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Extractos

N-Acetilo-cisteína: 214 extractos de la investigación

108. Los efectos del glutatión y de la vitamina E sobre toxicidad del hierro en hepatocitos aislados de la rata. Milchak LM, Douglas Bricker J. Department de la Farmacología-toxicología, escuela de ciencias farmacéuticas, universidad de Duquesne, Pittsburgh, PA 15282, U.S.A. Toxicol Lett 2002 7 de febrero; 126(3): 169-77

Este estudio examinó la toxicidad aguda del sulfato ferroso en suspensiones del hepatocito de la rata, la correlación entre la peroxidación del lípido y la muerte celular, y el papeles del glutatión y de la vitamina E en la protección contra toxicidad del hierro. La incubación con el sulfato ferroso para 2 h produjo la peroxidación del lípido, pero no disminuyó viabilidad de la célula en los hepatocitos. Cuando el maleate dietílico (DEM) fue añadido para agotar concentraciones celulares del glutatión, el tratamiento del sulfato ferroso (2.0-5.0 milímetros) causó muerte celular y la peroxidación del lípido se convirtió más extensivamente, sugiriendo que el hepatotoxicity hierro-mediado es influenciado por el contenido del glutatión. Glutatión reducido (GSH), N-acetilcisteína (NAC) y alfa-tocoferol (la vitamina E), solamente y en la combinación, fue añadida a las suspensiones del hepatocito en un intento por proteger las células contra daño hierro-inducido. En células hierro-DEM-tratadas, el tratamiento de GSH y del NAC aumentó viabilidad en 43 y el 36%, respectivamente, pero solamente la combinación de los dos agentes redujo la peroxidación del lípido (disminución del 53%). El tratamiento de la vitamina E redujo la peroxidación del lípido por el 39% y también aumentó viabilidad de la célula en el 12%. La protección más grande contra la peroxidación hierro-inducida del lípido ocurrió con la combinación de GSH, de NAC y de vitamina E, que redujeron la peroxidación del lípido por el 94% en células hierro-tratadas, y por el 98% en células hierro-DEM-tratadas. Sin embargo, esta combinación no previno muerte celular hierro-inducida, aunque aumentara viabilidad en el 18%. Estos esults sugieren que la muerte celular hierro-inducida pueda no ser dependiente sobre la peroxidación del lípido, por lo menos en exposiciones a corto plazo. Los resultados también sugieren una interacción entre GSH y la vitamina E en la protección contra la peroxidación del lípido.

109. Mecanismos de la N-acetilcisteína en la prevención del daño y del cáncer de la DNA, con especial referencia a puntos finales fumar-relacionadas. De Flora S, Izzotti A, D'Agostini F, RM de Balansky. Departamento de ciencias de la salud, sección de la higiene y medicina preventiva, universidad de Génova, vía A. Pastore 1, I-16132 Génova, Italia. carcinogénesis el 2001 de sdf@unige.it de julio; 22(7): 999-1013

Aunque el cese que fuma sea la meta fundamental para el control del cáncer y de otras enfermedades fumar-relacionadas, el chemoprevention proporciona un acercamiento complementario aplicable a los individuos de alto riesgo tales como fumadores y ex-fumadores actuales. La N-acetilcisteína del tiol (NAC) trabaja por sí mismo en el ambiente extracelular, y es un precursor de la cisteína y del glutatión intracelulares (GSH). Casi 40 años de experiencia en la profilaxis y la terapia de una variedad de condiciones clínicas, sobre todo implicando el agotamiento de GSH y alteraciones de la situación redox, han establecido la seguridad de esta droga, incluso en las dosis muy altas y para los tratamientos a largo plazo. Varios estudios realizados desde 1984 han indicado que el NAC tiene el potencial para prevenir el cáncer y otras enfermedades mutación-relacionadas. La N-acetilcisteína tiene un arsenal impresionante de mecanismos y los efectos protectores hacia daño y la carcinogénesis de la DNA, que se relacionan con su nucleophilicity, actividad antioxidante, modulación del metabolismo, efectos en mitocondrias, disminución de la dosis biológico efectiva de agentes carcinógenos, modulación de la reparación de la DNA, inhibición de la genotoxicidad y transformación de la célula, modulación de los caminos de la transducción de la expresión génica y de la señal, regulación de la supervivencia de la célula y apoptosis, actividad antiinflamatoria, actividad anti-angiogenetic, efectos inmunológicos, inhibición de la progresión a la malignidad, influencia en la progresión del ciclo celular, inhibición de lesiones preneoplásicas y neoplásticas, inhibición de la invasión y metástasis, y protección hacia efectos nocivos de otros agentes chemopreventive o de agentes quimioterapéuticos. Estos mecanismos adjunto se revisan y se comentan encendido con especial referencia a puntos finales fumar-relacionadas, según lo evaluado en sistemas de pruebas ines vitro, animales de experimento y ensayos clínicos. Es importante que todos los efectos protectores del NAC fueron observados bajo gama de condiciones producidas por una variedad de tratamientos o de desequilibrios del homeostasis. Sin embargo, nuestros datos recientes muestran eso, por lo menos en pulmón del ratón, bajo condiciones fisiológicas que el NAC no altera por sí mismo la expresión de los genes múltiples detectados por tecnología del arsenal del cDNA. En general, hay pruebas abrumadoras que el NAC tiene la capacidad de modular una variedad de puntos finales del daño de la DNA y cáncer-relacionadas.

110. Terapia antioxidante en la prevención del síndrome de la disfunción del órgano y de complicaciones infecciosas después del trauma: resultados tempranos de un estudio seleccionado al azar anticipado. Portero JM, Ivatury RR, Azimuddin K, Swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, Nueva York, U.S.A. Am Surg 1999 mayo; 65(5): 478-83; erratum, Surg el 1999 de sept; 65(9): 902

Las especies reactivas del oxígeno se han implicado en la etiología del síndrome multiorgan de la disfunción y las complicaciones infecciosas en pacientes del trauma por o dirigen toxicidad celular y/o la activación de los caminos intracelulares de la señalización. Los estudios han mostrado que las defensas antioxidantes del cuerpo están disminuidas en pacientes del trauma; éstos incluyen el glutatión, para el cual la N-acetilcisteína es un precursor, y el selenio, que es un cofactor para el glutatión. Seleccionaron al azar a dieciocho pacientes del trauma anticipado a un control o a un grupo antioxidante donde recibieron la N-acetilcisteína, el selenio, y las vitaminas C y E por 7 días. Con respecto a los controles, el grupo antioxidante mostró menos complicaciones infecciosas (8 contra 18) y menos órganos dysfunctioning (0 contra 9). No había muertes en cualquier grupo. Concluimos que estos datos preliminares pueden apoyar un papel del uso de esta mezcla antioxidante de disminuir la incidencia del síndrome multiorgan de la disfunción y de complicaciones infecciosas en el paciente seriamente herido. Esto queda confirmar en ensayos más grandes.

111. Altern Med Rev. El 1998 de abril; 3(2): 114-27. Usos clínicos de la N-acetilcisteína. Kelly GS. Comentario de la medicina alternativa, Greenwich, CT.

la N-acetilcisteína (NAC), la variante acetilizada de la L-cisteína del aminoácido, es una fuente excelente de grupos (SH) del sulfidrilo, y se convierte en el cuerpo en los metabilitos capaces de estimular la síntesis del glutatión (GSH), promoviendo la desintoxicación, y actuando directamente como limpiadores del radical libre. La administración del NAC ha estado históricamente como agente mucol3itico en una variedad de enfermedades respiratorias; sin embargo, aparece también tener efectos beneficiosos en las condiciones caracterizadas por GSH disminuido o la tensión oxidativa, tal como infección VIH, cáncer, enfermedad cardíaca, y tabaquismo. Un curso oral de 18 dosis del NAC es actualmente el apoyo principal del tratamiento para el hepatotoxicity acetaminophen-inducido. la N-acetilcisteína también aparece tener cierta utilidad clínica como agente quelante en el tratamiento del envenenamiento de metales pesados agudo, como agente capaz de proteger el hígado y el riñón contra daño y como intervención para aumentar la eliminación de los metales.

112. J Pharmacol Exp Ther. El 1998 de oct; 287(1): 344-51. Protección contra citotoxicidad del cadmio por la N-acetilcisteína en las células LLC-PK1. Wispriyono B, Matsuoka M, Igisu H, Matsuno K. Department de la toxicología del medio ambiente, universidad de profesional y higienes ambientales, Kitakyushu 807-8555, Japón.

la N-acetilcisteína (NAC) se ha sabido no sólo para estimular la síntesis del glutatión pero también para afectar a la regulación del gen. En nuestro estudio, los efectos del NAC sobre la citotoxicidad del cadmio (cd) fueron examinados en las células LLC-PK1. La preincubación y la incubación subsiguiente con 1 milímetro de daño celular Cd-inducido casi totalmente suprimido del NAC evaluaron por la exclusión del azul trypan o la salida de la deshidrogenasa del lactato. Esta protección casi completa requirió la presencia de NAC durante la exposición cd. El tratamiento con 1 milímetro NAC aumentó el doblez intracelular aproximadamente 2 del nivel del glutatión. La inhibición de este aumento por sulfoximine del buthionine no suprimió la protección por el NAC. Un milímetro de aumento Cd-inducido también suprimido del NAC de la proteína c-Fos aunque el NAC solamente no cambiara el contenido proteínico. La inhibición de transcripciones por la actinomicina D no afectó a la protección por el NAC. Así, la protección NAC-inducida aparecía ser independiente del nivel del glutatión o de la activación transcriptiva de genes incluyendo el c-fos. Sin embargo, el tratamiento con el NAC bajó marcado la absorción del Cd en las células aunque no afectara a la emanación claramente. La adición de NAC durante la exposición al Cd suprimido Cd-indujo daño celular pero la supresión disminuyó cuando la duración de la exposición sin el NAC aumentó. Estos resultados sugieren que la protección NAC-inducida contra citotoxicidad cd sea principalmente debido a la absorción bajada del Cd en las células.

113. Toxicología. 17 de julio 1998; 128(3): 181-9. Efectos antioxidantes de la N-acetilcisteína y del succimer en glóbulos rojos de ratas ventaja-expuestas. Gurer H, Ozgunes H, Neal R, perro de Pomerania dr, departamento de Ercal N. de la química, universidad de Missouri-Rolla, 65409, los E.E.U.U.

Este estudio examinado si las alteraciones ventaja-inducidas en los parámetros seleccionados que son indicativos de la tensión oxidativa acompañan los efectos tóxicos de la ventaja en los glóbulos rojos (RBCs) in vivo. También exploró la posibilidad que tratamiento con la N-acetilcisteína (NAC) o el succimer (ácido de meso-2,3-dimercaptosuccinic) era capaz de invertir los parámetros indicativos de la tensión oxidativa ventaja-inducida. Las ratas de Fisher 344 fueron dadas 2000 acetatos de ventaja del PPM en su agua potable por 5 semanas. La ventaja entonces fue quitada y los animales fueron dados NAC (800 mg/kg/día) o el succimer (90 mg/kg/día) en su agua potable para 1 semana, después de lo cual el RBCs fue cosechado. Ventaja no dada y ésas ventaja dada, sino no NAC o succimer de los animales, servido como controles negativos y positivos, respectivamente. En el final del experimento, los niveles del plombemia eran 35 +/- 4 microg/dl en los animales ventaja-tratados, que fueron reducidos a 2,5 +/- 1 microg/dl por el tratamiento con el succimer y a 25 +/- 3 microg/dl por el tratamiento con el NAC. los animales Ventaja-expuestos demostraron muestras de la anemia según lo evidenciado por anisocytosis, poikilocytosis, y alteraciones en hemoglobina, hematócrito, y volumen corpuscular malo. La peroxidación del lípido, según lo evidenciado por el contenido creciente del malondialdehído (MDA), así como las disminuciones del glutatión reducido (GSH) y los aumentos en actividad de la deshidrogenasa de fosfato de la catalasa y de la glucosa 6 (G6PD) fueron observados en RBCs de las ratas ventaja-tratadas, sugiriendo que la ventaja indujo la tensión oxidativa. Además, una reducción significativa en actividad ácida delta-aminolevulínica de la dehidratasa de la sangre (ALAD) sugirió que la acumulación y la autooxidación del ácido delta-aminolevulínico pudieran contribuir a la tensión oxidativa ventaja-inducida. El tratamiento con el NAC o el succimer invertido ventaja-indujo alteraciones en contenido de MDA y de GSH, pero solamente el succimer aparecía restaurar parcialmente actividad de ALAD. Estos resultados proporcionan in vivo las pruebas que apoyan la hipótesis que lleve induce la tensión oxidativa en RBCs, que es reversible por el tratamiento con un antioxidante del tiol (NAC), así como un agente quelante (succimer).

114. J Soc Nephrol. El 1998 de abril; 9(4): 551-61. Participación de conjugaciones mercúricas de la cisteína, de la homocisteina, y de la N-acetilcisteína en los mecanismos implicados en la absorción tubular renal del mercurio inorgánico. Zalups RK, Barfuss DW. División de ciencias médicas básicas, sedero University School de la medicina, Macon, Georgia 31207, los E.E.U.U.

Los mecanismos implicados en la absorción renal del mercurio inorgánico fueron estudiados en ratas administraron 0,5 dosis intravenosas no tóxica de mumol/kg del mercurio inorgánico con o sin la cisteína, la homocisteina, o la N-acetilcisteína de 2,0 mumol/kg. La disposición renal del mercurio fue estudiada 1 h después del tratamiento en las ratas normales y las ratas que habían experimentado la ligadura ureteral bilateral. Además, la disposición del mercurio (la excreción urinaria y fecal incluyendo del mercurio) fue evaluada 24 h después del tratamiento. En ratas normales, el mercurio inorgánico coadministering más la cisteína o la homocisteina causó a aumento significativo en la absorción renal del mercurio 1 h después del tratamiento. La absorción renal aumentada del mercurio era debido a la absorción creciente del mercurio en la raya externa renal de la médula externa y/o de la corteza renal. La ligadura ureteral causó reducciones en la absorción renal del mercurio en todos los grupos a excepción del tratados con mercurio inorgánico más la N-acetilcisteína. Así, aparece que virtualmente todo el mercurio tomado por los riñones de las ratas normales trató con mercurio inorgánico más la N-acetilcisteína ocurrió en la membrana basolateral. Los datos excretorios urinarios también apoyan esta noción, en que el índice de excreción del mercurio inorgánico era el más grande de las ratas tratadas con mercurio inorgánico más la N-acetilcisteína. Nuestros datos también indican que la absorción del mercurio inorgánico en los riñones de ratas trató con mercurio inorgánico más la cisteína ocurrió igualmente en las membranas luminales y basolateral. Además, la absorción renal del mercurio en ratas trató con mercurio inorgánico más la homocisteina ocurrió predominante en la membrana basolateral con un cierto componente de la absorción luminal. Los hallazgos del actual estudio confirman que hay por lo menos dos mecanismos distintos implicados en la absorción renal del mercurio inorgánico, con un mecanismo situado en la membrana luminal y el otro situado en la membrana basolateral. Nuestros hallazgos también muestran que la cisteína y los homólogos de la cisteína, cuando está coadministered con mercurio inorgánico, influencian grandemente la magnitud y/o el sitio de la absorción de iones mercúricos en el riñón.

VIH **

115. Señal de los redox de Antioxid. El 2002 de junio; 4(3): 455-64. Desequilibrio redox y su control en la infección VIH. Nakamura H, Masutani H, Yodoi J. Department de respuestas biológicas, instituto para la investigación del virus, universidad de Kyoto, 53 Shogin-Kawaharacho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Japón. hnakamur@virus.kyoto-u.ac.jp

El virus de inmunodeficiencia humana (VIH) - individuos infectados está sufriendo de la tensión oxidativa sistémica. Las especies reactivas del oxígeno actúan como segundos mensajeros para la activación del factor-kappaB nuclear (N-F-kappaB), que aumenta la réplica del VIH. Los niveles intracelulares del glutatión (GSH), un antioxidante cytosolic importante, en células de T disminuyen durante la progresión de la enfermedad. Otra molécula de redox-regulación, thioredoxin (TRX), también abajo-es regulada transitorio en las células por la infección VIH aguda. En cambio, los niveles del plasma de TRX se elevan a finales de la etapa de la infección VIH. GSH intracelular y el plasma TRX pueden ser biomarkers para predecir el pronóstico de la enfermedad. la N-acetilcisteína (NAC), un profármaco de la cisteína que es necesaria para la síntesis de GSH, se ha utilizado para que la infección VIH prevenga la activación del N-F-kappaB y la réplica del VIH. El NAC muestra algunos efectos beneficiosos para los individuos VIH-infectados, aunque los niveles intracelulares de GSH en linfocitos no se restauren perceptiblemente. El control de la situación redox imbalanced por los antioxidantes puede ser beneficioso para la calidad de vida en la infección VIH incluso en la era después de que la terapia eficaz con los inhibidores de proteasa se haya aplicado. El control redox será una estrategia terapéutica importante para los desordenes tensión-asociados oxidativos incluyendo la infección VIH.

116. MED del laboratorio de Clin Chem. 2002 mayo; 40(5): 452-5. El efecto de la suplementación de la N-acetilcisteína sobre carga viral, CD4, CD8, cuenta total del linfocito y el hematócrito en los individuos que experimentan el tratamiento del antiretroviral. Spada C, Treitinger A, Reis M, Masokawa IY, Verdi JC, Luiz bujía métrica, Silveira milivoltio, Michelon cm, S Ávila-menor, Gil HACE, departamento de análisis de Ostrowskyl S. UFSC Clinical, Centro de Ciencias da Saude, Universidade de federal Santa Catarina, Florianopolis, el Brasil. celso@ccs.ufsc.br

Los individuos infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (HIV-1) presentan con CD4 disminuido, un aumento progresivo en carga viral, defensa inmune comprometida de la célula, y alteraciones hematológicas. El objetivo de este estudio era evaluar la carga del suero, el CD4, el CD8, la cuenta del linfocito y el hematócrito virales al principio de terapia del antiretroviral en los individuos que fueron complementados con la N-acetilcisteína (NAC). Veinte voluntarios participaron en este estudio de doble anonimato, placebo-controlado de 180 días. Diez participantes recibieron el magnesio 600 del NAC por el día (grupo del NAC) y los otros diez que servían como grupo de control recibieron placebo. Los parámetros antedichos eran resueltos antes del tratamiento, y después de 60, 120 y 180 días. En pacientes NAC-tratados el hematócrito seguía siendo estable y un aumento en el recuento celular CD4 ocurrió anterior que eso en el grupo de control.

117. Biol de Pathol (París). El 2001 de sept; 49(7): 567-71. [Metabolismo oxidativo de macrófagos VIH-infectados: el papel del glutatión y de un acercamiento farmacológico] [artículo en francés] Mialocq P, Oiry J, Puy JY, CA de Rimaniol, Imbach JL, Dormont D, el CEA de Clayette P., service de neurovirologie, DSV/DRM, CRSSA, EPHE, IPSC, 60-68, avenida de la Division Leclerc, BP 6, 92265 Fontenay-aux.-rosas, Francia.

La deficiencia oxidativa de la tensión y del glutatión parece desempeñar un papel principal en la patogenesia de la infección VIH, según lo sugerido por la supervivencia creciente de los pacientes VIH-infectados tratados con N-acetilcisteína, un profármaco del glutatión. Sin embargo, los efectos beneficiosos de GSH-llenar las drogas son restringidos in vivo por las altas concentraciones necesarias para obtener efectos biológicos y su biodisponibilidad baja. En este estudio, evaluamos el antiretroviral y las actividades antioxidantes de nuevas moléculas de GSH-abastecimiento más lipofílicas, en macrófagos infectaron in vitro con HIV-1. En estas condiciones experimentales, un profármaco de la N-acetilcisteína y un beta-mercaptoethylamine, I-152 demostraron una actividad potente anti-VIH, un nivel intracelular creciente de GSH, y una producción disminuida de la TNF-alfa. En conjunto, estos resultados sugieren que I-152 podría ser beneficioso como terapia complementaria de antiretrovirals en pacientes VIH-infectados, especialmente en ésos con daños al sistema nervioso central o con los daños mitocondriales asociados a terapia de antiretroviral altamente activa.

118. Problemas de la invitación de GMHC. El 1997 de marcha; 11(3): 7, 10-2. Un NAC para la controversia. Gilden D, Cadman J.

AYUDA: El NAC (N-acetilcisteína) es un compuesto esencial para la síntesis del glutatión, un antioxidante celular. La administración del NAC es útil en prolongar supervivencia, y la gente con el VIH debe evitar los comportamientos tales como uso crónico del alcohol o del acetaminophen (Tylenol) que agotan el glutatión. El glutatión es un compuesto de la llave para el funcionamiento liso de todas las células, y se compone de tres aminoácidos. La investigación se presenta sobre un estudio.

119. PASO Perspect. Primavera 1995; 7(1): 2-5. Nutrición y VIH. Lichtenstein BS. Clínica de salud natural de la universidad de Bastyr, Seattle, WA.

AYUDA: La situación alimenticia afecta directamente a capacidad inmune; por lo tanto, los suplementos dietéticos pueden ser beneficiosos. La vitamina A, un alimento soluble en la grasa obtenido exógeno de la proteína animal o sintetizado endógeno de los carotenoides, es importante en la visión, el mantenimiento epitelial del tejido, la reproducción, y el crecimiento. Es también un antioxidante, y puede interferir con la destrucción oxidativa VIH-relacionada. La vitamina C, un antioxidante soluble en agua importante en reacciones de la hidroxilación y requerido por los eritrocitos para recuperar el hierro almacenado, puede suprimir el VIH in vitro. Sin embargo, esto requiere la administración a largo plazo, y su efecto cesa sobre la terminación del tratamiento. La vitamina E, tocoferoles solubles en la grasa, se puede encontrar en los aceites del planta, vegetales, la leche, los huevos, los pescados, las carnes, y los cereales. Un antioxidante potente debido a su capacidad electrón-donante, vitamina E reduce la réplica del VIH. La deficiencia reduce la inhibición de la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-a) y de la cinasa de proteína C, por lo tanto limitando immunocompetence. Además, los efectos secundarios perjudiciales de AZT, invertidos o minimizados normalmente por la vitamina E, pueden inducir cuentas y anemia bajas del leucocito. La vitamina E actúa sinérgico con el selenio, otro antioxidante, para bloquear el índice de peroxidación del lípido. La su administración puede reducir diarrea, obstaculizar, y pérdida de peso, y puede mejorar condiciones epiteliales y reducir la frecuencia de la enfermedad. la N-acetilcisteína (NAC), un aminoácido con sulfuro, inhibe la réplica del VIH aumentando niveles del glutatión del suero con la inhibición de TNF-a. Finalmente, los pacientes VIH-infectados deben considerar dietas gluten-libres durante épocas de la desolación gástrica aguda.

120. El EUR J Clin invierte. El 2000 de oct; 30(10): 915-29. Comentario en: El EUR J Clin invierte. El 2000 de oct; 30(10): 841-2. la N-acetilcisteína llena el glutatión en la infección VIH. De Rosa SC, Doctor en Medicina de Zaretsky, dobla JG, Roederer M, Anderson M, pone verde A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, SC de Deresinski, Moore WA, interruptor de Ela, parques D, LA de Herzenberg, LA de Herzenberg. Departamento de genética, Stanford University, los E.E.U.U.

FONDO: La deficiencia del glutatión (GSH) es común en individuos VIH-infectados y se asocia a la función empeorada del linfocito T y a la supervivencia empeorada. la N-acetilcisteína (NAC) se utiliza para llenar GSH que ha sido agotado por la sobredosis del acetaminophen. Los estudios aquí prueban la administración oral del NAC para el relleno seguro y de manera efectiva de GSH en la infección VIH. DISEÑO: La administración oral del NAC en un ensayo de doble anonimato, placebo-controlado seleccionado al azar, de ocho semanas siguió por la droga opcional de la abierto-etiqueta por hasta 24 semanas. TEMAS: células del T VIH-infectadas, bajas GSH, CD4 < 500 L micro (- 1), las infecciones oportunistas no activas o el otro debilitation; n = 81. Estudio conducido antes de la introducción de inhibidores de proteasa. RESULTADOS: Los niveles de la sangre entera GSH en el NAC arman los temas crecientes perceptiblemente a partir de 0,88 milímetros a 0,98 milímetros, trayendo niveles de GSH en temas NAC-tratados hasta el 89% de controles no infectados (P = 0,03). Los niveles de la línea de fondo GSH en el grupo del placebo (0,91) seguían siendo esencialmente lo mismo durante el ensayo placebo-controlado de 8 semanas. El linfocito T GSH, ajustado según cuenta del linfocito T CD4 y niveles de beta2-microglobulin, también aumentó de los temas NAC-tratados (P = 0,04). Los efectos nocivos eran mínimos y no perceptiblemente asociados con la ingestión del NAC. CONCLUSIÓN: El tratamiento del NAC por 8 semanas llena con seguridad la sangre entera GSH y el linfocito T GSH en individuos VIH-infectados. Así, el NAC ofrece terapia útil del adjunto para aumentar la protección contra la tensión oxidativa, para mejorar la función de sistema inmune y para aumentar la desintoxicación del acetaminophen y de otras drogas. Estos hallazgos sugieren que la terapia del NAC podría tener valor en otras situaciones clínicas en las cuales la deficiencia de GSH o la tensión oxidativa desempeña un papel en patología de la enfermedad, e.g artritis reumatoide, la enfermedad de Parkinson, hepatitis, cirrosis del higado, choque séptico y diabetes.

121. El EUR J Clin invierte. El 2000 de oct; 30(10): 905-14. Efectos virológicos e inmunológicos del tratamiento antioxidante en pacientes con la infección VIH. Moleta F, Svardal, Nordoy I, Berge RK, Aukrust P, Froland SS. Universidad de Oslo, el hospital nacional, Rikshospitalet, Oslo, Noruega. fredrik.muller@labmed.uio.no

FONDO: La tensión oxidativa intracelular en los linfocitos de CD4+ debido al homeostasis perturbado del glutatión puede llevar a las funciones empeoradas del linfocito y a la réplica aumentada del VIH en pacientes con la infección VIH, especialmente en ésos con inmunodeficiencia avanzada. El objetivo del actual estudio era evaluar si es a corto plazo, el tratamiento antioxidante de la alto-dosis pudo tener efectos sobre parámetros inmunológicos y virológicos en pacientes con la infección VIH. MATERIALES Y MÉTODOS: En este estudio experimental, examinamos efectos virológicos e inmunológicos del tratamiento antioxidante de la combinación por 6 días con las altas dosis de la N-acetilcisteína (NAC) y de la vitamina C en 8 pacientes con la infección VIH. Los siguientes fueron probados antes, durante y después del tratamiento antioxidante: Niveles del plasma del ARN del VIH; números de leucocitos de CD4+, de CD8+, y de CD14+ en sangre; tioles del plasma; situación redox del glutatión intracelular en linfocitos de CD4+ y monocitos de CD14+; proliferación del linfocito; niveles del apoptosis y del plasma del linfocito de alfa del factor de necrosis de tumor (TNF); receptores solubles y neopterin de TNF en plasma. RESULTADOS: No se observó ningunos cambios significativos en cuentas de los niveles del plasma del ARN del VIH o del linfocito de CD4+ en sangre durante el tratamiento antioxidante en el grupo paciente. Sin embargo, en los 5 pacientes con la inmunodeficiencia más avanzada (el linfocito de CD4+ cuenta < 200 x 106 L (- 1)), una subida significativa de la cuenta del linfocito de CD4+, una reducción en nivel del plasma del ARN del VIH de 0,8 registros, una proliferación aumentada del linfocito y un nivel creciente de glutatión intracelular en linfocitos de CD4+ fueron encontrados. No se observó ningún cambio en apoptosis del linfocito. CONCLUSIONES: El tratamiento a corto plazo, de la alto-dosis de la combinación con el NAC y la vitamina C en pacientes con la infección VIH y la inmunodeficiencia avanzada llevan a los efectos inmunológicos y virológicos que pudieron estar de valor terapéutico.

