la próstata. Los niveles de CYP24 encontrado con frecuencia en células cancerosas de la próstata pueden degradar así el metabilito activo. Esto se podía prevenir por la ingestión de la comida genistein-que contenía tal como sojas.

66. Norte de Urol Clin. El 2002 de febrero; 29(1): 95-106, ix.

Vitamina D y cáncer de próstata.

BR de Konety, derecho de Getzenberg.

Departamentos de urología, de patología, y de la farmacología, universidad de Pittsburgh, avenida de 5200 centros, G-40, Pittsburgh, PA 15232, los E.E.U.U.

Los acercamientos actuales a la gestión del cáncer de próstata incluyen cirugía, radioterapia o la manipulación hormonal individualmente o en la combinación. La dieta se está reconociendo cada vez más como desempeñar un papel en muchos cánceres incluyendo el de la próstata. Ahora hay considerables pruebas que sugieren un papel de la vitamina D en cáncer de próstata. En este artículo, hemos revisado las pruebas actuales que apoyaban el uso de la vitamina D en la prevención y el tratamiento del cáncer de próstata.

67. Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 2002 de junio; 11(6): 555-63. (Estudio animal)

El modelo transgénico del ratón gamma/T-15 de G del cáncer de próstata de la andrógeno-independiente: células de blanco de la carcinogénesis y del efecto de la vitamina D EB análogo 1089.

Cm Pérez-estable, GG de Schwartz, harinas de cereales A, Finegold M, Binderup L, Howard GA, VAGOS de Roos.

Investigación geriátrica, educación, y servicio clínico del centro y de investigación, centro médico de los asuntos de los veteranos, Miami, la Florida 33125, los E.E.U.U. cperez@med.miami.edu

Los modelos transgénicos del ratón del cáncer de próstata proporcionan oportunidades únicas de entender los eventos moleculares en carcinogénesis de la próstata y para la prueba preclínica de nuevas terapias. Estudiamos la línea transgénica del ratón de la gamma T-15 de G, que contiene al promotor fetal humano de la globina ligado al antígeno de SV40 T (etiqueta) y que desarrolla el cáncer de próstata de la andrógeno-independiente. Usando el immunohistochemistry de las próstatas normales del ratón antes de la formación del tumor, mostramos que las células de blanco de la carcinogénesis en los ratones gammas T-15 de G están situadas en la capa epitelial básica. Probamos la eficacia del 1,25 (OH) (2) D (3) el análogo, EB 1089, al cáncer de próstata chemoprevent en estos ratones transgénicos. Comparado con el tratamiento con placebo, tratamiento con EB 1089 en tres puntos del momento diferente antes de que el inicio de los tumores de la próstata en ratones no previniera ni retrasara inicio del tumor. Sin embargo, crecimiento perceptiblemente inhibido del tumor de la próstata del EB 1089. En la dosis más alta, el EB 1089 inhibió crecimiento del tumor de la próstata por el 60% (P = 0,0003) y el crecimiento en el número de metástasis, aunque esta dosis también causara pérdida significativa del hypercalcemia y de peso. Condujimos varios experimentos ines vitro para explorar porqué el EB 1089 no previno el acontecimiento de los tumores primarios. El EB 1089 inhibió perceptiblemente el crecimiento de una variedad de células epitelial de Etiqueta-expresión de la próstata humana, de BPH-1, y de un subline andrógeno-insensible de las células de LNCaP [que no fue inhibido antes de 1,25 (OH) (2) D (3)]. Así, ni la expresión de la etiqueta ni la insensibilidad del andrógeno explica la ausencia de efecto chemopreventive. Inversamente, ni 1,25 (OH) (2) D (3) ni el EB 1089 inhibió el crecimiento de la variedad de células epitelial básica NRP-152 de la próstata normal de la rata. Es probable que el EB 1089 no sea eficaz en el retraso del crecimiento del tumor primario en ratones transgénicos de la gamma T-15 de G porque las células de blanco de la carcinogénesis en estos ratones están situadas en la capa epitelial básica. Concluimos que los ratones transgénicos de la gamma T-15 de G son un modelo útil para las terapias D-basadas vitamina de prueba en cáncer de próstata andrógeno-insensible pero no somos convenientes para los estudios del chemoprevention D-basado vitamina. La superioridad de EB 1089 sobre 1,25 (OH) (2) D (3) en la supresión del crecimiento de las células cancerosas andrógeno-insensibles de la próstata apoya el uso de EB 1089 en cáncer de próstata andrógeno-insensible.

68. Cáncer Res. 1 de junio 2002; 62(11): 3084-92.

Una modalidad de alcance nueva de aumentar la réplica adenoviral por la vitamina D (3) en células cancerosas y tumores humanos de la próstata de la andrógeno-independiente.

CL de Hsieh, Yang L, Miao L, Yeung F, Kao C, Yang H, Zhau ÉL, Chungkin LW.

Departamento de la urología, de la urología molecular y del programa de la terapéutica, Emory University School de la medicina, Atlanta, GA 30322, los E.E.U.U. chsieh2@emory.edu

Divulgamos el desarrollo de un vector adenoviral réplica-competente nuevo, anuncio - hoc - E1, conteniendo a un solo promotor (hoc) humano bidireccional del osteocalcin para conducir ambos el gen viral temprano de E1A y de E1B. Este vector replicado selectivamente en la Oc-expresión pero la no-OC-expresión de las células, con la réplica viral aumentada por lo menos diez veces en la vitamina D (3) exposición. La Tata-caja artificial y el elemento hoc del promotor en esta construcción bidireccional del promotor fueron controlados por un elemento regulador común OC que activó selectivamente la expresión OC en células. La expresión ofE1A y el gen de E1B por el anuncio - hoc - E1 se pueden inducir marcado por la vitamina D (3). A diferencia de Ad-sPSA-E1, un vector adenoviral con la réplica viral controlada por un promotor próstata-específico estupendo fuerte del antígeno (sPSA) que replica solamente en células de PSA-expresión con el receptor del andrógeno (AR), anuncio - hoc - E1 retrasó el crecimiento de las células cancerosas andrógeno-dependientes y de la andrógeno-independiente de la próstata con independencia de su nivel básico de expresión de AR y del PSA. Un solo i.v. la administración de 2 x 10(9) placa-formando unidades de anuncio - hoc - E1 inhibió el crecimiento de s.c previamente establecido. Tumores DU145 (una variedad de células de AR y PSA-negativa). La réplica viral es aumentada altamente por i.p. la administración de la vitamina D (3). En última instancia, aumentando el anuncio - hoc - réplica viral E1 por la vitamina D (3) se puede utilizar clínico al cáncer metastático localizado y oseo de la invitación de próstata en hombres.

69. Mol Cell Endocrinol. 25 de abril 2002; 190 (1-2): 115-24.

Regulación de la expresión génica PTH-relacionada de la proteína por la vitamina D en células cancerosas de la próstata PC-3.

Tovar Sepulveda VA, Falzon M.

El departamento de farmacología y de toxicología y Sealy se centran para la ciencia molecular, la universidad de Texas Medical Branch, la 10ma y las calles de mercado, Galveston 775550 1031, los E.E.U.U.

La proteína hormona-relacionada paratiroides (PTHrP) es expresada por las células cancerosas de la próstata. Puesto que PTHrP aumenta crecimiento de la célula cancerosa de la próstata y aumenta los efectos osteolíticos de las células cancerosas de la próstata, es importante controlar la expresión de PTHrP en cáncer de próstata. La vitamina D ejerce un efecto protector contra cáncer de próstata con sus acciones antiproliferativas. Investigamos si esta transcripción del gen de PTHrP de los downregulates del esteroide también, usando la variedad de células humana PC-3 del cáncer de próstata como sistema modelo. Divulgamos que ese PTHrP mRNA y niveles secretados de la proteína downregulated antes del dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (OH) (2) D (3)) vía un mecanismo transcriptivo. También mostramos que la expresión génica de PTHrP upregulated, también vía un mecanismo transcriptivo, por el factor de crecimiento epidérmico (EGF), que es secretado normalmente por las células cancerosas de la próstata. 1,25 (OH) (2) D (3) invirtió el upregulation EGF-inducido de PTHrP en los niveles del mRNA y de la proteína. Puesto que PTHrP aumenta crecimiento de la célula cancerosa de la próstata, este estudio demuestra la importancia de mantener niveles adecuados de 1,25 (OH) (2) D (3).

70. Mol Cell Endocrinol. 15 de enero 2002; 186(1): 69-79.

La vitamina D-medió la inhibición del crecimiento de un modelo andrógeno-separado por ablación de la variedad de células de LNCaP del cáncer de próstata humano.

Yang ES, Maiorino CA, VAGOS de Roos, SENIOR del caballero, Burnstein kilolitro.

Departamento de la farmacología molecular y celular (R-189), universidad de la Facultad de Medicina de Miami, PO BOX 016189 (R-189), Miami, FL 33136, los E.E.U.U.

1,25- (OH) (2) vitamina D (3) (1,25- (OH) (2) D), el metabilito activo de la vitamina D, ejerce efectos antiproliferativos sobre una variedad de células del tumor incluyendo la próstata. Esta inhibición requiere los receptores de la vitamina D (VDRs) así como los efectos rio abajo sobre el G1 a S organizan el punto de control del ciclo celular. Los datos recientes mencionan la posibilidad que el andrógeno desempeña un papel en los efectos antiproliferativos de 1,25- (OH) (2) D en células cancerosas de la próstata; sin embargo, esta hipótesis ha sido difícil de probar riguroso pues la mayoría de las variedades de células del cáncer de próstata (tumores humanos desemejantes de la próstata) carece los receptores del andrógeno (ARS). Utilizamos dos diversos modelos de cáncer de próstata de la andrógeno-independiente que el ARS funcional expreso y VDRs para evaluar un papel posible del andrógeno en 1,25- (OH) (2) D mediaron la inhibición del crecimiento. Introdujimos estable el cDNA de AR en la variedad de células humana ALVA 31 del cáncer de próstata, que expresa VDR funcional pero somos relativamente resistentes a la inhibición del crecimiento por 1,25- (OH) (2) D. Ni ALVA-AR ni las células del control, ALVA-NEO, exhibieron la inhibición sustancial del crecimiento por 1,25- (OH) (2) D en la presencia o la ausencia de andrógeno. Esta observación sugiere que la base para la resistencia de ALVA 31 a (OH) (2) inhibición D-mediada del crecimiento 1,25- no sea la falta de AR. El segundo modelo era LNCaP-104R1, una variedad de células independiente de AR-expresión del cáncer de próstata del andrógeno derivada del dependiente LNCaP del andrógeno. 1,25- (OH) (2) D inhibió el crecimiento de las células LNCaP-104R1 en ausencia del andrógeno y este efecto no fue bloqueado por el antiandrogen Casodex. Como fue observado en las células parentales de LNCaP, este efecto fue correlacionado con la acumulación del ciclo celular de la fase G1 y el upregulation del inhibidor dependiente de la cinasa del cyclin (CKI) p27, así como aumentó la asociación de p27 con la cinasa dependiente 2. del cyclin. Estos hallazgos sugieren que los efectos antiproliferativos de 1,25- (OH) (2) D no requieran a AR andrógeno-activada pero implican la inducción de 1,25- (OH) (2) D de CKIs requirieron para el control del punto de control del ciclo celular G1.

71. Bioquímica Mol Biol del esteroide de J. 2001 enero-marzo; 76 (1-5): 125-34.

Vitamina D y cáncer de próstata.

Tuohimaa P, Lyakhovich A, Aksenov N, Pennanen P, Syvala H, Lou año, Ahonen M, Hasan T, Pasanen P, Blauer M, Manninen T, Miettinen S, Vilja P, Ylikomi T.

Facultad de Medicina, universidad de Tampere, 33014, Tampere, Finlandia. pentti.tuohimaa@uta.fi

Nuestro estudio epidemiológico reciente (Ahonen y otros, cáncer causa el control 11(2000) (847-852)) sugiere que la deficiencia de la vitamina D pueda aumentar el riesgo de iniciación y la progresión del cáncer de próstata. El estudio jerarquizado del caso-control fue basado en una continuación de 13 años de cerca de 19000 hombres de mediana edad libremente de cáncer de próstata clínico verificado. Más de una mitad del suero muestrea tenía niveles de 25OH-vitamin D (25-VD) debajo de 50 nmol/l, sugiriendo deficiencia de VD. El riesgo de cáncer de próstata era el más alto entre el grupo de hombres más jovenes (40-51 años) con el suero bajo 25-VD, mientras que el suero bajo 25-VD aparecía no aumentar el riesgo de cáncer de próstata en más viejos hombres (años >51). Esto sugiere que VD tenga un papel protector contra cáncer de próstata solamente antes del andropause, cuando las concentraciones del andrógeno del suero son más altas. Las concentraciones más bajas 25-VD de los hombres más jovenes fueron asociadas a un cáncer de próstata más agresivo. Además, los altos niveles 25-VD retrasaron el aspecto del cáncer de próstata clínico verificado por 1,8 años. Puesto que estos resultados sugieren que la vitamina D tenga un papel protector contra cáncer de próstata, intentamos determinar si la iluminación completa del espectro (FSL) durante horas de trabajo podría aumentar concentraciones del suero 25-VD. Después de la exposición de un mes, no había aumento significativo en el nivel del suero 25-VD, aunque hubiera un prejuicio hacia valores levemente de aumento en el grupo de prueba en comparación con valores de disminución en controles. No había cambio significativo en la producción de ácido urocánica de la piel. La posibilidad para utilizar FSL en la prevención de cáncer se discute. Para aclarar el mecanismo de la acción de VD en la proliferación y la diferenciación de célula, realizamos estudios con las variedades de células del cáncer de próstata de las próstatas de la rata y del ser humano también. Es posible que 25-VD puede tener un papel directo en la actividad de defensa anticáncer del anfitrión, pero el metabolismo de la vitamina D en la próstata puede también desempeñar un papel importante en su acción. Aumentamos los anticuerpos contra 1alpha-hydroxylase humano y 24 hidroxilasas. Nuestros resultados preliminares sugieren que la vitamina D esté metabolizada activamente en la próstata. La vitamina D aparece a la expresión del receptor del andrógeno del upregulate, mientras que los andrógenos parecen al receptor de la vitamina D del upregulate (VDR). Esto puede por lo menos explicar parcialmente la dependencia del andrógeno de la acción de VD. VD solamente o administrado con el andrógeno causa una supresión de la proliferación de célula epitelial. VD puede activar cinasas mitógeno-activadas, erk-1 y erk-2, en cuestión de minutos y p38 dentro de horas. También, la regulación del auto/del paracrine pudo estar implicada, puesto que el factor de crecimiento del keratinocyte (mRNA y proteína) fue inducido claramente por VD. De acuerdo con estos estudios, un modelo supuesto para la acción de VD en la proliferación de célula y la diferenciación se presenta.

72. Endocrinología. El 2000 de julio; 141(7): 2567-73.

El factor de crecimiento del hepatocito y la vitamina D cooperativamente inhiben variedades de células andrógeno-insensibles del cáncer de próstata.

Qadan LR, cm Pérez-estable, derecho de Schwall, Burnstein kilolitro, Ostenson RC, Howard GA, VAGOS de Roos.

Investigación geriátrica, educación, y servicio clínico del centro y de investigación, centro médico de los asuntos de los veteranos, departamento de la medicina, universidad de la Facultad de Medicina de Miami, la Florida 33101, los E.E.U.U.

La expresión MET, el receptor para el factor de crecimiento del hepatocito (HGF), se ha asociado al cáncer de próstata andrógeno-insensible. En este estudio evaluamos la activación RESUELTA por la acción de HGF y de HGF en variedades de células del cáncer de próstata. HGF causa la fosforilación (activación) del receptor RESUELTO en tres variedades de células andrógeno-insensibles (DU 145, PC-3, y ALVA-31) así como cambio morfológico. Aunque HGF se sepa para estimular el crecimiento de células epiteliales normales, incluyendo ésos de la próstata, encontramos que HGF inhibió variedades de células (hormona-refractarias) de ALVA-31 y del DU 145. Por otra parte, HGF y la vitamina D aditivo inhibieron crecimiento en cada variedad de células andrógeno-insensible, con la inhibición más grande del crecimiento de las células ALVA-31. Otros estudios en las células ALVA-31 revelaron acciones cooperativas distintas de HGF y de la vitamina D. en contraste con la acumulación de células en G1 considerado durante la inhibición de la vitamina D de las células andrógeno-responsivas (LNCaP), la inhibición del crecimiento de la variedad de células andrógeno-insensible ALVA-31 con la combinación de HGF y de la vitamina D disminuida, bastante que aumentada, la fracción de células en G1, con un aumento correspondiente en las fases posteriores del ciclo celular. Esta redistribución del ciclo celular sugiere que en células cancerosas andrógeno-insensibles de la próstata, HGF y la vitamina D actúen juntos para reducir la progresión del ciclo celular vía control en los sitios más allá del punto de control de G1/S, el lugar geométrico regulador principal del control del crecimiento en células andrógeno-sensibles de la próstata.

73. Cáncer Res. 2000 15 de febrero; 60(4): 779-82. (Estudio animal)

Comentario en: Cáncer Res. 15 de mayo 2001; 61(10): 4294.

Un análogo del calcitriol, EB1089, inhibe el crecimiento de los tumores de LNCaP en ratones desnudos.

SE de Blutt, Polek TC, Stewart LV, Kattan MW, Weigel NL.

Departamento de biología molecular y celular, universidad de Baylor de la medicina, Houston, Tejas 77030, los E.E.U.U.

Las opciones limitadas para el tratamiento del cáncer de próstata han estimulado la búsqueda para las nuevas terapias. Un acercamiento innovador es el uso de 1alpha, análogos de 25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) de inhibir crecimiento del cáncer. Demostramos aquí que el análogo del calcitriol, EB1089, inhibe extensivamente el crecimiento de las células cancerosas de la próstata de LNCaP en cultura y causa las células a acumula en G0-G1 y experimentamos apoptosis. Importantemente, encontramos que EB1089 inhibe el crecimiento de los xenografts del tumor de LNCaP en ratones desnudos. Debido a estas propiedades antiproliferativas in vivo, EB1089 es un nuevo agente terapéutico potencial para el tratamiento del cáncer de próstata.

74. J Urol. El 2000 de enero; 163(1): 187-90.

El tratamiento de la deficiencia de la vitamina D en pacientes con el cáncer de próstata metastático puede mejorar dolor óseo y fuerza muscular.

Van Veldhuizen PJ, Taylor SA, Williamson S, BM de Drees.

Departamento de medicina interna, centro médico de los asuntos de los veteranos, Kansas City, Missouri 64128, los E.E.U.U.

PROPÓSITO: Realizamos un estudio de la fase II para determinar si el dolor asociado a la metástasis del hueso del cáncer de próstata respondería al reemplazo de la vitamina D y los parámetros de la fuerza muscular serían mejorados por terapia del reemplazo de la vitamina D. MATERIALES Y MÉTODOS: Después de un período de cuatro semanas del placebo, los pacientes elegibles recibieron oral el diario de la vitamina D de 2.000 unidades por 12 semanas. Los cuestionarios del dolor y las medidas de la fuerza muscular fueron competidos en la inscripción del estudio y cada 4 semanas después de eso. El calcio y la vitamina D del suero fueron medidos en cada visita de la clínica. RESULTADOS: Alistaron a un total de 16 pacientes con el cáncer de próstata refractario de la hormona avanzada en este estudio de la fase II, del cual 7 (el 44%) habían disminuido la vitamina D. de la línea de fondo. Con el tratamiento de la vitamina D, 4 pacientes (el 25%) tenían mejora en cuentas y 6 del dolor (el 37%) tenían mejora en medidas de la fuerza muscular. La mejora en cuentas del dolor correlacionada con la mejora en síntomas subjetivos pero no dio lugar a una disminución significativa de requisitos analgésicos programados asiduo. CONCLUSIONES: La deficiencia de la vitamina D se convierte en un por ciento significativo de pacientes con el cáncer de próstata refractario de la hormona avanzada. La suplementación con la vitamina D puede ser un adjunto útil para mejorar dolor, fuerza muscular y calidad de vida en esta población de pacientes.

75. EUR Urol. 1999;35(5-6):392-4.

Vitamina D y riesgo de cáncer de próstata.

Peehl DM.

Departamento de la urología, Stanford University School de la medicina, Stanford, California. 94305, los E.E.U.U. dpeehl@leland.stanford.edu

El cáncer de próstata es una enfermedad progresiva, de varias fases que presenta muchas etapas para la intervención. El cáncer microscópico es encontrado en el principio de la próstata por la edad 30 en el cerca de 20% de hombres, y los aumentos de la incidencia constantemente de modo que para el momento en que un hombre sea 90 años, él casi tenga una ocasión del 100% del tener cáncer en su próstata. La independiente, los focos múltiples del cáncer está presente en la mayoría de especímenes de la próstata, y la incidencia de lesiones premalignas es incluso más alta que la del cáncer. Con todo, a pesar de la alta incidencia del cáncer microscópico, los solamente 8% de hombres en los E.E.U.U. presentan con enfermedad clínico significativa durante su curso de la vida. Además, los solamente 3% de hombres en los E.E.U.U. mueren de cáncer de próstata. En el no otro ser humano el cáncer está allí tal disparidad entre la alta incidencia de la malignidad microscópica y el índice de mortalidad relativamente bajo. Así, hay muchas oportunidades para el control del cáncer de próstata. Las pruebas de campos diversos de modelos epidemiológicos, moleculares, genéticos, celulares, animales del estudio -, y ensayos clínicos - sugieren que la vitamina D pueda ser un agente preventivo eficaz contra cáncer de próstata.

76. MED del Biol de Proc Soc Exp. El 1999 de junio; 221(2): 89-98.

Vitamina D y cáncer de próstata.

SE de Blutt, Weigel NL.

Departamento de biología celular, universidad de Baylor de la medicina, Houston, Tejas 77030, los E.E.U.U.

Clásico, las acciones de la vitamina D se han asociado al hueso y al metabolismo mineral. Estudios más recientes han mostrado que los metabilitos de la vitamina D inducen la diferenciación e inhiben la proliferación de célula de varios tipos malos y no malignos de la célula incluyendo las células cancerosas de la próstata. Los estudios epidemiológicos muestran correlaciones entre los factores de riesgo para el cáncer de próstata y las condiciones que pueden dar lugar a niveles disminuidos de la vitamina D. El metabilito activo de la vitamina D, dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol), inhibe crecimiento de las culturas primarias de las células cancerosas de la próstata y de las variedades de células humanas del cáncer, pero el mecanismo por el cual las células crecimiento-son inhibidas no ha sido bien definido. Los estudios de la inicial sugieren que el calcitriol altere la progresión del ciclo celular y pueda también iniciar apoptosis. Una de las desventajas de usar la vitamina D in vivo es efectos secundarios tales como hypercalcemia en las dosis sobre niveles fisiológicos. Los análogos del calcitriol se han desarrollado que tienen efectos antiproliferativos comparables o más potentes pero son menos calcemic. La investigación adicional en los mecanismos de la acción de la vitamina D en próstata y de la identificación de los análogos convenientes para el uso in vivo puede llevar a su uso en el tratamiento o la prevención del cáncer de próstata.

77. El cáncer causa control. DEC 1998; 9(6): 559-66.

Comentario en: El cáncer causa control. DEC 1998; 9(6): 541-3.

Productos lácteos, calcio, fosforado, vitamina D, y riesgo de cáncer de próstata (Suecia)

Chan JM, Giovannucci E, Andersson ASÍ PUES, Yuen J, Adami HO, Wolk A.

Departamento de epidemiología, escuela de la salud pública, Boston, mA 02115, los E.E.U.U. de Harvard.

OBJETIVOS: Los productos lácteos se han asociado constantemente a un riesgo creciente de cáncer de próstata, con todo el mecanismo de esta relación sigue siendo desconocido. Las hipótesis recientes proponen que el dihydroxyvitamin 1,25 D (D) 1,25 es protectora para el cáncer de próstata. Un estudio en los Estados Unidos encontró que el consumo del calcio, que puede bajar D de circulación 1,25, fue asociado a un riesgo más alto del cáncer de próstata avanzado, y nosotros intentó dirigir esta hipótesis en una población distinta. MÉTODOS: Analizábamos datos de un estudio sobre la base de la población del caso-control del cáncer de próstata conducido en Orebro, Suecia, con 526 casos y 536 controles. Usando modelos de regresión logísticos incondicionales, examinamos la relación de los productos lácteos, calcio, fosforado dietéticos, y la vitamina D con riesgo de cáncer de próstata total, extraprostatic, y metastático. RESULTADOS: La toma del calcio era un calculador independiente del cáncer de próstata (riesgo relativo (RR) = 1,91, intervalo de confianza del 95 por ciento (ci) 1.23-2.97 para la toma > o = 1183 contra < 825 mg/día), especialmente para los tumores metastáticos (RR del = ci 1.24-5.61 2,64, 95 por ciento), controlando para la edad, los antecedentes familiares del cáncer de próstata, el fumar, y energía total y las tomas fosforadas. El alto consumo de productos lácteos fue asociado a un riesgo creciente el 50 por ciento de cáncer de próstata. CONCLUSIONES: Nuestros resultados apoyan la hipótesis que la toma de alto grado de calcio puede aumentar el riesgo de cáncer de próstata, y esta relación puede ser la base de asociaciones previamente observadas entre los productos lácteos y el cáncer de próstata.

78. Cáncer Res de Clin. El 1997 de agosto; 3(8): 1331-8.

Tres análogos sintéticos de la vitamina D inducen la fosfatasa ácida próstata-específica y el antígeno próstata-específico mientras que inhiben el crecimiento de las células cancerosas humanas de la próstata en una moda receptor-dependiente de la vitamina D.

Hedlund TE, KA de Moffatt, SR. de Uskokovic, Miller GJ.

Departamento de la patología, universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado, Denver, Colorado 80262, los E.E.U.U.

Los estudios numerosos han indicado que la hormona 1alpha, 25 dihydroxyvitamin D3 del secosteroid protege contra el desarrollo del cáncer de próstata clínico (PC). Si esta hormona también tiene terapéutico el potencial para los pacientes con PC avanzada todavía no se ha evaluado. Varios análogos sintéticos de la vitamina D están disponibles ahora que han reducido efectos hypercalcemic pero inducen con eficacia la diferenciación en algunos tipos de la célula. Por estas razones, estos análogos pueden ser más seguros y más de manera efectiva para la terapia del cáncer que la hormona natural. En el estudio actual, 13 tales análogos fueron defendidos para que sus capacidades inhiban el crecimiento de las variedades de células de la PC. Tres de los análogos lo más constantemente posible eficaces (Ro 23-7553, Ro 24-5531, y Ro 25-6760) entonces fueron elegidos para el análisis adicional. El crecimiento estudia usando las copias de la variedad de células JCA-1 que transfected con el cDNA del receptor de la vitamina D indican que los efectos antiproliferativos de estos análogos requieren la expresión del receptor de la vitamina D. Además, estos tres análogos inducen la secreción de la fosfatasa ácida próstata-específica y del antígeno próstata-específico (dos marcadores del fenotipo prostático distinguido) en la variedad de células LNCaP. Estos estudios ines vitro sugieren que el Ro 23-7553, el Ro 24-5531, y el Ro 25-6760 más a fondo sean evaluados como agentes terapéuticos para el tratamiento de la PC.

79. Internacional J Oncol. El 1998 de julio; 13(1): 137-43.

Regulación insulina-como del factor de crecimiento (IGF) lazo obligatorio del autocrine de la proteína 3 de II y de IGF en células cancerosas humanas de la próstata PC-3 por el metabilito de la vitamina D 1,25 (OH) 2D3 y su EB1089 análogo.

Huynh H, Pollak M, Zhang JC.

Señora Davis Research Institute del Hospital General y de los departamentos judíos de medicina, universidad de McGill, Montreal, Quebec H3T 1E2, Canadá.

El cáncer de próstata y la hiperplasia benigna de la próstata (BPH) son problemas de salud pública importantes. La proliferación de célula epitelial de la próstata se regula cerca insulina-como el factor de crecimiento I (IGF-I) que es mitogénico y anti-apoptotic, y la proteína obligatoria 3 (IGFBP-3) de IGF que es un agente apoptotic en estas células. Demostramos que los 1,25 (OH) 2D3 y su inhibición análoga del crecimiento de EB1089-induced fueron asociados a la abundancia creciente de IGFBP-3 mRNA, estabilidad de IGFBP-3 mRNA, acumulación de la proteína IGFBP-3, y disminuyeron la expresión génica de IGF-II. El anticuerpo anti-IGF-ii y el ser humano recombinante exógeno IGFBP-3 inhiben la proliferación de célula PC-3. Los resultados documentan los efectos inhibitorios de 1,25 (OH) 2D3 y EB1089 sobre el sistema de IGF de mitógenos en células cancerosas de la próstata, y sugieren un uso terapéutico potencial de EB1089 en el tratamiento de BPH y del cáncer de próstata.

80. Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 1996 de febrero; 5(2): 121-6.

Metabilitos de circulación de la vitamina D en relación con el desarrollo subsiguiente del cáncer de próstata.

Gann pH, mA J, Hennekens CH, Hollis BW, Haddad JG, Stampfer MJ.

División de medicina preventiva, de Brigham y del hospital de las mujeres, Boston, Massachusetts 02115, los E.E.U.U.

Una hipótesis emergente sugiere que los metabilitos de la vitamina D suprimen el desarrollo del cáncer de próstata. En un estudio epidemiológico reciente, los niveles elevados del dihydroxyvitamin 1,25 D (1,25-D) en sangre fueron asociados a un riesgo grandemente reducido, particularmente en más viejos hombres. Condujimos un estudio jerarquizado del caso-control para evaluar la relación entre los niveles del plasma de los dos metabilitos principales de la vitamina D, 1,25-D y 25 el hydroxyvitamin D (25-D), y la diagnosis subsiguiente del cáncer de próstata. También medimos la proteína D-obligatoria de la vitamina para investigar la influencia de los niveles libres del metabilito en riesgo. Las muestras del plasma a partir de 14.916 participantes en el estudio de la salud de los médicos fueron recogidas y congeladas en 1982-1983. Este análisis incluyó 232 casos diagnosticados hasta 1992 y 414 participantes de edad comparable del control. Los análisis D-obligatorios de la proteína del metabilito de la vitamina D y de la vitamina fueron conducidos sin el conocimiento de la situación del caso-control. Los niveles medianos de 25-D, de 1,25-D, y de proteína D-obligatoria de la vitamina eran indistinguibles entre los casos y los controles. El análisis del riesgo para aumentar cuartilas de metabilitos totales o libres no reveló un modelo del riesgo de disminución. Para 1,25-D, los hombres en la cuartila más alta tenían un ratio de las probabilidades de 0,88 (intervalo de confianza del 95% = 0.53-1.45) comparado a ésos en la cuartila más baja. Las reducciones significativas en riesgo no fueron consideradas en los análisis restringidos a más viejos hombres, a los casos que ocurrían > 3 años de la colección de la sangre, o a los casos que presentaban como cáncer de próstata agresivo. Las asociaciones inversas no significativas para 1,25-D aparecieron para algunos grupos según el nivel 25-D, particularmente cuando el atajo para definir 25-D bajo fue reducido. Estos resultados no apoyan la hipótesis que los niveles de circulación del alto de metabilitos de la vitamina D reducen riesgo de cáncer de próstata, aunque sea pequeño moderar efectos no puede ser excluido.

81. Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 1995 de sept; 4(6): 655-9.

Variación estacional en la vitamina D, la proteína D-obligatoria de la vitamina, y el dehydroepiandrosterone: riesgo de cáncer de próstata en hombres blancos y negros.

Corder EH, Friedman GD, Vogelman JH, Orentreich N.

Centro para los estudios demográficos, Duke University, Durham, Carolina del Norte 27708, los E.E.U.U.