122. Vida Sci. 2000; 67(2): 147-54. El N-acetilo-cysteome oral aumenta la producción de chemokines antis del VIH en células mononucleares de la sangre periférica. Cavallini L, Alexandre A. Department de la química biológica, C.N.R. Delle Biomembrane, universidad de Centro di Studio de Padua, Italia.

Los chemokines MIP-1alpha, MIP-1beta y RANTES del cc son inhibidores específicos y potentes de la contagiosidad del VIH. Aparecen trabajar bloqueando la interacción del virus con el receptor (CCR5). Este último es utilizado como coreceptor para la penetración de la célula por las tensiones de VIH del macrófago-trópico (R5) responsables de la mayoría de transmisiones del VIH. Una alta capacidad natural para lanzar tales chemokines se ha propuesto como factor de protección contra la infección VIH en individuos no infectados expuestos. Divulgamos que la administración oral de la N-acetilo-cisteína (NAC) a los voluntarios sanos aumenta la capacidad de sus células mononucleares de la sangre periférica (PBMC) para lanzar tales chemokines antis del VIH sobre el estímulo. Los datos divulgados pueden explicar por lo menos en parte el mecanismo de la acción del NAC como agente terapéutico anti del VIH: Reforzando la producción del chemokine el NAC puede disminuir susceptibilidad a la infección.

123. Cuidado de Curr Opin Clin Nutr Metab. 1999 mayo; 2(3): 227-33. Cisteína y glutatión en condiciones catabólicas y la disfunción inmunológica. Droge W. Division de la inmunoquímica, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Alemania. w.droege@dkfz-heidelberg.de

El aumento visible en el ratio del disulfuro/tiol de la cisteína del plasma en personas y enfermos de cáncer mayores indica un cambio del estado de los redox del plasma. Los almacenadores intermediarios redox más importantes del tejido y del plasma de sangre, es decir glutatión y albúmina del músculo esquelético, respectivamente, se disminuyen perceptiblemente en diversos modelos de la caquexia. El tratamiento con la cisteína del N-acetilo, es decir un antioxidante tiol-que contenía, fue encontrado para aumentar el nivel de la albúmina del plasma y para mejorar la pérdida de masa de la célula de cuerpo en enfermos de cáncer e individuos sanos. El tratamiento de la infección VIH con cisteína del N-acetilo, en cambio, sirve principalmente como herramienta mejorar las consecuencias fisiológicas e inmunológicas de la deficiencia inducida por virus de la cisteína.

124. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 4 de marzo 1997; 94(5): 1967-72. La deficiencia del glutatión se asocia a supervivencia empeorada en enfermedad de VIH. El LA de Herzenberg, De Rosa SC, dobla JG, Roederer M, TA de Anderson, interruptor de Ela, SC de Deresinski, LA de Herzenberg. Departamento de genética, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, los E.E.U.U.

El glutatión (GSH), un tripéptido cisteína-que contiene, es esencial para la viabilidad y la función de virtualmente todas las células. Los estudios ines vitro que mostraban que los niveles bajos de GSH promueven la expresión del VIH y empeoran la función del linfocito T sugirieron un vínculo entre la progresión del agotamiento de GSH y de la enfermedad de VIH. Los estudios clínicos presentados aquí demuestran directamente que los niveles bajos de GSH predicen supervivencia pobre en temas VIH-infectados de otra manera indistinguibles. Específicamente, mostramos que la deficiencia de GSH en células de T CD4 de tales temas está asociada a supervivencia marcado disminuida 2-3 años después de la recopilación de datos de la línea de fondo (Kaplan-Meier y análisis de regresión logísticos, P < 0,0001 para ambos análisis). Este hallazgo, apoyado por las pruebas que demuestran que la administración oral de la N-acetilcisteína del profármaco de GSH llena GSH en estos temas y sugerir que la administración de la N-acetilcisteína puede mejorar su supervivencia, establece deficiencia de GSH como determinante dominante de la supervivencia en enfermedad de VIH. Además, sostiene fuertemente que el uso innecesario o excesivo del acetaminophen, del alcohol, o de otras drogas sabidas para agotar GSH se debe evitar por los individuos VIH-infectados.

125. Res antivirus. El 1996 de agosto; 32(1): 43-53. actividad del virus de la Anti-hepatitis B de la N-acetilo-L-cisteína (NAC): nuevos aspectos de una droga establecida. Weiss L, Hildt E, Hofschneider pH. Piel máxima-Planck-Institut Biochemie, Martinsried, Alemania.

la N-acetilo-L-cisteína (NAC) se administra como antídoto contra la intoxicación del acetaminophen y es comúnmente el agente preferido en el tratamiento de enfermedades pulmonares. Además se considera comúnmente que refrena la réplica del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) limpiando los intermedios reactivos del oxígeno (ROI) y así suprimiendo la activación de la kappa nuclear del factor B (kappa del N-F B). Mostramos aquí que el NAC puede además inhibir la réplica del virus de la hepatitis B (HBV), pero por una independiente del mecanismo del nivel intracelular de intermedios reactivos del oxígeno. El tratamiento de variedades de células HBV-que producían con el NAC dio lugar por lo menos a una reducción de 50 dobleces de la DNA viral en el sobrenadante de la cultura del tejido dentro de 48 H. Esta disminución de la DNA viral y de virions del sobrenadante de la cultura del tejido es causada así por un disturbio del montaje del virus, bastante que por una reducción de transcripciones virales. Nuestros datos sugieren fuertemente un uso potencial de esta droga establecida, no tóxica para el tratamiento de la infección de HBV. Puesto que el NAC, en contraste con el interferón, ejerce su actividad anti-HBV en un nivel del posttranscriptional, una combinación de NAC con la terapia establecida del interferón podría también ser considerada.

126. EUR J Clin Pharmacol. 1996; 50(6): 457-61. Efecto del tratamiento de la N-acetilcisteína (NAC) sobre la infección HIV-1: un ensayo placebo-controlado de doble anonimato. Akerlund B, Jarstrand C, Lindeke B, Sonnerborg A, CA de Akerblad, Rasool O. Department de enfermedades infecciosas, instituto de Karolinska, hospital de Huddinge, Suecia.

OBJETIVO: En un ensayo placebo-controlado de doble anonimato, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) - pacientes seropositivos con un recuento celular del linfocito CD4 de más de 200 x 10(6). l-1 fueron seleccionados al azar para recibir la N-acetilcisteína del magnesio 800 (NAC) o placebo por 4 meses. Antes de niveles bajos de la cisteína del plasma del tratamiento, la alta actividad del radical libre en neutrófilos en presencia de autólogo plasma-medido por el factor creciente de la prueba del tetrazolium del nitroblue (NBT) y de necrosis de tumor (TNF) - niveles alfa fue encontrada en los pacientes seropositivos. RESULTADOS: Después de que tratamiento que el nivel bajo de la cisteína del plasma en el grupo del NAC aumentó a normal, y la disminución de la cuenta del linfocito de CD4+ antes de que el comienzo del estudio, fuera menos escarpado en el grupo del NAC que en el grupo del placebo después del tratamiento. Había también una reducción en nivel de la TNF-alfa. Sin embargo, el NAC no tenía ningún efecto sobre la producción radical al lado de los neutrófilos, y aunque no aumentara el recuento celular de CD4+, pudo haber disminuido la disminución en células de CD4+. CONCLUSIÓN: Otros ensayos controlados con el NAC son necesarios determinar si tiene un efecto beneficioso en el tratamiento de individuos VIH-infectados asintomáticos.

127. AYUDA a noticias de la invitación. 5 de julio 1996; (ningunos 250): 1-3. NAC: primer ensayo controlado, resultados positivos. James JS.

AYUDA: En la reunión del 21-24 de mayo de 1996, regulación oxidativa de la tensión y de los redox: La señalización celular, AYUDA, el cáncer y otras enfermedades, llevados a cabo en el Institut Pasteur en París, los investigadores divulgaron los resultados del primer ensayo controlado en NAC (N-acetilcisteína). Vendido por años en los clubs SIDA de los compradores como tratamiento alternativo para la infección VIH, el NAC es las aplicaciones médicas aprobadas el tratamiento barato con certeza un no-VIH. Los resultados del estudio, que comenzó a finales de 1993 en Stanford University, mostraron que el NAC aumenta niveles del glutatión y mejoran posiblemente supervivencia. (La investigación actual indica que los niveles bajos del glutatión pueden acelerar la réplica del VIH.) Los hallazgos también mostraron el NAC para ser seguros sin los efectos nocivos atribuidos a la droga. El estudio recogió datos de la línea de fondo de más de 200 voluntarios seropositivos; 83 de ellos fueron alistados en un ensayo placebo-controlado de doble anonimato diseñado sobre todo para probar si la gente VIH-infectada puede absorber el NAC. Desde todos sino dos muertes ocurrió en los que incorporaron el estudio con una cuenta CD4 debajo de 200, el análisis adicional de la supervivencia fue limitado a este grupo.

128. la N-acetilcisteína aumenta citotoxicidad celular con dependencia de los anticuerpos en neutrófilos y células mononucleares de adultos sanos y de pacientes virus-infectados de la inmunodeficiencia humana. Roberts RL, Aroda VR, Ank BJ. Departamento de pediatría, Universidad de California, Los Ángeles, CA, los E.E.U.U.A.J Infect Dis (Estados Unidos) DEC 1995; 172(6): 1492-1502

Los pacientes con las AYUDAS han disminuido niveles del antioxidante intracelular, glutatión, en sus linfocitos y plasma de circulación. la N-acetilcisteína (NAC) aumenta tiendas intracelulares del glutatión y tiene propiedades antioxidantes directas. En este estudio, los efectos del glutatión y el NAC en la citotoxicidad de neutrófilos y de células mononucleares fueron probados usando las células de controles sanos y del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) - pacientes infectados. El NAC (1 y 5 milímetros) aumentó la citotoxicidad celular con dependencia de los anticuerpos (ADCC) de neutrófilos de controles adultos sanos y VIH-infectó adultos y a niños. La droga antineoplástica, bis 1,3 (2-chloroethyl) - 1-nitrosourea (BCNU), que agota el glutatión intracelular, inhibió el ADCC de neutrófilos; la adición de NAC invirtió parcialmente esta inhibición. Los efectos similares del BCNU y del NAC fueron considerados cuando la citotoxicidad de células mononucleares fue probada usando las células del tumor de CEM que llevaban el antígeno del VIH gp120 como blancos. Así, el NAC aumenta diversas formas de citotoxicidad y puede ser beneficioso a los pacientes SIDA cuyos defectos en citotoxicidad del leucocito pueden ser debido al agotamiento del glutatión.

129. La N-acetilcisteína (NAC) aumenta interleukin-2 pero suprime la secreción interleukin-4 de las T-células normales y de HIV+ CD4+. Eylar EH, identificación de Baez, anuncio de Vázquez, Yamamura Y. Department de la bioquímica y de la microbiología, Facultad de Medicina de Ponce, Puerto Rico 00732. Célula Mol Biol 1995 (Ruidoso-le-magnífico); 41 (Suppl 1): S35-40

Encontramos que las células de T purificadas de CD4+ a partir de 30 individuos de HIV+ tienen una producción suprimida Interleukin-4 (IL-4) comparada a los controles normales sin importar el activador (anti-CD3 o la estafa A) o co-activador [éster del phorbol (PMA o anti-CD28)], generalmente por el doblez 2-4. En todos los casos, las células que producen IL-4 responden más fuertemente a la co-activación anti-CD28 que a PMA, IE, 1150 pg/ml comparados a 2070 pg/ml para los controles y a 398 pg/ml comparados a 1250 pg/ml para las células de HIV+, respectivamente. En cambio, anti-CD3 con PMA da una respuesta más vigorosa IL-2 que con anti-CD28, es decir, 37,3 ng/ml comparados a 12,3 ng/ml para los controles y a 28,5 ng/ml contra 15,1 ng/ml para las células de HIV+, respectivamente. Estos datos no son compatibles con la hipótesis del interruptor TH1/TH2 puesto que se disminuye la producción IL-4, no creciente para las T-células de CD4+ HIV+ y mientras que la producción IL-2 se disminuye con PMA, no se disminuyen perceptiblemente con anti-CD28. Interesante, 5 milímetros de N-acetilcisteína (NAC) actúan como immunoenhancer; el mitogenesis era el doblez aumentado 2 o más en general para el control y las T-células de HIV+ CD4+ y la producción IL-2 estaba el doblez aumentado 2-3 para anti-CD3 (con PMA o anti-CD28) para los controles y las células de HIV+ CD4+. Sin embargo, el NAC suprimió la producción IL-4 inducida por anti-CD3 y anti-CD28 en control y células de T de HIV+ CD4+. En los otros casos, no produjo en general ningún cambio significativo.

130. El precursor del glutatión y las actividades antioxidantes de la N-acetilcisteína y del carboxilaato del oxothiazolidine compararon en estudios ines vitro de la réplica del VIH. El PA de Raju, LA de Herzenberg, LA de Herzenberg, Roederer M. Department de la genética, centro B007, Stanford University Medical School, CA 94305-5125, los E.E.U.U. de Beckman AYUDA Res ronquido los Retroviruses (Estados Unidos) al agosto de 1994; 10(8): p961-7

la N-acetilo-L-cisteína (NAC) y el carboxilaato de L-2-oxothiazolidine 4 (OTC) son las favorables-GSH drogas que propuesto para la terapia SIDA. En este artículo comparamos las actividades antivirus de estos compuestos en diversos modelos ines vitro de la infección VIH. Aunque ambos compuestos bloquearan la inducción del cytokine del VIH en modelos agudos y crónicos de la infección, y en sistemas de la célula del reportero de HIV-LTR, el NAC era lejos más eficaz que OTC, incluso en las dosis subóptimas. Para probar si esta diferencia es debido a los efficacies de la conversión de GSH de estos compuestos, medimos la restauración de GSH por el NAC o OTC en las células mononucleares GSH-agotadas de la sangre periférica (PBMCs), usando cytometry de flujo. En PBMCs aislado, el NAC llena completamente GSH intracelular agotado mientras que OTC llena solamente como mínimo GSH. Esta capacidad de llenar GSH in vitro y su capacidad de limpiar radicales libres explican directamente porqué el NAC tiene actividades antivirus más potentes in vitro.

131. Peroxidación antioxidante de la situación y del lípido en los pacientes infectados con el VIH. Favier A, Sappey C, Leclerc P, Faure P, Micoud M. GREPO: Patologías Oxydatives, Faculte de Pharmacie, Universite de Grenoble, La Tronche, Francia de los les del sur de Groupe de Recherches. Los Biol de Chem obran recíprocamente (Irlanda) 1994; 91 (2-3): 165-180

La deficiencia en microalimentos antioxidantes se ha observado en pacientes con AYUDA. Estas observaciones referentes solamente a algunos alimentos aislados demuestran un defecto en cinc, selenio, y el glutatión. Un aumento en la producción del radical libre y la peroxidación del lípido también se ha encontrado en estos pacientes, y toma una gran importancia con los papeles recientes que presentaban una inmunodeficiencia y más importante un aumento en la réplica HIV-1 secundaria para la superproducción de los radicales libres. Hemos evaluado diversos estudios, intentando obtener una vista global de la situación antioxidante de estos pacientes. En adultos observamos una disminución progresiva para el cinc, el selenio, y la vitamina E con la severidad de la enfermedad, salvo que el selenio sigue siendo normal en la etapa II. Sin embargo, la disminución dramática principal se refiere a los carotenoides cuyo llana en la etapa II es solamente la mitad del valor normal. Para entender si estas disminuciones del antioxidante y los aumentos en la tensión oxidativa ocurren secundario a la agravación de la enfermedad o, son inversamente responsables de ella, emprendimos una encuesta longitudinal de pacientes asintóticos. Los resultados preliminares de esta evaluación se presentan. Paradójico, la peroxidación del lípido es más alta en la etapa II que en la etapa IV. Esto puede ser consecutivo a una superproducción más intensa de radicales libre de oxígeno por un polimorfonuclear más viable (PMN) en la etapa asintomática. La producción de los radicales libres y la peroxidación del lípido parecen secundarias a una inducción directa por el virus del estímulo de PMN y de la secreción de los cytokines. La cisteína o el ascorbato del N-acetilo se ha demostrado en cultivo celular para ser capaz de bloquear la expresión de HIV-1 después de la tensión oxidativa y la cisteína del N-acetilo inhibe in vitro el apoptosis TNF-inducido de células infectadas. Con respecto a todos estos datos experimentales, pocos ensayos serios y grandes de antioxidantes se han conducido en pacientes VIH-infectados, aunque algunos estudios del preliminar usando el cinc o el selenio se hayan realizado. En nuestra opinión ahora es hora de evaluar en seres humanos el efecto beneficioso de antioxidantes. Los candidatos más prometedores a presentar efectos sinérgicos cuando están asociados a cisteína del N-acetilo parecen ser betacaroteno, selenio y cinc.

132. La N-acetilcisteína aumenta funciones del linfocito T y crecimiento del linfocito T en cultura. Eylar E, Rivera-quinonas C, Molina C, Baez I, Molina F, Mercado cm. Departamento de bioquímica, Facultad de Medicina de Ponce, Puerto Rico 00732. Internacional Immunol el 1993 de enero; 5(1): 97-101

La N-acetilcisteína (NAC) es altamente no tóxica para las células de T periféricas de la sangre y las funciones de aumento immunostimulatory del linfocito T tales como mitogenesis, producción interleukin-2 (IL-2), y crecimiento en cultura. El NAC se ha propuesto para el tratamiento de las AYUDAS basadas en su inhibición de la réplica del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en células cultivadas. Por lo tanto su efecto sobre las células de T normales a partir de 10 donantes jovenes y de un donante mayor se ha investigado como preludio a la consideración clínica. La función del linfocito T fue evaluada en la presencia y la ausencia de células accesorias. Con la activación A y anti-CD3 de la concanavilina, el NAC aumentó mitogenesis por similar2- al doblez 2,5 en 5-10 milímetros. Mitogenesis de las células de T purificadas con anti-CD2 no fue afectado por el NAC; en presencia de las células accesorias, el NAC aumentó mitogenesis por similar2-fold en 1-10 milímetros. Importantemente, los niveles del NAC sobre 10 milímetros inhibieron totalmente la activación de las células mononucleares de la sangre periférica por anti-CD2. IL-2 secretado por las células de T también fue aumentado por NAC, similar1.5-fold, pero IL-2 secretado por las células de viejos donantes fue aumentado por tres veces. En las culturas de las células de T periféricas de la sangre, el NAC (10 milímetros) estimuló crecimiento por por lo menos 4 - al doblez 6 después de dos pasos. Estos resultados muestran ese NAC, no tóxico incluso en 20 milímetros, son un reforzador eficaz de la función del linfocito T y un reforzador notable del crecimiento. Los resultados de otros laboratorios muestran ese NAC, que aumenta niveles del glutatión, suprimen la réplica del VIH probablemente vía la supresión de la activación del factor transcriptivo N-F-Kappa B. Para las células de T normales, sin embargo, este mecanismo no aparece aplicable porque la producción IL-2, regulada por varios factores incluyendo N-F-Kappa B, es aumentada por el NAC. Bastante, el glutatión puede aumentar la actividad de otros factores transcriptivos que modulan la expresión IL-2. El NAC exhibió una característica inhibitoria, sin embargo, hacia la adherencia del linfocito T. La formación lenta del racimo, inducida por PMA, fue inhibida moderado (0-30%) por 5-10 milímetros NAC en células de la mayoría de los donantes estudiados.

133. N-acetilcisteína: Un nuevo acercamiento anti-VIH a la terapia Roederer M.; Ela S.W.; Staal F.J.T.; Herzenberg L.A.; Herzenberg L.A. Department de la genética, de Stanford University, de Stanford, de la investigación SIDA de CA 94305 Estados Unidos y de los Retroviruses humanos (AYUDA AL RES. RONQUIDO. RETROVIRUSES) (Estados Unidos) 1992, 8/2 (209-217)

Varios investigadores han implicado el agotamiento del glutatión (GSH) y la producción de intermedios reactivos del oxígeno (Rois) en la regulación del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Hemos mostrado directamente que la acetilcisteína de la n (NAC) bloquea la expresión del VIH en modelos crónicos y agudos de la infección, y réplica del VIH en células mononucleares de la sangre periférica normal. El NAC es un profármaco de la cisteína que mantiene niveles intracelulares del tiol durante la tensión oxidativa y llena GSH agotado. El efecto antivirus observado del NAC es debido a la inhibición del estímulo viral por Rois, que se producen en respuesta a cytokines inflamatorios. También hemos mostrado que los individuos VIH-infectados han disminuido niveles intracelulares de GSH en sus células de T de circulación. Puesto que GSH es la protección principal contra la producción de Rois, presumimos que la disminución observada es debido a una tensión oxidativa crónica inducida por la exposición continua a los niveles elevados de cytokines inflamatorios. Junto, estos resultados proporcionan un análisis razonado para los ensayos clínicos que prueban la eficacia de drogas de GSH-abastecimiento tales como NAC en el tratamiento de AYUDAN. El NAC es diferente que muchas otras drogas antivirus en que inhibe el estímulo mediado anfitrión de la réplica viral que se presenta en inmunorespuestas normales, y puede de tal modo ampliar estado latente. Además, inhibe la acción de los cytokines inflamatorios que pueden mediar caquexia, de tal modo mencionando la posibilidad que puede aliviar el perjudicial perdiendo eso acompaña la última etapa AYUDA. la N-acetilcisteína inhibe la expresión latente del VIH en células crónico infectadas. Roederer M, PA de Raju, Staal FJ, LA de Herzenberg, LA de Herzenberg. Departamento de genética, Stanford University, CA 94305. AYUDA al Res. Ronquido. Retroviruses (los E.E.U.U.) 1991; 7(6): 563-567

La progresión de la infección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) de su etapa (asintomática) latente temprana al active, síndrome adquirido tarde-etapa de la inmunodeficiencia (AYUDA) comienza al parecer con la producción de cytokines inflamatorios que estimulen la expresión y la réplica del virus latente. Hemos mostrado esa N-acetilcisteína, un precursor de la cisteína que se convierte intracelular en el glutatión, bloqueamos la réplica cytokine-estimulada del VIH en una línea agudo infectada del linfocito T y en células mononucleares agudo infectadas de la sangre periférica de individuos normales. En este informe, mostramos que la N-acetilcisteína también inhibe la expresión estimulada del VIH en monocito crónico infectado y las líneas del linfocito T en cuál se utilizan como modelos para la infección latente AYUDA. Además, mostramos que la N-acetilcisteína bloquea la producción viral en variedades de células del monocito más con eficacia que él bloqueamos la producción viral en células de T. Puesto que los monocitos son un depósito importante para el VIH en individuos infectados, estos resultados sugieren que la N-acetilcisteína pueda reducir el cambio del estado latente a los estados avanzados de AYUDE en individuos VIH-infectados.

INMUNE **

134. Arzneimittelforschung. 2002; 52(9): 669-76. Explosiones oxidativas y su modulación in vitro por diversa N-acetilcisteína, concentraciones del neutrófilo humano. Allegra L, Dal Sasso M, Bovio C, Massoni C, Fonti E, PC de Braga. Departamento de la farmacología, instituto de enfermedades respiratorias, Facultad de Medicina, universidad de Milán, Milán, Italia.

Las especies reactivas del oxígeno lanzadas por los leucocitos polimorfonucleares activados como expresión de su función defensiva se consideran ser una fuente importante de la tensión citotóxica del oxidante, de que accionan un lazo phlogogenic independiente económicamente en el sistema respiratorio. la N-acetilcisteína, (CAS 616-91-1, NAC), una droga mucol3itica sabida, posee también propiedades antioxidantes, pero experimenta un metabolismo de primer paso rápido y extenso dando por resultado disponibilidad baja del tejido. Así para mejorar más lejos la biodisponibilidad del NAC una sola administración oral del magnesio 1200 NAC se ha propuesto recientemente. Este estudio se ha realizado para investigar in vitro mediante quimioluminescencia amplificada luminol la capacidad de la concentración de 35 mumol/l NAC disponibles después de que la sola administración oral de NAC 1200 de interferir con la explosión oxidativa del neutrófilo humano evocada por el corpuscolate y los estimulantes solubles, en comparación con 16 mumol/l NAC, la concentración del suero obtenible después de la sola administración oral 600 del magnesio NAC. En las concentraciones de 16 y 35 mumol/l, NAC reducido perceptiblemente de una manera dependiente de la concentración la activación de las explosiones oxidativas polimorfonucleares de los neutrófilos (PMNs) inducidas por todos los estimulantes (albicans de la C., formilo-methionyl-leucyl-fenilalanina (fMLP), acetato del myristate del phorbol (PMA)). Este efecto estaba también presente en sistemas sin células, así confirmando la actividad del limpiador de estas dos concentraciones de NAC. El hecho de que no se considerara ningunos efectos sobre fagocitosis de PMN y la matanza bacteriana indica que el NAC no tiene ninguna influencia negativa en el otro PMN funciona por ejemplo actividad antimicrobiana.

135. Clin Exp Immunol. El 2002 de agosto; 129(2): 254-64. la N-acetilcisteína, inhibe la inducción de una respuesta antígeno-específica del anticuerpo abajo-que regula las moléculas co-estimulantes CD40 y CD27. Giordani L, Quaranta MG, Malorni W, Boccanera M, Giacomini E, Viora M. Department de la inmunología, Istituto Superiore di Sanita, Roma, Italia.

Investigamos el efecto de la N-acetilcisteína, (NAC) sobre funciones humanas normales del linfocito B. Encontramos que el NAC inhibió perceptiblemente la inducción de la respuesta específica del anticuerpo a los albicans T-dependientes de la candida del antígeno y el mitógeno T-dependiente del pokeweed (PWM) - producción policlonal inducida de Ig. El NAC no indujo la muerte celular debido a una toxicidad no específica o el apoptosis. El efecto inhibitorio NAC-inducido pudo ser una consecuencia funcional de: (i) una abajo-regulación de la expresión en la superficie del linfocito B de las moléculas co-estimulantes CD40 y CD27 y (ii) una abajo-regulación de la producción del interleukin (IL-4). En cambio, el NAC para arriba-reguló la producción de la interferón-gamma (IFN-gamma). El NAC no indujo ningún efecto sobre el sistema policlonal de la activación del linfocito B de la célula-independiente de T. Estos resultados indican que el NAC abajo-regula la activación dependiente del linfocito B de T y lleva a la polarización del tipo 1 de la célula de ayudante de T (Th1).