Nuestro estudio anterior proporcionó pruebas que niveles más altos del suero de la forma activa de la vitamina D, dihydroxyvitamin 1,25 D (1, 25-D), pudieron reducir posiblemente la progresión de subclínico al cáncer de próstata clínico significativo en ambos hombres blancos y negros, especialmente después de la edad 57. Este papel amplía el estudio anterior por el contrario la variación estacional en 1,25-D y su precursor, 25 hydroxyvitamin D (25-D), en caso de que y los temas del control. Además, el riesgo de cáncer de próstata se relaciona con los niveles del suero de la proteína D-obligatoria de la vitamina (VDBP) y de dehydroepiandrosterone total y con la variación polimórfica en VDBP. Los niveles elevados previstos del verano de 25-D fueron considerados en caso de que y los temas del control y, como se esperaba, 1,25-D no variaran a lo largo del año en los temas del control. Inesperado, los niveles minúsculos de 1,25-D fueron limitados en gran parte a los meses del verano (P = 0,01) en ambas cajas blancos y negros y a los casos mayor o igual la edad mediana de 57 años. Los niveles de VDBP y de dehydroepiandrosterone y las frecuencias de los polimorfismos de VDBP eran similares en caso de que y los temas del control, aunque las diferencias llamativas fueran consideradas en frecuencias alélicas en hombres blancos y negros. Estas observaciones proporcionan pruebas adicionales que el metabolismo de la vitamina D puede afectar el riesgo de cáncer de próstata.

82. Res anticáncer. 1994 mayo-junio; 14 (3A): 1077-81.

Células cancerosas humanas de la próstata: inhibición de la proliferación por análogos de la vitamina D.

GG de Schwartz, Oeler TA, SR. de Uskokovic, Bahnson RR.

Departamento de la medicina clínica de la epidemiología y de familia, universidad del centro médico de Pittsburgh, PA.

1,25-Dihydroxyvitamin D [1,25 (OH) 2D3, calcitriol] puede inhibir la proliferación de algunas células cancerosas humanas de la próstata pero de su uso clínico es limitado por hypercalcemia. Por lo tanto exploramos la bioactividad de los análogos menos calcemic de la vitamina D. Estudiamos los efectos del calcitriol y de 3 análogos sintéticos en las concentraciones de 10 (- 6) a 10 (- 12) M sobre la proliferación in vitro de 3 variedades de células humanas del carcinoma de la próstata: DU 145, PC-3, y LNCaP. Calcitriol y los análogos mostraron actividad antiproliferativa significativa en las células de PC-3 y de LNCaP. Las células del DU 145 fueron inhibidas por los análogos solamente. Concluimos esa posterior investigación de la autorización de los análogos de la vitamina D como agentes terapéuticos en cáncer de próstata.

83. Endocrinología. 1993 mayo; 132(5): 1952-60.

Vitamina D y cáncer de próstata: receptores 1,25 y acciones del dihydroxyvitamin D3 en variedades de células humanas del cáncer de próstata.

Skowronski RJ, Peehl DM, Feldman D.

Departamento de la medicina, Stanford University School de la medicina, California 94305.

Se ha sugerido que la deficiencia de la vitamina D puede promover el cáncer de próstata, aunque el mecanismo no se entienda. En variedades de células humanas de este del estudio tres carcinoma de la próstata, LNCaP, DU-145, y PC-3, fueron examinados para la presencia de los receptores 1,25 del dihydroxyvitamin D3 del específico [1,25 (OH) 2D3] (VDRs) y también empleados para estudiar los efectos de la hormona sobre la proliferación y la diferenciación de célula. Los experimentos obligatorios del Ligand demostraron VDR clásico en las tres variedades de células examinadas con un constante evidente de la disociación de 7,5, 5,4, y 6,3 x 10 (- 11) M para LNCaP, las células DU-145, y PC-3, respectivamente. La capacidad de enlace correspondiente para las tres variedades de células del carcinoma de la próstata era proteína de 27, 31, y 78 fmol/mg, respectivamente. La presencia de VDR en las tres variedades de células también fue confirmada por immunocytochemistry. Además, una transcripción del ARN de mensajero del kilobase del comandante 4,6 que cruzaba por hibridación con una punta de prueba complementaria específica de la DNA del ser humano VDR fue identificada en las tres variedades de células. Interesante, DU-145 y PC-3 pero no las variedades de células de LNCaP exhibieron 1,25 (OH) inducciones 2D3-stimulated de 24 ARN de mensajero de la hidroxilasa empleados como marcador de 1,25 (OH) acciones 2D3. Los niveles fisiológicos de 1,25 (OH) 2D3 inhibieron dramáticamente la proliferación del LNCaP y de las variedades de células PC-3. Sin embargo, a pesar de la presencia de la alta afinidad VDR, la proliferación de las células DU-145 no fue inhibida antes de 1,25 (OH) 2D3 en las dosis probadas. El tratamiento con 1,25 (OH) 2D3 causó un estímulo dosis-dependiente de la secreción próstata-específica del antígeno por las células de LNCaP. En conclusión, estos resultados demuestran que estas tres variedades de células humanas todas del carcinoma de la próstata poseen VDR específico y que 1,25 (OH) tratamientos 2D3 pueden sacar una acción antiproliferativa y diferenciadora en estas células cancerosas. Los hallazgos prestan la ayuda a la hipótesis que la vitamina D pudo ejercer acciones beneficiosas en riesgo de cáncer de próstata.

84. Res anticáncer. 1990 septiembre-octubre; 10 (5A): 1307-11.

¿Es la deficiencia de la vitamina D un factor de riesgo para el cáncer de próstata? (Hipótesis).

GG de Schwartz, Hulka BS.

Departamento de la epidemiología, universidad de Carolina del Norte, escuela de la salud pública, Chapel Hill 27599.

El cáncer de próstata es una causa importante de la muerte del cáncer entre varones, con todo poco se sabe sobre su etiología. Presumimos que la deficiencia de la vitamina (hormona) D puede ser la base de los riesgos principales para el cáncer de próstata, incluyendo edad, la raza negra, y latitudes septentrionales. Estos factores que todos se asocian a la síntesis disminuida de las tasas de mortalidad de la vitamina D. del cáncer de próstata en los E.E.U.U. se correlacionan inverso con la radiación ultravioleta, la fuente principal de la vitamina D. Esta hipótesis es constante con las propiedades antitumores sabidas de la vitamina D, y puede sugerir las nuevas avenidas para la investigación en cáncer de próstata.

Cáncer ovárico

85. Cáncer de la internacional J. 2000 1 de abril; 86(1): 40-6.

Receptor del andrógeno y receptor de la vitamina D en cáncer ovárico humano: estímulo e inhibición del crecimiento por los ligands.

Ahonen Mh, Zhuang YH, Aine R, Ylikomi T, Tuohimaa P.

Departamento de anatomía, Facultad de Medicina, universidad de Tampere, Finlandia.

Los datos sugieren que el dihydroxyvitamin 1,25 D3 [1,25 (OH) 2D3] y los andrógenos son esenciales para la regulación del crecimiento y de la diferenciación adentro, e.g., los tejidos reproductivos humanos. Investigamos la interferencia posible entre 1,25 (OH) 2D3 y los andrógenos en la variedad de células humana OVCAR-3 del cáncer ovárico. Nuestros datos demuestran ese 1,25 (OH) 2D3 y el andrógeno (dihydrotestosterone, DHT) regula el crecimiento de las células OVCAR-3. El tratamiento de nueve días de las células OVCAR-3 con 100 nanómetro DHT dio lugar al estímulo del 48% del crecimiento, mientras que la inhibición del crecimiento (el 73%) fue observada después del tratamiento con 100 nanómetro 1,25 (OH) 2D3. La combinación de 1,25 (OH) 2D3 y DHT mostró que 1,25 (OH) 2D3 reducen claramente el efecto crecimiento-estimulante de DHT sobre las células OVCAR-3. Por otra parte, el análisis occidental de la mancha blanca /negra reveló que estas células contienen los receptores para 1,25 (OH) 2D3 (VDR) y el andrógeno (AR). La expresión de VDR y de AR para arriba-fue regulada por sus ligands cognados. la Para arriba-regulación de AR antes de 1,25 (OH) 2D3 y de VDR por DHT proporciona pruebas de la interferencia entre 2 caminos de señalización en las células OVCAR-3. También estudiamos la distribución inmuno-histoquímica de VDRs y del ARS en ovarios de la rata y casos humanos del cáncer ovárico. En ovarios de la rata, VDRs fue observado principalmente en células del granulosa y del theca y el ARS en el epitelio del célula del granulosa y superficial. En los casos humanos del cáncer ovárico estudiados, los 43% eran VDR-positivos y los 64% AR-positivos. Combinando los resultados sugiere que el crecimiento del tejido ovárico se pudo regular antes de 1,25 (OH) 2D3 y andrógenos.

86. Internacional J Epidemiol. DEC 1994; 23(6): 1133-6.

Luz del sol, vitamina D, y tasas de mortalidad del cáncer ovárico en mujeres de los E.E.U.U.

Lefkowitz ES, cf. de la guirnalda.

Departamento de familia y de medicina preventiva, Universidad de California, San Diego, La Jolla 92093-0620, los E.E.U.U.

FONDO. La incidencia y la mortalidad del cáncer generalmente ovárico es más altas en septentrional que latitudes meridionales. Este estudio ecológico prueba la hipótesis que la vitamina D producida en la piel de la exposición de luz del sol se puede asociar a medidas de protección en mortalidad del cáncer ovárico. MÉTODOS. La asociación entre la energía anual media de la luz del sol y las tasas de mortalidad específicas a la edad del cáncer ovárico en los condados que contenían las 100 ciudades más grandes de los E.E.U.U. fue evaluada para 1979-1988. La regresión linear simple fue realizada por década usando luz del sol y ozono como las variables independientes y tarifas del cáncer ovárico como la variable dependiente. La regresión múltiple fue utilizada para ajustar para que haya dióxido del ozono y de azufre, puesto que estos componentes atmosféricos pueden absorber la luz ultravioleta. RESULTADOS. El cáncer ovárico fatal en estas áreas era inverso proporcional significar intensidad anual de la luz del sol local en un análisis univariante (P = 0,0001), y en una regresión ajustó según la contaminación atmosférica (P = 0,04). La asociación también fue considerada cuando estaba restringida a 27 zonas urbanas importantes de los E.E.U.U.; sin embargo, probablemente debido a un pequeño tamaño de muestra, esta estadística no alcanzó la significación. CONCLUSIONES. Este estudio ecológico apoya la hipótesis que la luz del sol puede ser un factor protector para la mortalidad del cáncer ovárico.

Psoriasis

87. Cutis. El 2002 de nov; 70 (5 Suppl): 21-4.

Vitamina D y psoriasis del cuero cabelludo.

Koo J.

Departamento de dermatología, Universidad de California, San Francisco, los E.E.U.U.

Calcipotriene se ha mostrado para ser seguro y de manera efectiva para el tratamiento del psoriasis. Para el psoriasis del cuero cabelludo, la ventaja de la seguridad de este agente del nonsteroid es tan importante como su eficacia. Aunque la monoterapia con la solución del calcipotriene puede siempre no ser eficaz para el psoriasis severo del cuero cabelludo, manejan a muchos pacientes eficazmente con un régimen secuencial de la terapia que consiste en 3 fases. En la fase 1 (claro), los pacientes aplican la solución del clobetasol o se gelifican en la solución de la mañana y del calcipotriene en el diario de igualación por 2 semanas. Después de que el psoriasis del cuero cabelludo mejore, el clobetasol se reduce a los fines de semana y la solución del calcipotriene es aplicada el los días laborables (fase 2, transitoria). La fase 3 es mantenimiento en la solución del calcipotriene solamente para prevenir la repetición. Para los pacientes con el cuero cabelludo recalcitrante psoriasis-donde solamente una clobetasol-fuerza, corticosteroide tópico superpotent es eficaz-uno el régimen de la terapia del balanceo ha sido propuesto que permite la caja fuerte, uso prolongado de la solución del clobetasol limitando su tratamiento a dos veces al día por períodos de dos semanas con el uso de la solución del calcipotriene dos veces al día para un mínimo de 2 semanas durante los períodos medios corticosteroide-libres.

88. BMJ. 2000 8 de abril; 320(7240): 963-7.

Comentario en: BMJ. 2000 12 de agosto; 321(7258): 452.

Comentario sistemático de la eficacia y de la tolerabilidad comparativas del calcipotriol en tratar psoriasis crónico de la placa.

Ashcroft DM, AL del Po, Williams HC, CE de Griffiths.

Céntrese para la farmacoterapia Prueba-basada, la escuela de la vida y las ciencias de la salud, universidad de Aston, Birmingham B4 7ET.

OBJETIVOS: Para evaluar la eficacia y la tolerabilidad comparativas del calcipotriol tópico en el tratamiento de suave para moderar psoriasis crónico de la placa. DISEÑO: Comentario sistemático cuantitativo de ensayos controlados seleccionados al azar. TEMAS: 6038 pacientes con psoriasis de la placa divulgaron en 37 ensayos. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Diferencia mala en cambio de porcentaje en cuentas en área del psoriasis y índice de la severidad, y ratios de la tasa de respuesta para las ambas evaluaciones de los pacientes y de los investigadores de la mejora marcada o mejor totales. Los efectos nocivos eran estimados con el ratio de la tarifa, diferencia de la tarifa, y numeran necesario para tratar. RESULTADOS: Calcipotriol era por lo menos tan eficaz como los corticosteroides tópicos potentes, calcitriol, dithranol del contacto del cortocircuito, tacalcitol, alquitrán de carbón, y el alquitrán de carbón combinado el 5%, el allantoin el 2%, y la hidrocortisona 0,5%. Calcipotriol causó significantly more irritación de piel que los corticosteroides tópicos potentes (el número necesitó tratar para dañar para la irritación el intervalo de confianza de 10, del 95% 6 a 34). La monoterapia de Calcipotriol también causó más irritación que el calcipotriol combinado con un corticosteroide tópico potente (6, 4 a 8). Sin embargo, el número necesario para tratar para que el dithranol produzca la irritación del lesional o del perilesional era 4 (3 a 5). Por término medio, tratar a 23 pacientes con dithranol corto del contacto llevó a un más paciente que caía del tratamiento debido a efectos nocivos que si los trataron con calcipotriol. CONCLUSIONES: Calcipotriol es un tratamiento eficaz para que suave modere psoriasis crónico de la placa, más así que calcitriol, tacalcitol, alquitrán de carbón, y dithranol corto del contacto. Solamente los corticosteroides tópicos potentes parecen tener eficacia comparable en ocho semanas. Aunque el calcipotriol causara más irritación de piel que los corticosteroides tópicos éste tiene que ser equilibrado contra los efectos a largo plazo potenciales de corticosteroides. La irritación de piel llevó raramente al retiro del tratamiento del calcipotriol. Ensayos comparativos más a largo plazo del calcipotriol contra dithranol y los corticosteroides tópicos son necesarios considerar si estas ventajas a corto plazo son duplicadas por resultados a largo plazo tales como duración de la remisión y de la mejora en calidad de vida.

89. J Med Assoc Thai. El 1999 de oct; 82(10): 974-7.

Tratamiento del psoriasis vulgaris con el análogo tópico de la vitamina D (calcipotriol): estudio multicentro abierto.

Kullavanijaya P, Gritiyarangsan P, Huiprasert P, Leenutaphong V.

Departamento de servicios médicos, el ministerio de la salud pública, Bangkok, Tailandia.

Sesenta y uno pacientes del psoriasis, 46 varones y 15 hembras (edad media: 40 años, gama: 20-70 años) con la cuenta de la línea de fondo PASI de 7,16 (+/- 3,66 SD) fueron alistados en el estudio. Todos los temas fueron aconsejados aplicar el ungüento del calcipotriol dos veces al día por 6 semanas. Seis pacientes salieron, cinco después de 2 semanas y uno después de 4 semanas del tratamiento. PASI decenas de cincuenta y cinco pacientes fueron reducidos al 2,16 por ciento, el 46,78 por ciento y el 55,55 por ciento por 2 semanas, 4 semanas y 6 semanas respectivamente contra la línea de fondo. La evaluación clínica total mostró a remisión en el 7,27 por ciento de mejora marcada el 74,54 por ciento y la mejora leve el 18,18 por ciento. El eritema suave fue observado en catorce pacientes (22,95%) que eran sobre todo transitorios a excepción de un paciente. La creatinina, el calcio y el fosfato del suero eran normales en el estudio.