136. Inmunología. DEC 2001; 104(4): 431-8. Desequilibrio redox y funciones inmunes: efectos opuestos de lipoproteínas de baja densidad y de la N-acetilcisteína oxidadas. Viora M, Quaranta MG, Straface E, Vari R, Masella R, Malorni W. Immunology Department, Istituto Superiore di Sanita, Roma, Italia. viora@iss.it

Este estudio investiga los efectos ines vitro de las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (buey-LDL), los favorable-oxidantes “fisiológicos”, N-acetilcisteína, (NAC), un precursor del limpiador y del glutatión del radical libre, y su combinación sobre funciones mononucleares de la célula de la sangre periférica humana. Encontramos que el tratamiento con el buey-LDL indujo una abajo-regulación significativa de la respuesta proliferativa a los mitógenos, a los antígenos y a interleukin-2. Los extractos del lípido del buey-LDL podían reproducir el mismo efecto que la lipoproteína. Por otra parte, la exposición del NAC indujo una para arriba-regulación significativa de respuestas proliferativas a todos los estímulos usados. Por otra parte, mostramos que la actividad citotóxica transmitida por células natural del asesino (NK) abajo-fue regulada perceptiblemente por el buey-LDL mientras que el tratamiento con el NAC indujo una para arriba-regulación significativa de la actividad de la NK-célula. Finalmente, encontramos que el buey-LDL y el NAC ejercieron enfrente de efectos sobre la red del cytokine, interfiriendo ambos en el nivel de la secreción de la proteína y el nivel de la síntesis del ARN de mensajero. Más importantemente, cuando el NAC fueron utilizados conjuntamente con buey-LDL las respuestas proliferativas, la actividad citotóxica NK-célula-mediada y la producción del cytokine fueron restauradas a los valores comparables a los controles. Estos datos indican que el buey-LDL y el NAC modulan las funciones inmunes, ejerciendo enfrente de los efectos que reflejan su favorable-oxidante y comportamientos antioxidantes. Nuestros resultados añaden nuevas penetraciones al papel dominante desempeñado por desequilibrio redox como modulador del homeostasis del sistema inmune y sugieren que una droga antioxidante tal como NAC podría ser útil contra las patologías asociadas a un aumento en la peroxidación del lípido.

137. Scand J Immunol. El 2002 de enero; 55(1): 24-32. Efecto in vitro de compuestos bioactivos sobre el virus de gripe respuestas específicas del b y del linfocito T. CA del favor, Vos AP, Graus YM, Rimmelzwaan GF, ANUNCIO de Osterhaus. Erasmus University Rotterdam, instituto de la virología, el Dr. Molewaterplein 50, 3015 GE, Rotterdam, los Países Bajos.

Los estudios ines vitro han demostrado efectos positivos de compuestos bioactivos sobre varias funciones del sistema inmune. En el actual estudio, 25 de tales compuestos fueron probados para sus propiedades de modulación inmunes en el ser humano específico b del virus de gripe y respuestas del linfocito T in vitro. Uno de estos compuestos, N-acetilo-L-cisteína fue mostrado a la proliferación específica y al interferón (IFN) - producción gamma del linfocito del virus de gripe del aumento en una concentración de 1,0 Mmol/l. Además, la N-acetilo-L-cisteína fue encontrada para aumentar una actividad específica de dos copias citotóxicas específicas del T-linfocito de la gripe CD8+ dirigidas hacia HLA-A*0201 y HLA-B*2705 restringió epitopos. Un segundo compuesto, ácido chlorogenic, fue mostrado para aumentar la proliferación específica del antígeno de linfocitos en tres fuera de cuatro donantes, en las concentraciones de 10-50 micromol/l. Ningunos de los dos compuestos exhibieron un efecto positivo sobre la producción de anticuerpos específicos del virus de gripe por las células mononucleares de la sangre periférica humana in vitro.

138. Clin Exp Immunol. El 2001 de sept; 125(3): 423-31. Antígeno que procesa para la presentación restricta de la clase I de MHC de la nucleoproteína exógena del virus de la gripe A por las células B-limfoblastoides. Voeten JT, Rimmelzwaan GF, Nieuwkoop NJ, RA de Fouchier, ANUNCIO de Osterhaus. Instituto del centro nacional de la virología y de la gripe del WHO, Erasmus Medical Centre Rotterdam, el Dr. Molewaterplein 50, 3015 GE Rotterdam, los Países Bajos.

Las proteínas exógenas son procesadas generalmente por las células de antígeno-presentación en los endosomes para la presentación compleja de la clase II de la histocompatibilidad importante (MHC) a las células de T de CD4+, mientras que las proteínas sintetizadas endógeno se procesan en el citoplasma para la presentación de la clase I de MHC a las células de T de CD8+. Sin embargo, se reconoce que las proteínas exógenas se pueden procesar para la presentación de la clase I de MHC también, y las pruebas a favor de alternativas a la clase convencional de MHC proceso de I y camino de la presentación están acumulando. Aquí, mostramos que la nucleoproteína recombinante exógena del virus de la gripe A (rNP) es procesada para la presentación de la clase I de MHC a los linfocitos citotóxicos de CD8+ T (CTL) por las variedades de células EBV-transformadas, B-limfoblastoides (B-LCL). El proceso del rNP para la presentación de HLA-B27-associated parecía seguir el camino convencional de la clase I de MHC predominante, mientras que la presentación fue disminuida en presencia del lactacystin y del brefeldin A, pero era menos sensible a la cloroquina y a NH4Cl. La presentación de HLA-B27-associated también fue observada usando las células que carecían un transportador funcional asociado al proceso del antígeno, sugiriendo que los caminos alternativos se pueden explotar para procesar del rNP.

139. Respiración. 2000; 67(6): 662-71. Efectos de la N-acetilcisteína, y ambroxol en la producción de IL-12 y de IL-10 en macrófagos alveolares humanos. Aihara M, Dobashi K, Akiyama M, Naruse I, Nakazawa T, Mori M. First Department de la medicina interna, facultad de la universidad de Gunma de la medicina, Gunma, Japón. aiharam@showa.gumma-u.ac.jp

FONDO: la N-acetilcisteína, (NAC) y el ambroxol (AMB) se han propuesto recientemente como agentes terapéuticos posibles en el tratamiento de desordenes pulmonares. IL-12 desempeña un papel importante en resistencia del anfitrión a la infección y al desarrollo de las células Th-1. En cambio, IL-10 está implicado en mecanismos antiinflamatorios e inmunoreguladores. OBJETIVO: Investigamos los efectos del NAC y de AMB sobre secreciones de IL-12 y de IL-10 de macrófagos alveolares humanos. MÉTODOS: Los macrófagos alveolares fueron obtenidos a partir de 7 no fumadores sanos por el lavado broncoalveolar. Las células primero fueron incubadas con el NAC o AMB para 2 h y en seguida cultivadas en la solución del lipopolysaccharide (LPS) para 24 H. Las secreciones IL-12 e IL-10 fueron medidas por ELISA. RESULTADO: El NAC y AMB aumentaron la secreción LPS-inducida de IL-12. El NAC también aumentó la secreción LPS-inducida IL-10, mientras que no hizo AMB. La secreción del ratio IL-12/IL-10 fue aumentada en AMB, pero el NAC no le afectó. CONCLUSIONES: Los resultados sugieren que el NAC aumente inmunorespuestas inflamatorias y y prevenga respuestas excesivas recíproco, con mantener el equilibrio local de la producción IL-12 e IL-10 macrófagos alveolares en los sitios inflamatorios de la pulmonía bacteriana. AMB aparece consolidar respuestas inflamatorias y la inmunidad transmitida por células, facilitando el desarrollo de las células Th-1, con el desplazamiento del equilibrio local a la dominación IL-12. Copyright S. 2000 Karger AG, Basilea

140. Biol de la célula de Immunol. El 2000 de febrero; 78(1): 49-54. Antioxidantes como moduladores de la función inmune. De la Fuente M, vencedor VM. Departamento de la fisiología animal, facultad de biología, universidad de Complutense, Madrid, España. mondelaf@eucmax.sim.ucm.es

Para confirmar la hipótesis de la acción inmunomodulador de los antioxidantes (que traen la función inmune detrás alterada a valores más óptimos), la posibilidad que los antioxidantes pueden ser útiles en dos modelos experimentales de función inmune alterada se ha estudiado. El primer es un modelo patológico, es decir, choque endotóxico murine mortal causado por una inyección de los LPS de 100 mg/kg, en los cuales los linfocitos muestran adherencia creciente y quimiotactismo presionado. La inyección de la N-acetilcisteína, (150 mg/kg), que aumentó ambas funciones en animales de control, disminuyó adherencia y aumentó quimiotactismo en ratones con choque endotóxico. El segundo es un modelo fisiológico; temas humanos envejecidos (70 +/- hombres de 5 años) que, en su segmento más grande de la población (grupo “estándar”) mostraron una adherencia creciente del linfocito y respuesta lymphoproliferative disminuida a los mitógenos comparados con adultos más jovenes. La ingestión de la vitamina E (magnesio 200 diario por 3 meses en este grupo estándar) bajó adherencia y estimuló el lymphoproliferation. Sin embargo, un segmento más pequeño de la población humana probada mostró valores “no estándar” en estas funciones del linfocito, es decir, adherencia muy baja y proliferación muy alta. En esos temas, la vitamina E mostró los efectos opuestos, a saber aumento de la adherencia y lymphoproliferation deprimido. En ambos grupos de la misma edad de hombres, estas funciones alcanzaron niveles adultos después de la ingestión de la vitamina E. Estos datos sugieren que los antioxidantes preserven la función adecuada de células inmunes contra disturbios homeostáticos tales como ésos causados por choque y el envejecimiento endotóxicos.

141. Quemaduras. El 1999 de marcha; 25(2): 113-8. El efecto de la terapia antioxidante sobre inmunidad transmitida por células después de la herida por quemaduras en un modelo animal. Cetinkale O, Senel O, Bulan R. Department del plástico y de la cirugía reconstructiva, facultad médica de Cerrahpasa, universidad de Estambul, Turquía.

Aunque la terapia antioxidante se haya introducido en protocolos tempranos de la quemadura de los posts para evitar lesión oxidativa, todavía no se sabe cómo efectúan la inmunidad celular que era ya deprimido debido a lesión termal. Para investigar el efecto de la terapia antioxidante sobre la immunosupresión del postburn después de herida por quemaduras en un modelo de la rata, antioxidantes bien conocidos: el allopurinol (50 mg/kg/día), el desferrioxamine (15 mg/kg/día), la Clavija-catalasa (PEG-CAT) (1200 U/kg/day), la N-acetilcisteína, (NAS) (1 mg/kg/día) y la vitamina C (Vit-C) (0,5 mg/kg/día) fueron dados por 7 días que seguían lesión termal. La situación inmunológica de la rata fue estudiada usando dos in vivo medidas en la herida por quemaduras de siguiente del lleno-grueso del séptimo día (el 30% TBSA). La respuesta de la hipersensibilidad del contacto (CHR) de ratas, y su capacidad de inducir un anfitrión contra la reacción del injerto (HVGR) en el nodo popliteal fueron utilizadas de evaluar el sistema inmune como in vivo medidas. El uso de antioxidantes mencionados dio lugar a la mejora significativa (entre P < 0,05 y P < 0,001) de la immunosupresión inducida quemadura según lo reflejado por CHR. El tratamiento con el allopurinol y PEG-CAT (P < 0,01) mejorados perceptiblemente, mientras que el desferrioxamine, la NAS y Vit-C mejoraron, pero no perceptiblemente, reacción de HVG en ratas quemadas. Este estudio demostró que una quemadura grande era profundo inmunosupresiva y la intervención temprana de la terapia antioxidante podía restaurar perceptiblemente inmunidad transmitida por células según lo reflejado por dos in vivo análisis.

142. Trasplante. 15 de agosto 1998; 66(3): 364-9. El hidroxitolueno y la N-acetilcisteína butilados, atenúa la secreción de la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa) y la expresión del mRNA de la TNF-alfa en macrófagos alveolares de beneficiarios humanos del trasplante del pulmón in vitro. Hulten LM, Lindmark H, Schersten H, Wiklund O, Nilsson FN, CROMATOGRAFÍA GASEOSA de Riise. Laboratorio de Wallenberg, hospital de la universidad de Sahlgrenska, Goteborg, Suecia. Lillemor.Mattsson@wlab.wall.gu.SE

FONDO: La factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa) es un cytokine del polipéptido producido principalmente por los macrófagos/los monocitos y asociado comúnmente a condiciones inflamatorias. El actual estudio fue diseñado para investigar si los antioxidantes butilaron el hidroxitolueno (BHT) y la N-acetilcisteína, (el NAC) producción modificada de la TNF-alfa en in vitro estimulados y sin estimular macrófagos alveolares de beneficiarios del trasplante del pulmón. MÉTODOS: Los efectos del BHT y del NAC sobre la producción de la TNF-alfa eran ambos estudiados con y sin la activación del lipopolysaccharide (LPS) de macrófagos alveolares del líquido de lavado broncoalveolar. la TNF-alfa fue cuantificada en medio del cultivo celular usando un análisis enzima-ligado del inmunosorbente. la expresión del mRNA de la TNF-alfa era analizada por la reacción en cadena reversa cuantitativa de la transcripción-polimerasa en el ARN total extraído de los macrófagos alveolares incubados. RESULTADOS: En macrófagos alveolares sin estimular, los niveles de la TNF-alfa fueron reducidos perceptiblemente por la incubación con BHT o el NAC. Cuando los macrófagos alveolares de pacientes con la infección del citomegalovirus fueron incubados con BHT, la secreción de la TNF-alfa fue bajada perceptiblemente. Una reducción significativa de los niveles de la TNF-alfa en macrófagos alveolares LPS-estimulados fue obtenida en presencia del BHT o del NAC. Nuestros datos de la reacción en cadena reversa cuantitativa de la transcripción-polimerasa mostraron que la disminución observada de niveles de la proteína de TNF-alfa fue asociada a una disminución de la expresión del mRNA de la TNF-alfa. CONCLUSIONES: Nuestros resultados indican que el tratamiento antioxidante puede ser un paso eficaz para bajar el proceso inflamatorio causado por la infección del citomegalovirus o en la endotoxina (LPS) - los macrófagos activados. El uso terapéutico de compuestos antioxidantes podría, por lo tanto, estar de interés en condiciones tales como trasplante del pulmón, en el cual la tensión y la inflamación oxidativas pueden contribuir perceptiblemente a la pérdida de función del allograft.

143. EUR J Immunol. 1998 mayo; 28(5): 1554-62. El co-estímulo CD28 está intacto y contribuye ex vivo la supervivencia prolongada de las células de T hyporesponsive del líquido sinovial en artritis reumatoide. Mauricio milímetro, van der Voort EA, Leow A, Levarht N, Breedveld FC, CL de Verweij. Departamento de reumatología, centro médico de la universidad de Leiden, los Países Bajos.

En la artritis reumatoide (RA), las células de T en la junta inflamada se consideran desempeñar un papel crucial en la patogenesia. Sin embargo, a pesar de que las células de T sinoviales tienen un fenotipo activado de la memoria, se suprimen funcionalmente sobre el estímulo combinado CD3 y CD28. Aquí, analizábamos la contribución de CD3 y de CD28 a la hiposensibilidad de las células de T sinoviales en RA. En contraste con la sensibilidad baja CD3 de las células de T del líquido sinovial (SF) comparadas a las células de T periféricas de la sangre (PB), la respuesta co-estimulante CD28 fue observada para ser inafectada. La hiposensibilidad de las células de T de SF se ha asociado previamente a los niveles disminuidos del glutatión intracelular (GSH), de un antioxidante y de un regulador del estado redox intracelular. Tratamiento de las células de T de SF con N-acetilcisteína, un antioxidante y un replenisher de GSH, respuestas selectivamente mejoradas de CD3-induced, mientras que deja la sensibilidad CD28 inafectada. Estos datos muestran que el camino CD3 es altamente sensible a las alteraciones intracelulares de GSH, mientras que la sensibilidad CD28 es relativamente refractaria. Además, en apoyo de un papel funcional del co-estímulo CD28, fue demostrado que la ligadura CD28 actuaba en sinergia con el cytokine de cadena gamma IL-15 de la señalización del receptor IL-2 en el aumento ex vivo de la supervivencia de las células de T de SF. Estos datos indican que la capacidad co-estimulante CD28 de las células de T de SF, en contraste con el estímulo CD3, sigue siendo intacta a pesar de un estado redox intracelular alterado. De tal modo, el estímulo CD28 puede contribuir a la persistencia de las células de T en el sitio de la inflamación, que pudo ser de importancia en la patogenesia del RA.

144. Toxicología. 15 de enero 1997; 116 (1-3): 219-26. Efectos inmunomoduladores y protectores de la N-acetilcisteína, en splenocytes murine mitógeno-activados in vitro. BR de Omara FO, de Blakley, ciencias Biologiques del DES de Bernier J, de Fournier M. Departement y TOXEN, Universite du Quebec una Montreal, Canadá.

la N-acetilcisteína, (NAC) es una droga del favorable-glutatión usada para tratar desordenes crónicos del pulmón y debido a su actividad del virus de las anti-AYUDAS in vitro, se ha propuesto para la terapia SIDA. El efecto del NAC sobre blastogénesis del mitógeno-activar-linfocito en splenocytes del ratón C57B1/6 y la capacidad del NAC de proteger linfocitos contra citotoxicidad mitógeno-inducida fue examinado in vitro. El NAC aumentó la proliferación del splenocyte en presencia de concentraciones óptimas y subóptimas de la concanavilina A (estafa A) y lipopolysaccharide (LPS). Los efectos estimulantes y costimulatory del NAC sobre respuestas mitógeno-inducidas eran también evidentes. La relación de la respuesta a la dosis que describía los efectos del NAC sobre la proliferación del linfocito con respuestas Uno-inducidas estafa fue aumentada de una manera dosis-dependiente, mientras que la correspondencia LPS-indujo las respuestas crecientes a un nivel máximo seguido en la disminución en respuestas en concentraciones más altas de NAC. Cuando los splenocytes fueron incubados con concentraciones supraoptimal inhibitorias de la estafa A (10 microg/ml) o de los LPS (150 microg/ml), el NAC aumentó parcialmente la respuesta Uno-inducida estafa pero previno totalmente el efecto inhibitorio de concentraciones supraoptimal de LPS sobre blastogénesis del splenocyte. Las concentraciones óptimas y supraoptimal de la estafa A causadas activación-indujeron muerte celular en los splenocytes mientras que las concentraciones comparables de LPS no produjeron un efecto similar. La muerte celular de Splenocyte producida por las concentraciones mitogénicas óptimas de la estafa A fue bloqueada totalmente por la adición de NAC a las culturas. Immunomodulation y los efectos protectores del NAC fueron observados en linfocitos mitógeno-activados in vitro.

145. Internacional Immunol. El 1997 de enero; 9(1): 117-25. inhibición Tiol-mediada de FAS y señalización apoptotic CD2 en células de T humanas activadas el periférico. D'Immunologie Cellulaire de Deas O, de Dumont C, de Mollereau B, de Metivier D, de Pasquier C, de Bernard-Pomier G, de Hirsch F, de Charpentier B, de Senik A. Equipe y de transplantation, UPR 420 CS$CNRS, Villejuif, Francia.

Fas y los receptores CD2 puede transduce señales apoptotic con dos caminos bioquímicos independientes. En este estudio, primero evaluamos el papel de GSH intracelular en estos caminos de la señalización induciendo variaciones en la piscina de GSH de los linfocitos periféricos activados de T. El aumento de la concentración de GSH intracelular mediante la N-acetilo-L-cisteína (NAC) y el éster de etilo de GSH (OEt) dio lugar a la protección total contra muerte celular, mientras que la síntesis de inhibición de GSH con el sulfoximine del buthionine (BSO) aumentó grandemente sensibilidad de la célula a Fas y la señalización apoptotic CD2. La protección ejercida por NAC y GSH OEt esencialmente fue basada en su capacidad de establecer un ambiente de reducción intracelular mientras que todavía ocurrió en células BSO-tratadas. el Tiol-contener compone (cisteína, captopril, D-penicilamina y el mercaptoetanol 2) apoptosis inhibido mientras que una serie de antioxidantes del no-tiol (catalasa incluyendo y la vitamina E) no pudieron hacer así pues, sugiriendo que la protección era secundaria a los tioles/a las reacciones de intercambio de los disulfides en el nivel de residuos de la cisteína en proteínas y no a la desintoxicación de los intermedios reactivos del oxígeno. Esta conclusión fue apoyada más a fondo por el hallazgo que ninguna generación aumentada de O. - 2 y H2O2 se podrían detectar en las células que experimentaban primeros tiempos del apoptosis tales como una concentración disminuida de contracción intracelular de GSH y de la célula. También, la protección ocurrió en presencia de los inhibidores de la síntesis de la proteína, indicando que era debido a la regulación redox del sulfidrilo posts-de translación de las moléculas críticas implicadas en la cascada apoptotic. Estos datos sugieren que GSH, el antioxidante intracelular más abundante del tiol, pueda ser importante en contrarrestar apoptosis Fas- y de CD2-mediated de los linfocitos de T.

146. Sangre. 1 de junio 1996; 87(11): 4746-53. El tratamiento antioxidante in vitro recupera respuestas proliferativas de los linfocitos anérgicos de CD4+ de individuos virus-infectados de la inmunodeficiencia humana. D Immunohematologie de Cayota A, de Vuillier F, de Gonzalez G, de Dighiero G. Unite y d'Immunopathologie, Institut Pasteur, París Francia.

La tensión oxidativa se ha propuesto para ser implicada en la derrota inmunológica observada en llamadas del determinante del sistema inmune así como en muerte celular del linfocito y la réplica viral en el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) - pacientes infectados. Porque tiol-contiene los antioxidantes tales como N-acetilo-L-cisteína se han mostrado para tener efectos beneficiosos sobre supervivencia del linfocito de CD4+ y para inhibir muerte celular y la réplica programadas HIV-1, pueden desempeñar un papel en estrategias terapéuticas de esta enfermedad. En este trabajo hemos estudiado los niveles celulares del tiol y la influencia del tratamiento antioxidante in vitro de los linfocitos purificados de CD4+ de pacientes VIH-infectados, y hemos correlacionado estos parámetros a las respuestas proliferativas y a la muerte celular programada. Mostramos que los linfocitos de CD4+ de la exhibición VIH-infectada de los pacientes empeoraron respuestas proliferativas y una disminución significativa de los niveles celulares del tiol, indicando una situación redox perturbada. Interesante, el tratamiento antioxidante tuvo éxito para restaurar respuestas proliferativas defectuosas a la activación de CD3-mediated en 8 de 11 pacientes (altos respondedores antioxidantes). En contraste con los altos respondedores, un ratio anormal de células apoptotic caracterizaron a los pacientes que no podían responder al tratamiento antioxidante (respondedores antioxidantes bajos), que no fue afectado por la preincubación de la N-acetilo-L-cisteína y/o del beta-mercaptoetanol 2. Estos resultados demuestran por primera vez que el tratamiento antioxidante puede invertir la actividad proliferativa empeorada de las células CD4 de pacientes VIH-infectados y podría ayudar a diseñar estrategias terapéuticas con las drogas antioxidantes. Sin embargo, esta acción no se observa en las células que experimentan muerte celular programada.

147. EUR J Immunol. 1996 mayo; 26(5): 1164-9. el apoptosis Fas-mediado es modulado por el glutatión intracelular en células de T humanas. Chiba T, Takahashi S, Sato N, Ishii S, Kikuchi K. Department de la patología 1, Facultad de Medicina de la universidad médica de Sapporo, Japón.

El antígeno es Fas un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis de tumor que transduces una señal mortal a las células Fas-sensibles. Establecimos previamente las variedades de células variables Fas-resistentes LAC2D1R y JKT2D1R de las variedades de células Fas-sensibles parentales, SUPT13 y Jurkat, respectivamente. Recientemente, aislamos la variante Fas-resistente CEM2D1R de CCRF-CEM. Todas las variantes eran Fas+ pero resistentes al apoptosis Fas-mediado. Fomente el análisis bioquímico reveló que el contenido intracelular del glutatión (GSH) de las variantes Fas-resistentes era más alto que en las células originales. Cuando las variantes Fas-resistentes fueron incubadas con el sulfoximine del buthionine (BSO) o en medio GSH-libre/cisteína-libre de agotar GSH, la resistencia fue invertida Fas. La incubación de las células con la cicloheximida también disminuyó GSH intracelular e invirtió Fas la resistencia. Además, la incubación de los linfocitos periféricos activados de la sangre con BSO aumentó apoptosis Fas-mediado. Cuando las células Fas-sensibles fueron incubadas con N-acetilcisteína, (NAC), GSH intracelular fue aumentado y el apoptosis Fas-mediado fue bloqueado. En cambio, las variantes Fas-resistentes, así como las células Fas-sensibles pretratadas con el NAC seguían siendo susceptibles a las células lymphokine-activadas allogeneic del asesino, muy probablemente debido a la matanza perforin-dependiente. Los resultados sugieren ese apoptosis Fas-mediado, pero la matanza perforin-no dependiente, es modulada por GSH intracelular en linfocitos humanos de T.

148. MED de J Exp. 1 de diciembre 1995; 182(6): 1785-92. Los tioles disminuyen síntesis humana de la producción 4 del interleukin (IL) y de la inmunoglobulina de IL-4-induced. Jeannin P, Delneste Y, Lecoanet-Henchoz S, Gauchat JF, vida P, Holmes D, Bonnefoy JY. Instituto de Glaxo para la biología molecular, departamento de la inmunología, Ginebra, Suiza.

la N-acetilo-L-cisteína (NAC) es un precursor antioxidante del glutatión intracelular (GSH), dado generalmente en ser humano como agente mucol3itico. In vitro, el NAC y GSH han sido mostrados al acto en las células de T aumentando la producción 2, la síntesis y el volumen de ventas del interleukin (IL) de los receptores IL-2, de la proliferación, de propiedades citotóxicas, y de la resistencia al apoptosis. Divulgamos aquí que el NAC y GSH disminuyen en una producción humana IL-4 de la manera dosis-dependiente por las células de T periféricas estimuladas de la sangre y por el ayudante de T (Th) 0 las copias - y del linfocito T de Th2-like. Este efecto fue asociado a una disminución de la transcripción del ARN de mensajero IL-4. En cambio, el NAC y GSH no tenían ningún efecto sobre la producción IL-2 del interferón y la proliferación gammas y crecientes del linfocito T. Una consecuencia funcional era la capacidad del NAC y de GSH de disminuir selectivamente en una inmunoglobulina dosis-dependiente de la manera IL-4-induced la producción E e IgG4 (de Ig) por las células mononucleares de la sangre periférica humana. Interesante, el NAC y GSH también actuaban directamente en las células de B tonsillar purificadas disminuyendo el ARN de mensajero épsilon maduro, por lo tanto disminuyendo la producción de IgE. En cambio, la producción de IgA y de IgM no era afectada. Al mismo tiempo, la proliferación del linfocito B fue aumentada de una manera dosis-dependiente. No todos los antioxidantes probados sino solamente las moléculas del SH-transporte imitaron estas propiedades. Finalmente, cuando estaba dado oral a los ratones, el NAC disminuyó IgE y respuestas del anticuerpo IgG1 a la ovalbumina. Estos resultados demuestran que el NAC, GSH, y otros tioles pueden controlar la producción del cytokine IL-4 de Th2-derived y de IL-4-induced Ig in vitro y in vivo.