90. J Acad Dermatol. El 1996 de nov; 35 (5 pintas 1): 690-5.

Efecto del calcitriol phototherapy y oral de UVB (1,25-dihydroxyvitamin D3) sobre fotosíntesis de la vitamina D en pacientes con psoriasis.

Prystowsky JH, Muzio PJ, Sevran S, Clemens TL.

Irving Center para la investigación clínica, Nueva York, los E.E.U.U.

FONDO: Phototherapy y los froms activados de la vitamina D ayudan a psoriasis claro. OBJETIVO: La influencia del calcitriol phototherapy y oral de UVB (1,25-dihydroxyvitamin D3) en fotosíntesis de la vitamina D fue evaluada en 16 pacientes. MÉTODOS: Seleccionaron a los pacientes aleatoriamente recibir oral placebo o calcitriol (0,5 a 2 microgramas de diario) para la duración del estudio de ocho semanas; todos los pacientes recibieron aproximadamente 21 tratamientos de UVB. Antes y después del tratamiento, los niveles del suero 25 del hydroxyvitamin D y el calcitriol fueron medidos por cromatografía líquida de alta presión. RESULTADOS: Aunque el calcitriol no tuviera ningún efecto aditivo sobre phototherapy como modalidad del tratamiento, un aumento significativo en niveles del hydroxyvitamin D del suero 25 ocurrió en ambos grupos; en tres de los pacientes niveles extraordinario desarrollados (> 120 ng/ml). Niveles perceptiblemente crecientes orales del suero del calcitriol del calcitriol. El calcitriol creciente del suero no inhibió la síntesis cutánea de la vitamina D o de su conversión hepática a la CONCLUSIÓN del hydroxyvitamin D. del suero 25: UVB induce niveles de la fotosíntesis de la vitamina D. Porque el calcitriol oral o tópico solamente ayuda a psoriasis claro, los estudios para explorar la influencia posible de UVB phototherapy en su producción deben ser considerados. Si UVB phototherapy induce síntesis cutánea del calcitriol éste podría explicar la falta de ventaja añadida al tratamiento cuando el calcitriol oral se administra con phototherapy.

91. Br J Dermatol. El 1996 de sept; 135(3): 347-54.

Análogos de la vitamina D en psoriasis: efectos sobre homeostasis sistémico del calcio.

Bourke JF, Iqbal SJ, Hutchinson PE.

Departamento de dermatología, enfermería real de Leicester, Reino Unido.

La vitamina D y sus análogos son eficaces en el tratamiento del psoriasis. La preocupación principal por el uso de estos agentes es la posibilidad de efectos nocivos sobre homeostasis sistémico del calcio. Revisamos los efectos de la vitamina D y de sus análogos sobre homeostasis sistémico del calcio y discutimos las implicaciones para los pacientes con psoriasis.

92. Clin Sci (Lond). 1994 mayo; 86(5): 627-32.

Cyclosporin A y metabolismo de la vitamina D: estudios en pacientes con psoriasis y en ratas.

Shaw AJ, Hayes YO, Davies M, Edwards BD, Ballardie FW, Chalmers RJ, Mawer EB.

Universidad del centro de investigación de la enfermedad del hueso de Manchester, departamento de la medicina, Reino Unido.

1. Cyclosporin A, una droga inmunosupresiva usada para tratar psoriasis, estimula la síntesis renal del dihydroxyvitamin 1,25 D en ratas. 1,25-Dihydroxyvitamin D puede también reducir la actividad del psoriasis, y en el actual estudio hemos examinado la posibilidad que el cyclosporin A media algunas de sus acciones en psoriasis por renal o la producción adicional-renal del tratamiento 1,25 del dihydroxyvitamin D. 2. de 12 pacientes psoriáticos con el cyclosporin A (5 magnesio day-1 kg-1) por 3 meses mejoró perceptiblemente la actividad del psoriasis y el índice de la severidad y redujo índice de filtrado glomerular, pero los niveles 1,25 del dihydroxyvitamin D del suero no fueron cambiados. Sin embargo, 1-3 meses después de parar el tratamiento del cyclosporin A, un aumento en la actividad del psoriasis y la cuenta del índice de la severidad fueron acompañados por un pequeño, pero significativo, aumente de la concentración 1,25 del dihydroxyvitamin D del suero. Los niveles 1,25 del dihydroxyvitamin D del plasma en las ratas gavaged con el cyclosporin A (15 magnesio day-1 kg-1 por 2 semanas) perceptiblemente fueron aumentados comparados con controles, pero una dosis más baja del cyclosporin A (2,4 magnesio day-1 kg-1) no tenían ningún efecto. 25 la actividad renal del hydroxyvitamin D-24-hydroxylase en homogenados del riñón de la rata no era diferente entre el control y el cyclosporin Uno-trató ratas. 25 la actividad renal de la alfa-hidroxilasa del hydroxyvitamin D-1 no era perceptible en estos homogenados. la producción Adicional-renal del dihydroxyvitamin 1,25 D por los macrófagos activados aislados del líquido sinovial de pacientes con artritis inflamatoria fue reducida después de la incubación con el cyclosporin A (0.1-10 mumol/l) para 30 h o 5 días. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

93. Tidsskr ni Laegeforen. 30 de noviembre 1993; 113(29): 3580-1.

[Nuevo tratamiento del psoriasis con el calcipotriol análogo de la vitamina D]

[Artículo en noruego]

Austad J.

Rikshospitalet, Oslo.

Un nuevo tratamiento tópico para el psoriasis fue introducido en 1992 cuando el calcipotriol análogo de la vitamina D fue registrado en Noruega. Esto es un nuevo principio terapéutico para el psoriasis. Calcipotriol induce la diferenciación e inhibe la proliferación de los keratinocytes. El uso por 6-8 semanas da dos veces al día una mejora 60-70% en el tipo de placa psoriasis. No se ha divulgado ningunos efectos secundarios serios al usar hasta 100 gramos del ungüento semanal.

94. J Acad Dermatol. DEC 1992; 27 (6 pintas 1): 1001-8.

Tratamiento del psoriasis con calcipotriol y otros análogos de la vitamina D.

Kragballe K.

Departamento de dermatología, hospital de Marselisborg, universidad de Aarhus, Dinamarca.

El descubrimiento de un receptor de la alto-afinidad para la forma bioactiva de la vitamina D3, dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 [OH] D3), en la mayoría de las células epiteliales ha llevado al hallazgo de efectos previamente desconocidos de la vitamina D sobre crecimiento epidérmico y sobre el sistema inmune de la piel. 1,25 (OH) 2D3 inhiben la proliferación epidérmica y promueven la diferenciación epidérmica. Estas propiedades proporcionaron el análisis razonado para introducir 1,25 (OH) 2D3 en el tratamiento del psoriasis vulgaris. Además de 1,25 (OH) 2D3, los análogos sintéticos de la vitamina D3 1 (OH) 1,24 (OH) 2D3 alfa de D3, y del calcipotriol han experimentado la evaluación clínica. Calcipotriol se ha estudiado lo más extensivamente posible. Comparado con 1,25 (OH) 2D3, el calcipotriol es cerca de 200 veces menos potente en sus efectos sobre metabolismo del calcio, aunque sea similar en afinidad del receptor. En estudios de doble anonimato, placebo-controlados, seleccionados al azar, el calcipotriol tópico (50 micrograms/gm, semanario del gm hasta 100) se ha mostrado para ser eficaz y seguro para el tratamiento del psoriasis. Un perfil terapéutico similar se ha considerado en estudios a largo plazo. En estudios comparativos el calcipotriol tópico es levemente más eficaz que el valerato y el dithranol del betamethasone 17. El modo de acción del calcipotriol y de otros análogos de la vitamina D3 en psoriasis no se sabe. Aunque los análogos de la vitamina D3 afecten a crecimiento epidérmico, sus propiedades inmunosupresivas pueden ser igualmente importantes para su efecto antipsoriático.

95. Br J Dermatol. El 1992 de agosto; 127(2): 71-8.

Análogos y psoriasis de la vitamina D.

Litera-Jones J, Hutchinson PE.

Departamento de dermatología, enfermería real de Leicester, Reino Unido.

Los análogos tópicos de la vitamina D ofrecen un nuevo, eficaz, una opción más conveniente y generalmente bien-tolerada para el tratamiento del psoriasis. Solamente el psoriasis vulgaris se ha estudiado intensivo, pero otras formas de la enfermedad pueden también responder. El calcitriol y el calcipotriol se han mostrado para ser eficaces en ensayos clínicos numerosos, y este último ha comparado bien con el valerato del betamethasone y el dithranol del cortocircuito-contacto en estudios controlados. Su mecanismo de la acción no se entiende y puede todavía completamente probar el complejo. El efecto más importante puede ser una regulación directa de la proliferación y de la diferenciación del keratinocyte. Sin embargo, estos compuestos también tienen propiedades inmunológicas potentes, y pueden actuar por la inhibición de la producción del cytokine por los keratinocytes o los linfocitos. El uso tópico de los análogos de la vitamina D aparece generalmente ser notable seguro, pero el hypercalcaemia y el hypercalciuria pueden convertirse si se utilizan las granes cantidades.

96. Rev. 1992 de Nutr mayo; 50(5): 138-42.

Vitamina D y psoriasis.

Lowe KE, AW normando.

Departamento de bioquímica, Universidad de California, orilla 92521.

La piel puede servir como la fuente de la vitamina D cuando está expuesta a la luz del sol para poder convertir el deshidrocolesterol cutáneo 7 a la vitamina. La piel es también un órgano de blanco para la forma de la hormona de la vitamina D: 1,25- (OH) 2D3. Los keratinocytes de la piel crecidos en cultura del tejido y las muestras de piel humana tienen el receptor nuclear para 1,25 (OH) 2D3. Los nuevos resultados sugieren que esta hormona o sus análogos pueda ser eficaces en tratar algunas formas de psoriasis.

97. DICP. 1991 julio-agosto; 25 (7-8): 835-9.

Terapia de la vitamina D en psoriasis.

Araugo OE, punto de congelación de las flores, Brown K.

Departamento de la práctica de la farmacia, universidad de la farmacia, universidad de la Florida, Gainesville.

El uso de la vitamina D3 en el tratamiento del psoriasis se discute con énfasis sobre resultados positivos y negativos de muchos ensayos clínicos. Las investigaciones indican que el tratamiento con la vitamina tópica D3 proporciona una mejora clínica constantemente más rápida que sus contrapartes orales, sin efectos nocivos divulgados. Los estudios han mostrado que 68 de 83 pacientes exhibieron la mejora significativa de sus lesiones psoriáticas con el uso tópico de los análogos de la vitamina D3, incluyendo el dihydroxycholecalciferol 1,24, el calcitriol, y la bujía métrica 903. Los ensayos clínicos que implicaban a 35 pacientes trataron con análogos orales de la vitamina D3 dieron lugar a la mejora moderada en 24 de los pacientes. Los efectos nocivos se pueden minimizar por la dosificación de la hora de acostarse y posiblemente el uso de nuevos análogos noncalciotropic. Los análogos de la vitamina D3 aparecen proporcionar una opción más prometedora del tratamiento para el psoriasis.

98. Acta Derm Venereol. 1990;70(4):351-4.

Metabolismo de la vitamina D en psoriasis antes y después de phototherapy.

Guilhou JJ, Colette C, Monpoint S, Lancrenon E, Guillot B, Monnier L.

Departamento de dermatología y de Phlebology, Hopital St Charles, Montpellier, Francia.

La epidermis desempeña un papel principal en síntesis de la vitamina D y es un tejido de la blanco para 1,25 (OH) 2 vitaminas D, que se podría implicar en la proliferación y la diferenciación anormales de keratinocytes psoriáticos. Investigamos el calcio del plasma, el fósforo, las fosfatasas alcalinas, la hormona paratiroides, 25 (OH) D, 24,25 (OH) 2.os y 1,25 (OH) 2.os en 15 temas del control y 20 pacientes psoriáticos antes y después de 3 semanas de phototherapy (UVB o PUVA). Antes de la irradiación, todos los parámetros eran similares en psoriatics y controles, a excepción del fósforo del suero (más bajo en el psoriasis p menos de 0,01). Después de phototherapy, P subió a los valores normales en pacientes psoriáticos; 25 (OH) D y 24,25 (OH) 2.os fueron aumentados dramáticamente en UVB (pero no por PUVA) en pacientes psoriáticos así como en controles; 1,25 (OH) 2.os estaban sin modificar en controles pero fueron aumentados perceptiblemente de psoriasis. Desde 1,25 (OH) 2.os se ha divulgado para ser un tratamiento eficaz para el psoriasis, el aumento Ultravioleta-inducido en 1,25 (OH) 2.o podría explicar el efecto beneficioso de phototherapy en psoriasis.

99. Acta Derm Venereol. 1989;69(2):147-50.

Eficacia del tratamiento tópico en el psoriasis con MC903, un nuevo análogo de la vitamina D.

Staberg B, Roed-Petersen J, Menne T.

Departamento de dermatología, hospital de Gentofte, Copenhague, Dinamarca.

En 10 hospitalizado con psoriasis crónico de la placa, el efecto antipsoriático de MC903, un nuevo análogo sintético de la vitamina D fue evaluado. En cada las dos placas psoriáticas localizadas simétricas pacientes fueron seleccionadas para el estudio. El tratamiento tópico con la crema MC903 (que contiene 1,2 el magnesio MC903 por la crema de g) fue comparado con crema del placebo de una manera de doble anonimato, controlada, izquierda-derecha, seleccionada al azar durante 6 semanas de la terapia. Comparado con la línea de fondo, (eritema, escalamiento e infiltración) la mejora clínica era significativa después de 1 semana de la terapia con la crema MC903, mientras que la comparación lateral mostró una base que poner crema perceptiblemente mejor de la crema MC903 después de 4 semanas de la terapia (p menos de 0,05). Las medidas del flujo de sangre de la piel por la técnica del laser Doppler en la evaluación de la actividad de la enfermedad no eran superiores a las evaluaciones clínicas. En 3 pacientes las lesiones psoriáticas tratadas con MC903 baten despejado totalmente durante 6 semanas de la terapia. Las reacciones adversas no esenciales fueron observadas. MC903 tiene un efecto potente sobre la proliferación de célula y la diferenciación de célula, pero tiene efecto mínimo sobre metabolismo del calcio. Se concluye que este análogo sintético de la vitamina D es potencialmente útil en el tratamiento del psoriasis.

100. Acta Derm Venereol. 1988;68(5):436-9.

¿Es el efecto de phototherapy en psoriasis en parte debido a un impacto en metabolismo de la vitamina D?

Staberg B, Oxholm A, Klemp P, Hartwell D.

Departamento de dermatología, hospital de Gentofte, Copenhague, Dinamarca.

Para aclarar el efecto de phototherapy sobre metabolismo de la vitamina D en psoriatics, las concentraciones del suero de los metabilitos principales de la vitamina D (25-hydroxy-vitamin D (25 (OH) D), dihydroxy-vitamina 1,25 D (1,25 (OH) 2.os), y 24,25 la dihydroxy-vitamina D (24,25 (OH) 2.os)) fueron estudiados en 10 pacientes con psoriasis difundido, ambos antes y después de phototherapy. Unas 3-4 semanas de la terapia de Goeckerman inducidas perceptiblemente aumentaron niveles del suero de 25 (OH) D (medio: 24,6 ng/ml contra 54,4 ng/ml; (p menos de 0,001] y 24,25 (OH) 2.os (medio: 2,01 ng/ml contra 3,49 ng/ml; (p menos de 0,001)). Después de que sea phototherapy el nivel malo del suero de 1,25 (OH) 2.o creciente casi al nivel encontrado en los controles sanos (medio: 23,8 contra 32,2 pg/ml). Sin embargo, este aumento no era significativo. Se muestra que phototherapy convencional tiene un impacto en metabolismo de la vitamina D en psoriatics. Puesto que las investigaciones anteriores han indicado un metabolismo anormal de la vitamina D en pacientes con psoriasis, es posible que el efecto beneficioso de phototherapy en esta enfermedad pudo ser debido en parte a un impacto en metabolismo de la vitamina D.