149. Célula Mol Biol (Ruidoso-le-magnífico). 1995; 41 Suppl 1: S35-40. la N-acetilcisteína, (NAC) aumenta interleukin-2 pero suprime la secreción interleukin-4 de las T-células normales y de HIV+ CD4+. Eylar EH, Baez I, Vázquez A, Yamamura Y. Department de la bioquímica y de la microbiología, Facultad de Medicina de Ponce, Puerto Rico 00732.

Encontramos que las células de T purificadas de CD4+ a partir de 30 individuos de HIV+ tienen una producción suprimida Interleukin-4 (IL-4) comparada a los controles normales sin importar el activador (anti-CD3 o la estafa A) o co-activador [éster del phorbol (PMA o anti-CD28)], generalmente por el doblez 2-4. En todos los casos, las células que producen IL-4 responden más fuertemente a la co-activación anti-CD28 que a PMA, IE, 1150 pg/ml comparados a 2070 pg/ml para los controles y a 398 pg/ml comparados a 1250 pg/ml para las células de HIV+, respectivamente. En cambio, anti-CD3 con PMA da una respuesta más vigorosa IL-2 que con anti-CD28, IE, 37,3 ng/ml comparados a 12,3 ng/ml para los controles y a 28,5 ng/ml contra 15,1 ng/ml para las células de HIV+, respectivamente. Estos datos no son compatibles con la hipótesis del interruptor TH1/TH2 puesto que se disminuye la producción IL-4, no creciente para las T-células de CD4+ HIV+ y mientras que la producción IL-2 se disminuye con PMA, no se disminuyen perceptiblemente con anti-CD28. Interesante, 5 milímetros de N-acetilcisteína, (NAC) actúan como immunoenhancer; el mitogenesis era el doblez aumentado 2 o más en general para el control y las T-células de HIV+ CD4+ y la producción IL-2 estaba el doblez aumentado 2-3 para anti-CD3 (con PMA o anti-CD28) para los controles y las células de HIV+ CD4+. Sin embargo, el NAC suprimió la producción IL-4 inducida por anti-CD3 y anti-CD28 en control y células de T de HIV+ CD4+. En los otros casos, no produjo en general ningún cambio significativo. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

150. J Immunol. 15 de junio 1994; 152(12): 5796-805. Uso de la cisteína del N-acetilo de aumentar el glutatión intracelular durante la inducción de respuestas antitumores en IL-2. Yim CY, JR de Hibbs JB, JR de McGregor, Galinsky CON REFERENCIA A, Samlowski NOSOTROS. Departamento de la medicina interna, universidad de Utah, Salt Lake City 84132.

La terapia IL-2 puede inducir la tensión oxidativa marcada vía intermedios reactivos del oxígeno y del nitrógeno. El glutatión, el reductant intracelular principal, puede convertirse en tarifa que limita a la activación y a la proliferación citotóxicas del linfocito en estas circunstancias. la cisteína del N-acetilo (NAc-cys) fue utilizada para aumentar niveles intracelulares del glutatión durante la activación lymphokine-activada de la célula del asesino (LAK) en IL-2. La incubación de splenocytes con el NAc-cys (0,6 a 1,0 milímetros) dio lugar a cambios significativos en el glutatión reducido y total intracelular (aumento del 92% y del 58%, respectivamente) en 96 H. Estos niveles correlacionaron con la proliferación de célula marcado aumentada (triple) y la generación citolítica de la célula del determinante (> cinco veces aumento en células del LU/10(6)) inducida por la combinación de NAc-cys con IL-2. La exposición IL-2 en sí mismo aumentó inesperado el glutatión reducido intracelular en el 43%. IL-2 y el NAc-cys eran sinérgicos en el glutatión cada vez mayor nivela (redujo el glutatión: aumento del 292%; total: aumento del 251%). La inhibición de la síntesis del glutatión, usando L-buthionine- (S, R) - sulfoximine invirtió los efectos del NAc-cys sobre el glutatión intracelular, así como proliferación y citotoxicidad celulares. Este experimento estableció que los efectos del NAc-cys requirieron síntesis del glutatión de novo. Conjuntamente con el tratamiento de IL-2/LAK, mg/kg/día la administración oral del NAc-cys (260 a 900 por 7 días) disminuyó perceptiblemente la progresión del tumor en un s.c refractario. modelo del tumor. Una pequeña parte de ratones (11 al 17%) tenían regresiones completas del tumor. El NAc-cys puede ser útil como adjunto para aumentar la actividad antitumores de la terapia de IL-2/LAK.

151.. J Neuroimmunol. El 1994 de febrero; 50(1): 35-42. La administración oral de la N-acetilo-L-cisteína del oxidante-limpiador inhibe encefalomielitis autoinmune experimental aguda. Lehmann D, Karussis D, Misrachi-Koll R, Shezen E, Ovadia H, Abramsky O. Department de la neurología, hospital de la universidad de Hadassah, En Kerem, Jerusalén, Israel.

La prevención de la encefalomielitis autoinmune experimental aguda (EAE) por la N-acetilo-L-cisteína (NAC), un limpiador potente del radical libre, se describe. Administrado ad libitum a los ratones de SJL/J en una dosificación de 0.2-2 mg/ml en agua potable a partir del día de la inyección encephalitogenic, el agente inhibió perceptiblemente la inducción de EAE agudo. La mejora en condiciones clínicas era dosis-dependiente. Un efecto protector completo requirió la administración del agente en un primero tiempo. El examen de linfocitos de ratones NAC-tratados de EAE mostró que en los primeros tiempos (días 9 y 15) fije la inyección encephalitogenic que el antioxidante aumentó la respuesta proliferativa del linfocito específico a los antígenos de inmunización. El examen del estímulo mitogénico de linfocitos de animales ingenuos en presencia del NAC in vitro indicó que el limpiador aumentó el efecto estimulante de LPS de una manera dosis-dependiente. La capacidad immunomodulative del NAC antioxidante sugiere que los radicales libres estén implicados en la patogenesia de EAE agudo.

152. Atenuación de la gripe - como sintomatología y la mejora de la inmunidad transmitida por células con el tratamiento a largo plazo de la N-acetilcisteína. De Flora S; Grassi C; Carati L instituto de la higiene y de la medicina preventiva, universidad de Génova, Italia. EUR Respir J (Dinamarca) julio de 1997, 10 (7) p1535-41

la N-acetilcisteína (NAC), un análogo y un precursor del glutatión reducido, ha estado en el uso clínico por más de 30 años como droga mucol3itica. También se ha propuesto para y/o se ha utilizado en la terapia y/o la prevención de varias enfermedades respiratorias y de las enfermedades que implicaban una tensión oxidativa, en general. El objetivo del actual estudio era evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con el NAC sobre gripe y gripe-como episodios. Un total de 262 temas de ambos sexos (el 78% > o = 65 años, y el 62% que sufre de enfermedades degenerativas crónicas nonrespiratory) fueron alistados en un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato que implicaba 20 centros italianos. Fueron seleccionados al azar para recibir el placebo o las tabletas del NAC (magnesio 600) dos veces al día por 6 meses. Los pacientes que sufrían de enfermedades respiratorias crónicas no eran elegibles, evitar la confusión posible por un efecto del NAC sobre síntomas respiratorios. El tratamiento del NAC fue tolerado y dado lugar bien a una disminución significativa de la frecuencia gripe-como de episodios, de la severidad, y de la longitud del tiempo confinada para acostar. Los síntomas locales y sistémicos fueron reducidos agudamente y perceptiblemente en el grupo del NAC. La frecuencia de la seroconversión hacia A/H1N1 Singapur 6/86 virus de gripe era similar en los dos grupos, pero el solamente 25% de temas virus-infectados bajo tratamiento del NAC desarrollaron una forma sintomática, contra el 79% en el grupo del placebo. La evaluación de la inmunidad transmitida por células mostró un cambio progresivo, significativo del anergy a normoergy después del tratamiento del NAC. La administración de la N-acetilcisteína durante el invierno, así, aparece proporcionar una atenuación significativa de la gripe y gripe-como episodios, especialmente en individuos de alto riesgo mayores. la N-acetilcisteína no previno la infección de la gripe del virus A/H1N1 sino redujo perceptiblemente la incidencia de la enfermedad clínico evidente.

HÍGADO/CIRROSIS **

153. Político J Pharmacol. 2003 mayo-junio; 55(3): 401-8. Influencia de la N-acetilcisteína en el bioactivation de la nitroglicerina al óxido nítrico y a los S-nitrosotioles en el hígado y el cerebro de ratones. Sokolowska M, Wlodek L. Institute de la bioquímica médica, universidad de Jagiellonian, colegio Medicum, Kopernika 7, PL 31-034 Kraków, Polonia.

La administración de tres días de la nitroglicerina (NTG) en las dosis progresivamente cada vez mayores causó un descenso en las concentraciones del S-nitrosotiol (SNT) y del malonyldialdehyde del hígado (MDA) debajo de los niveles de control. Sugiere que NTG administrado de esta manera, exhiba la actividad antioxidante debido a lanzar el SNT biológicamente activo y el óxido nítrico (NO). Por otra parte, en el cerebro, NTG no influenció concentraciones de SNT, sino no elevó levemente NINGUNA formación. la N-acetilcisteína (NAC) dada en común con NTG estimuló substancialmente el bioactivation de NTG al NINGÚN biológicamente activo y SNT también en el hígado como en el cerebro. Fue acompañado por una subida del nivel sin proteínas del tiol del sulfidrilo (NPSH) y de la supresión adicional de la peroxidación del lípido en hepatocitos. Por lo tanto, es parece que la administración combinada de NTG y los tioles u otros antioxidantes mucho está justificada no sólo debido a su influencia en las células endoteliales vasculares pero también en los órganos tales como el hígado y el cerebro.

154. Bioquímica Physiol C Toxicol Pharmacol de los comp. El 2003 de abril; 134(4): 451-6. Una comparación de actividades hepatoprotective del aminoguanidine y de la N-acetilcisteína en rata contra el daño tóxico inducido por el azathioprine. Raza M, Ahmad M, Gado A, al-Shabanah OA. Departamento de la farmacología, universidad de la farmacia, rey Saud University, P.O. Box 2457, 11451, Riad, la Arabia Saudita

El Azathioprine (AZA) es una droga importante usada en la terapia de los desordenes autoinmunes del sistema. Induce el hepatotoxicity que restringe su uso. El análisis razonado detrás de este estudio era la eficacia probada de la N-acetilcisteína (NAC; un replenisher de sulfhydryls) y de informes sobre el potencial antioxidante del aminoguanidine (AG; un inhibidor del iNOS), eso pudo ser útil de proteger contra las implicaciones tóxicas de AZA. AG (100 mg/kg; i.p.) o NAC (100 mg/kg; i.p.) fueron administrados a las ratas masculinas de Wistar por 7 días y ese AZA (15 mg/kg, i.p.) fue dado después como de dósis simple. Esto causó un aumento en la actividad de aminotransferasas hepáticas (AST y ALT) en el suero 24 h después del tratamiento de AZA. AZA (7,5 o 15 mg/kg, i.p.) también causó un aumento en peróxidos del lípido del hígado de la rata y una baja del contenido reducido del glutatión (GSH). En la otra parte del experimento, los efectos protectores del AG y el NAC fueron observados en hepatotoxicity inducido AZA. El NAC protegido perceptiblemente contra los efectos tóxicos produjo por AZA. El tratamiento previo con el NAC previno cualquier cambio en las actividades ambas las aminotransferasas después de AZA. Este tratamiento previo también dio lugar a una disminución significativa en el contenido de los peróxidos del lípido y una elevación significativa en nivel de GSH era evidente después del tratamiento de AZA. En el grupo con el tratamiento previo del AG las actividades de AST y del ALT no aumentaron perceptiblemente después de AZA cuando estaban comparadas al control. Sin embargo, los peróxidos del lípido y los niveles de GSH no tenían ninguna diferencia significativa cuando estaban comparados al grupo de AZA. Estas observaciones también indican que la mejora en los niveles de GSH por el NAC es el mecanismo protector más significativo bastante que cualquier otro perfil mecánico. El efecto protector del AG contra la salida de la enzima parece estar con la restauración de la permeabilidad de la membrana celular de hígado y es independiente de cualquier efecto sobre contenido del hígado GSH.

155. Mundo J Gastroenterol. El 2003 de abril; 9(4): 791-4. la N-acetilcisteína atenúa stess oxidativos alcohol-inducidos en ratas. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Altimermer Cad. 27/4, Kucukhamam, TR-34303 Fatih, Estambul, Turquía. rozaras@yahoo.com

AIM: Para investigar el efecto libre-radical del limpiador de la N-acetilcisteína en ratas intragastrically alimentó con etanol. MÉTODOS: Veinticuatro ratas divididas en tres grupos fueron alimentadas con el etanol (6 g/kg/día, grupo 1), etanol y n-acetilcisteína (1 g/kg, grupo 2), o dextrosa isocalórica (el grupo de control, agrupa 3) por 4 semanas. Entonces los animales fueron sacrificados bajo anestesia del éter, y los tejidos intracardiacos de la sangre y del hígado fueron obtenidos. Las medidas fueron hechas en suero y homogeneizaron tejidos del hígado. El nivel del malondialdehído (MDA) fue medido por método de TBARS. La peroxidasa del glutatión (GSH-Px) y los niveles de la dismutasa del superóxido (CÉSPED) fueron estudiadas por los equipos comerciales. La prueba de Kruskal-Wallis fue utilizada para el análisis estadístico. RESULTADOS: El ALT y AST en el grupo 1 (154 U/L y 302 U/L, respectivamente) eran más altos que ésos en el grupo 2 (94 U/L y 155 U/L) y el grupo 3 (99 U/L y 168 U/L) (P=0.001 para ambos). Los niveles del suero y del tejido de MDA en el grupo 1 (1,84 nmol/mL y la MG-proteína 96 nmol/100) eran más altos que ése en el grupo 2 (proteína del magnesio 0,91 nmol/mL y 64 nmol/100) y el grupo 3 (0,94 nmol/mL y la MG-proteína 49 nmol/100) (P<0.001 para ambos). Por otra parte, el nivel de GSH-Px del suero en el grupo 1 (Hb de 8,21 U/g) era más bajo que ése en el grupo 2 (Hb de 16 U/g) y el grupo 3 (16 U/g-Hb) (P<0.001). Los niveles del tejido del suero y del hígado de CÉSPED en el grupo 1 (11 U/mL y la MG-proteína 26 U/100) eran más bajos que ése en el grupo 2 (proteína del magnesio 18 U/mL y 60 U/100) y el grupo 3 (20 U/mL y la MG-proteína 60 U/100) (P<0.001 para ambos). CONCLUSIÓN: el daño hepático Etanol-inducido fue asociado a la tensión oxidativa, y la co-administración de la N-acetilcisteína atenúa este daño con eficacia en modelo de la rata.

156. Célula Mol Life Sci. El 2003 de enero; 60(1): 6-20. Mecanismos moleculares de las acciones de la N-acetilcisteína. Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Departement de Medecine, centro Hospitalier de l'Universite de Montreal, laboratorio de Centre de Recherche du. K-5255 Mailloux, Hopital Notre-Dame du CHUM, Sherbrooke 1560 est, Montreal, Quebec H2L 4M1, Canadá. Muhammad.Zafarullah@umontreal.ca

La tensión oxidativa generada por un desequilibrio entre la especie reactiva del oxígeno (ROS) y los antioxidantes contribuye a la patogenesia de la artritis, del cáncer, de cardiovascular, hígado y las enfermedades respiratorias. Los cytokines de Proinflammatory y los factores de crecimiento estimulan la producción del ROS como mediadores de la señalización. Los antioxidantes tales como N-acetilcisteína (NAC) se han utilizado como herramientas para investigar el papel del ROS en procesos biológicos y patológicos numerosos. El NAC inhibe la activación de la cinasa del N-terminal de c-junio, de la cinasa del MAPA p38 y las actividades redox-sensibles de protein-1 que activan y nucleares del factor de la kappa B de la transcripción del factor que regulan la expresión de genes numerosos. El NAC puede también prevenir apoptosis y promover supervivencia de la célula por el camino señal-regulado extracelular de la cinasa que activa, un concepto útil para tratar ciertas enfermedades degenerativas. El NAC modifica directamente la actividad de varias proteínas por su actividad de reducción. A pesar de su nonspecificity, la capacidad de modificar la DNA y modos moleculares múltiples de la acción, NAC tiene valor terapéutico para reducir la disfunción, la inflamación, la fibrosis, la invasión, la erosión del cartílago, la desintoxicación del acetaminophen y la prolongación endoteliales del trasplante.

157. J Toxicol rodea salud A. 2003 el 14 de febrero; 66(3): 223-39. el tratamiento previo de la N-acetilcisteína disminuye la cocaína y el hepatotoxicity endotoxina-inducido. Labib R, ms de Abdel-Rahman, Turkall R. Department de la farmacología y de la fisiología, Facultad de Medicina de New Jersey, Newark, New Jersey 07103-2714, los E.E.U.U.

La cocaína produce hepatotoxicity por un mecanismo que siga habiendo indefinido pero se ha ligado a su metabolismo oxidativo. La endotoxina (lipopolysaccharide, LPS) es también una causa bien conocida del daño hepático, y exposición a las dosis noninjurious de LPS aumenta la toxicidad de ciertas hepatotoxinas. Fue demostrado previamente que la exposición a las dosis noninjurious de LPS aumenta dramáticamente el hepatotoxicity cocaína-mediado (CMH). Este estudio fue conducido para investigar si el tratamiento previo con la N-acetilcisteína (NAC), un precursor del glutatión (GSH) y un agente antioxidante, inhibe la potenciación de los LPS de CMH. Por 5 días consecutivos, los ratones masculinos CF-1 eran NAC oral diario administrado (200 mg/kg) o salino estéril siguió una hora más adelante por la cocaína (20 mg/kg) o salino estéril. Cuatro horas que seguían la cocaína pasada o el tratamiento salino, los ratones fueron administrados 12 x 10(6) UE LPS/kg o salino estéril. Para la cocaína solamente y la cocaína y los grupos de los LPS, el tratamiento previo del NAC disminuyó perceptiblemente actividades de la aminotransferasa de la alanina de suero (ALT) y de la aminotransferasa del aspartato (AST) con la ausencia de lesiones hepáticas necróticas, indicando una reducción de la lesión del higado. Además, de todos los grupos pretratados con el NAC, la concentración hepática de GSH fue aumentada perceptiblemente, al igual que las actividades hepáticas y de la sangre del glutatión de la peroxidasa (GPx) y de la catalasa (CAT). En conclusión, los resultados demuestran que el tratamiento previo del NAC ejerció un efecto protector contra la potenciación de los LPS de CMH.

158. Mundo J Gastroenterol. El 2003 de enero; 9(1): 125-8. la N-acetilcisteína atenúa la tensión oxidativa alcohol-inducida en la rata. Ozaras R, Tahan V, Aydin S, Uzun H, Kaya S, Senturk H. Department de las enfermedades infecciosas y de la microbiología clínica, universidad de Estambul, Turquía. rozaras@yahoo.com

AIM: Está aumentando prueba que el daño hepático alcohol-inducido se puede asociar a la tensión oxidativa creciente. Apuntamos investigar el efecto libre-radical del limpiador de la N-acetilcisteína en las ratas intragastrically alimentadas con etanol. MÉTODOS: Veinticuatro ratas divididas en tres grupos fueron alimentadas con el etanol (6 g/kg/día, grupo 1), etanol y N-acetilcisteína (1 g/kg, grupo 2), o dextrosa isocalórica (el grupo de control, agrupa 3) por 4 semanas. Entonces los animales fueron sacrificados bajo anestesia del éter, sangre intracardiaca y los tejidos del hígado fueron obtenidos. Las medidas fueron realizadas en suero y en tejidos homogeneizados del hígado. El nivel del malondialdehído (MDA) fue medido por método de TBARS. La peroxidasa del glutatión (GSH-Px) y los niveles de la dismutasa del superóxido (CÉSPED) fueron estudiadas por los equipos comerciales. La prueba de Kruskal-Wallis fue utilizada para el análisis estadístico. RESULTADOS: El ALT y AST en el grupo 1 (154 U/L y 302 U/L, respectivamente) eran más altos que ésos en el grupo 2 (94 U/L y 155 U/L) y el grupo 3 (99 U/L y 168 U/L) (P=0.001 para ambos). Los niveles del suero y del tejido de MDA en el grupo 1 (1,84 nmol/mL y la MG-proteína 96 nmol/100) eran más altos que 2 (la MG-proteína 0,91 nmol/mL y 64 nmol/100) y el grupo 3 (0,94 nmol/mL y la MG-proteína 49 nmol/100) (P<0.001 para ambos). Por otra parte, el nivel de GSH-Px del suero en el grupo 1 (8,21 U/g-Hb) era más bajo que 2 (16 U/g-Hb) y el grupo 3 (16 U/g-Hb) (P<0.001). Los niveles del tejido del suero y del hígado de CÉSPED en el grupo 1 (11 U/mL y la MG-proteína 26 U/100) eran más bajos que 2 (la MG-proteína 18 U/mL y 60 U/100) y el grupo 3 (20 U/mL y la MG-proteína 60 U/100) (P<0.001 para ambos). CONCLUSIÓN: Este estudio demostró que el daño hepático etanol-inducido está asociado a la tensión oxidativa, y la co-administración de la N-acetilcisteína atenúa este daño con eficacia en modelo de la rata.

159. J Nutr. El 2002 de nov; 132(11): 3286-92. La suplementación de la N-acetilcisteína normaliza la activación nuclear lipopolysaccharide-inducida del kappaB del factor y la producción proinflammatory del cytokine durante la rehabilitación temprana de los ratones subalimentados de la proteína. Li J, Quan N, rebuzno TM. Departamento de la nutrición humana, escuela de la odontología, universidad estatal de Ohio, Columbus, OH 43210, los E.E.U.U.

La sensibilidad creciente al choque séptico se ha divulgado en pacientes subalimentados de la proteína. En este estudio, utilizamos un modelo de choque séptico animal para investigar efectos de los niveles del glutatión (GSH) sobre la activación nuclear del kappaB del factor (NFkappaB) y la producción proinflammatory del cytokine en la desnutrición de la proteína. Investigamos más lejos los mecanismos moleculares por los cuales la desnutrición de la proteína influenció respuestas inflamatorias. Los ratones CD-1 fueron alimentados por 3 semanas una dieta normal de la proteína (150 g/kg) o una dieta proteína-deficiente (5 g/kg), o por 2 semanas una dieta proteína-deficiente siguió por 1 semana de la suplementación de la N-acetilcisteína (NAC). El Lipopolysaccharide (LPS) fue inyectado intravenoso, y hígado fue recogido en 0, 15 el minuto, 1, 4, 24 y 48 h después de la administración de los LPS. La desnutrición de la proteína aumentó perceptiblemente la activación de NFkappaB y los niveles de la transcripción de sus genes rio abajo interleukin-1beta y de factor-alfa de la necrosis del tumor. La activación máxima de NFkappaB fue asociada inverso a los niveles de GSH (r = -0,939, P < 0,0001) pero correlacionada positivamente con el potencial de la reducción de GSH disulfide/2GSH (r = 0,944 P < 0,0001). Observamos el desplazamiento inusual del homodimer de NFkappaB p50/p50 que fue elevado perceptiblemente en tejido de ratones subalimentados de la proteína, junto con niveles máximos disminuidos de desplazamiento normal del heterodimer p65/p50. Interesante, los niveles del mRNA de IkappaB-alfa no fueron afectados por la desnutrición de la proteína. Sin embargo, la suplementación temprana del NAC a los ratones subalimentados de la proteína sin el abastecimiento con la proteína dietética restauró niveles de GSH y potencial de la reducción, y normalizó la activación de NFkappaB y la producción proinflammatory del cytokine. Tomados juntos, estos hallazgos proporcionan las pruebas que apoyan el papel de GSH en la activación de NFkappaB y la respuesta inflamatoria en la desnutrición de la proteína, y el uso del NAC en la rehabilitación temprana de la desnutrición de la proteína sin una dieta de alto valor proteico.

160. Ronquido Exp Toxicol. El 2002 de julio; 21(7): 359-64. Aminoguanidine, un inhibidor inducible del synthase del óxido nítrico, más el tratamiento de la N-acetilcisteína reduce el hepatotoxicity lipopolysaccharide-aumentado en ratas con cirrosis. Dogru-Abbasoglu S, Balcan J, Kanbagli O, Cevikbas U, Aykac-Toker G, Uysal M. Department de la bioquímica, facultad de Estambul de la medicina, universidad de Estambul, Turquía.

La cirrosis hepática es producida en ratas por la administración del thioacetamide (TAA) (0,3 g/l del agua del grifo por un período de tres meses). Este tratamiento causó un aumento en la tensión oxidativa en el hígado. La administración del Lipopolysaccharide (LPS) (5 mg/kg) a las ratas con cirrosis fue observada para aumentar hepatotoxicity así como la tensión oxidativa según hallazgos bioquímicos e histopatológicos. Sin embargo, el aminoguanidine (AG), un inhibidor inducible del synthase del óxido nítrico (iNOS), más el tratamiento de la N-acetilcisteína (NAC) redujo el hepatotoxicity LPS-aumentado en ratas con cirrosis sin realizar ningunos cambios en la tensión oxidativa en el hígado.

161. Exp Toxicol Pathol. El 2002 de febrero; 53(6): 489-500. Hepatotoxicity del Acetaminophen y mecanismos de su protección por la N-acetilcisteína: un estudio de las células de Hep3B. Manov I, Hirsh M, Iancu TC. Unidad pediátrica de la investigación y de la microscopia electrónica, Bruce Rappaport Faculty de la medicina, Instituto de Tecnología de Technion-Israel, Haifa, Israel.

El hepatotoxicity del Acetaminophen (AAP), dando por resultado necrosis centrilobular, es encontrado con frecuencia después de tentativas suicidas, especialmente por los adolescentes, pero también después de su uso excesivo en niños. Las secuencias subcelulares y moleculares que llevan a la muerte celular hepatocelular no están todavía claras. Por lo tanto investigamos hepatotoxicity de AAP usando las células hepatoma-derivadas cultivadas (Hep3B) expuestas a AAP y a la N-acetilcisteína (NAC), usados como agente protector. Específicamente, estudiamos el papel del apoptosis y del daño oxidativo como mecanismos supuestos de la citotoxicidad AAP-asociada. Las células de Hep3B fueron expuestas a AAP (5-25 milímetros) y a NAC (5 milímetros) por períodos del momento diferente. La viabilidad de la célula fue evaluada por la prueba de la reducción de Alamar y el LDH azules. El daño oxidativo fue evaluado midiendo la especie reactiva del oxígeno (ROS) y el glutatión. el apoptosis AAP-inducido fue investigado por cytometry de flujo y microscopia electrónica de transmisión. Encontramos eso: 1. En células de Hep3B, AAP causa un tiempo y un efecto citotóxico dependiente de la concentración, llevando a la tensión oxidativa, a la disfunción mitocondrial, a las alteraciones de la permeabilidad de membrana y al apoptosis; 2. En el curso de citotoxicidad de AAP, la generación de ROS aparece como evento temprano que preceda la disminución de la viabilidad, de la salida de LDH, del agotamiento del glutatión y del apoptosis; 3. El NAC protege las células de Hep3B contra lesión oxidativa AAP-inducida, pero no previene apoptosis.

162. Rocz Akad Med Bialymst. 2001; 46:133-44. Influencia del etanol y de la N-acetilcisteína en el desarrollo de los cambios del hígado en la intoxicación experimental del metanol. Kasacka I, Skrzydlewska E. Departments de la histología y Embriology, academia médica de Bialystok, Bialystok, Polonia.

La evaluación de la influencia del etanol y de la N-acetilcisteína (NAC) en cambios histopatológicos en hígado de la rata intoxicó con 3 g de methanol/kg b.w. fue conducido, sobre la base de exámenes morfológicos en luz y microscopio electrónico. Las ratas recibieron intragastrically 3,0 g de methanol/kg b.w. como una solución del 50%, etanol del 10% para 24 horas antes del metanol y las 48 horas próximas después de la ingestión del metanol y NAC (150 mg/kg b.w.) después de 15 Min. metanol administrado. Los resultados indican que la intoxicación del metanol causa cambios morfológicos pronunciados en el órgano examinado. El etanol administrado a las ratas metanol-intoxicadas causó la intensificación de ciertos parámetros del daño morfológico de los hepatocitos. Una administración simultánea del metanol y del NAC dio lugar a un grado más bajo de daño parenquimal.

163. Toxicol Appl Pharmacol. 1 de septiembre 2001; 175(2): 130-9. Tensión oxidativa creciente en fibrosis dimetilnitrosoamina-inducida del hígado en la rata: efecto de la N-acetilcisteína y de la interferón-alfa. Vendemiale G, Grattagliano I, Caruso ml, Serviddio G, Valentini, Pirrelli M, Altomare E. Department de la medicina interna y pública (DIMIMP), universidad de Bari, Bari, Italia. g.vendemiale@semeiotica.uniba.it

La tensión oxidativa puede representar un vínculo común entre el daño hepático crónico y la fibrosis hepática. Los antioxidantes y el interferón parecen proteger contra la activación de la célula (HSC) y la fibrosis radiadas hepáticas del hígado. Este estudio evaluó (1) el efecto de la dimetilnitrosoamina profibrotic del agente (DMN) sobre el equilibrio oxidativo hepático en la rata; (2) el papel jugó por la N-acetilcisteína antioxidante del agente (NAC); y (3) los efectos antifibrotic de dos diversos tipos de interferón-alfa: alpha-2b recombinante (rIFN-alfa) y alfa del leucocito (LeIFN-alfa). Cinco grupos de ratas recibidas: (1) salino; (2) DMN; (3) DMN + NAC; (4) DMN + rIFN-alfa; y (5) DMN + LeIFN-alfa. El equilibrio oxidativo fue evaluado por el glutatión hepático, TBARs, el carbonyl de la proteína, y la determinación del sulfidrilo. La fibrosis fue determinada por el contenido hepático y el fibronectin (FN) de la hidroxiprolina que manchaban (immunohistochemistry). Las ratas del DMN mostraron una deposición difusa del FN, un equilibrio oxidativo empeorado, y niveles hepáticos más altos de la hidroxiprolina comparados al de controles. La administración del NAC redujo perceptiblemente la deposición del FN, aumentó el glutatión hepático, y disminuyó los carbonyles de TBARs y de la proteína. La administración de la IFN-alfa ejerció diversos efectos según el tipo usado. Ambo deposición disminuida IFNs del FN; sin embargo, la LeIFN-alfa mejoró perceptiblemente la histología y los parámetros oxidativos comparados a las del DMN no tratado y de las ratas tratados con rIFN-alfa. Este estudio muestra el papel de radicales libres en este modelo de la fibrosis hepática; el efecto protector del NAC contra fibrosis del hígado; y el efecto antifibrotic ejercido por la independiente de la IFN-alfa (particularmente LeIFN-alfa) de su actividad antivirus. Prensa académica de Copyright 2001.

164. Biol indio de J Exp. 2001 mayo; 39(5): 436-40. Efecto protector de la N-acetilcisteína en lesión hepática inducida isoniacida en ratas crecientes. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department de la bioquímica, gobierno. Universidad médica, Chandigarh 160 032, la India.

La situación del perfil oxidativo/antioxidante era el acercamiento mecánico al inumerate la naturaleza de la protección al lado de la N-acetilcisteína (NAC) en animales de experimento expuestos de la isoniacida (INH). El análisis de la peroxidación del lípido, los niveles del tiol, el citocromo P450, la dismutasa del superóxido (CÉSPED), la catalasa, la peroxidasa del glutatión, la reductasa y la transferasa eran estimados en hígado junto con el peso del cuerpo y del hígado de animales y de observaciones histológicas. La exposición de la isoniacida a los animales dio lugar a ningún cambio en pesos del cuerpo y del hígado. Los tioles, la peroxidación del lípido, la catalasa, los niveles de la peroxidasa del glutatión del CÉSPED, de la reductasa, de la transferasa y del citocromo P450 fueron alterados con la exposición de INH. La suplementación del NAC con INH protegió los animales contra reacciones hepatotóxicas minimizando lesión inducida del tejido del radical libre y el mantenimiento total de los limpiadores endógenos de radicales libres.

165. El efecto protector de la N-acetilcisteína en isoniacida indujo lesión hepática en ratas crecientes. Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K. Department de la bioquímica, gobierno. Universidad médica, Chandigarh 160 032, la India. Biol indio 2001 de J Exp mayo; 39(5): 436-40

La situación del perfil oxidativo/antioxidante era el acercamiento mecánico al inumerate la naturaleza de la protección al lado de la N-acetilcisteína (NAC) en animales de experimento expuestos de la isoniacida (INH). El análisis de la peroxidación del lípido, los niveles del tiol, el citocromo P450, la dismutasa del superóxido (CÉSPED), la catalasa, la peroxidasa del glutatión, la reductasa y la transferasa eran estimados en hígado junto con el peso del cuerpo y del hígado de animales y de observaciones histológicas. La exposición de la isoniacida a los animales dio lugar a ningún cambio en pesos del cuerpo y del hígado. Los tioles, la peroxidación del lípido, la catalasa, los niveles de la peroxidasa del glutatión del CÉSPED, de la reductasa, de la transferasa y del citocromo P450 fueron alterados con la exposición de INH. La suplementación del NAC con INH protegió los animales contra reacciones hepatotóxicas minimizando lesión inducida del tejido del radical libre y el mantenimiento total de los limpiadores endógenos de radicales libres.

166. La N-acetilcisteína induce el vertimiento de selectins del hígado y del intestino durante el trasplante orthotopic del hígado. FJ tensas, Schmidt H, Zapletal cm, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. Department de la anestesiología, universidad de Heidelberg, Heidelberg, Alemania. taut@narkose.net Clin Exp Immunol. 2001 mayo; 124(2): 337-41

En el trasplante orthotopic del hígado (OLT), la N-acetilcisteína (NAC) reduce isquemia/la reperfusión (I/R) lesión, mejora la función de la síntesis del hígado y previene el nonfunction primario del injerto. Para aclarar más lejos los mecanismos de estos efectos beneficiosos del NAC, investigamos la influencia de la terapia de la alto-dosis NAC en el modelo del lanzamiento de la molécula de la adherencia del hígado y del intestino durante OLT. Trataron a nueve pacientes que recibían el allograft OLT con 150 el magnesio NAC/kg durante la primera hora después de la reperfusión; 10 pacientes recibieron el portador solamente. Una hora después de la reperfusión, las muestras de plasma venosa venosa y hepática arterial, porta fueron recogidas y el flujo de sangre en la arteria hepática y la vena porta fue medido. Las concentraciones absolutas de sICAM-1, de sVCAM-1, de SP-selectin y de SE-selectin no eran marcado diferentes. Sin embargo, cálculos de la balanza mostrados el lanzamiento de selectins de los hígados NAC-tratados en comparación con la absorción neta en controles (P < o = 0,02 para el SP-selectin). Este vertimiento de selectins pudo ser un factor que contribuía a la disminución de la adherencia del leucocito y la hemodinámica mejorada encontró experimental con NAC-tratamiento.

167. Efecto de la N-acetilcisteína y del deferoxamine sobre la expresión génica antioxidante endógena del sistema de defensa en un modelo del hepatocito de la rata de la citotoxicidad de la cocaína.

Zaragoza A, Díez-Fernández C, Alvarez, Andres D, Cascales M. Instituto de Bioquimica (CSIC-UCM), Facultad de Farmacia, Universidad Complutense, sn de Plaza de Ramón y Cajal, 28040, Madrid, España.

Acta de Biochim Biophys. 2000 17 de abril; 1496 (2-3): 183-95

En el actual estudio investigamos en culturas de hepatocitos de ratas fenobarbital-pretratadas, el efecto de los antioxidantes, 0,5 milímetros de N-acetilcisteína (NAC) o el deferoxamine de 1,5 milímetros (DFO), incubado para 24 h y coincubated previamente con la cocaína (microM 0-1000) para otro 24 H. La citotoxicidad de la cocaína fue supervisada por la lisis de las membranas celulares o el apoptosis. La lisis de las membranas celulares fue evidenciada por la salida de la deshidrogenasa del lactato, apoptosis fue observada detectando un pico del hypodiploid (<2C) en los histogramas de la DNA obtenidos por el cytometry de flujo, producción del peróxido fue cuantificada con 2', 7' - diacetato del dichlorodihydrofluorescein y la expresión génica de las enzimas antioxidantes: El manganeso y el Cu, las dismutasas del Zn-superóxido, la catalasa y la peroxidasa del glutatión fueron medidos por análisis septentrional de la mancha blanca /negra. El NAC y DFO disminuyeron perceptiblemente el grado de la lisis de las membranas celulares y del apoptosis, y el efecto antiapoptotic era paralelo a la generación del peróxido. Por el efecto del NAC y de DFO, los aumentos significativos fueron detectados en los niveles de mRNA de la catalasa, de la dismutasa del superóxido del manganeso y de la peroxidasa del glutatión. De estos resultados concluimos que NAC o DFO, cuando están incubados en presencia de la cocaína, ejercida un efecto protector contra toxicidad de la cocaína en el nivel de lisis de las membranas y de apoptosis. Este efecto protector, en el caso del NAC, fue dirigido hacia un aumento en la expresión antioxidante de la enzima, y en el caso de DFO contra la generación reactiva de la especie del oxígeno.

168. Efecto protector de la N-acetilcisteína sobre la membrana celular de hígado de la rata durante la intoxicación del metanol.

Dobrzynska I, Skrzydlewska E, Kasacka I, Figaszewski Z. Institute de la química, universidad en Bialystok, Polonia.

J Pharm Pharmacol. 2000 mayo; 52(5): 547-52

El metanol se oxida in vivo al formaldehído y entonces al formiato, y estos procesos son acompañados por la generación de radicales libres. Hemos estudiado el efecto de la N-acetilcisteína sobre la membrana celular de hígado de las ratas intoxicadas con el metanol (3,0 g kilogramo (- 1)). La evaluación del efecto fue alcanzada por varios métodos. La peroxidación del lípido y la densidad de carga superficial fueron medidas. Un estudio ultraestructural de las células de hígado fue emprendido. La concentración de enzimas de marcador del daño hepático (aminotransferasa de la alanina y aminotransferasa del aspartato) en suero de sangre fue medida. La administración del metanol causó un aumento en los productos de la peroxidación del lípido (el aproximadamente 30%) así como en la densidad de carga superficial (el aproximadamente 60%). Esto pudo haber dado lugar a la microscopia electrónica inferior visible del daño de célula de hígado de la membrana y a un escape de la aminotransferasa de la alanina y de la aminotransferasa del aspartato en la sangre (aumento de aproximadamente 70 y el 50%, respectivamente). La ingestión de la N-acetilcisteína con metanol previno parcialmente estos cambios metanol-inducidos. Comparado con el grupo de control, la peroxidación del lípido fue aumentada en el aproximadamente 3% y la densidad de carga superficial por el aproximadamente 30%. La actividad de la aminotransferasa de la alanina y de la aminotransferasa del aspartato aumentó en 9 y el 8%, respectivamente, comparados con el grupo de control. Los resultados sugirieron que la N-acetilcisteína fuera un antioxidante eficaz en la intoxicación del metanol. Puede tener eficacia en la protección de daño del radical libre a las células de hígado después de la intoxicación del metanol.

169. Inhibición de la síntesis del óxido nítrico en hepatocitos cultivados primarios del ratón por el ácido alfa-lipoico.

Liang JF, Akaike T. Department de la ingeniería biomolecular, Instituto de Tecnología de Tokio, Yokohama, Japón. junfeng@umich.edu

Los Biol de Chem obran recíprocamente. 2000 3 de enero; 124(1): 53-60

El trabajo reciente muestra que el choque séptico o endotóxico está asociado a lipopolysaccharide y a síntesis mezcla-inducida cytokine del óxido nítrico (NO) en hígado. Aquí encontramos que el ácido DL-alfa-lipoico inhibido pero otros antioxidantes tiol-que contenían tales como glutatión y N-acetilcisteína aumentó la mezcla del lipopolysaccharide y del cytokine (referida como LPS/CM) - no indujimos NINGUNA síntesis en hepatocitos. La acción inhibitoria del ácido alfa-lipoico en hepatocito NINGUNA síntesis era tan potente como la de la NG-monometil-L-arginina sin citotoxicidad obvia. La eliminación por el diethylmaleate o la inhibición por sulfoximine del buthionine del glutatión intracelular no causó a disminución significativa del hepatocito NINGUNA síntesis, implicando que los niveles reducidos intracelulares crecientes del glutatión no podrían ser la razón del ácido alfa-lipoico no inhibieron NINGUNA síntesis. La inhibición ácida alfa-lipoica de NINGUNA síntesis parece ser de metabolismo de carbohidrato mejorado ácido alfa-lipoico en hepatocitos. Puesto que el ácido alfa-lipoico es una existencia compuesta esencial naturalmente en sistemas fisiológicos, puede servir como una investigación y agente terapéutico para la sepsia.

170. la N-acetilcisteína aumenta el flujo de sangre del hígado y mejora la función hepática en pacientes sépticos del choque: resultados de un estudio anticipado, seleccionado al azar, de doble anonimato. N espesa, Miguel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, espías C. Department del Anesthesiology y medicina operativa de los cuidados intensivos, hospital Benjamin Franklin, Freie Universitat Berlín, Alemania de la universidad. MED del cuidado de Crit. DEC 2000; 28(12): 3799-807

OBJETIVO: En choque séptico, el flujo de sangre esplácnico disminuido se divulga, a pesar de la hemodinámica sistémica adecuada. Aacetylcysteine (NAC) fue encontrado para aumentar el flujo de sangre hepatosplanchnic en marcos experimentales. En pacientes sépticos del choque, el NAC mejoró la liquidación del verde del indocyanine y la relación del consumo sistémico del oxígeno a la demanda del oxígeno. Investigamos la influencia del NAC en el flujo de sangre del hígado, variables del transporte del oxígeno hepatosplanchnic, y la función hepática durante choque séptico temprano.

DISEÑO: Estudio anticipado, seleccionado al azar, de doble anonimato.

DETERMINACIÓN: Pacientes sépticos del choque admitidos a una Unidad de Cuidados Intensivos quirúrgica interdisciplinaria.

PACIENTES: Examinamos a 60 pacientes sépticos del choque en el plazo de 24 horas después del inicio de la sepsia. Fueron reanimados convencionalmente con el volumen y los inotropes y estaban en condiciones estables. Un tonometer gástrico fue insertado en el estómago y un catéter en la vena hepática. La función hepática microsomal fue evaluada usando el aspecto del plasma del monoethylglycinexylidide (MEGX).

INTERVENCIONES: Los temas recibieron aleatoriamente un bolo del intravenoso NAC de 150 mg/kg durante 15 minutos y una infusión continua subsiguiente de 12,5 mg/kg/hr NAC sobre 90 minutos (n = 30) o placebo (n = 30).

MEDIDAS Y RESULTADOS DE LA TUBERÍA: Las medidas fueron realizadas antes (línea de fondo) y 60 minutos después de comenzar la infusión (infusión). Después del NAC, un aumento significativo en el índice absoluto del flujo de sangre del hígado (2,7 contra 3,3 l/min /m2; p = .01) y índice cardiaco (5,0 contra 5,7 l/min /m2; p = .02) fue observado. El índice fraccionario del flujo de sangre del hígado (índice índice-relacionado cardiaco del flujo de sangre del hígado) no cambió. La diferencia entre la tensión de la mucosa arterial y gástrica del dióxido de carbono disminuyó (p = .05) y MEGX creciente (p = .04). Índice del flujo de sangre del hígado y MEGX correlacionados perceptiblemente (r = .57; p < o = .01).

CONCLUSIONES: Después del tratamiento del NAC, el flujo y la función hepatosplanchnic mejoraron y pueden, por lo tanto, sugerir el flujo de sangre nutritivo aumentado. El aumento del índice del flujo de sangre del hígado no fue causado por la redistribución al área hepatosplanchnic, sino por un aumento del índice cardiaco. Debido a su correlación con índice del flujo de sangre del hígado, MEGX puede ser útil en la identificación de los pacientes que se benefician del tratamiento del NAC en choque séptico temprano.

PULMONES/BRONQUIOS/y RELACIONADO **

171. EUR Respir J. el 2003 de marcha; 21(3): 394-400. La N-acetilcisteína oral atenúa la respuesta inflamatoria pulmonar de la rata al antígeno. Blesa S, Cortijo J, Mata M, Serrano A, Closa D, Santangelo F, Estrela JM, Suchankova J, Morcillo EJ. Departamento de la farmacología, facultad de la medicina, universidad de Valencia, Valencia, España.

La tensión oxidativa está implicada en la patofisiología de las enfermedades inflamatorias de la vía aérea incluyendo asma; por lo tanto, los antioxidantes pudieron estar de ventaja clínica en el tratamiento del asma. En el actual estudio, los efectos de la N-acetilcisteína sobre las ratas marrones sensibilizadas de Noruega fueron examinados. la N-acetilcisteína (peso corporal de 3 kilogramos del mmol (- 1) administrado oral) fue dada diariamente para 1 semana antes del desafío y las diversas respuestas pulmonares antígeno-inducidas fue estudiada. La exposición del antígeno aumentó la peroxidación del lípido en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) y oxidó niveles del glutatión en el tejido pulmonar 2 h después de desafío. La actividad factor-KB-obligatoria de la transcripción nuclear del pulmón fue aumentada 2 h después de desafío, y la factor-alfa de la necrosis del tumor de BALF y la expresión inducible del synthase del óxido nítrico en pulmones enarbolaron 4 h después de desafío. La expresión de la adherencia intercelular molecule-1 y de la mucina MUC5AC también fue aumentada 4 h después de desafío. Estos cambios en la situación del oxidante, activación del factor de la transcripción, y cytokine inflamatorio y expresión génica fueron reducidos por la N-acetilcisteína. Este tiol no afectó a la reacción inmediata del bronchospasm al antígeno en ratas anestesiadas sino hyperresponsiveness inhibido de las vías aéreas al hydroxytryptamine 5 y los números aumentados del eosinófilo en BALF, que aparecen 24 h después de la exposición de ratas conscientes al aerosol del antígeno, y extravasación antígeno-inducida suprimida del azul de Evans en BALF. Estos resultados indican que la N-acetilcisteína oral ejerce un efecto protector antioxidante y atenúa la inflamación pulmonar en asma experimental.

172. Efecto de la N-acetilo-L-cisteína sobre la producción del anión del peroxynitrite y del superóxido de macrófagos alveolares del pulmón en esclerosis sistémica.

Failli P, Palmieri L, D'Alfonso C, Giovannelli L, Generini S, ANUNCIO de Rosso, Pignone A, Stanflin N, Orsi S, Zilletti L, Matucci-Cerinic M. Department de la farmacología preclínica y clínica, universidad de Florencia, Viale Pieraccini 6, 50139, Firenze, Italia. óxido nítrico de failli@server1.pharm.unifi.it. DEC 2002; 7(4): 277-82.

Los macrófagos del pulmón pueden desempeñar un papel relevante en producir oxidativo de los procesos ambo el anión del superóxido (O (2) (-)) y NO. En esta visión, una terapia antioxidante puede ser útil en el tratamiento de los pacientes sistémicos de la esclerosis (SSc). La N-acetilcisteína (NAC) puede ampliar defensas antioxidantes naturales aumentando la concentración intracelular y la del gluthatione se ha propuesto como terapia antioxidante en síndromes de desolación respiratoria. El objetivo de nuestro estudio era determinar si los macrófagos del pulmón obtenidos del lavado broncoalveolar paciente de SSc (BAL) expresan la forma inducible de synthase del óxido nítrico (iNOS) y si el NAC puede reducir el peroxynitrite (ONOO (-)) y O (2) (-) producción de estas células. Los macrófagos alveolares fueron aislados del BAL de 32 pacientes y utilizados para la determinación immunocytochemical del iNOS, y la producción de ONOO (-) y de O (2) (-) fue medido por métodos fluorimétricos o espectrofotométricos, respectivamente. Los macrófagos del pulmón obtenidos de los pacientes de SSc expresaron un de alto nivel del iNOS comparado a las células del tema sano. 24h de la preincubación del NAC (5 x 10 (- 5) M,) redujo perceptiblemente (- el 21%) la producción de ONOO (-) en el Encontrar-leu-Phe del formilo (fMLP) - las células activadas y levemente reducido le bajo condiciones de reclinación, mientras que la preincubación del NAC no podía modificar el lanzamiento de O (2) (-) en condiciones básicas y en células fMLP-estimuladas. Concluimos que puesto que los macrófagos del pulmón de SSc expresan niveles del iNOS y producen una cantidad significativa de ONOO (-), la administración del NAC reduce la producción de ONOO (-) y puede ser un tratamiento útil para aliviar los síntomas de SSc.

173. EUR Respir J. el 2001 de junio; 17(6): 1228-35. Atenuación por la N-acetilcisteína oral de lesión de pulmón bleomicina-inducida en ratas. Cortijo J, Cerda-Nicolás M, Serrano A, Bioque G, Estrela JM, Santangelo F, Esteras A, Llombart-Bosch A, Morcillo EJ. Departamento de la farmacología, universidad de Valencia, España.

La terapia antioxidante puede ser útil en enfermedades con el equilibrio oxidante-antioxidante empeorado tal como fibrosis pulmonar. Este estudio examina el efecto de la N-acetilcisteína (NAC) sobre fibrosis bleomicina-inducida del pulmón en ratas. NAC (3 mmol x kilogramo (- 1); oral) fue dado diariamente a partir de 1 semana antes de una sola instilación intratraqueal de la bleomicina (2,5 U x kilogramo (- 1)) o salino, hasta el postinstillation de 14 días. El NAC disminuyó parcialmente la deposición aumentada del colágeno en ratas bleomicina-expuestas (el contenido de la hidroxiprolina era 4,354+/-386 y 3,416+/-326 pulmón del microg x (- 1) en ratas vehículo-tratadas y NAC-tratadas, respectivamente; p < 0,05). La evaluación histológica usando una cuenta semiquantitativa mostró menos deposición del colágeno y células inflamatorias en las ratas NAC-tratadas comparadas a ésas que recibían la bleomicina solamente. El NAC no pudo inhibir los aumentos bleomicina-inducidos en peso mojado del pulmón y en recuentos celulares y niveles de la proteína de líquido de lavado broncoalveolar, sino los niveles del glutatión total perceptiblemente creciente y del taurino en líquido de lavado broncoalveolar. Estos resultados indican que la N-acetilcisteína oral mejora la protección antioxidante pulmonar y puede ser útil en la reducción del daño de pulmón producido por la bleomicina.

174. FASEB J. 2001 mayo; 15(7): 1187-200. Efectos protectores de la N-acetilcisteína sobre lesión de pulmón y la modificación roja del glóbulo inducidas por la carraginina en la rata. Cuzzocrea S, Mazzon E, Dugo L, Serraino I, Ciccolo A, Centorrino T, De Sarro A, Caputi AP. Instituto de la farmacología, Facultad de Medicina, universidad de Messina, Italia. salvator@www.unime.it

La tensión oxidativa se ha sugerido como mecanismo potencial en la patogenesia de la inflamación del pulmón. El perfil farmacológico de la N-acetilcisteína (NAC), un limpiador del radical libre, fue evaluado en un modelo experimental de lesión de pulmón (pleuresía carraginina-inducida). La inyección de la carraginina en la cavidad pleural de ratas sacó una respuesta inflamatoria aguda caracterizada por la acumulación flúida en la cavidad pleural que contuvo muchos neutrófilos (PMNs), una infiltración de PMNs en tejidos pulmonares y la peroxidación subsiguiente del lípido, y aumentó la producción de nitrito/de nitrato, de alfa del factor de necrosis de tumor, y del interleukin 1beta. Todos los parámetros de la inflamación fueron atenuados por el tratamiento del NAC. Además, la carraginina indujo una para arriba-regulación de las moléculas ICAM-1 y P-selectin de la adherencia, así como la ligasa del nitrotyrosine y polivinílica (de la ADP-ribosa) (PARES), según lo determinado por el análisis immunohistochemical de los tejidos pulmonares. El grado de coloración para el ICAM-1, el P-selectin, el nitrotyrosine, y los PARES fue reducido por el NAC. In vivo el tratamiento del NAC redujo perceptiblemente la formación del peroxynitrite según lo medido por la oxidación del dihydrorhodamine-123 fluorescente, previno el aspecto del daño de la DNA, una disminución de la respiración mitocondrial, y restauró parcialmente el nivel celular de NAD+ en ex vivo los macrófagos cosechados de la cavidad pleural de las ratas sujetadas a la pleuresía carraginina-inducida. Una alteración significativa en la morfología de glóbulos rojos fue observada 24 h después de la administración de la carraginina. El tratamiento del NAC tiene la capacidad de disminuir perceptiblemente la alteración roja del glóbulo. Nuestros resultados demuestran claramente que el tratamiento del NAC ejerce un efecto protector e indica claramente que el NAC ofrece un acercamiento terapéutico nuevo para la gestión de lesión de pulmón donde los radicales se han postulado para desempeñar un papel.