101. Arco Dermatol. DEC 1987; 123(12): 1677-1683a.

Piel como el sitio del tejido de la síntesis y de la blanco de la vitamina D para el dihydroxyvitamin 1,25 D3. Uso del calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) para el tratamiento del psoriasis.

Holick frecuencia intermedia, Smith E, Pincus S.

Ministerio de Agricultura de los E.E.U.U. el centro de investigación/de la nutrición humana, penachos universidad, Boston, mA.

La vitamina D es una hormona, no una vitamina. La piel es responsable de producir la vitamina D. Durante la exposición a la luz del sol, la radiación ultravioleta penetra en la epidermis y la provitamina D3 de los photolyzes al previtamin D3. Previtamin D3 se puede isomerizar a la vitamina D3 o photolyzed al lymisterol y al tachysterol. La vitamina D es también sensible a la luz del sol y photolyzed 5,6 al transvitamin D3, al suprasterol I, y al suprasterol II. En Boston, la irradiación solar produce solamente el previtamin D3 en la piel entre los meses de marzo y octubre. El envejecimiento, las protecciones solares, y la melanina toda disminuyen la capacidad de la piel de producir el previtamin D3. Una vez que está formada, la vitamina D3 incorpora la circulación y se metaboliza secuencialmente el dihydroxyvitamin 25 al hydroxyvitamin D3 y 1,25 D3 (1,25- [OH] 2-D3). La epidermis posee los receptores para 1,25- (OH) 2-D3. 1,25- (OH) 2-D3 inhiben la proliferación de keratinocytes cultivados y les inducen a que terminal distingan. La administración tópica u oral de 1,25- (OH) 2-D3 ha demostrado ser eficaz para el tratamiento del psoriasis. Por lo tanto, la piel es el sitio para la síntesis de la vitamina D y de un tejido de la blanco para su metabilito activo. El uso acertado de 1,25- (OH) 2-D3 para el tratamiento del psoriasis anuncia un nuevo acercamiento para el tratamiento de este desorden enigmático.

102. Acta Derm Venereol. 1987;67(1):65-8.

Metabolismo anormal de la vitamina D en pacientes con psoriasis.

Staberg B, Oxholm A, Klemp P, Christiansen C.

Para aclarar si la implicación de piel psoriática induce cambios en metabolismo de la vitamina D, las concentraciones del suero de los metabilitos principales de la vitamina D (25-hydroxy-vitamin D (2+3) (25OHD), el dihydroxyvitamin 1,25 D (2+3) (1,25 (OH) 2.os), y 24,25 el dihydroxyvitamin D (2+3) (24,25 (OH) 2.os)) fueron estudiados en un grupo de pacientes con el psoriasis, que no había sido expuesto a la radiación ultravioleta por lo menos tres meses antes de la investigación. Las concentraciones del suero de 1,25 (OH) 2.as fueron reducidas perceptiblemente en 17 pacientes con el psoriasis difundido comparado a la edad sana y a los controles hechos juego sexo (22,3 pg/ml contra 35,0 pg/ml (p menos de 0,001)) y comparado a 15 pacientes con el psoriasis extendido del moderado (22,3 pg/ml contra 38,3 pg/ml (p menos de 0,005)). Las concentraciones del suero de los dos otros metabilitos no fueron disminuidas perceptiblemente. En pacientes con manifestaciones psoriáticas moderadas de la piel, los valores de los tres metabilitos de la vitamina D eran normales. Se concluye que los pacientes con psoriasis difundido demuestran las concentraciones disminuidas del suero del metabilito de la vitamina D 1,25 (OH) 2.os. Desde 1,25 (OH) 2.os desempeña un papel en la diferenciación y la proliferación de células epidérmicas, el nivel bajo anormal del suero de 1,25 (OH) 2.o pudo ser de importancia para las anormalidades en la maduración de la célula y la proliferación encontró en piel psoriática.

Diabetes

103. J Clin Endocrinol Metab. El 2003 de julio; 88(7): 3137-40.

El polimorfismo del gen del receptor de la vitamina D afecta al modelo del inicio de la diabetes del tipo 1.

Motohashi Y, Yamada S, Yanagawa T, Maruyama T, Suzuki R, Niino M, Fukazawa T, Kasuga A, Hirose H, Matsubara K, Shimada A, Saruta T.

Departamento de medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Keio, Tokio 160-8582, Japón. asmd@sc.itc.keio.ac.jp

La diabetes del tipo 1 mellitus se reconoce como enfermedad autoinmune T-célula-mediada. Los compuestos de la vitamina D son sabidos para suprimir la activación del linfocito T atando al receptor de la vitamina D (VDR); y así, los polimorfismos del gen de VDR se pueden relacionar con las enfermedades autoinmunes T-célula-mediadas. , Por lo tanto, investigamos un polimorfismo del gen de VDR en diabetes del tipo 1. Examinamos el polimorfismo de Bsm I del gen de VDR en 203 pacientes diabéticos del tipo 1 y 222 controles, y la asociación entre la diabetes del polimorfismo y del tipo 1 del gen de VDR y su modelo del inicio. Encontramos una frecuencia perceptiblemente más alta del alelo de B en diabéticos del tipo 1 total, comparada con controles (P = 0,0010). Por otra parte, había una diferencia significativa en frecuencia del B-alelo entre los diabéticos del tipo 1 del agudo-inicio y los controles (P = 0,0002), mientras que esta diferencia no fue observada entre los diabéticos del tipo 1 del lento-inicio y los controles. Sin importar la existencia del autoanticuerpo islote-asociado, encontramos una diferencia significativa en frecuencia del B-alelo entre los diabéticos del tipo 1 del agudo-inicio y los controles. En conclusión, encontramos una asociación entre un polimorfismo del gen de VDR y una diabetes del tipo 1 del agudo-inicio. La evaluación de este polimorfismo del gen de VDR puede contribuir a la predicción del modelo del inicio en individuos con un de alto riesgo de la diabetes del tipo 1.

104. Lanceta. 3 de noviembre 2001; 358(9292): 1500-3.

Comentario en: Lanceta. 3 de noviembre 2001; 358(9292): 1476-8. Lanceta. 6 de abril 2002; 359(9313): 1246-7; discusión 1247-8. Lanceta. 6 de abril 2002; 359(9313): 1246; discusión 1247-8. Lanceta. 6 de abril 2002; 359(9313): 1247; discusión 1247-8. Lanceta. 6 de abril 2002; 359(9313): 1248.

Toma de la vitamina D y riesgo de diabetes del tipo 1: un estudio de la nacimiento-cohorte.

Hypponen E, Laara E, Reunanen A, SR. de Jarvelin, Virtanen SM.

Departamento de la epidemiología y de la bioestadística pediátricas, instituto de las saludes infantiles, WC1N 1EH, Londres, Reino Unido. e.hypponen@ich.ucl.ac.uk

FONDO: La suplementación dietética de la vitamina D se asocia al riesgo reducido de diabetes del tipo 1 en animales. Nuestro objetivo era comprobar independientemente de si la suplementación o la deficiencia de la vitamina D en infancia podría afectar al desarrollo de la diabetes del tipo 1. MÉTODOS: Un estudio de la nacimiento-cohorte fue hecho, en el cual alistaron a todas las mujeres embarazadas (n=12055) en Oulu y Laponia, Finlandia septentrional, que debía dar a luz en 1966. Los datos fueron recogidos en el primer año de vida sobre frecuencia y de dosis de la suplementación de la vitamina D y la presencia de raquitismo sospechoso. Nuestra medida primaria del resultado era diagnosis de la diabetes del tipo 1 a finales de diciembre de 1997. HALLAZGOS: 12058 de 12231 representaron nacimientos, y siguieron a 10821 (el 91% de esos vivos) niños a la edad de 1 años año. De los 10366 niños incluidos en análisis, 81 fueron diagnosticados con diabetes durante el estudio. La suplementación de la vitamina D fue asociada a una frecuencia disminuida de la diabetes del tipo 1 cuando estaba ajustada según las características neonatales, antropométricas, y sociales (ratio de la tarifa [RR] para el asiduo contra ninguna suplementación ci 0.03-0.51 de 0,12, del 95%, e irregular contra ninguna suplementación 0,16, 0.04-0.74. Los niños que tomaron regularmente la dosis recomendada de la vitamina D (2000 IU de diario) tenían un RR de 0,22 (0.05-0.89) comparado con los que recibieron regularmente menos que la cantidad recomendada. Los niños sospechosos de tener raquitismo durante el primer año de vida tenían un RR de 3,0 (1.0-9.0) comparados con ésos sin tal sospecha. INTERPRETACIÓN: La suplementación dietética de la vitamina D se asocia al riesgo reducido de diabetes del tipo 1. Asegurar la suplementación adecuada de la vitamina D para los niños podía ayudar a invertir la tendencia de aumento en la incidencia de la diabetes del tipo 1.

105. Diabetologia. El 1999 de enero; 42(1): 51-4.

Suplemento de la vitamina D en niñez temprana y riesgo para el tipo diabetes (insulina-dependiente) de I mellitus. El grupo de estudio de EURODIAB Substudy 2.

[Ningunos autores enumerados]

La iniciación del proceso immunopathogenetic que puede llevar para mecanografiar la diabetes (insulina-dependiente) de I mellitus en niñez ocurre probablemente temprano en vida. Los estudios in vitro han mostrado que la vitamina D3 es inmunosupresiva o inmunomodulador y estudia en modelos experimentales de la autoinmunidad, incluyendo una para la diabetes autoinmune, han mostrado la vitamina D para ser protectores. Siete centros en Europa con el acceso a los registros sobre la base de la población y validados del caso de los pacientes insulina-dependientes de la diabetes participaron en un estudio del caso-control que se centraba en exposiciones y el riesgo tempranos de tipo diabetes de I. En conjunto los datos a partir de 820 pacientes y de 2335 temas del control correspondiente al 85% de pacientes elegibles y al 76% de temas elegibles del control eran analizados. Las preguntas se centraron en eventos perinatales y hábitos alimentarios tempranos incluyendo la suplementación de la vitamina D. La frecuencia de la suplementación de la vitamina D en los países diferentes varió a partir el 47 al 97% entre temas del control. La suplementación de la vitamina D fue asociada a un riesgo disminuido de tipo diabetes de I sin la indicación de la heterogeneidad. El ratio combinado chimenea-Haenszel de las probabilidades era 0,67 (los límites de confianza del 95%: 0.53, 0.86). Ajuste para los factores de confusión posibles: un peso de nacimiento bajo, una duración corta del amamantamiento, la vieja edad maternal y el centro del estudio en análisis de regresión logístico no afectaron al efecto protector significativo de la vitamina D. en conclusión, este ensayo multicentro grande que cubría muchos diversos ajustes europeos mostraron constantemente un efecto protector de la suplementación de la vitamina D en infancia. Los hallazgos indican que la vitamina activada D pudo contribuir a la modulación inmune y de tal modo proteger o arrestar un proceso inmune en curso iniciado en gente susceptible por exposiciones ambientales tempranas.

106. J Nutr Sci Vitaminol (Tokio). DEC 1985; 31 Suppl: S27-32.

Osteopenia y niveles de circulación de metabilitos de la vitamina D en la diabetes mellitus.

Imura H, Seino Y, Ishida H.

El grado de niveles diabéticos del metabilito de la vitamina D del osteopenia y del suero fue medido en el tipo 14 el tipo 1 (insulina-dependiente) y 168 - 2 pacientes diabéticos (no-insulina-dependientes). De acuerdo con seis índices obtenidos por microdensitometry, encontramos la masa del hueso en 28,6% de tipo 1 y 26,2% de tipo - 2 pacientes diabéticos que se disminuirán y en 14,3% y 11,9%, respectivamente, la disminución eran severos. Nuestro método de análisis de la masa del hueso ha mostrado que el osteopenia diabético diferencia de osteoporosis típica en carácter. Además, el dihydroxyvitamin D del suero 24,25 fue disminuido perceptiblemente en tipo 1 y en el tipo - diabetes 2 (p menos de 0,01), pero el dihydroxyvitamin 1,25 D fue disminuido perceptiblemente solamente en la diabetes del tipo 1 (p menos de 0,01) comparada a los controles, siendo más bajo que ése en tipo - la diabetes 2 (p menos de 0,05). Por otra parte, 25 el hydroxyvitamin D era similar al de los controles, en ambos tipos de diabetes.

Embarazo

107. J Pediatr. El 2003 de febrero; 142(2): 169-73.

Hipovitaminosis D y deficiencia de la vitamina D en niños exclusivamente de amamantamiento y sus madres en verano: una justificación para la suplementación de la vitamina D de los niños del amamantamiento.

Dawodu A, Agarwal M, Hossain M, Kochiyil J, Zayed R.

Departamento de pediatría, facultad de medicina y ciencias de la salud, universidad de los UAE, United Arab Emirates.

OBJETIVO: Para determinar el predominio de la hipovitaminosis D en niños exclusivamente de amamantamiento y sus madres en una comunidad donde está baja la exposición maternal de la sol. DISEÑO DEL ESTUDIO: Los niveles del suero de calcio, de fosfato, de fosfatasa alcalina, 25 de la vitamina hidroxi D (25-OHD), y de hormona paratiroides intacta fueron medidos en 90 árabes sanos no aumentados del amamantamiento del término/al sur niños asiáticos y sus madres en verano. La toma dietética maternal de la vitamina D también era estimada. RESULTADOS: La edad mediana de niños era 6 semanas. Las concentraciones medianas del suero 25-OHD en las madres (8,6 ng/mL) y los niños (4,6 ng/mL) eran bajas, y los 61% de las madres y los 82% de los 78 niños probados tenían hipovitaminosis D (suero 25-OHD <10 ng/mL). Los niños con la hipovitaminosis D habían elevado la fosfatasa alcalina del suero y una tendencia a los niveles de hormona paratiroides intactos de un suero más alto. La toma maternal diaria de la vitamina D de la media de la leche comercial era 88 IU. CONCLUSIONES: La hipovitaminosis D es común en verano en niños exclusivamente de amamantamiento y sus madres. Los resultados proporcionan la justificación para la suplementación de la vitamina D de los niños y de las madres del amamantamiento en los United Arab Emirates. La toma baja de la vitamina D contribuyó probablemente a la situación maternal baja de la vitamina D.

108. Tejido internacional de Calcif. El 2002 de oct; 71(4): 364-75. Epub 2002 29 de agosto. (Estudio animal)

Deficiencia de la vitamina D en conejillos de Indias: exacerbación del fenotipo del hueso durante embarazo y la mineralización fetal perturbada, con la recuperación antes de 1,25 (OH) infusiones 2D3 o la suplementación dietética del calcio-fosfato.

Rummens K, van Bree R, Van Herck E, Zaman Z, caldo R, Van Assche FA, Verhaeghe J.

Departamento de obstetricia y ginecología, Katholieke Universiteit Lovaina, 3000 Lovaina, Bélgica. katrien.rummens@uz.kuleuven.ac.be

La deficiencia de la vitamina D (d) durante embarazo humano aparece perturbar crecimiento y la mineralización fetales, pero el desarrollo fetal es normal en ratas D-deficientes y ratones gen-separados por ablación receptor de la vitamina D. Utilizamos el modelo del conejillo de Indias para investigar efectos maternales y fetales de la deficiencia de D. Los animales embarazadas (banda) y no embarazadas (NPr) fueron alimentados un D-repleto (+D) o dieta D-deficiente (- D) por 8 semanas. Estudiamos más lejos si los efectos de a - dieta de D son invertidos por las 1,25 (OH) infusiones continua 2D3 (- D+1,25) y/o por una lactosa, una dieta P-enriquecida del Ca y D-deficiente (- D+Ca/P). Deshuese histomorphometry incluido los análisis de las tibias próximas, de la radiografía de la dual-energía absorptiometry (DXA), y de la tomografía computada cuantitativa (QCT) de los fémures. El agotamiento de 25 (OH) D3 y 1,25 (OH) niveles 2D3 y el síndrome de la D-deficiencia eran más severos en animales embarazadas. De hecho, Pr/-D pero no los conejillos de Indias de NPr/-D eran hypophosphatemic, y los aumentos robustos mostrados en crecimiento platean anchura y superficie y grueso osteoides; además, la densidad mineral del hueso en DXA era más baja en animales de Pr/-D solamente, que estaba exclusivamente en hueso cortical en QCT. El fenotipo del hueso fue normalizado en parte en animales de Pr/-D+1,25 y de Pr/-D+Ca/P. Comparado con los fetos de +D, - los fetos de D tenían 25 (OH) D3 muy bajos o imperceptibles y 1,25 (OH) 2D3, eran hypercalcemic y hypophosphatemic, y tenían niveles más bajos del osteocalcin. Además, el peso corporal y el contenido mineral del hueso de cuerpo entero eran 10-15% más bajo; extensión y hyperosteoidosis hipertróficos mostrados histomorphometry de la zona del chondrocyte. 1,25 (OH) niveles 2D3 fueron restaurados adentro - los fetos D+1,25, y el fenotipo fueron corregidos parcialmente. Semejantemente, el fenotipo fetal de +D fue rescatado en fetos grandes de la parte adentro - D+Ca/P, a pesar de imperceptible circulando 25 (OH) D3 y 1,25 (OH) 2D3. Concluimos que el embarazo exacerba marcado deficiencia de D, y que aumentando la toma del Ca y de P omite los efectos perjudiciales de la deficiencia de D sobre el desarrollo fetal.

109. Biol Reprod (París) de J Gynecol Obstet. DEC 2001; 30(8): 761-7.

[Suplementación del invierno en el 3ro trimestre del embarazo por una dosis de 80.000 IU de la vitamina D]

[Artículo en francés]

Madelenat P, Bastian H, Menn S.

Hopital Bichat Claude Bernard, 46, ruda Enrique-Huchard, 75877 París.

Un estudio no-comparativo fue conducido para examinar los efectos de la vitamina D de 80.000 IU dada en un de dósis simple a 59 mujeres embarazadas de Francia septentrional o meridional entre su 27ma y 32da semana de la gestación durante la estación del invierno. Niveles del suero 25 de la hidroxi-vitamina D (25 OH D), hormona paratiroides intacta (iPTH), calcio, fosfatos, proteínas fueron medidos en la inclusión, en la entrega (madre y cordón arterial) y en el día recién nacidos entre el 3ro y 5tos de vida. La exposición del sol de las madres y sus ingestiones dietéticas de la vitamina D fueron evaluadas con las cuentas en la inclusión y en la entrega. Antes de la suplementación de la vitamina D, el 34% de las mujeres tenían una concentración de 25 OH D debajo de 10 ng/ml y el 32% tenían hypocalcemia. En la entrega, solamente una mujer tenía una concentración del OH D del punto bajo 25, mientras que el 15% de las mujeres mostró hypocalcemia. No se observó ningún hypocalcemia neonatal y no se registró ninguna sobredosis de la vitamina D en este estudio. Las ingestiones dietéticas de la vitamina D de las madres eran muy altas; la falta de exposición del sol durante aparecido el verano pasado como riesgo importante de la deficiencia de la vitamina D. Un de dósis simple de la vitamina D de 80.000 IU, tomado entre las 27mas y 32das semanas de la amenorrea en invierno, parece ser un buen compromiso entre la eficacia y la tolerancia.

110. Rev. 2000 del sistema de la base de datos de Cochrane; (2): CD000228.

Suplementación de la vitamina D en embarazo.

Mahomed K, Gulmezoglu.

Departamento de la obstetricia y de la ginecología, universidad de Zimbabwe, PO BOX A178, Avondale, Harare, Zimbabwe. kmahomed@healthnet.zw

FONDO: La deficiencia de la vitamina D puede ocurrir en la gente cuya dieta es relativamente baja en la vitamina y las que no se expongan a mucha luz del sol. OBJETIVOS: El objetivo de este comentario era evaluar los efectos de la suplementación de la vitamina D sobre resultado del embarazo. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Buscamos el embarazo de Cochrane y los ensayos del grupo del parto se registran y los ensayos controlados Cochrane se registran (octubre de 1998). CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos aceptable controlados de la suplementación de la vitamina D durante embarazo. RECOPILACIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS: Una calidad de ensayo evaluada revisor y datos extraídos. RESULTADOS PRINCIPALES: Dos ensayos que implicaban a 232 mujeres eran incluidos. En un ensayo las madres tenían aumento de peso diario de un medio más alto y número más bajo de niños bajos del peso al nacimiento. En el otro ensayo el grupo complementado tenía pesos al nacimiento más bajos. LAS CONCLUSIONES DEL REVISOR: No hay bastantes pruebas para evaluar los efectos de la suplementación de la vitamina D durante embarazo.

111. J Clin Endocrinol Metab. DEC 1999; 84(12): 4541-4.

La suplementación de la vitamina D durante infancia se asocia a la masa mineral de un hueso más alto en muchachas prepubertal.

Zamora SA, Rizzoli R, Belli DC, Slosman HACE, Bonjour JP.

Departamento de pediatría, hospital de la universidad, Ginebra, Suiza. samuel.zamora@hcuge.ch

El objetivo de este estudio era determinar si la suplementación de la vitamina D de niños criados al pecho durante el primer año de vida está asociada al contenido mineral y/o a la densidad mineral del hueso regional (aBMD) del mayor hueso en niñez posterior. El diseño era un estudio ficticio retrospectivo. Cientos y seis muchachas caucásicas prepubertal sanas (edad mediana, 8 años; la gama, 7-9 año) fue clasificada como vitamina D complementada o no aumentado durante el primer año de vida en base de un cuestionario envió a las familias participantes y a sus pediatras. El área del hueso (centímetros cuadrados) y el contenido mineral del hueso (gramos) fueron determinados por la radiografía dual de la energía absorptiometry en seis sitios esqueléticos. Receptor de la vitamina D (VDR) 3' - los polimorfismos del gen (BsmI) también fueron determinados. Los grupos complementados (n = 91) y no aumentados (n = 15) eran similares en términos de estación del nacimiento, del crecimiento en el primer año de vida, de la edad, de parámetros antropométricos, y de la toma del calcio en la época de la radiografía dual de la energía absorptiometry. El grupo complementado tenía aBMD más alto en el nivel de metaphysis radial (medio +/- SEM, 0.301+/-0.003 contra 0.283+/-0.008; P = 0,03), cuello femoral (0.638+/-0.007 contra 0.584+/-0.021; P = 0,01), y trocánter femoral (0.508+/-0.006 contra 0.474+/-0.016; P = 0,04). En el aBMD del nivel de la espina dorsal lumbar los valores eran similares (0.626+/-0.006 contra 0.598+/-0.019; P = 0,1). En un modelo de regresión múltiple que tenía en cuenta los efectos de la suplementación de la vitamina D, de la altura, y del genotipo de VDR sobre el aBMD (variable dependiente), seguía habiendo el aBMD femoral del cuello más arriba por 0,045 g/cm2 en el grupo complementado (P = 0,02). La suplementación de la vitamina D en infancia fue encontrada para ser asociada al aBMD creciente en los sitios esqueléticos específicos más adelante en niñez en muchachas caucásicas prepubertal.

112. Tejido internacional de Calcif. El 1999 de julio; 65(1): 23-8.

Deshuese la densidad mineral de la espina dorsal y del fémur en hembras sanas del saudí: relación a la situación, al embarazo, y a la lactancia de la vitamina D.

Ghannam NN, Hammami milímetro, Bakheet SM, VAGOS de Khan.

Departamento de la medicina (MBC-46), de rey Faisal Specialist Hospital y de centro de investigación, PO BOX 3354, Riad 11211, la Arabia Saudita.

Las medidas minerales de la densidad del hueso (BMD) de la espina dorsal lumbar anterio-posterior y del fémur próximo usando dual-energía radiografían absorptiometry, así como los parámetros clínicos y bioquímicos relevantes, fueron determinados en 321 hembras sanas del saudí para establecer valores de referencia y estudiar los efectos de los factores de la comprobación y de la forma de vida sobre el BMD. El medio +/- el SD de la edad, el índice de masa corporal (BMI), el número de embarazos, y la duración total de la lactancia eran 35,4 +/- 11,3 26,5 +/- 5,2 de kg/m2, 3,1 +/- 3,1, y 23,7 +/- 42,4 meses de los años, respectivamente. El medio +/- el SD del calcio del suero, 25 hydroxyvitamin los niveles de D (25OHD), y de PTH eran mmol/litros, 24,5 +/- 17,2 el nmol 2,37 +/- 0,09/litro, y 52,0 +/- 30,8 pg/ml, respectivamente. Los valores máximos del BMD fueron observados alrededor de edad 35 años en la espina dorsal y anterior en el fémur. Comparado con las hembras de los E.E.U.U., las hembras del saudí más bajo peso-habían hecho juego cuentas de Z en la espina dorsal (- 0,126 +/- 1. 078, P = 0,04), el cuello femoral (- 0,234 +/- 0,846, P < 0,0001), y el triángulo de la sala (- 0,269 +/- 1,015, P < 0,0001). Además, el predominio del osteopenia y la osteoporosis en años de los temas >/=31 eran 18-41% y 0-7%, respectivamente, dependiendo del sitio examinado. La hipovitaminosis severa D (25OHD nmol/litro del nivel </=20) estaba presente en el 52% de los temas. Sin embargo, no había correlación entre el nivel 25OHD y el BMD en ningún sitio. Niveles paratiroides de la hormona (PTH) correlacionados perceptiblemente con los niveles 25OHD (r = -0,28, P < 0,0001) y con las cuentas peso-hechas juego del BMD Z en la espina dorsal (r = -0,17, P = 0,005), el cuello femoral (r = -0,16, P = 0,007), y el triángulo de la sala (r = -0,2, P = 0,0008), sugiriendo que la distribución de los niveles 25OHD en la cohorte está debajo del umbral necesario para mantener el BMD normal. Por otra parte, número de embarazos y duración total de la lactancia correlacionada con las cuentas peso-hechas juego del BMD Z en la espina dorsal (r = -0,17, P = 0,003; r = -0,1, P = 0,08, respectivamente). Concluimos que el BMD en hembras sanas del saudí es perceptiblemente más bajo que en sus contrapartes de los E.E.U.U. Esto puede ser debido en parte al número creciente de embarazos y a una duración más larga de la lactancia así como deficiencia frecuente de la vitamina D. http://link.springer-ny.com/link/service/journals/00223/bibs /65n1p23. HTML

PIPA: Este papel examina la relación entre la densidad mineral del hueso (BMD) de la espina dorsal y la situación del fémur y de la vitamina D, embarazo, y lactancia entre mujeres en la Arabia Saudita. Los objetivos del estudio son los siguientes: 1) establezca los datos normativos para el BMD en la espina dorsal lumbar y el fémur anterio-posteriores usando la radiografía dual absorptiometry; 2) compare el BMD de las hembras del saudí y de sus contrapartes de los E.E.U.U.; y 3) examina la relación del BMD a la situación, al embarazo, y a la lactancia de la vitamina D. Las muestras incluyeron a 321 hembras sanas del saudí reclutadas de la ciudad de Riad, la Arabia Saudita. Los resultados sugieren que la desviación estándar mala (SD) de la edad, el índice de masa corporal, el número de embarazos, y la duración total de la lactancia fueran, respectivamente, 35,4 +or- 11,3 años, 26,5 +or- 5,2 kg/sq. 3,1 +or- 3,1, y 23,7 +or- 42,4 meses de m. El medio +or- el SD del calcio del suero, 25 hydroxyvitamin los niveles de D (25OHD), y de PTH eran mmol/litros, 24,5 +or- 17,2 el nmol 2,37 +or- 0,09/litro, y 52,0 +or- 30,8 pg/ml, respectivamente. Los valores máximos del BMD fueron observados alrededor de edad 35 años en la espina dorsal y anterior en el fémur. Comparado con las hembras de los E.E.U.U., las hembras del saudí más bajo peso-habían hecho juego cuentas de Z en la espina dorsal, el cuello femoral, y el triángulo de la sala. Por otra parte, el número de embarazos y la duración total de la lactancia correlacionaron con las cuentas peso-hechas juego del BMD Z en la espina dorsal. Esto hizo el BMD en hembras sanas del saudí perceptiblemente más bajo que sus contrapartes de los E.E.U.U. Esto puede debido al número del aumento de embarazos y a una duración más larga de la lactancia así como deficiencia frecuente de la vitamina D.

113. Arco Pediatr. El 1995 de abril; 2(4): 373-6.

[Suplementación de la vitamina D en embarazo: una necesidad. Comité para la nutrición]

[Artículo en francés]

[Ningunos autores enumerados]

En países septentrionales sin la suplementación de la vitamina D de la leche y de los productos lácteos, muchas mujeres embarazadas son la vitamina D deficiente. Por lo tanto la deficiencia de la vitamina D está presente en muchos niños recién nacidos, que pueden llevar al raquitismo deficiente neonatal del hypocalcemia y de la vitamina D. Una prevención de la deficiencia de la vitamina D es por lo tanto una necesidad en mujeres embarazadas con una suplementación de la vitamina D. Esto se puede hacer por una suplementación diaria de 400 IU durante todo el embarazo, o una suplementación diaria de 1.000 IU durante el tercer trimestre, o dando una dosis única de 100.000 a 200.000 IU durante el séptimo mes del embarazo.

114. J Clin Nutr. El 1994 de febrero; 59 (2 Suppl): 484S-490S; discusión 490S-491S.

¿Las mujeres norteamericanas necesitan la vitamina suplemental D durante embarazo o la lactancia?

Specker BL.

Departamento de la pediatría, universidad del centro médico de Cincinnati, OH 45267-0541.

Los estudios en europeo y otros países han mostrado que la deficiencia de la vitamina D durante embarazo puede afectar al contrario a crecimiento fetal, a la osificación del hueso, a la formación del esmalte de diente, y al homeostasis neonatal del calcio. Si los efectos de la deficiencia de la vitamina D sobre madres embarazadas o de lactancias diferencian de los efectos observados en mujeres no embarazadas o nonlactating no está claro. La situación maternal pobre de la vitamina D durante la lactancia da lugar a la vitamina baja D. de la leche materna. Sin embargo, la leche humana contiene generalmente pequeñas cantidades de la vitamina D y, en circunstancias normales, la exposición de la sol de la humano-leche--los niños alimentados son el factor principal que afecta a su situación de la vitamina D. Las madres a riesgo de la deficiencia de la vitamina D son las que evitan los productos lácteos, que son rutinario la vitamina D fortificada, y viven en latitudes más septentrionales. Las mujeres de piel morena también están teóricamente a riesgo de deficiencia de la vitamina D. La exposición de la sol es una fuente importante de la vitamina D, y la exposición adecuada dada, la vitamina suplemental D no es necesaria. Sin embargo, la definición de la exposición adecuada de la sol es difícil.

115. Ann Nutr Metab. 1991; 35(4): 208-12. (Estudio animal)

Efecto de la suplementación de la vitamina D durante embarazo sobre el crecimiento esquelético neonatal en la rata.

Marya RK, Saini COMO, TS de Jaswal.

Departamento de fisiología, universidad médica, Rohtak, la India.

En ratas en tomas normales del calcio, del fósforo y de la vitamina 3.000 y 7.500 los IU de D3, de la vitamina D3 fueron inyectados en el 10mo día de embarazo y los perritos fueron investigados para el crecimiento esquelético en el 28vo cuarto día de edad. Comparado a los controles, los perritos en los grupos complementados mostraron peso seco perceptiblemente mayor y el peso de la ceniza de las tibias. Sin embargo, los ratios secos del peso/peso de la ceniza del hueso en los grupos complementados no eran diferentes de controles. El examen histológico de los extremos superiores de tibias descalcificadas y de valoraciones del calcio del plasma no reveló ninguna anormalidad en cualquier grupo. Los resultados sugieren que la suplementación de la vitamina D3 en embarazo aumente el crecimiento esquelético de los perritos que implica los componentes orgánicos e inorgánicos.

116. Gynecol Obstet invierte. 1988;25(2):99-105.

Alteraciones en metabilitos y minerales de la vitamina D en embarazo diabético.

Kuoppala T.

Departamento de obstetricia y ginecología, hospital central de la universidad de Tampere, Finlandia.