175. El EUR J Clin invierte. El 2001 de febrero; 31(2): 179-88. Efecto del tratamiento de la N-acetilcisteína sobre el tipo metabolismo de NO2-impaired del tensioactivador del pneumocyte de II. Moleta B, Oske M, Hochscheid R, Seifart C, Barth PJ, Garn H, universidad de von Wichert P. Philipps de Marburgo, 35033 Marburgo, Alemania. bmueller@mailer.uni-marburg.de

La inhalación del dióxido de nitrógeno (NO2) se sabe para alterar la composición del lavado broncoalveolar (BAL) y para empeorar el metabolismo del tensioactivador del tipo pneumocytes de II. Sin embargo, la información es escasa si el uso de la N-acetilcisteína antioxidante ampliamente utilizada (NAC) es capaz de prevenir o de reducir estas alteraciones. El objetivo del estudio era investigar si in vivo la administración del NAC a las ratas de NO2-inhaling protegió parámetros del BAL y la fisiología del tipo pneumocytes de II contra la debilitación. Con este fin, las ratas fueron expuestas a 720 P.P.M. h-1 NO2, de que fue aplicado continuamente, intermitentemente o en varias ocasiones. Durante la inhalación un grupo de ratas recibió salino y el otro grupo recibió el antioxidante del NAC (200 magnesio kg-1, intraperitoneal) una vez al día. El contenido de la proteína y del fosfolípido del BAL aumentó la mayoría en continuamente y en varias ocasiones las ratas de NO2-exposed cuando estaba comparado a los controles, mientras que la exposición intermitente no cambió estos parámetros. El uso del NAC llevó a una disminución marcada de la elevación de la proteína para continuamente y expuso intermitentemente a grupos, pero no exhibió ninguna influencia en el fosfolípido del BAL. Asombrosamente, todos los modos de exposición NO2 elevaron el contenido del glutatión (reducido y oxidado) en el BAL. El uso del NAC disminuyó claramente el contenido de ambas formas de glutatión en continuamente y en varias ocasiones los grupos de NO2-exposed. La síntesis del fosfolípido, medida por la absorción de la colina en el tipo células de II, fue aumentada la mayoría después de la inhalación continua NO2. El NAC redujo este aumento moderado. Considerando que la absorción de la colina por el tipo células de II fue estimulada obviamente por NO2, la secreción estimulada de la fosfatidilcolina de estas células fue disminuida por este oxidante. Solamente la exposición continua redujo esta actividad marcado. El NAC restauró claramente la actividad empeorada de la secreción en las células continuamente de los animales de NO2-exposed. Puesto que la eficacia del NAC en la prevención de las debilitaciones de NO2-induced en el sistema del tensioactivador está pegando principalmente en el grupo continuamente expuesto, sugerimos que la administración del NAC a lesión de pulmón de NO2-induced restaure parcialmente componentes alterados del BAL y la fisiología empeorada del tipo pneumocytes de II.

176. Dig Surg. 2000;17(4):379-87; discusión 387-9. Efectos de la N-acetilcisteína sobre actividad pulmonar del macrófago después de la isquemia intestinal y la reperfusión en las ratas/con comentarios invitados. Borjesson A, Wang X, Sun Z, Wallen R, Deng X, Johansson E, Andersson R. Department de la cirugía, hospital de la universidad de Lund, Lund, Suecia.

BACKGROUND/AIMS: Isquemia y reperfusión intestinales (I/R) se considera ser un evento crítico y que acciona en el desarrollo de la disfunción distal del órgano después de una variedad de insultos. Aparece que los leucocitos activados, especialmente los granulocytes polimorfonucleares (PMNs), y las especies reactivas del oxígeno son mediadores importantes en el proceso. En el actual estudio, el objetivo era evaluar el comportamiento de macrófagos pulmonares, lesión de pulmón aguda y permeabilidad endotelial pulmonar después de I/R intestinal, así como alteraciones potenciales en ultraestructura endotelial y epitelial pulmonar y integridad del sistema celular de la membrana. MÉTODOS: La isquemia intestinal para el minuto 40 fue seguida por la reperfusión para 12 h en la rata. La absorción del macrófago de bacterias radiactivas, los niveles de contenido pulmonar de la sangre evaluado por los glóbulos rojos radiactivos y permeabilidad endotelial pulmonar de la albúmina radiactiva, así como ultraestructura endotelial y epitelial pulmonar y integridad del sistema celular de la membrana por el uso de la microscopia electrónica de la exploración y de un trazalíneas fue evaluada después de la reperfusión de 12 h. El tratamiento con la N-acetilcisteína del limpiador del radical libre (NAC) administrada antes de la reperfusión fue evaluado. RESULTADOS: Overactivation de macrófagos pulmonares fue observado después de I/R intestinal, al igual que una disminución significativa del contenido pulmonar de la sangre. No se encontró ningún aumento en salida pulmonar de la albúmina o el aumento en contenido en agua pulmonar después de I/R intestinal con respecto a controles. El tratamiento con el NAC previno contra el overactivation intestinal de I/R-induced de macrófagos pulmonares y una disminución del contenido pulmonar de la sangre. CONCLUSIÓN: La especie reactiva del oxígeno se puede implicar en la regulación de la función pulmonar del macrófago y de la circulación pulmonar después de I/R. intestinal. Copyright S. 2000 Karger AG, Basilea

177. EUR Respir J. el 2000 de marcha; 15(3): 505-11. la N-acetilcisteína previene alteraciones inducidas humo de las vías aéreas del cigarrillo pequeñas en ratas. Rubio ml, Sánchez-Cifuentes milivoltio, Ortega M, Peces-Barba G, Escolar JD, Verbanck S, Paiva M, Gonzalez Mangado N. Servicio de Neumologia, Fundacion Jiménez Díaz, Universidad Autonoma, Madrid, España.

Este estudio investigó el efecto de la exposición y de la N-acetilcisteína potencial de la protección (NAC) del humo del cigarrillo en pulmones de la rata. Cuarenta y ocho ratas fueron expuestas al humo del cigarrillo (CS) por 10 semanas, sin (grupo del CS) o con (grupo de CS+NAC) la toma oral del día de la rata del magnesio x del NAC 200 (- 1) x (- 1), o al aire fresco (control). Todos los pulmones de la rata fueron evaluados en términos de función pulmonar, distribución de la ventilación (las cuestas de la fase III del hexafluorudo del nitrógeno, del helio y del azufre), y morfometría (espesamiento de pared de la vía aérea de bronquios pequeños, medios y grandes). Los pequeños bronquios, definidos como las vías aéreas con un microm interno del perímetro <1,000 mostraron paredes perceptiblemente más gruesas de la vía aérea en el CS que en el grupo de control. Por el contrario, no se observó ningún espesamiento de pared de la vía aérea en el grupo de CS+NAC en cuanto a control. A excepción de capacidades pulmonares y de conformidad disminuidas en los grupos del CS y de CS+NAC, que eran totalmente atribuibles a un aumento más pequeño del peso corporal, la función pulmonar era indistinguible de control. Las cuestas de la fase III fueron aumentadas perceptiblemente solamente del grupo del CS. En conclusión, las alteraciones humo-inducidas en los pulmones de la rata fueron reflejadas en el espesamiento de pared de los pequeños bronquios y aumentaron la mala distribución de la ventilación. Estas alteraciones morfométricas y de la ventilación humo-inducidas de la distribución fueron prevenidas por la N-acetilcisteína.

178. Choque. El 2000 de enero; 13(1): 14-8. Efectos protectores de la N-acetilcisteína y de la rutina sobre la peroxidación del lípido del epitelio del pulmón durante el síndrome de desolación respiratoria adulto. Ortolani O, Conti A, De Gaudio AR, Masoni M, Novelli G. Anesthesiology y cuidados intensivos, universidad de Florencia, Italia.

Este estudio investiga los efectos de la N-acetilcisteína (NAC) y de la rutina sobre la carga oxidativa del pulmón de pacientes con el síndrome de desolación respiratoria adulto temprano (ARDS). La protección fue evaluada midiendo el etano y el malondialdehído expirados (MDA), y el glutatión oxidado (GSSG) y reducido (GSH) en el líquido epitelial de la guarnición de 36 pacientes que desarrollaron ARDS menos de 24 horas antes de la inscripción en el estudio. Asignaron los pacientes aleatoriamente a 3 grupos, recibiendo 250 ml de dextrosa del 5% en el agua (grupo 1), NAC 50 mg/kg del peso corporal en la dextrosa del 5% (grupo 2), y NAC 50 mg/kg + rutina 5 mg/kg en la dextrosa del 5% (grupo 3). El etano y las concentraciones de MDA fueron reducidos perceptiblemente en los grupos del tratamiento después del día 6. GSH eran el 30% creciente de los grupos del tratamiento. No se observó ningunas variaciones significativas en el grupo de control hasta el día 9. El ensayo confirma que el NAC y la rutina son eficientes en la protección de los pulmones de pacientes con ARDS.

179. Pulm Pharmacol Ther. 1999; 12(6): 369-75. la N-acetilcisteína y el ambroxol inhiben la acumulación endotoxina-inducida del fagocito en pulmones de la rata. Nawrocka A, Papierz W, Bialasiewicz P, Stolarek R, Komos J, Nowak D. Department de la patología, universidad médica de Lodz, Czechoslowacka 8/10, Lodz, 92-216, Polonia.

Hemos investigado si tratamiento previo con la N-acetilcisteína (NAC) y/o el ambroxol (Amb), drogas conocidas como limpiadores reactivos de la especie del oxígeno (ROS), minimizaría el lipopolysaccharide (LPS) - acumulación inducida del leucocito en la microvascularización del pulmón de la rata y protegería los pulmones contra daño y el efecto de estas drogas sobre el péptido quimiotáctico (fMLP) - quimioluminescencia inducida de los leucocitos polimorfonucleares humanos (PMNs). Los animales eran IP inyectado con NAC (27,6 mg/kg, n=8), ambroxol (70 mg/kg, n=8), combinación NAC+ambroxol (almacenador intermediario de n=8), o 1 ml solamente (n=8), una vez al día por 3 días consecutivos. Entonces los animales fueron inyectados con los LPS (17 mg/kg), y mataron a 3 h más adelante. En cada uno de otros cuatro grupos ocho ratas fueron utilizadas como control, y recibieron el mismo tratamiento de la droga pero los LPS fueron substituidos por 0,9% NaCl. PMNs y los macrófagos (ms) fueron contados en diapositivas histologic del tejido pulmonar. Usando análisis de imagen del ordenador medimos el área de perfiles alveolares. la quimioluminescencia Luminol-aumentada fue medida en las suspensiones de PMNs obtenidas de voluntarios sanos. La intensidad de la quimioluminescencia fue medida en la reclinación y fMLP-estimuló las células, y comparó entre las células incubadas con Amb, el NAC o el agua destilada. Observamos diferencias significativas en el número de PMNs y del ms, área alveolar del perfil entre el control y LPS-tratamos los animales (P<0.01). PMNs y el ms eran numerosos en los pulmones de los animales LPS-administrados (PMNs: (M)=137.5 mediano por la gama (r)=54.0 de 6 campos del poder más elevado; Ms: M=123.0 r=11.0), menos numeroso en el grupo ambroxol-tratado (PMNs: M=101.5 r=32.0 y ms: 53,5 r=36.0), no abundantes en NAC (PMNs: M=56.0 r=28.0 y ms: M=20.5 r=13.0) y en las ratas tratadas NAC+ambroxol (PMNs: M=53.5 r=21.0 y ms: M=29.0 r=9.0), y raro en el grupo de control de LPS+drugs-untreated (PMNs: M=40.5 r=19.0 y ms: M=18.5 r=15.0). El análisis de la quimioluminescencia reveló ese micrófono 100; El ambroxol de M estimulado fMLP-indujo la quimioluminescencia de PMNs y el NAC de la misma concentración no tenía ningún efecto significativo. Conclusión: En nuestro experimento mostramos que el tratamiento previo con el NAC y el ambroxol puede inhibir afluencia del fagocito al pulmón de la rata y puede protegerlo contra daño. También revelamos que el NAC en la dosis 27,6 mg/kg tiene propiedades protectoras más fuertes que ambroxol en la dosis 70 mg/kg y éste puede resultar de aumentar el efecto del ambroxol sobre la quimioluminescencia fMLP-provocada de PMNs. Prensa académica de Copyright 1999.

180. MED libre del Biol de Radic. El 1999 de agosto; 27 (3-4): 392-400. Contracción de vías aéreas humanas por la protección oxidativa de la tensión por la N-acetilcisteína. Cortijo J, Marti-Cabrera M, la Asuncion JG, Pallardo FV, Esteras A, Bruseghini L, Vina J, Morcillo EJ de. Departamento de farmacología, facultad de medicina y odontología, universidad de Valencia, España.

Examinamos los efectos ines vitro del tert-butylhydroperoxide (tBu-OOH) en músculo bronquial humano. el tert-Butylhydroperoxide produjo contracciones dependientes de la concentración de anillos bronquiales (el efecto máximo era 56,5 +/- 9,6% de la contracción por 1 milímetro de acetilcolina; la concentración eficaz el 50% era el microM aproximadamente 100). el tert-Butylhydroperoxide (0,5 milímetros) - contracción inducida fue aumentado por retiro epitelial pero suprimido por la indometacina (inhibidor del cyclooxygenase) y el zileuton (inhibidor de la lipooxigenasa). el tert-Butylhydroperoxide produjo una subida transitoria del calcio intracelular en las células musculares lisas cultivadas ser humano de la vía aérea (HCASMC). La reactividad bronquial a la acetilcolina y a la histamina no fue alterada por el tBu-OOH. En HCASMC, el tBu-OOH (0,5 milímetros, el minuto 30) aumentó los niveles del malondialdehído (MDA; a partir de la proteína el 7,80 +/- 0,83 a 26,82 +/- 1,49 del magnesio del nmol (- 1)), acompañada por una disminución del glutatión reducido (GSH; a partir de la proteína del magnesio del nmol la 16,7 +/- 2,6 a 6,9 +/- 1,9 (- 1)) y un aumento del glutatión oxidado (a partir de 0,09 +/- 0,03 a 0,18 +/- 0,03 proteínas del magnesio del nmol (- 1)). la N-acetilcisteína (0,3 milímetros) inhibida por el aproximadamente 60% la contracción bronquial resultando del tBu-OOH (0,5 milímetros) y protegida las células cultivadas expuso al tBu-OOH (MDA fue bajado a la proteína 19,51 +/- 1,19 del magnesio del nmol (- 1), y el contenido de GSH fue llenado). En resumen, el tBu-OOH causó la contracción del músculo bronquial humano mediada por el lanzamiento de los productos de la ciclo-oxigenasa y de la lipooxigenasa sin producir hiperreactividad de las vías aéreas. la N-acetilcisteína disminuye la contracción tBu-OOH-inducida y protege las células musculares lisas cultivadas ser humano de la vía aérea expuestas al tBu-OOH.

181. Fracaso respiratorio agudo después de la inhalación concreta del polvo - un informe Morin mañana del caso; Zahringer J.; Kasper M.; Von Schmadel E.; El Dr. A.M. Morin, Wagnerstrasse 58, 89077 Ulm Alemania Anasthesiologie Intensivmedizin Notfallmedizin Schmerztherapie Alemania) 1997, 32/1 de Suhayda A. (56-60)

La inhalación de inorgánico, inerte saca el polvo, como el polvo concreto, generalmente no se ha considerado peligroso. Las alteraciones que siguen exposiciones crónicas se pueden observar muy raramente, por ejemplo la obstrucción de la circulación de aire y la secreción mucosa creciente. Las reacciones agudas en términos de fracaso respiratorio agudo no se han descrito hasta ahora. Informe del caso: El actual informe del caso presenta a un paciente masculino de 54 años que desarrolló fracaso respiratorio agudo después de aserrar un bloque de cemento por varias horas sin llevar una mascarilla. Ahorre para una enfermedad pulmonar obstructiva crónica que él era poco destacable para su último historial médico. Cuando llegó el médico de la emergencia, la saturación de la oxihemoglobina era el solamente 54%. Los sonidos de respiración seriamente obstruidos y las tarifas que burbujeaban gruesas sobre ambos pulmones eran audibles. Después de la intubación endotraqueal, mucho moco viscoso blanco se podía aspirar vía el tubus. La radiografía de pecho después de que la admisión demostrara áreas nubladas, sombreadas con énfasis sobre ambos un pulmón más bajo coloca. Pues la función pulmonar no mejoró a pesar de medicación con prednisolone, teofilina, fenoterol, N-acetilcisteína y terapia de la respiración con la concentración 100% de oxígeno, trataron al paciente diariamente con la aspiración bronchoscopic del moco. Solamente en el cuarto día, después de diez horas adicionales en la posición propensa, la función pulmonar mejorada. El paciente podría extubated en el quinto día. La radiografía de pecho final no indicó ningún residuo aparte de un área sombreada muy pequeña en el de ángulo recto entre el corazón y el diafragma. Conclusión: La inhalación de saca el polvo, que de largo se han considerado inertes, puede causar reacciones pulmonares agudas. Sugerimos que la cubierta masiva, mecánica en la capa alveolar con polvo concreto alcalino inmóvil conjuntamente con una historia de la bronquitis crónica fuera responsable de la inflamación aguda y de la hinchazón edematosa de la mucosa bronquial, bronchospasm, secreción de un moco altamente viscoso, atelectasia, y así del ARDS.

182. La inhibición por la N-acetilcisteína oral del cigarrillo humo-indujo “bronquitis” en la rata. Rogers DF; Investigación experimental del pulmón de Jeffery PK (ESTADOS UNIDOS) 1986, 10 (3) p267-83,

Las ratas patógeno-libres del específico fueron expuestas al humo del cigarrillo (CS) de 25 cigarrillos diariamente para 14 días y la N-acetilcisteína concurrentemente dada (Nac) como 1% de su agua potable (dosis diaria de la media 973 mg/kg). El grueso del epitelio fue medido en cuatro niveles de la vía aérea y los números de células secretores moco-que contenían, manchados para la glicoproteína neutral o ácida (NGP o AGP respectivamente), fueron contados en el epitelio superficial en ocho niveles de la vía aérea. El humo del cigarrillo aumentó el grueso del epitelio a las tres de los niveles de la vía aérea estudiados cerca entre 37 y el 72%. El número de células secretores fue aumentado en todos los niveles de la vía aérea distales a la tráquea superior cerca entre 102 y el 421%. Las células secretores que contenían NGP fueron reducidas en gran número pero éste era más que compensó por un aumento grande en el número de células secretores que contenían AGP en todos los niveles de la vía aérea. espesamiento epitelial CS-inducido inhibido N-acetilcisteína. El NAC también inhibió el aumento CS-inducido en el número de células secretores con AGP, pero tenía poco efecto sobre la reducción CS-inducida en el número de células con NGP. Así, la N-acetilcisteína oral profiláctica llevó a una inhibición total de la hiperplasia mucosa CS-inducida de la célula y de la hipertrofia epitelial. Los resultados sugieren una acción antiinflamatoria nueva para una droga con efectos mucol3iticos sabidos.

183. La diferencia potencial transmural (tmpd) de la mucosa bronquial en niños con enfermedades respiratorias no específicas crónicas (CF y no-CF-niños). Ballke EH; Wiersbitzky S; Konig A; Departamento de Jahrig K de pediatría, Ernst-Moritz-Arndt-universidad Greifswald, RDA. Der Atmungsorgane (ALEMANIA, DEL ESTE) 1988, 171 (2) p132-4 de Erkrankungen de la piel de Zeitschrift

En 49 niños con las enfermedades respiratorias no específicas crónicas (CNSRD) de ellas midieron 6 con la fibrosis quística (CF), 18 con asma bronquial extrínseco y a 25 niños con bronquitis de recaída o crónica, el tmpd en el sistema traqueobronquial (bronchoscopy bajo anestesia general). El tmpd diferenció estadístico altamente significativo (p menos de 0,001). En asthmatics con eosinofília significativa en las secreciones bronquiales del bronquio principal encontramos un tmpd de 26,2 (+/- 9,2) milivoltio, en el bronchitics de 18,7 (+/- 6,2) milivoltios y en los CF-niños que recibían rutinario la N-acetilcisteína 6,1 (+/- 1,8) milivoltio. Puesto que el uso local de esta droga produjo una disminución inmediata adicional del tmpd de CF-niños éste sugiere que tales drogas, la presencia o la ausencia de eosinófilos en las secreciones, los productos del metabolismo intermedio de la célula o el diverso proceso patógeno podrían ser responsable de los valores diversos del tmpd en las vías respiratorias.

184. La N-acetilcisteína oral apresura la revocación de la hiperplasia mucosa humo-inducida cigarrillo de la célula en la rata Rogers D.F.; Godfrey R.W.A.; Majumdar S.; Jeffery P.K. Department de Lung Pathology, instituto de Cardiothoracic, hospital de Brompton, Londres SW3 6HP Reino Unido Lung Research experimental (EXP. PULMÓN RES. ) (Estados Unidos) 1988, 14/1 (19-35)

Nos establecimos para determinar independientemente de si la N-acetilcisteína “mucol3itica” de la droga apresuraría la revocación de la hiperplasia humo-inducida cigarrillo de la secretor-célula a normal, similar a ésa encontrada previamente para dos drogas antiinflamatorias nonsteroidal. El humo del cigarrillo solamente (p<0.01) aumentó perceptiblemente el número de células secretores en siete fuera de ocho niveles de la vía aérea estudiados y mantuvo un aumento significativo en cinco de los niveles por lo menos 3 semanas después del cese de la exposición. El tratamiento de ratas con N-acetilcisteína, como 1% de su agua potable durante el período de la recuperación, redujo la época llevada para que el número secretor de la célula vuelva a normal entre 4 días y 3 semanas, dependiendo de nivel de la vía aérea.

185. Drogas antiinflamatorias y bronquitis experimental Jeffery P.K. Department de Lung Pathology, instituto de Cardiothoracic, hospital de Bromptom, diario europeo de Londres SW3 6HP Reino Unido de las enfermedades respiratorias (EUR. J. RESPIR. SID. ) (Dinamarca) 1986, 69/SUPPL. 146 (245-257)

La bronquitis crónica (hipersecreción crónica) y el bronchiolitis crónico (pequeña enfermedad de las vías aéreas) son dos condiciones asociadas al tabaquismo: ambos contribuyen a la obstrucción de la circulación de aire en el hombre, este último asociado al deterioro progresivo en la función pulmonar. La metaplasia y la hiperplasia mucosas son cambios histológicos característicos. Experimental, el humo del cigarrillo dado diariamente por dos semanas, induce cambios histológicos similares en las vías aéreas de ratas patógeno-libres específicas, proporcionando un modelo animal conveniente para el estudio: una proliferación temprana de células básicas, acompañada por la metaplasia mucosa de las células serosas epiteliales superficiales es seguida por la proliferación de células mucosas recién formado. Hay también un aumento significativo en el grueso epitelial debido a la hipertrofia de la célula sin la estratificación o la ulceración anterior. Experimental, la hiperplasia secretor de la célula es inhibida totalmente o en diversos grados por la administración profiláctica (inyección intraperitoneal) de cualquier indometacina, flurbiprofen, dexamethasone, prednisolone, la hidrocortisona (cada uno en 2 o 4 mg/kg del peso corporal) o una droga mucol3itica, N-acetilcisteína (Nac), dada oral como solución del 1% del agua potable. El NAC también inhibe la moco-hipersecreción asociada. Toma entre 21 y 84 días, dependiendo de nivel de la vía aérea, porque el aumento en número secretor de la célula para volver a los valores del control (el IE se recupera). La indometacina y flurbiprofen (4 mg/kg, por la inyección del IP) acorta la recuperación entre a 4 y 9 días en vías aéreas intrapulmonares pero no tiene ningún efecto el tiempo de recuperación en la tráquea de la rata. El NAC es eficaz en 6 de 7 niveles de la vía aérea que mostraron hiperplasia mucosa humo-inducida cigarrillo de la célula. En conclusión, en la rata, la respuesta al humo del cigarrillo es una de la metaplasia mucosa de la célula y proliferación de célula básica y mucosa. La hiperplasia mucosa humo-inducida cigarrillo de la célula puede ser inhibida cuando las drogas seleccionadas se dan simultáneamente al humo del cigarrillo: la indometacina, flurbiprofen y el NAC es también terapéutico.

186. El efecto de la acetilcisteína oral sobre tabaco humo-indujo la hiperplasia secretor Jeffery P.K. de la célula; Rogers D.F.; Ayers M.M. Department de Lung Pathology, instituto de Cardiothoracic, hospital de Brompton, diario europeo de Londres SW3 6HP Reino Unido de las enfermedades respiratorias (EUR. J. RESPIR. SID. ) (Dinamarca) 1985, 66/SUPPL. 139 (117-122)

La actual investigación explora si la N-acetilcisteína (NAC) inhibe la hiperplasia secretor de la célula sabida para ocurrir experimental en ratas bronquíticas patógeno-libres del específico (SPF). Los animales fueron divididos en 4 grupos: (1) ningún humo de tabaco (TS), ninguna droga, (2) ningunos TS pero NAC (1040 mg/kg del peso corporal), (3) TS pero ninguna droga, y (4) TS más el NAC. los animales NAC-tratados no mostraron ningún mal efecto, los animales expuestos TS mostraron una caída inicial en aumento de peso cuáles se recuperaron nunca completamente (P<0.01): El NAC no protegió. Los TS causaron un aumento significativo (62-421%) en número secretor de la célula en todos los niveles de la vía aérea distales a la tráquea superior (P<0.01) y al NAC heredado perceptiblemente (P<0.01-0.05) en todos, sobre todo en las células secretores que contenían la glicoproteína ácida. La exposición de los TS también indujo una subida significativa de la concentración de la célula epitelial y de ciliated, de mucoso y especialmente el número de la célula básica (P<0.001). El NAC inhibió el aumento mucoso de la célula (P<0.001) y tenía 3 efectos sobre el pico de dividir las células: era (a) retrasado hasta que 3 días (b) redujeran grandemente de tamaño y (c) prolongado en un nivel inferior hasta su vuelta a los valores del control en 10 días de exposición de los TS.

187. Regulación del tiol de la producción de TNF-alfa, de IL-6 y de IL-8 por los macrófagos alveolares humanos Gosset P.; Wallaert B.; Tonnel A.B.; Fourneau C.P. Gosset, une INSERM U416, Institut Pasteur, BP245, diario respiratorio europeo de 59019-Lille Francia (EUR. RESPIR. J.) (Dinamarca) 1999, 14/1 (98-105)

Los intermedios reactivos del oxígeno ejercen la señalización de funciones y modulan la transcripción del gen, particularmente para los cytokines favorable-inflamatorios. Puesto que los tioles exógenos así como endógenos podrían ser inhibidores potentes de la producción de cytokines, de los efectos de la N-acetilcisteína (NAC), el glutatión (GSH) y síntesis modulada de GSH en la producción del factor de necrosis de tumor (TNF) - alfa, interleukin (IL) - 6 e IL-8 por los macrófagos alveolares humanos (AMS) fueron evaluados, así como el papel potencial del agotamiento intracelular de GSH en el efecto de tioles exógenos. Estimularon al AMS con el lipopolysaccharide (LPS) y la producción del cytokine fue medida evaluando la expresión del ácido ribonucleico del mensajero (mRNA) y la secreción de la proteína. El agotamiento de GSH intracelular por el tratamiento con el sulphoximine del buthionine (BSO) alcanzó 45,2% después de 3 h y era casi completo en 24 H. Considerando que las 24 preincubaciones de h del AMS con la secreción LPS-inducida perceptiblemente creciente de BSO de la TNF-alfa y de IL-8, una preincubación de 3 h aumentaron solamente la producción LPS-estimulada de IL-8 (p<0.05). El tratamiento con el NAC y GSH no aumentó perceptiblemente el contenido intracelular de GSH incluso después una incubación de 48 h. La adición de GSH y NAC redujo perceptiblemente la secreción de la TNF-alfa (medio +/- SEM 21,2 +/- la inhibición 5 y 44,7 +/- 4,4%, respectivamente) así como LPS-indujo IL-6 e IL-8 (p<0.05). Semejantemente, el NAC inhibió la producción de TNF-alfa, de IL-6 y de IL-8 en el AMS GSH-agotado obtenido por el tratamiento previo de BSO. En conclusión, la acetilcisteína de la n y el glutatión inhiben la producción de factor-alfa de la necrosis del tumor, de interleukin-8 y de interleukin-6 por los macrófagos alveolares de una independiente del mecanismo del metabolismo del glutatión. Sin embargo, el agotamiento total del glutatión dentro de macrófagos alveolares aumenta perceptiblemente factor-alfa de la necrosis de la asistencia y la síntesis interleukin-8 mientras que no modula la secreción interleukin-6.