Los metabilitos y los minerales de la vitamina D implicados en metabolismo del hueso fueron estudiados en 68 madres del control, 14 diabéticos gestacionales y 68 diabéticos insulina-dependientes durante embarazo y en la entrega. 25 (OH) 1,25 (OH) la 2.a concentraciones de D y eran perceptiblemente (p menos de 0,001) más bajas en diabéticos insulina-dependientes que en el control o los grupos diabéticos gestacionales. Una diferencia similar también fue observada entre los niños. 24,25 (OH) valores el 2.o, del fósforo y del magnesio eran similares en todos los grupos. Los valores corregidos del calcio eran perceptiblemente más bajos en las madres (p menos de 0,001) y los niños (p menos de 0,05) en el grupo insulina-dependiente que en los otros dos grupos. Postparto, el 10% de los niños de madres diabéticas recibieron terapia del calcio. Nuestros resultados muestran alteraciones en la vitamina D y el metabolismo mineral en diabéticos insulina-dependientes embarazadas y sus niños recién nacidos e indican la observación durante embarazo y después de entrega.

117. Obstet Gynecol. El 1986 de sept; 68(3): 300-4.

Suplementación de la vitamina D en embarazo: un ensayo controlado de dos métodos.

Mazo E, Gugi B, Brunelle P, Henocq A, Basuyau JP, Lemeur H.

Un estudio seleccionado al azar fue conducido para evaluar los efectos de la suplementación de dósis simple y diaria de la vitamina D en mujeres embarazadas durante el trimestre pasado de un embarazo del invierno en el noroeste de Francia. Dividieron a las mujeres en tres grupos seleccionados al azar: uno (N = 21) fue dado un suplemento de la vitamina D2 de 1000 IU/day durante los tres meses pasados del embarazo, uno (N = 27) fue dado una sola dosis oral del magnesio 5 en el séptimo mes del embarazo, y uno (N = 29) actuaba como control. Las muestras venosas del plasma fueron obtenidas en la entrega de las mujeres y de la sangre del cordón umbilical, y los niveles de calcio, de 25-OHD, y de 1,25 (OH) 2.o eran resueltos. No se encontró ninguna diferencia significativa en la concentración del calcio del plasma entre los tres grupos, pero dentro de cada calcio del plasma del grupo las concentraciones eran más altas en las muestras del cordón que en las muestras maternales respectivas. Los niveles de los dos metabilitos medidos eran constantemente más bajos en las muestras del cordón que en las muestras maternales respectivas. Las concentraciones del cordón 25-OHD correlacionaron con las del plasma maternal. No se observó ninguna modificación significativa de la calciuria maternal o del peso de nacimiento de niños de término. las concentraciones 25-OHD eran mayores en plasma maternal y del cordón de madres tratadas, pero solamente una diferencia leve fue observada entre los grupos complementados. 1,25 (OH) 2.as concentraciones no eran perceptiblemente diferentes en los tres grupos. Una sola dosis del magnesio 5 de la vitamina D dada oral en el séptimo mes del embarazo proporciona profilaxis eficaz en la región de los autores.

118. J Pediatr. El 1986 de agosto; 109(2): 328-34.

Suplementación de la vitamina D durante embarazo: efecto sobre homeostasis neonatal del calcio.

Delvin EE, Salle BL, Glorieux FH, Adeleine P, David LS.

Evaluamos si la modificación de la situación alimenticia de la vitamina D durante el trimestre pasado del embarazo afecta a homeostasis maternal y neonatal del calcio. En el final del primer trimestre, asignaron 40 mujeres embarazadas aleatoriamente a cualquiera de dos grupos, y a la sangre tomada para evaluar los valores básicos del Ca, del pi, del magnesio, del iPTH, de 25-OHD, y de 1,25 (OH) 2.o. A partir del sexto mes encendido, grupo 1 (+D) recibió la vitamina D3 de 1000 IU diaria; el grupo 2 (- D) sirvió como control. A la hora de entrega, el suero maternal 25-OHD era más alto en el grupo de +D (P menos de 0,0005). El Ca, los pi, el iPTH, y 1,25 (OH) 2.o no eran afectados. En el término, los niveles venosos del cordón 25-OHD eran también más altos en el grupo de +D (P menos de 0,0005), y 1,25 (OH) 2.os niveles bajan levemente (P menos de 0,05), pero ni Ca, pi, ni el iPTH diferenció entre los dos grupos. El gato del suero cayó perceptiblemente (P menos de 0,002) en 4 días de edad en los niños de ambos grupos, aunque en un grado inferior en éstos del grupo de +D (P menos de 0,05). IPTH de circulación creciente de ambos grupos. El suero 25-OHD seguía siendo bajo en - el grupo de D, y caído levemente en el grupo de +D; 1,25 (OH) 2.os seguían siendo estables durante los primeros 4 días de vida en - el grupo de D, y aumentado del grupo de +D (P menos de 0,001). Nuestros datos demuestran la importancia de proporcionar tiendas maternales adecuadas de la vitamina D para asegurar una mejor dirección perinatal del calcio. Esto es de importancia particular para las poblaciones en riesgo de la hipovitaminosis D.

119. Ronquido Nutr Clin Nutr. El 1986 de julio; 40(4): 287-93.

Niveles del suero de metabilitos de la vitamina D, de calcio, de fósforo, de magnesio y de fosfatasa alcalina en mujeres finlandesas en embarazo y en suero del cordón en la entrega.

Kuoppala T, Tuimala R, Parviainen M, Koskinen T, ala-Houhala M.

Las concentraciones del suero de 25 (OH) 24,25 (OH) 2.os, 1,25 (OH) 2.os, totales calcios de D, de proteína, de fósforo, de magnesio y de fosfatasa alcalina fueron medidas en dos grupos de mujeres finlandesas en embarazo y en suero del cordón en la entrega. El grupo del otoño entregado en agosto-septiembre y la primavera agrupan en febrero-marzo. Había variación estacional fuerte en las 25 (OH) concentraciones de D en ambos grupos. Los valores maternales (medio +/- s.d.) en la entrega eran 44,3 +/- 20,8 nmol/l en otoño y 26,0 +/- 13,0 nmol/l en primavera. Las concentraciones fetales eran 28,8 +/- 14,3 y 18,3 +/- 11,3 nmol/l, respectivamente. En madres y niños los 25 valores D bajos (OH) fueron medidos en invierno. En las madres de 21 del grupo 7 del otoño (el 33 por ciento) y en las madres de 36 del grupo 17 de la primavera (el 47 por ciento) tenía valores debajo de 17 nmol/l, que es el valor de referencia más bajo del invierno registrado en nuestro laboratorio. La variación estacional no significativa fue observada en metabilitos dihydroxylated de la vitamina D, aunque 24,25 (OH) 2.os valores fueran un poco más altos en verano que en invierno. Las concentraciones de 1,25 (OH) 2.as tendieron a subir hacia entrega. Las concentraciones corregidas del calcio, del magnesio y del fósforo no cambiaron durante embarazo. Las concentraciones fetales del calcio y del fósforo eran perceptiblemente (P menos de 0,001) más arriba las que maternales. Los datos indican que muchas madres y niños tienen situación pobre de la vitamina D en la latitud de Finlandia. Nuestros resultados apoyan el concepto que la suplementación de la vitamina D se debe considerar en Finlandia para las mujeres embarazadas por lo menos en invierno.

120. Rev Fr Gynecol Obstet. 1986 junio-julio; 81 (6-7): 365-7.

[Vitamina D y embarazo: valor de un de dósis simple en el tercer trimestre. Estudio comparativo de 100 casos]

[Artículo en francés]

Rideau F, Allisy C, Girard O, Miguel F, Sommier M, Wipff J.

Un estudio comparativo (100 temas tratados, 100 controles) fue realizado en el centro Hospitalier en Meaux durante el invierno de 1984-85 en el cual dieron las mujeres embarazadas solas dosis de la vitamina D que se tomará en el séptimo mes del embarazo. Los resultados obtenidos para los niveles neonatales del calcio de la sangre demostraron claramente el valor de los suplementos de la vitamina D en mujeres embarazadas. Este estudio era original en que un de dósis simple de la vitamina D fue proporcionada; esto llevó casi para perfeccionar la observancia terapéutica (el 99%).

121. Acta Paediatr Scand. El 1983 de nov; 72(6): 817-21.

Efecto de la estación y de la suplementación de la vitamina D sobre concentraciones del plasma 25 del hydroxyvitamin D en niños noruegos.

Markestad T.

Las concentraciones del plasma 25 del hydroxyvitamin D (25OHD) fueron determinadas en 81 la vitamina los niños complementados o no aumentados de D a finales del invierno. Los valores fueron comparados con los niveles maternales y con las concentraciones encontradas en 22 niños no aumentados a finales del verano. Los niveles 25OHD de los recién nacidos estaban más bajos, pero estrechamente vinculados a los valores maternales (r = 0,95, p menos de 0,0005). Los niños criados al pecho no aumentados tenían niveles más bajos 25OHD en 6 semanas que en 4 días (16 +/- 7 contra 32 +/- 15 nmol/l, medio +/- 1 SD, p menos de 0,0005). El nivel malo 25OHD de la vitamina D complementó 6-12 meses que los niños eran intermedios entre los de los grupos cuidados no aumentados y los niños no aumentados estudiados durante el verano (53 +/- 28 contra 85 +/- 28 nmol/l, p menos de 0,0005). Seis viejos niños de las semanas que habían recibido una fórmula de la leche que contenía la vitamina D3 de 400 IU por litro tenían niveles similares al último grupo (92 +/- 21 nmol/l). Los datos sugieren que las tiendas de la vitamina D adquiridas durante vida fetal, o de la exposición de la luz ultravioleta durante el verano, puedan ser inadecuadas mantener niveles seguros de 25OHD en el invierno, pero que un suplemento diario de 400 IU es adecuado establecer concentraciones en la gama del verano.

122. Br J Obstet Gynaecol. El 1983 de oct; 90(10): 971-6.

Metabolismo de la vitamina D en embarazo y la lactancia normales y del hypoparathyroid. Informe del caso.

Markestad T, Ulstein M, Bassoe HH, Aksnes L, Aarskog D.

Las concentraciones del plasma de metabilitos de la vitamina D en 17 mujeres no embarazadas, 22 mujeres embarazadas en la entrega, y en ocho mujeres de lactancia 3 y 16 días después de la entrega, fueron comparadas con ésas en un paciente postparto del hypoparathyroid tratado con 1 alfa-hydroxyvitamin D (1 alfa-OHD). La concentración mala del dihydroxyvitamin 1,25 D [1,25- (OH) 2.a] era 203 (SD 61) pmol/l en el embarazada, y 86 (SD 27) pmol/l en las mujeres no embarazadas (P menos de 0,0005). Los niveles 3 y 16 días después de que la entrega era similar [57 (11) comparados con 62 (19) pmol/l], y más bajo que el valor no embarazada (P menos de 0,01). 25 seguía habiendo la concentración del hydroxyvitamin D (25-OHD) sin cambiar entre los 3ro y décimosexto días después de la entrega, mientras que 24,25 el nivel del dihydroxyvitamin D [24,25- (OH) 2.os] aumentó a partir del 2,7 (SD 1,8) a 3,7 (SD 2,3) nmol/l (P menos de 0,025). El paciente requirió temporalmente un suplemento creciente de l alfa-OHD durante embarazo, pero una dosis que era apropiada antes de que el embarazo diera lugar a hypercalcaemia marcado y a una subida (OH) de la 2.a concentración 1,25- en el plazo de 16 días de entrega a pesar de la lactancia. Los resultados sugieren que la necesidad metabólica del metabilito activo de la vitamina D 1,25- (OH) 2.o esté aumentada durante embarazo y reducida rápidamente durante la lactancia temprana en mujeres sanas y del hypoparathyroid.

123. Gynecol Obstet invierte. 1981;12(3):155-61.

Efectos de la suplementación de la vitamina D en embarazo.

Marya RK, Rathee S, Lata V, Mudgil S.

El calcio del suero, el fosfato inorgánico y la fosfatasa alcalina lábil al calor (HLAP) se han estimado en los sueros maternales y del cordón de 120 mujeres embarazadas en el trabajo. 75 mujeres que no tomaron cualquier vitamina D complementan durante estadístico hypocalcaemia, hypophosphataemia y la elevación significativos mostrados embarazo de HLAP. Hypocalcaemia y el hypophosphataemia estaban presentes en sangre del cordón umbilical, también. 25 mujeres que habían recibido la vitamina D/day de 1.200 U en el 3ro trimestre, habían mostrado niveles perceptiblemente más bajos de HLAP y habían aumentado el peso de nacimiento fetal pero allí no eran ninguna otra mejora en química maternal o de sangre del cordón umbilical. La administración de la vitamina D en dos dosis grandes de 600.000 U cada uno en los 7mos y 8vos meses del embarazo en 20 mujeres probó más eficaz. La mejora significativa fue observada estadístico en todos los tres parámetros bioquímicos en sueros maternales así como del cordón. El peso de nacimiento fetal era también perceptiblemente mayor con este modo de terapia.

124. Lanceta. 29 de enero 1977; 1(8005): 222-5.

Metabolismo alterado de la vitamina-d en embarazo.

Turton CW, Stanley P, sello TC, maxwell JD.

Niveles bajos de plasma-25-hydroxy-vitamin-D (25-OHD) (menos de 16 nmol/1) fue encontrado en el 33% de un grupo de mujeres embarazadas estudiadas en Londres del sur. Las mujeres de color en las 10 semanas pasadas del embarazo habían reducido perceptiblemente los niveles comparados con los controles no embarazadas (P menos de 0,02). Plasma-25-OHD estaba sin relación a la toma dietética de la vitamina-d, a la edad, a la paridad, a la clase social, al plasma-calcio, y a la plasma-albúmina. La reducción de plasma-25-OHD podía contribuir a la caída en plasma-calcio durante embarazo, y puede resultar de metabolismo maternal aumentado o de la utilización creciente de la vitamina D por el feto.

Tuberculosis

125. Médicos la India de J Assoc. El 2002 de abril; 50:554-8.

Comentario en: Médicos la India de J Assoc. El 2003 de marcha; 51:325-6; contestación 327 del autor.

Deficiencia de la tuberculosis y de la vitamina D.

Sasidharan PK, Rajeev E, Vijayakumari V.

Departamento de medicina, universidad médica de Calicut, Kerala.

OBJETIVOS: a) Para descubrir el nivel normal 25 de la vitamina hidroxi D en los individuos sanos b) para buscar pruebas de la deficiencia de la vitamina D en pacientes con tuberculosis activa. MÉTODOS: Había 35 casos de pulmonar y la tuberculosis extrapulmonar y 16 controles, cuyas características clínicas, la ingestión dietética de la vitamina D y las características bioquímicas incluyendo niveles de la vitamina D del suero fueron comparadas. Criterios de la exclusión: mala absorción, hígado o desordenes renales, toma de las drogas, que pueden reducir niveles de la vitamina D, la infección VIH, la diabetes, el tratamiento inmunosupresivo, y la desnutrición severa de la energía de la proteína. RESULTADOS: Había una diferencia estadístico significativa (p < 0,005) en niveles malos de la vitamina D entre los controles (19,5 ng/ml) y los temas del estudio (10,7 ng/ml). Dieciséis de 35 de los pacientes tenían valores bien debajo del límite más bajo de normal (9 ng/ml). Nadie en el grupo de control tenía nivel de la vitamina D menos de 9 ng/ml. Sin embargo el nivel malo de la vitamina D en el grupo de control era menos que el valor medio citado en la literatura del oeste. La exposición de luz del sol era adecuada en ésas con deficiencia pero había ingestión dietética reducida de las CONCLUSIONES de la vitamina D.: Los niveles hidroxis de la vitamina D del suero 25 menos de 9 ng/ml indican deficiencia. La deficiencia de la vitamina D existe en pacientes con tuberculosis y es posiblemente una causa bastante que el efecto de la enfermedad; la deficiencia es debido a la ingestión dietética disminuida. La deficiencia de la vitamina D puede ocurrir sin ningunos síntomas. Si los síntomas están presentes, indica deficiencia severa. Los valores del calcio y del fósforo del suero no predicen a menudo la existencia de la deficiencia.

126. Tejido internacional de Calcif. El 2000 de junio; 66(6): 476-8.

Comentario encendido: Tejido internacional de Calcif. El 1997 de enero; 60(1): 91-3.

Deficiencia y susceptibilidad de la vitamina D a la tuberculosis.

Chan TY.

División de farmacología clínica, departamento de medicina y terapéutica, la universidad china de Hong Kong, hospital del Príncipe de Gales, Shatin, nuevos territorios, Hong Kong.

La vitamina D, un modulador de la función del macrófago, puede activar actividad anti-micobacteriológica humana. La deficiencia de la vitamina D por lo tanto se asocia a un riesgo más alto de la infección de la tuberculosis (TB), según lo indicado por varias observaciones. Primero, la TB tiende a ocurrir durante las estaciones más frías en que la síntesis cutánea de la vitamina D de la exposición del sol se reduce y los niveles de la vitamina D del suero es más bajo. En segundo lugar, los pacientes con la TB no tratada, particularmente ésos de un clima templado, tienen niveles más bajos de la vitamina D del suero que temas sanos. Tercero, la incidencia de la TB es más alta entre temas con los niveles relativamente bajos de la vitamina D del suero, tales como los pacientes mayores, urémicos, y los inmigrantes asiáticos en el Reino Unido.

127. Lanceta. 2000 19 de febrero; 355(9204): 618-21.

Comentario en: Lanceta. 2000 19 de febrero; 355(9204): 588-9. Lanceta. 2000 1 de julio; 356(9223): 73-4; discusión 74-5. Lanceta. 2000 1 de julio; 356(9223): 74; discusión 74-5. Lanceta. 2000 1 de julio; 356(9223): 74; discusión 74-5. Lanceta. 24 de marzo 2001; 357(9260): 961.

Influencia de la deficiencia de la vitamina D y de los polimorfismos del receptor de la vitamina D en tuberculosis entre asiáticos del Gujarati en Londres del oeste: un estudio del caso-control.

Wilkinson RJ, Llewelyn M, Toossi Z, Patel P, Pasvol G, Lalvani A, Wright D, Latif M, Davidson RN.

La división de enfermedades infecciosas, encajona la universidad occidental de la reserva, Cleveland, OH, los E.E.U.U.

FONDO: Susceptibilidad a la enfermedad después de que la infección por tuberculosis de micobacteria sea influenciada por factores genéticos ambientales y del anfitrión. El metabolismo de la vitamina D lleva a la activación de macrófagos y restringe el crecimiento intracelular de la tuberculosis del M. Este efecto se puede influenciar por polimorfismos en tres sitios en el gen del receptor de la vitamina D (VDR). Investigamos la interacción entre las concentraciones de la vitamina D (25-hydroxycholecalciferol) del suero y el genotipo de VDR en susceptibilidad a la tuberculosis. MÉTODOS: Este estudio era un análisis hospital-basado del caso-control de los asiáticos del origen del Gujarati, población inmigrante principalmente vegetariana con una alta tasa de la tuberculosis. Mecanografiamos tres polimorfismos de VDR (definidos por la presencia de sitios del endonuclease de la restricción para Taq1, Bsm1, y Fok1) en 91 de 126 pacientes no tratados con la tuberculosis y 116 contactos sanos que habían sido sensibilizados a la tuberculosis. El hydroxycholecalciferol del suero 25 fue registrado en 42 contactos y 103 pacientes. HALLAZGOS: la deficiencia 25-hydroxycholecalciferol fue asociada a la tuberculosis activa (ratio 2,9 [ci 1.3-6.5], p=0.008 de las probabilidades del 95%), y al hydroxycholecalciferol imperceptible del suero 25 (<7 nmol/L) llevó un riesgo más alto de la tuberculosis (9,9 [1.3-76.2], p=0.009). Aunque no hubiera asociación independiente significativa entre el genotipo de VDR y la tuberculosis, la combinación del genotipo TT/Tt y de deficiencia del hydroxycholecalciferol 25 fue asociada a la enfermedad (2,8 [1.2-6.5]) y la presencia del genotipo FF o el hydroxycholecalciferol imperceptible del suero 25 fue asociado fuertemente a la enfermedad (5,1 [1.4-18.4]). INTERPRETACIÓN: la deficiencia 25-hydroxycholecalciferol puede contribuir al alto acontecimiento de la tuberculosis en esta población. Los polimorfismos en el gen de VDR también contribuyen a la susceptibilidad cuando están considerados conjuntamente con deficiencia del hydroxycholecalciferol 25.

128. Salud de Ethn. El 1998 de nov; 3(4): 247-53.

¿La deficiencia de la vitamina D explica diferencias étnicas en estacionalidad de la tuberculosis en el Reino Unido?

Douglas COMO, Ali S, Bakhshi SS.

Unidad de la enfermedad contagiosa de Birmingham, Reino Unido.

OBJETIVOS: Las notificaciones de la tuberculosis en Inglaterra y País de Gales se divulgan al pico en la estación de verano. El propósito de este estudio era confirmar ese hallazgo y determinar en qué medida los pacientes del origen étnico indio del subcontinente (ISC) contribuyeron a la estacionalidad. La presentación clínica de la enfermedad se supone para ocurrir algunos meses que siguen la reactivación del foco latente endógeno de la infección de la tuberculosis. Se presenta la posibilidad de la deficiencia de la vitamina D produciendo insuficiencia inmunológica a finales del invierno y a comenzar de la primavera. PACIENTES Y MÉTODOS: Semanales) los datos agregados mensuales (o 4 durante 7 años fueron recogidos de los tres países del continente Gran Bretaña, Inglaterra, País de Gales, Escocia y de la ciudad de Birmingham en Inglaterra. Las notificaciones de Birmingham fueron divididas en las del origen étnico y de los “blancos” del ISC. La presencia o la ausencia de estacionalidad fue determinada cabiendo una curva sinusoidal por la técnica llamada “análisis del cosinor”. En este método la amplitud da una medida del grado de la variación estacional. RESULTADOS: El pico del verano de la diagnosis clínica fue confirmado en la serie BRITÁNICA de Inglaterra, de País de Gales y de Escocia. En Inglaterra y País de Gales sin Escocia una variación estacional más grande estaba presente. Escocia, con una proporción más baja de población de origen étnico del ISC, fue examinada por separado y los resultados en Escocia solamente no pudieron confirmar estacionalidad. En los datos de Birmingham, la estacionalidad fue confirmada con una mayor amplitud, particularmente en ésos durante 60 años de edad. El hallazgo fue influenciado por los del origen étnico del ISC, estacionalidad que no estaba presente en la población “blanca”. CONCLUSIÓN: Los resultados de Birmingham son muy llamativos, pero había casi tres veces tantos pacientes en el grupo étnico del ISC como en pacientes “blancos” indígenas. Una serie con números más grandes de pacientes “blancos” sería necesaria confirmar la ausencia de estacionalidad en la población “blanca”. La discusión revisa las pruebas que la vitamina D puede tener un papel hormonal importante en defensa inmunológica en la prevención de la tuberculosis.

129. Tejido internacional de Calcif. El 1997 de enero; 60(1): 91-3.

Comentario en: Tejido internacional de Calcif. El 2000 de junio; 66(6): 476-8.

Diferencias en la situación de la vitamina D y la toma del calcio: explicaciones posibles para las variaciones regionales en el predominio del hypercalcemia en tuberculosis.

Chan TY.

Departamento de farmacología clínica, la universidad china de Hong Kong, hospital del Príncipe de Gales, Shatin, nuevos territorios, Hong Kong.

El predominio del hypercalcemia en pacientes con la tuberculosis no tratada (TB) varía extensamente entre los países. Desde la vitamina D la situación y la toma del calcio son determinantes importantes del hypercalcemia en la TB, estos dos factores fueron comparadas entre cuatro poblaciones (Reino Unido, Hong Kong, Malasia, Tailandia) con un predominio bajo (el <3%) y dos poblaciones (Suecia, Australia) con un alto predominio (el >25%). En los tres países asiáticos, los niveles de circulación de la vitamina D son abundantes, pero las tomas del calcio son bajas. Los temas del Reino Unido tienen el nivel de circulación más bajo de la vitamina D de todos, aunque su toma del calcio sea alta. En Suecia y Australia, los niveles de circulación de la vitamina D y las tomas del calcio son altos. Desde el suero 1,25 (OH) se postula la 2.a concentración será aumentada solamente si su sustancia para la conversión del extrarenal, 25 (OH) D, es abundante y el efecto de un suero dado 1,25 (OH) 2.as concentraciones sobre el calcio del suero es determinado por la toma del calcio, él que la variación regional en el predominio del hypercalcemia en la TB puede ser debido a las diferencias en los niveles de circulación de la vitamina D y a las tomas del calcio en estas poblaciones.

130. EUR Respir J. el 1994 de junio; 7(6): 1103-10.

Metabolismo de la vitamina D por las células inmunes alveolares en tuberculosis: correlación con metabolismo del calcio y manifestaciones clínicas.

Cadranel JL, Garabedian M, Milleron B, Guillozzo H, Valeyre D, Paillard F, Akoun G, Hance AJ.

INSERM U.82, Faculte de Medecine Xavier Bichat, París, Francia.

El objetivo de este estudio era investigar la relación entre el metabolismo pulmonar de la vitamina D en tuberculosis y las anormalidades del metabolismo del calcio y otras características clínicas de la enfermedad. El metabolismo 25 del hydroxyvitamin D3 (25 (OH) D3) por las células inmunes alveolares recuperadas por el lavado broncoalveolar (BAL) fue evaluado paralelamente a los resultados del metabolismo del calcio, 25 (OH) D y los niveles 1,25 del plasma del dihydroxyvitamin D (1,25 (OH) 2.o) y otros parámetros clínicos obtenidos en 14 pacientes de la tuberculosis. Mientras que es predominante los metabilitos producidos por las células del lavado en pacientes y controles eran 5 (E)--y 5 (Z) -19 nor-10-oxo-25 (OH) D3, 1,25 (OH) 2D3 fueron producidos por las células de todos los pacientes de la tuberculosis pero no por las células de controles. Las anormalidades del metabolismo del calcio fueron observadas en solamente algunos pacientes, pero la producción de 1,25 (OH) 2D3 por las células del lavado fue encontrada para correlacionar ambos con 1,25 (OH) 2.os niveles (r = 0,67) y la excreción urinaria del calcio de la posts-carga (r = 0,59). 1,25 (OH) producciones 2D3 por las células del lavado fueron aumentadas de pacientes del origen negro, y ésas que presentan con la adenopatía hilar sin pulmonar infiltran, y fueron correlacionadas con el número de linfocitos recuperados por el lavado (r = 0,87). Concluimos que 1,25 (OH) producciones 2D3 por las células inmunes alveolares hacen una contribución importante a las anormalidades en el metabolismo del calcio considerado en pacientes de la tuberculosis, y podemos ser en parte dependientes en las características clínicas evaluadas aquí.

131. Tubérculo. El 1985 de sept; 66(3): 187-91.

Un estudio de los niveles de la vitamina D en pacientes indonesios con tuberculosis pulmonar no tratada.

Granero JM, paladio de Davies, Brown RC, Woodhead JS, Kardjito T.

Los niveles de vitamina D, medidos como hydroxycholecalciferol 25 (25-OHD3), entre 40 pacientes indonesios con tuberculosis pulmonar y 38 controles sanos del suero eran muy similares. En ambos grupos la distribución de los niveles del suero 25-OHD3 era bimodal con alrededor de un cuarto de los individuos que pertenecían al grupo con niveles más altos. Había una tendencia para los controles en este grupo a ser tuberculina negativa y para los pacientes en este grupo para tener enfermedad pulmonar activa menos extensa. Aunque sea incierto si tales asociaciones resultan de un efecto directo de la vitamina D sobre reacciones inmunes protectoras, el uso de esta vitamina como un adjunto a la terapia del antituberculosis merece la consideración.

Leucemia

132. Sangre. 1 de diciembre 2001; 98(12): 3290-300.

La proteína leucemia-asociada promyelocytic aguda, finger promyelocytic del cinc de la leucemia, regula la diferenciación monocytic inducida 1,25 del dihydroxyvitamin D (3) - de las células U937 con una interacción física con la vitamina D (3) receptor.

JO de la sala, McConnell MJ, Carlile GW, Pandolfi PP, Licht JD, liberto LP.

Programas de la biología celular y de las genéticas humanas, centro conmemorativo del cáncer de Sloan-Kettering, Nueva York, NY 10021, los E.E.U.U.

Diferenciación del monocito inducida antes del dihydroxyvitamin 1,25 D (3) (1,25 (OH) (2) D (3)) se interrumpen durante el curso de la leucemia promyelocytic aguda (APL). Una forma de APL se asocia al desplazamiento t (11; 17), que se une al finger promyelocytic del cinc de la leucemia (PLZF) y genes ácidos retinóicos de la alfa del receptor (RARalpha). Porque PLZF coexpressed en el linaje mieloide con la vitamina D (3) el receptor (VDR), la interacción entre PLZF y VDR fue examinada. Fue encontrado que PLZF obra recíprocamente directamente con VDR. Esto ocurrió por lo menos en parte a través de contactos en el ámbito DNA-obligatorio de VDR y el complejo amplio, tranvía-trak, baratijas/ámbito del finger del cinc del virus de sífilis (BTB/POZ) de PLZF. Por otra parte, PLZF alteró la movilidad de VDR derivado de los extractos nucleares cuando está encuadernado a su punto de enlace cognado, formando un complejo de la DNA-proteína lentamente de la migración. El énfasis excesivo de PLZF en una variedad de células monocytic abrogó 1,25 (OH) (2) D (3) activación de un reportero responsivo mínimo y del promotor de p21 (WAF1/CIP1), un gen de VDR de la blanco de VDR. Eliminación de la represión PLZF-mediada perceptiblemente aliviada del ámbito de BTB/POZ de 1,25 (OH) (2) activaciones dependientes de D (3) -. Además, el establo, expresión inducible de PLZF en las células U937 inhibió la capacidad de 1,25 (OH) (2) D (3) inducir la expresión superficial del marcador monocytic CD14 y cambios morfológicos se asoció a la diferenciación. Estos resultados sugieren que PLZF pueda desempeñar un papel importante en la regulación del proceso por el cual 1,25 (OH) (2) D (3) induce la diferenciación monocytic en células hematopoyéticas.

133. Cáncer Lett. 2000 13 de marzo; 150(1): 1-13.

Potencial de Anticlastogenic de 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 en linfoma murine.

Sarkar A, Saha BK, Basak R, Mukhopadhyay I, Karmakar R, Chatterjee M.

Departamento de tecnología farmacéutica, universidad de Jadavpur, Calcutta, la India.

La vitamina D3, ganando interés científico durante tanto tiempo debido a su papel en homeostasis mineral, ahora ha recibido gran importancia como agente antitumores posible. Este estudio fue emprendido en un intento por visualizar el potencial anticlastogenic posible de la vitamina en un modelo ascítico del linfoma del ratón es decir, el linfoma de Dalton. Las frecuencias del tipo estructural aberraciones cromosómicas, los intercambios del cromátide de la hermana y los análisis del micronúcleo se han elegido como las puntos finales genotóxicas en la investigación propuesta. Han encontrado a todos estos marcadores citogenéticos para ser elevados marcado durante la progresión del linfoma en células de la médula. La vitamina D3 suprimió con eficacia las frecuencias de aberraciones cromosómicas y de intercambios del cromátide de la hermana en los ratones del linfoma-transporte durante la fase entera de crecimiento del tumor que se juntó perceptiblemente con aumento casi doble en tiempo de supervivencia (37 +/- 2 y 68 +/- 2 días en controles del linfoma y ratones del linfoma-transporte de la vitamina D3-treated, respectivamente), así verificando la eficacia antineoplástica de este secosteroid. El resultado de este estudio también se refleja claramente en el agotamiento de los niveles de circulación de la vitamina D3 (del suero) en los ratones del control del linfoma comparados con controles normales (del vehículo) mientras que un de alto nivel inmóvil fue mantenida en los ratones del linfoma de VD3-treated. Esta propiedad anticlastogenic de la vitamina se ha descuidado hasta ahora y ésta es la primera tentativa de desenredar el efecto de la vitamina D3 en el desarrollo de lucha del tumor in vivo limitando las frecuencias de aberraciones cromosómicas, de intercambios del cromátide de la hermana y de micronúcleos por lo menos en el modelo murine transplantable estudiado adjunto.