NAC/GLUTATIÓN **

188. Célula Prolif. El 2003 de oct; 36(5): 279-89. la N-acetilcisteína induce cambios beneficiosos en la progresión acinar del ciclo celular en el curso de pancreatitis aguda. Sevillano S, De Dios I, De La Mano AM, Manso mA. Departamento de fisiología y de farmacología. Universidad de Salamanca, Salamanca. España.

Los radicales libre de oxígeno (OFR) se producen en el curso de la pancreatitis aguda (AP). Además de efectos oxidativos perjudiciales, también están implicados en la regulación del crecimiento de la célula. El objetivo del actual estudio era examinar la relación entre la eficacia de la N-acetilo-l-cisteína (NAC) para prevenir la generación de OFR y los cambios en el modelo del célula-ciclo de células acinar en el curso del AP inducido en ratas por la obstrucción del conducto pancreático (PDO). El NAC (50 mg/kg) fue administrado 1 h antes y 1 h después de PDO. la medida Flujo-cytometric de la generación de OFR en células acinar fue realizada usando dihydrorhodamine como tinte fluorescente. La actividad de amilasa del plasma, el contenido pancreático del glutatión (GSH) y los niveles del plasma de la TNF-alfa también fueron medidos. La distribución de células acinar en las diversas fases del célula-ciclo era analizada en diversas etapas del AP por cytometry de flujo usando la coloración del yoduro del propidium. La administración del NAC redujo el agotamiento del contenido pancreático de GSH y previno la generación de OFR en células acinar de ratas con pancreatitis aguda PDO-inducida. Como consecuencia, el AP llegó a ser menos severo como reflejado por la mejora significativa de híper-amylasaemia y el mantenimiento de los niveles de la TNF-alfa del plasma en los valores no perceptiblemente diferentes de controles fueron encontrados. La administración del NAC inhibió la progresión de las fases del célula-ciclo, manteniendo las células acinar en estado quieto en los tiempos tempranos de PDO. La protección contra daño oxidativo por el tratamiento del NAC durante el AP temprano, permite la célula pancreática incorpore S-fase activamente en los estados avanzados, de tal modo permitiendo que las células acinar proliferen y previniendo la atrofia pancreática provocada por el AP PDO-inducido. Los resultados proporcionan pruebas que juego de OFR que un papel crítico en la progresión del célula-ciclo acinar organiza. La prevención de la generación de OFR de células acinar en ratas con el AP PDO-inducido con el tratamiento del NAC, no sólo protege el páncreas contra daño oxidativo pero también promueve los cambios beneficiosos en la progresión del ciclo celular que reducen el riesgo de atrofia pancreática.

189. Digestión. 2003; 68(1): 34-40. Epub 2003 29 de agosto. La N-acetilcisteína previene a Major Pathological Mechanisms de la pancreatitis aguda. Sevillano S, De La Mano AM, De Dios I, Ramudo L, Manso mA. Departamento de la fisiología y de la farmacología, universidad de Salamanca, Salamanca, España.

AIM: Para analizar la capacidad de la N-acetilcisteína (NAC) para prevenir los mecanismos patógenos intra-acinar importantes implicados en el desarrollo de la pancreatitis aguda (AP). MÉTODOS: El AP fue inducido por la obstrucción del conducto pancreático (PDO) en ratas. Algunos animales recibieron NAC (50 mg/kg) 1 h antes y 1 h después de PDO. Durante un período de 24 horas de PDO, la actividad de amilasa del plasma y el glutatión y los niveles pancreáticos del malondialdehído fueron medidos. Los niveles del Ca (2+) y la carga Cytosolic de la enzima (amilasa y tripsinógeno) en células acinar también eran analizados por cytometry de flujo, y el análisis histológico del páncreas fue realizado por microscopia electrónica. RESULTADOS: El NAC evitó el agotamiento del glutatión en las etapas tempranas del AP, de tal modo previniendo daño oxidativo pancreático, según lo reflejado por los niveles normales del malondialdehído. Limitando la tensión oxidativa, el tratamiento del NAC previno con eficacia la debilitación del homeostasis del Ca (2+) encontrado en células acinar del AP temprano hacia adelante, así protegiendo el páncreas contra daño. Además, cantidades más bajas de enzimas digestivas fueron acumuladas dentro de las células acinar. Este hallazgo, así como el hyperamylasemia perceptiblemente más bajo observado en estos animales, sugiere que el tratamiento del NAC palía el bloqueo de la exocitosis inducido por PDO. CONCLUSIÓN: Previniendo la tensión oxidativa en las etapas tempranas del AP, la administración del NAC evita que otros mecanismos patológicos del AP sean células acinar interiores desarrolladas, así paliando la severidad de la enfermedad. Copyright S. 2003 Karger AG, Basilea

190. J Hematol. 2003 mayo; 73(1): 26-32. Efectos de la N-acetilcisteína sobre la formación densa de la célula en anemia de células falciformes. Paso BS, Shartava A, paquete-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, SENIOR de Goodman. Departamento de molecular y de la biología celular, Universidad de Texas en Dallas, 2601 Floyd Road, estación FO 3,1, Richardson, TX 75083, los E.E.U.U. del correo. bpace@utdallas.edu

El grado al cual las células falciformes densas e irreversibles (ISCs) contribuyen a los episodios vaso-oclusivos en anemia de células falciformes sigue siendo confuso. La N-acetilcisteína (NAC) inhibe la célula densa y la formación del ISC en eritrocitos de la hoz in vitro y restaura niveles del glutatión hacia normal. Un ensayo clínico seleccionado al azar de doble anonimato de la fase II fue terminado para determinar la eficacia del NAC en la disminución de la célula densa y de la formación del ISC, y episodios vaso-oclusivos en anemia de células falciformes. Veintiuno temas con una historia por lo menos de dos episodios vaso-oclusivos por año y de células densas del 6% fueron alistados. Analizaban a cuatro grupos del tratamiento; El NAC en una dosis del magnesio 2.400 por día disminuyó las células densas del por ciento a partir de la 20,1 de +/- 2,9 a de 12,6 de +/- 2,1 (P < 0,05) y aumentó niveles del glutatión del glóbulo rojo a partir del 292,8 de +/- 74,5 a de 576,7 de +/- 155,1 (P < 0,05). Además, observamos una disminución de episodios vaso-oclusivos a partir de la 0,03 a 0,006 episodios por persona-días y del disminuidos en riesgo relativo a R = 0,39. Aunque el NAC no disminuyera perceptiblemente el número de ISCs, había una tendencia a baja en todas las dosis probadas. En resumen, la formación densa inhibida NAC de la célula, glutatión restaurado nivela hacia episodios vaso-oclusivos normales, y disminuidos en una dosis bien-tolerada del magnesio 2.400 por día. Para determinar la eficacia y la seguridad a largo plazo del NAC, un ensayo clínico de la fase III multicentro se requiere. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

191. J Obstet Gynecol. El 2003 de enero; 188(1): 203-8. Efecto protector de la N-acetilcisteína contra muerte fetal y el trabajo prematuro inducidos por la inflamación maternal. Buhimschi IA, CS de Buhimschi, Weiner CP. Departamento de obstetricia, de ginecología y de ciencias reproductivas, Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, Baltimore, Doctor en Medicina, los E.E.U.U. ibuhimsc@med.wayne.edu

OBJETIVO: Las infecciones sistémicas intrauterinas y maternales son causas propuestas del trabajo prematuro. La precocidad resultante se asocia al 75% de mortalidad infantil y al 50% de desventajas neurológicas a largo plazo. Presumimos que los radicales libres generados en granes cantidades durante una respuesta inflamatoria desplazan el equilibrio redox del fetomaternal a un estado oxidativo, comprometiendo el feto. Así, si nuestra hipótesis de funcionamiento es inactivación correcta, selectiva de radicales libres con la N-acetilcisteína (NAC), un antioxidante y un precursor del glutatión (GSH), mejoraría el resultado de las entregas prematuras asociadas a la inflamación. Probamos aspectos de esta hipótesis en un modelo animal del trabajo prematuro y del daño fetal (muerte). DISEÑO DEL ESTUDIO: El NAC (1 g/kg) fue administrado oral a los ratones C57Bl/6 inyectados intraperitoneal con el lipopolysaccharide de 10 microg (LPS) o la solución salina (CRL) el día 16 de gestación. El período de estado latente (tiempo de la inyección a la entrega del primer perrito) y la viabilidad fetal fueron registrados. Para discriminar entre un efecto de la precocidad de un efecto de la inflamación, y documentar cualquier mejora en supervivencia, los ratones fueron matados en 3, 6, y 16 horas después de la inyección. Los estados redox maternales y fetales fueron aproximados midiendo GSH hepático. RESULTADOS: Cada C57Bl/6 LPS-trató el ratón entregado prematuramente después de un período de estado latente perceptiblemente más corto (LPS: 16,8 horas [ci 15.9-17.6 del 95%] contra el CRL: 54,7 horas [ci 43.8-65.5 del 95%]). El NAC dobló el intervalo del estado latente de animales LPS-tratados a 35,2 horas (ci 21.0-49.2 del 95%). Los LPS solamente dieron lugar a un índice del 100% de parto muerto. El cincuenta y ocho por ciento de fetos era ya 16 horas muertas después de LPS. En cambio, los solamente 33% de fetos eran 16 horas muertas después de los LPS (P =.001) cuando el NAC fue dado. Los LPS fueron seguidos por una reducción en maternal (los LPS: 26,3 nmol/mg [ci 19.9-32.8 del 95%] contra el CRL: 41,3 nmol/mg [ci 34.7-47.9 del 95%, P <.01]) y GSH fetal (LPS: 19,7 nmol/mg [ci 11.7-27.8 del 95%] contra el CRL: 34,5 nmol/mg [ci 32.0-37.0 del 95%, P <.001]). Esta disminución fue invertida por NAC (NAC/LPS GSH maternal: 37,0 nmol/mg [ci 22.5-51.5 del 95%] y GSH fetal: 28,4 nmol/mg [ci 22.8-33.9 del 95%]). Importantemente, el hígado maternal GSH afectó supervivencia fetal. Madres de NAC/LPS con los perritos vivos 16 horas después de que los LPS tenían hígado perceptiblemente más alto GSH comparado con las madres de NAC/LPS cuyos murieron perritos in utero. De hecho, todos los ratones NAC-tratados cuyo GSH hepático excedió 20 nmol/mg tenían fetos vivos en 16 horas. CONCLUSIÓN: La inflamación maternal en los ratones C57Bl/6 da lugar a la tensión oxidativa asociada al agotamiento maternal y fetal de GSH. La tensión oxidativa daña a la independiente del feto de la precocidad. La restauración del equilibrio oxidativo maternal y fetal por el NAC protege el feto y reduce el índice de nacimiento prematuro.

192. J Toxicol rodea salud A. 2003 el 14 de febrero; 66(3): 223-39. el tratamiento previo de la N-acetilcisteína disminuye la cocaína y el hepatotoxicity endotoxina-inducido. Labib R, ms de Abdel-Rahman, Turkall R. Department de la farmacología y de la fisiología, Facultad de Medicina de New Jersey, Newark, New Jersey 07103-2714, los E.E.U.U.

La cocaína produce hepatotoxicity por un mecanismo que siga habiendo indefinido pero se ha ligado a su metabolismo oxidativo. La endotoxina (lipopolysaccharide, LPS) es también una causa bien conocida del daño hepático, y exposición a las dosis noninjurious de LPS aumenta la toxicidad de ciertas hepatotoxinas. Fue demostrado previamente que la exposición a las dosis noninjurious de LPS aumenta dramáticamente el hepatotoxicity cocaína-mediado (CMH). Este estudio fue conducido para investigar si el tratamiento previo con la N-acetilcisteína (NAC), un precursor del glutatión (GSH) y un agente antioxidante, inhibe la potenciación de los LPS de CMH. Por 5 días consecutivos, los ratones masculinos CF-1 eran NAC oral diario administrado (200 mg/kg) o salino estéril siguió una hora más adelante por la cocaína (20 mg/kg) o salino estéril. Cuatro horas que seguían la cocaína pasada o el tratamiento salino, los ratones fueron administrados 12 x 10(6) UE LPS/kg o salino estéril. Para la cocaína solamente y la cocaína y los grupos de los LPS, el tratamiento previo del NAC disminuyó perceptiblemente actividades de la aminotransferasa de la alanina de suero (ALT) y de la aminotransferasa del aspartato (AST) con la ausencia de lesiones hepáticas necróticas, indicando una reducción de la lesión del higado. Además, de todos los grupos pretratados con el NAC, la concentración hepática de GSH fue aumentada perceptiblemente, al igual que las actividades hepáticas y de la sangre del glutatión de la peroxidasa (GPx) y de la catalasa (CAT). En conclusión, los resultados demuestran que el tratamiento previo del NAC ejerció un efecto protector contra la potenciación de los LPS de CMH.

193. MED de Tohoku J Exp. El 2002 de oct; 198(2): 71-7. la N-acetilcisteína redujo el efecto del etanol sobre sistema antioxidante en plasma y tejido cerebral de la rata. Aydin S, Ozaras R, Uzun H, Belce A, Uslu E, Tahan V, Altug T, Dumen E, Senturk H. Department de la bioquímica, Facultad de Medicina de Cerrahpasa, Estambul, Turquía. aydinseval@yahoo.com

La administración crónica del etanol puede inducir una tensión oxidativa en el sistema nervioso central. La N-acetilcisteína (NAC) tiene propiedades antioxidantes; como donante sulphydryl, contribuye a la regeneración del glutatión y actúa con una reacción directa con los radicales de hidróxido. En este estudio investigamos un efecto beneficioso posible del NAC sobre algunos de los parámetros relacionados del radical libre. Veinticuatro ratas masculinas de Wistar fueron divididas adentro a tres grupos y dadas el etanol (grupo 1), etanol y NAC (grupo 2) y dextrosa isocalórica (grupo 3). El etanol y el NAC fueron dados intragastrically en las dosis de 6 g/kg/día y de 1 g/kg/día, respectivamente. Nuestros resultados muestran que la toma crónica del etanol saca estadístico aumento significativo en MDA y NINGUNOS niveles y disminución de niveles del CÉSPED y de GSH del plasma y del cerebro (p < 0,001). Niveles de GPx disminuidos en eritrocitos (p < 0,001). La actividad del CAT mostró la disminución significativa solamente de muestras del cerebro (p < 0,001). La administración del NAC restaura con eficacia los resultados antedichos a los niveles casi normales. Por lo tanto sugerimos que sean los radicales libres reactivos, por lo menos en parte, implicado en lesión etanol-inducida de neuronas y el NAC atenúe los efectos tóxicos del etanol sobre el sistema oxidante-antioxidante de plasma y de cerebro de la rata.

194. J Nutr. El 2002 de nov; 132(11): 3286-92. La suplementación de la N-acetilcisteína normaliza la activación nuclear lipopolysaccharide-inducida del kappaB del factor y la producción proinflammatory del cytokine durante la rehabilitación temprana de los ratones subalimentados de la proteína. Li J, Quan N, rebuzno TM. Departamento de la nutrición humana, escuela de la odontología, universidad estatal de Ohio, Columbus, OH 43210, los E.E.U.U.

La sensibilidad creciente al choque séptico se ha divulgado en pacientes subalimentados de la proteína. En este estudio, utilizamos un modelo de choque séptico animal para investigar efectos de los niveles del glutatión (GSH) sobre la activación nuclear del kappaB del factor (NFkappaB) y la producción proinflammatory del cytokine en la desnutrición de la proteína. Investigamos más lejos los mecanismos moleculares por los cuales la desnutrición de la proteína influenció respuestas inflamatorias. Los ratones CD-1 fueron alimentados por 3 semanas una dieta normal de la proteína (150 g/kg) o una dieta proteína-deficiente (5 g/kg), o por 2 semanas una dieta proteína-deficiente siguió por 1 semana de la suplementación de la N-acetilcisteína (NAC). El Lipopolysaccharide (LPS) fue inyectado intravenoso, y hígado fue recogido en 0, 15 el minuto, 1, 4, 24 y 48 h después de la administración de los LPS. La desnutrición de la proteína aumentó perceptiblemente la activación de NFkappaB y los niveles de la transcripción de sus genes rio abajo interleukin-1beta y de factor-alfa de la necrosis del tumor. La activación máxima de NFkappaB fue asociada inverso a los niveles de GSH (r = -0,939, P < 0,0001) pero correlacionada positivamente con el potencial de la reducción de GSH disulfide/2GSH (r = 0,944 P < 0,0001). Observamos el desplazamiento inusual del homodimer de NFkappaB p50/p50 que fue elevado perceptiblemente en tejido de ratones subalimentados de la proteína, junto con niveles máximos disminuidos de desplazamiento normal del heterodimer p65/p50. Interesante, los niveles del mRNA de IkappaB-alfa no fueron afectados por la desnutrición de la proteína. Sin embargo, la suplementación temprana del NAC a los ratones subalimentados de la proteína sin el abastecimiento con la proteína dietética restauró niveles de GSH y potencial de la reducción, y normalizó la activación de NFkappaB y la producción proinflammatory del cytokine. Tomados juntos, estos hallazgos proporcionan las pruebas que apoyan el papel de GSH en la activación de NFkappaB y la respuesta inflamatoria en la desnutrición de la proteína, y el uso del NAC en la rehabilitación temprana de la desnutrición de la proteína sin una dieta de alto valor proteico.

195. El papel protector de tioles contra citotoxicidad óxido-mediada nítrica en células murine del macrófago J774. Zamora R; Matthys KE; División Herman AG de la farmacología, facultad de la medicina, universidad de Amberes (UIA), Wilrijk-Amberes, Bélgica. diario europeo de zamora@uia.ua.ac.be farmacología (PAÍSES BAJOS) del 19 de febrero de 1997, 321 (1) p87-96,

El óxido nítrico (NO) desempeña un papel importante en la actividad citotóxica de macrófagos hacia las células del tumor y los patógeno microbianos. Investigamos si la alteración de los niveles intracelulares del tiol modula los efectos citotóxicos de diferente NINGUNOS donantes y lipopolysaccharide-indujimos NO en la célula murine lin J774A.1 del macrófago. El S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe compuesto de Ninguno-liberación causó una pérdida significativa de la concentración-dependen t de viabilidad de los macrófagos solamente bajo condiciones glucosa-limitadoras. El efecto citotóxico de S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe fue prevenido por el NINGÚN limpiador 2 (4-carboxyphenyl) - 4,4,5,5-tetramethylimidaz oline-1-oxyl-3-oxide (carboxy-PTIO). Agotamiento del glutatión total antes de la exposición a la viabilidad posterior S-nitrosa-N-ACETYLPENICILLAMINe de la célula de la disminución mientras que el tratamiento previo con N-acetilcisteína era protector. Comparando concentraciones equimolares de diverso NINGUNOS donantes incluyendo S-nitrosoglutathione, la S-nitrosocisteína y el clorhidrato del morpholino-sydnonimine 3, citotoxicidad aparecían ser relacionados con la estabilidad relativa del compuesto de la prueba. La orden de la estabilidad y la orden de la potencia para la matanza de la célula eran S-nitrosoglutathione > S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINe > S-nitrosocisteína de = clorhidrato del ine 3 morpholino-sydnonim. El estímulo de los macrófagos con lipopolysaccharide e interferón-gamma dio lugar a lesión dosis-dependiente de la célula y a NINGUNA producción. El agotamiento del glutatión antes del estímulo disminuyó considerablemente viabilidad del macrófago así como la NINGUNA producción. En contraste con el efecto protector sobre lesión S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINE-mediada, el tratamiento previo con N-acetilcisteína no influenció la citotoxicidad lipopolysaccharide-mediada. Estos resultados demuestran que (a) la reducción en la disponibilidad de la glucosa y del glutatión intracelular hace las células más vulnerables a los efectos citotóxicos de NINGUNOS donantes, (b) en este modelo de la citotoxicidad, duradero NINGUNOS donantes eran más citotóxicos que efímero NINGUNOS donantes, (c) los efectos diferenciados de la N-acetilcisteína sobre ayuda lipopolysaccharide-mediada S-nitroso-N-ACETYLPENICILLAMINE-inducida y bacteriana de la citotoxicidad la existencia de la otra especie tóxica diferente de NINGÚN o de compuestos Ninguno-relacionados con una actividad citotóxica potente en macrófagos immunostimulated, y (d) otros tioles sin proteínas como la N-acetilcisteína puede substituir para el glutatión como componente importante del sistema de defensa antioxidante celular.

196. MED 1995 de Surg de los lasers; 16(4): 359-67 efecto de la N-acetilcisteína sobre fotosensibilidad Photofrin-inducida de la piel en pacientes. Bala P, van Mansom I, van Tinteren H, Stewart FA, división de van Zandwijk N de la oncología médica, el instituto holandés Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam del cáncer.

FONDO Y OBJETIVO: Uno de los efectos secundarios principales de la terapia fotodinámica (PDT) que emplean Photofrin como el activador es fotosensibilidad aumentada de la piel. El mecanismo básico en daño de PDT se cree para ser la formación de oxígeno de la camiseta y de especie radical. la N-acetilcisteína (NAC) aumenta niveles del glutatión y se sabe para prevenir la patología sacada por los radicales y especie reactiva. ESTUDIO DESIGN/MATERIALS Y MÉTODOS: El NAC fue probado en un estudio seleccionado al azar, abierto de la etiqueta para su efecto protector sobre fotosensibilidad de la piel. Veintisiete pacientes trataron con PDT para el cáncer de pulmón obstructor central o el cáncer del esófago recibió o “temprano” o “retrasó” el NAC, comenzando 5 o 10 días después de Photofrin, en una dosis del magnesio 3 x 600 por el día por 5 días. La luz, obtenida de una lámpara del halógeno (tarifa 200 mW.cm - 2 del fluence) fue utilizada para iluminar los remiendos de la piel de 2,5 cm2s en 50 J.cm de la parte posterior (10, 25, y - 2). La respuesta de piel fue medida usando un sistema de calificación visual y midiendo la rojez usando un metro de la reflexión. RESULTADOS: Las respuestas de piel variaron de ningunos cambios en 10 J.cm - 2 a la rojez con el edema en las energías de 50 J.cm - 2. En ausencia de edema, las medidas con el metro de la reflexión aparecían ser más sensibles que anotar visual. CONCLUSIÓN: En un número limitado de pacientes, había una tendencia para la sensibilidad disminuida después de NAC, pero el análisis estadístico no pudo mostrar ningún efecto protector significativo de este curso corto del NAC.

197. La utilización de la N-acetilcisteína y de 2 oxothiazolidine-4-carboxylate por los hepatocitos de la rata es limitada por su índice de absorción y de conversión a la cisteína. Bancos frecuencia intermedia; División de ciencias alimenticias, Cornell University, Ithaca, NY 14853 de Stipanuk Mh. Diario nutrición (ESTADOS UNIDOS) de marzo de 1994, 124 (3) p378-87

la N-Acetilo-L-cisteína (NAC) y L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate (OTC) se convierten enzimático a la cisteína y se han utilizado para estimular síntesis hepática del glutatión. Usando los hepatocitos aislados de las ratas de Sprague-Dawley y de los substratos masculinos 35S-labeled, la absorción y el metabolismo de estos precursores de la cisteína fueron medidos y comparados con ésas para las células proporcionadas una cantidad equimolar de cisteína. La cisteína fue utilizada más rápidamente que el NAC o OTC para la producción del sulfato y del taurino y más rápidamente que OTC para la producción del glutatión. la N-Acetilo-L-cisteína sí mismo fue tomada lentamente por los hepatocitos, pero el deacetylation del NAC a la cisteína parecía ocurrir extracellularly. La utilización de OTC parecía ser limitada por un de tarifa reducida de la absorción y reducir la conversión intracelular a la cisteína. El índice de acumulación del glutatión [35S] de OTC bajo fue comparado a ése de otros substratos, pero la producción del glutatión explicó el 78% del metabolismo medido de OTC. Aunque el índice de acumulación del glutatión [35S] fuera similar para los hepatocitos incubados con la cisteína [35S] o [35S] el NAC, la síntesis del glutatión explicó un porcentaje más alto del metabolismo del NAC que del metabolismo de la cisteína (62-81% contra el 46%). La distribución preferencial evidente de OTC y del NAC al glutatión contra el taurino y el sulfato se puede explicar en parte por un más de tarifa reducida de la disponibilidad del substrato, pero otro mecanismo desconocido también aparece favorecer la conversión del NAC al glutatión.

198. N-acetilcisteína: un nuevo acercamiento a la terapia anti-VIH. Roederer M; Interruptor de Ela; Staal FJ; LA de Herzenberg; Departamento del LA de Herzenberg de genética, Stanford University, CA 94305. Investigación SIDA y retroviruses (ESTADOS UNIDOS) febrero de 1992 humano, 8 (2) p209-17,

Varios investigadores han implicado el agotamiento del glutatión (GSH) y la producción de intermedios reactivos del oxígeno (Rois) en la regulación del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Hemos mostrado directamente que la N-acetilcisteína (NAC) bloquea la expresión del VIH en modelos crónicos y agudos de la infección, y réplica del VIH en células mononucleares de la sangre periférica normal. El NAC es un profármaco de la cisteína que mantiene niveles intracelulares del tiol durante la tensión oxidativa y llena GSH agotado. El efecto antivirus observado del NAC es debido a la inhibición del estímulo viral por Rois, que se producen en respuesta a cytokines inflamatorios. También hemos mostrado que los individuos VIH-infectados han disminuido niveles intracelulares de GSH en sus células de T de circulación. Puesto que GSH es la protección principal contra la producción de Rois, presumimos que la disminución observada es debido a una tensión oxidativa crónica inducida por la exposición continua a los niveles elevados de cytokines inflamatorios. Junto, estos resultados proporcionan un análisis razonado para los ensayos clínicos que prueban la eficacia de drogas de GSH-abastecimiento tales como NAC en el tratamiento de AYUDAN. El NAC es diferente que muchas otras drogas antivirus en que inhibe el estímulo anfitrión-mediado de la réplica viral que se presenta en inmunorespuestas normales, y puede de tal modo ampliar estado latente. Además, inhibe la acción de los cytokines inflamatorios que pueden mediar caquexia, de tal modo mencionando la posibilidad que puede aliviar el perjudicial perdiendo eso acompaña la última etapa AYUDA. (131 Refs.)

199. Metabolismo del glutatión y su papel en Hepatotoxicity Deleve, Laurie y Kaplowitz, Neil University de California meridional, división de gastroenterología y de enfermedades del higado, 1975 avenida zonal, Los Ángeles, CA 90033, U.S.A. Pharmacologic Therapy, 1991; 52:287-305

El glutatión es importante en la desintoxicación de radicales libres y de los radicales tóxicos del oxígeno, del intercambio del tiol-disulfuro, y del almacenamiento de la cisteína transferida. Aparece ser especialmente importante en órganos con la exposición a las toxinas exógenas tales como el hígado, el riñón, el pulmón y los intestinos. El glutatión mitocondrial celular es la defensa principal contra la tensión oxidativa fisiológica generada por la respiración celular. Se observa que muchas drogas son desintoxicadas por el glutatión. Un ejemplo de un uso terapéutico con el glutatión es el uso de la N-acetilcisteína, que es un antídoto para la toxicidad del acetaminophen. N- la acetilcisteína tiene la capacidad de aumentar el glutatión hepático bajo condiciones agotadas, aunque en condiciones normales la N-acetilcisteína no aumentará el glutatión total. Aparece ser un sistema de control de la reacción. La disponibilidad del glutatión en los diversos tejidos es determinada por el hígado y el riñón que sintetizan y lanzan el glutatión y precursores del glutatión en el plasma.

NEUROPATÍA **

200. J Neurochem. El 2000 de sept; 75(3): 946-53. la muerte celular apoptotic Cisplatin-inducida en neuronas híbridas del ratón es bloqueada por los antioxidantes con la supresión de la acumulación cisplatin-mediada de p53 pero no de Fas/Fas ligand. Parque SA, Choi KS, explosión JH, Huh K, Kim SU. Departamento de neurología, Facultad de Medicina de la universidad de Ajou, Suwon, Corea.

El tratamiento de siguiente del cisplatin de la neuropatía periférica es un factor de limitación importante en quimioterapia del cisplatin de enfermos de cáncer. Investigamos la neuropatía subyacente del cisplatin del pathomechanism usando una variedad de células híbrida de la neurona-neuroblastoma del ganglio de raíz dorsal del ratón (N18D3) desarrollada en nuestro laboratorio. La fragmentación de la DNA, una característica del apoptosis, fue inducida en neuronas híbridas después del tratamiento con cisplatin. La acumulación de p53, Fas, y de ligand (Fas-L) también fue demostrada Fas en estas neuronas. Preincubación con la N-acetilcisteína (NAC), un precursor del glutatión, apoptosis cisplatin-inducido bloqueado totalmente, mientras que Trolox, un análogo de la vitamina E, bloqueado le parcialmente. la acumulación Cisplatin-inducida p53 fue suprimida por el tratamiento del NAC, mientras que la acumulación p53 fue retrasada por el tratamiento de Trolox. En cambio, ni el NAC ni Trolox mostró cualquier efecto inhibitorio sobre cisplatin-inducido acumulación Fas/de Fas-L. Estos resultados sugieren que los efectos neuroprotective de antioxidantes contra neurotoxicidad cisplatin-inducida en neuronas híbridas sean mediados principalmente con la inhibición de la acumulación p53 pero no de la acumulación Fas/de Fas-L por estos antioxidantes.

201. El EUR J Clin invierte. El 1996 de agosto; 26(8): 698-706. Efectos de la N-acetilo-L-cisteína dispensadora de aceite sulphydryl sobre daño de siguiente del helada de la conducción, de la perfusión, de la maduración y de la regeneración del nervio en ratas diabéticas. Ame A, chaveta mA, NE de Cameron. Departamento de ciencias biomédicas, universidad de Aberdeen, Reino Unido.

Los déficits periféricos de la velocidad de la conducción del nervio en ratas diabéticas dependen de la perfusión disminuida del nervio, que se puede relacionar con la actividad creciente del radical libre y la protección endógena empeorada por los redox del glutatión completa un ciclo. Estudiamos el efecto del tratamiento con la N-acetilo-L-cisteína del precursor del glutatión sobre la conducción, el flujo de sangre, la maduración y la regeneración del nervio. Dos meses de diabetes en ratas maduras causaron los déficits del 20% y del 48% en velocidad ciática de la conducción del motor y el flujo de sangre endoneurial, respectivamente, que fueron corregidos en gran parte por el tratamiento de la N-acetilo-L-cisteína durante el segundo mes. En ratas nondiabetic jovenes, la velocidad ciática de la conducción del motor aumentó en el 31% durante 6 semanas. La diabetes partió en dos la tarifa de la maduración de la velocidad de la conducción, no obstante el tratamiento de la N-acetilo-L-cisteína permitió un modelo normal del desarrollo. Después de 1 mes de diabetes tratada o no tratada, el nervio ciático estaba lesionado por una punta de prueba nitrógeno-refrescada líquido. La distancia Myelinated de la regeneración de la fibra, resuelta electrophysiologically, fue reducida por 12,2% con diabetes; esto fue prevenida por el tratamiento de la N-acetilo-L-cisteína. Así, los datos subrayan la importancia de cambios radical-mediados libres en la etiología de la neuropatía diabética experimental.

202. Inhibición del desarrollo de la neuropatía periférica en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas con N-acetilcisteína. Sagara M, Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department de la medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Tohoku, Sendai, Japón. Diabetologia el 1996 de marcha; 39(3): 263-9

la N-acetilcisteína (NAC) es un precursor de la síntesis del glutatión (GSH), un limpiador del radical libre y un inhibidor de la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF). Porque estas funciones pudieron ser beneficiosas en complicaciones diabéticas, en este estudio examinamos si el NAC inhibe la neuropatía periférica. La velocidad de la conducción del nervio de motor (MNCV) fue disminuida perceptiblemente en las ratas streptozotocin-inducir-diabéticas de Wistar comparadas a las ratas del control. La administración oral del NAC redujo la disminución de MNCV en ratas diabéticas. El análisis estructural del nervio sural divulgó la reducción significativa de las fibras que experimentaban arrugar del myelin y la inhibición de la atrofia myelinated de la fibra en ratas diabéticas NAC-tratadas. El tratamiento del NAC no tenía ningún efecto sobre niveles de la glucosa en sangre o sobre la glucosa del nervio, el sorbitol y el contenido del campo, mientras que corrigió los niveles disminuidos de GSH en eritrocitos, los niveles crecientes del peróxido del lípido en plasma y la actividad lipopolysaccharide-inducida creciente de TNF en los sueros de ratas diabéticas. Así, el NAC inhibió el desarrollo de anormalidades funcionales y estructurales del nervio periférico en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas.

TENSIÓN OXIDATIVA **

203. Neurobiol SID. El 2003 de agosto; 13(3): 213-21. La disfunción mitocondrial debido a la dismutasa del superóxido del cobre/del cinc del mutante asociada a esclerosis lateral amiotrófica es invertida por la N-acetilcisteína. Beretta S, Sala G, Mattavelli L, Ceresa C, Casciati A, A ferri, TA de Carri, Ferrarese C. Department de la neurología y de las tecnologías biomédicas, universidad de Milano-Bicocca, San Gerardo Hospital, vía Donizetti, 106, 20052, Monza (MI), Italia.

Divulgamos que la expresión de la dismutasa del superóxido del cobre/del cinc del mutante G93A (SOD1), asociada a esclerosis lateral amiotrófica familiar, causamos específicamente una disminución de la tarifa de la reducción de MTT y de niveles del ATP y un aumento en la producción reactiva cytosolic y mitocondrial de la especie del oxígeno (ROS) en las células humanas del neuroblastoma SH-SY5Y comparadas a las células overexpressing el salvaje-tipo SOD1 y las células untransfected. La exposición a la N-acetilcisteína baja la producción del ROS y análisis funcionales mitocondriales de las devoluciones a los niveles de control. No hay agregados grandes de SOD1 humano perceptibles bajo condiciones básicas del crecimiento en variedades de células investigadas unas de los. Después de la inhibición proteasome de la actividad, los agregados SOD1 se pueden detectar exclusivamente en las células G93A-SOD1, aunque por sí mismo no aumentan la muerte celular comparada a las variedades de células del control. Nuestros hallazgos indican que el homeostasis mitocondrial es afectado por el mutante SOD1-generated ROS independientemente de la formación de agregados y que esta alteración es invertida por los antioxidantes.

204. Los productos finales avanzados del glycation cambian la situación redox del glutatión en células humanas del neuroblastoma de SH-SY5Y por un mecanismo del dependiente del peróxido de hidrógeno.

Deuther-Conrado W, Loske C, Schinzel R, Dringen R, Riederer P, masca la biología celular de G. Neuroimmunological, centro interdisciplinario de la investigación clínica (IZKF) Leipzig, Johannisallee 30a, 04103, Leipzig, Alemania

Neurosci Lett 2001 12 de octubre; 312(1): 29-32

La reacción de proteínas con los azúcares reductores lleva a la formación de “avanzó los productos finales del glycation” (las edades). Acumulan en cerebro de la enfermedad de Alzheimer cerca de placas del beta-amiloide. Las edades son citotóxicas por un mecanismo que implica la especie reactiva del oxígeno, que implica que ella podría comprometer la situación de los redox del glutatión. En este estudio, mostramos que las edades (BSA-AGE y beta-amiloide-EDAD) aumentan persistente el ratio de oxidado al glutatión reducido de una manera de la dosis y dependiente del tiempo en células del neuroblastoma de SH-SY5Y. El nivel de glutatión oxidado consideró a 10-14% y persistió para hasta 24 h en presencia de edades añadidas. En cambio, los péptidos sin modificar Abeta (1-40) del beta-amiloide y Abeta (25-35) no tenían ningún efecto significativo sobre la situación de los redox del glutatión. El aumento Edad-inducido en el glutatión oxidado se podría prevenir por la N-acetilcisteína radical de los limpiadores, el ácido alfa-lipoico y el 17beta-estradiol o por el uso de la catalasa, indicando que la producción del peróxido del superóxido y de hidrógeno preceda el agotamiento Edad-mediado del glutatión reducido.

205. Neoplasia. DEC 1999; 1(6): 544-56. inhibición de p53-independent de la proliferación y p21 (WAF1/Cip1) - inducción modulada de la muerte celular por los antioxidantes N-acetilcisteína y la vitamina E. Nargi JL, Ratan RR, grifo DE. Departamento de microbiología y de inmunología moleculares, escuela de la Universidad John Hopkins de la higiene y salud pública, Baltimore, Doctor en Medicina 21205, los E.E.U.U.

Las pruebas epidemiológicas han sugerido una asociación entre las dietas ricas en antioxidantes y los riesgos disminuidos de diversos tipos de cáncer. Los mecanismos propuestos para los efectos protectores de antioxidantes han implicado la inhibición del daño radical-mediado libre de la DNA. Los datos recientes sugieren que los antioxidantes puedan prevenir o eliminar las células cacerígenas con su capacidad de inhibir la proliferación o de inducir la muerte celular programada (PCD). Para comenzar a identificar los factores reguladores de la muerte celular del ciclo celular e implicados en la detención de crecimiento antioxidante-inducida y PCD, hemos estudiado las células colorrectales del carcinoma (CRCs) que diferencian en la expresión de la proteína p53 del supresor del tumor, y del inhibidor cyclin-dependiente p21 (Waf1/Cip1) de la cinasa (CDK). Los antioxidantes, la N-acetilcisteína (NAC) y la vitamina E inhibieron la proliferación de una manera de p53-independent sin afectar a viabilidad de la célula o indujeron muerte celular. La detención de crecimiento no fue asociada al upregulation de los inhibidores p21 (Waf1/Cip1), p18 (ink4c) o p16 (ink4a) de CDK, pero fue asociada a una disminución de la especie reactiva del oxígeno (ROS). En contraste con observaciones anteriores, la ausencia de p21 (Waf1/Cip1) aumentó la susceptibilidad de CRCs PCD antioxidante-inducido. El NAC disminuyó niveles de fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb) en todas las células probadas, pero el Rb fue hendido solamente en las células que experimentaron muerte NAC-inducida. Aunque el NAC disminuyera el ROS en todas las células estudiado, las variedades de células en las cuales PCD ocurrió tenían niveles más altos de la línea de fondo de ROS que las variedades de células en las cuales la proliferación fue bloqueada. Estas observaciones sugieren que expresión de p21 (Waf1/Cip1) y los niveles básicos de ROS son determinantes importantes del resultado después de tratamiento antioxidante.

206. Biol 1997 de Arterioscler Thromb Vasc mayo; 17(5): 969-78 regulación de la expresión del receptor del limpiador en células musculares lisas por la cinasa de proteína C: un papel de la tensión oxidativa. Mietus-Snyder M, Friera A, vidrio CK, pitas CON REFERENCIA al instituto de Gladstone de la enfermedad cardiovascular, San Francisco, CA 94141-9100, los E.E.U.U.

Los ésteres de Phorbol aumentan la expresión del mRNA del limpiador-receptor y la actividad del receptor en las células musculares lisas (SMCs). Nuestros actuales resultados demuestran que la activación de la cinasa de proteína C (PKC) media este aumento en la expresión del receptor. Esta conclusión se basa en los hallazgos que (1) los ésteres del phorbol indujeron el desplazamiento de la PKC-alfa del cytosol a la fracción de la membrana; (2) los inhibidores de PKC bloquearon el efecto de los ésteres del phorbol sobre la expresión del receptor; diacylglycerol (de 3), un agonista fisiológico de PKC, actividad aumentada del limpiador-receptor; y (4) en el ser humano cotransfected SMCs, la PKC-alfa constitutivo activa estimuló la expresión de un gen del reportero bajo control del promotor del limpiador-receptor. El tratamiento del éster de Phorbol de SMCs aumentó el oxígeno reactivo intracelular, y el aumento en actividad del receptor fue reducido el 30% por la cisteína antioxidante del N-acetilo (NAC), sugiriendo un papel del oxígeno reactivo en la regulación éster-mediada phorbol del receptor. Además, el tratamiento directo de SMCs con especie reactiva del oxígeno aumentó actividad del limpiador-receptor. En el conejo SMCs, 100 micromol/L H2O2 solamente aumentaron levemente el limpiador-receptor mRNA y la expresión de la proteína. En la combinación, el vanadate de 100 micromol/L H2O2 y de 10 micromol/L, que promueve la formación de OH y aumenta la inhibición de la fosfatasa de la tirosina de la proteína por H2O2, aumentó la expresión del mRNA del limpiador-receptor 25 veces en el conejo SMCs y ocho veces en el ser humano SMCs. El NAC redujo el efecto de H2O2 y del vanadate por el 93%. El aumento en la expresión del limpiador-receptor de SMC ocurre en el nivel de transcripción del gen. La semivida del mRNA del receptor era sin cambios después del tratamiento con los ésteres o el oxígeno reactivo (aproximadamente 14,5 horas) del phorbol, y la inducción por los ésteres del phorbol aumentó la transcripción del mRNA del limpiador-receptor de SMC, según lo determinado en nuclear funcionamiento-en análisis. Los cytokines y los factores de crecimiento múltiples que contribuyen a la generación de especie reactiva del oxígeno están presentes en lesiones ateroscleróticas. Estos factores pueden todos contribuir al upregulation de la actividad del limpiador-receptor de SMC y por lo tanto a la formación de células de la espuma del músculo liso.

207. Riñón internacional. El 1994 de agosto; 46(2): 388-95. El glutatión intracelular influencia la generación del colágeno por las células mesangial. Shan Z, moreno D, Satriano J, Silbiger S, Schlondorff D. Department de la medicina, Albert Einstein College de la medicina, Bronx, Nueva York.

El estado redox celular se altera en varias condiciones patológicas, incluyendo diversas formas de lesión y de diabetes glomerulares. Por ejemplo, la glucosa, vía el camino del fosfato de la pentosa genera NADPH, que mantiene el glutatión (GSH) (parte de un sistema de reducción intracelular importante) en su estado reducido. GSH a su vez influencia la actividad de los factores de la transcripción en la expresión génica. Por lo tanto examinamos si los cambios en GSH celular influencian síntesis total del colágeno y los niveles del mRNA para el colágeno I, el colágeno IV y TGF-beta en SV-40 transformó las células mesangial del ratón (bujía métrica) mantenidas en medios de la glucosa de 5 o 25 milímetros. GSH intracelular total fue aumentado en la N-acetilcisteína (NAC; 10 milímetros) o disminuido con el sulfoximine del buthionine del inhibidor de la síntesis de GSH (BSO; 0,2 milímetros) en la bujía métrica. El NAC aumentó la incorporación 3H-proline en la proteína colagenasa-sensible mientras que BSO la disminuyó bajo ambas condiciones de la glucosa. La presencia de BSO no invirtió la síntesis creciente del colágeno considerada en las células estimuladas NAC. El análisis septentrional de la mancha blanca /negra mostrado aumentó los niveles del mRNA para el colágeno I, colágeno IV y TGF-beta en las células crecidas en la alta glucosa (25 milímetros). El NAC aumentó el mRNA para los tres compuestos mientras que BSO solamente no tenía ningún efecto sobre estos niveles del mRNA. Sin embargo, BSO invirtió los niveles crecientes del mRNA para el colágeno I, IV y TGF-beta vistos en presencia del NAC. Estos hallazgos sugieren que el estado redox celular pueda influenciar la transcripción del gen en la bujía métrica, y pueden tener implicaciones en la explicación de alteraciones lesión-asociadas de la generación mesangial de la matriz.

DIVERSO **

208. MED del cuidado de la J Respir Crit. El 1996 de junio; 153 (6 pintas 1): 1875-9. la N-acetilcisteína inhibe la pérdida de función del diafragma en ratas streptozotocin-tratadas. Hida W, Shindoh C, Satoh J, Sagara M, Kikuchi Y, Toyota T, Shirato K. Primer departamento de medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Tohoku, Sendai, Japón.

Examinamos si el streptozotocin (STZ) - ratas diabéticas inducidas tenemos una debilitación en contractilidad del diafragma, y si es así si la N-acetilcisteína (NAC), un antioxidante no específico, previene esta debilitación. Primero, la contractilidad del diafragma, evaluada por relaciones de la tensión-frecuencia y la cinética de la contracción nerviosa en diafragma in vitro pelan preparaciones de las ratas de Wistar, fueron obtenidas el los días 3 y 7 después de la administración de STZ de 30 o 60 mg/kg del peso corporal, y comparadas con la del grupo de control. En segundo lugar, el NAC en 500 mg/kg del peso corporal o la solución del vehículo fue administrado oral cada día en las ratas tratadas con STZ en 60 mg/kg del peso corporal, y la función del diafragma el día 7 después de comenzar el tratamiento del NAC fue comparada entre el control del vehículo y los grupos STZ-tratados. Encontramos que la función del diafragma en las ratas STZ-tratadas, que tenían hiperglucemia, disminuyó de una manera de la dosis y dependiente del tiempo. El NAC inhibió la disminución de la contractilidad del diafragma en ratas STZ-tratadas sin la reducción de la glucosa en sangre. Estos hallazgos sugieren que la pérdida de función del diafragma en ratas diabéticas STZ-inducidas no esté relacionada directamente con la hiperglucemia. Los datos son constantes con alteraciones secundarias de la señalización normal o de los cambios del cytokine en el estado redox de la célula, que se podría afectar por el tratamiento del NAC.

209. Efectos de la N-acetilcisteína en el choque endotóxico Bakker J.; Zhang H.; Depierreux M.; Van Asbeck S.; Vincent J. - L. Departamento de cuidados intensivos, Erasme University Hospital, ruta de Lennik 808, diario de B-1070 Bruselas Bélgica del cuidado crítico (J. CRIT. CUIDADO) (Estados Unidos) 1994, 9/4 (236-243)

Propósito: El lanzamiento de radicales libre de oxígeno se ha implicado en alteraciones vasculares y del miocardio periféricas del choque séptico. la N-acetilcisteína (N-CA), un substrato para la producción de glutatión, tiene efectos antioxidantes potentes. Como nitrosotiol, puede también mejorar el flujo de sangre capilar. Estudiamos los efectos de la N-CA en un modelo del perro del choque endotóxico. Métodos: Diez anestesiados con pentobarbital, los perros mecánicamente ventilados fueron asignados aleatoriamente para recibir la N-CA (dosis de ataque de 150 mg/kg sobre 1 hora, seguida por la dosis del mantenimiento de 20 mg/kg.h) o D5W. Después de la dosis de ataque, cada perro recibió 3 mg/kg de la endotoxina de Escherichia Coli intravenoso. Después de 30 minutos, la infusión salina fue comenzada para restaurar y para mantener presiones de relleno de la línea de fondo. Resultados: La dosis de ataque de la N-CA aumentó Doinf 2 perceptiblemente (a partir de 661 +/- 54 a 914 +/- 190 mL/min, de P < .05), pero Voinf 2 seguía siendo estable. Después de la administración de la endotoxina, el desafío flúido restauró volumen cardiaco a la línea de fondo, en ambos grupos. La hemoglobina y, así, Doinf 2 eran levemente más bajos en los perros N-CA-tratados, pero Voinf 2 era similar en ambos grupos. En el final del estudio, Oinf 2ER era perceptiblemente más alto en los perros N-CA-tratados que en los perros del control. Los niveles del lactato de la sangre cayeron más rápidamente en los perros N-CA que en los perros del control. Los niveles del lactato de la sangre volvieron a normal en los perros N-CA pero no en los perros del control. El factor de necrosis de tumor (TNF) también disminuyó perceptiblemente en los perros N-CA pero seguía elevado en los perros del control. Conclusión: Estos datos indican que la administración N-CA en choque endotóxico está tolerada bien, pueden aumentar disponibilidad del oxígeno a los tejidos, y se asocian a una atenuación del lanzamiento de TNF.

210. [Significación de concentraciones urinarias de la S-bencílico-N-acetilcisteína (S-BMA) en los temas expuestos al tolueno] Imbriani M; Ghittori S; Cavalleri un Dipartimento di Medicina Preventiva, di Pavía del dell'Universita de Occupazionale e di Comunita. G Ital Med Lav Ergon (ITALIA) octubre-diciembre de 1999, 21 (4) p329-33,

El tolueno es un solvente extensamente difuso para los aceites, resinas, caucho y pinturas, solamente o como componente importante en una mezcla; en el ambiente industrial está actualmente presente en las concentraciones de PPM. El tolueno se puede absorber vía los pulmones o vía la piel. La absorción del tolueno vía la inhalación se relaciona con el nivel de exposición así como el nivel de actividades de trabajadores. Absorbido una vez en el cuerpo, el tolueno se metaboliza en hombre al ácido benzoico, seguido por la conjugación catalizada P450 hepática de la glicocola del citocromo para formar el ácido hipúrico. Las pequeñas cantidades aparecen relativamente en orina como el o-cresol y p-cresol donde ocurren como derivado del glucoronide y del sulfato. Solamente una fracción de menor importancia del solvente inhalado se conjuga con el glutatión con la producción de la S-bencílico-N-acetilcisteína (S-BMA). Varios indicadores biológicos se han propuesto para la exposición de evaluación del tolueno en el lugar de trabajo. Éstos incluyen el ácido hipúrico urinario, el tolueno en sangre, el tolueno en la respiración, el o-cresol en orina y el tolueno en orina. Examinamos a un grupo de 18 trabajadores expuestos profesional al tolueno, determinando las concentraciones de tolueno en aire ambiente y de S-BMA en orina. Todas las muestras de orina fueron recogidas en el extremo del cambio de trabajo. La excreción renal de S-BMA mostró correlaciones altamente significativas con datos ambientales y con los otros parámetros establecidos del control biológico del tolueno. La concentración mediana del aire ambiente era 15,7 PPM que se extendían a partir del 2,9 a 70,3 PPM, la concentración mediana de S-BMA era creatinina de 16,0 micrograms/g. S-BMA era perceptible en muestras de orina de un grupo de control de 87 temas expuestos no profesional al tolueno. La mayor parte de los temas no expuestos mostraron valores de S-BMA más bajo no se encontró la creatinina de 10 micrograms/g en fumadores y en no fumadores y ninguna diferencia significativa en las muestras (20) recogidas en tres intervalos durante un día. El nuestro encontrar indica más lejos que el metabilito S-BMA podría ser marcador de la exposición profesional del tolueno.

211. Br MED J. 1976 2 de octubre; 2(6039): 790-1. Íleo de Meconium equivalente en adultos con la fibrosis quística del páncreas: un informe de seis casos. Hodson YO, MB de Mearns, listón JC.

Once episodios “del equivalente del íleo del meconium” se han considerado en seis adultos con la fibrosis quística del páncreas. Trataron a tres pacientes inicialmente quirúrgico; uno murió y los otros dos desarrollaron infecciones de pecho postoperatorias serias. Seis episodios fueron tratados con éxito médicamente con acetilcisteína oral y por el enema, la succión nasogastric, y líquidos intravenosos. La operación debe ser evitada si es posible, y el tratamiento del mantenimiento con acetilcisteína puede ser necesario prevenir recaída.

212. Efectos de la N-acetilcisteína en choque endotóxico. Bakker J; Zhang H; Depierreux M; van Asbeck S; Departamento de Vincent JL de cuidados intensivos, Erasme University Hospital, universidad libre de Bruselas, Bélgica. Diario cuidado (ESTADOS UNIDOS) de diciembre de 1994 crítico, 9 (4) p236-43,

PROPÓSITO: El lanzamiento de radicales libre de oxígeno se ha implicado en alteraciones vasculares y del miocardio periféricas del choque séptico. la N-acetilcisteína (N-CA), un substrato para la producción de glutatión, tiene efectos antioxidantes potentes. Como nitrosotiol, puede también mejorar el flujo de sangre capilar. Estudiamos los efectos de la N-CA en un modelo del perro del choque endotóxico. MÉTODOS: Diez anestesiados con pentobarbital, los perros mecánicamente ventilados fueron asignados aleatoriamente para recibir la N-CA (dosis de ataque de 150 mg/kg sobre 1 hora, seguida por la dosis del mantenimiento de 20 mg/kg.h) o D5W. Después de la dosis de ataque, cada perro recibió 3 mg/kg de la endotoxina de Escherichia Coli intravenoso. Después de 30 minutos, la infusión salina fue comenzada para restaurar y para mantener presiones de relleno de la línea de fondo. RESULTADOS: La dosis de ataque de la N-CA aumentó DO2 perceptiblemente (a partir de 661 +/- 54 a 914 +/- 190 mL/min, de P < .05), pero VO2 seguía siendo estable. Después de la administración de la endotoxina, el desafío flúido restauró volumen cardiaco a la línea de fondo, en ambos grupos. La hemoglobina y, así, DO2 eran levemente más bajos en los perros N-CA-tratados, pero VO2 era similar en ambos grupos. En el final del estudio, O2ER era perceptiblemente más alto en los perros N-CA-tratados que en los perros del control. Los niveles del lactato de la sangre cayeron más rápidamente en los perros N-CA que en los perros del control. Los niveles del lactato de la sangre volvieron a normal en los perros N-CA pero no en los perros del control. El factor de necrosis de tumor (TNF) también disminuyó perceptiblemente en los perros N-CA pero seguía elevado en los perros del control. CONCLUSIÓN: Estos datos indican que la administración N-CA en choque endotóxico está tolerada bien, pueden aumentar disponibilidad del oxígeno a los tejidos, y se asocian a una atenuación del lanzamiento de TNF.

TRAUMA **

213. Terapia antioxidante en la prevención del síndrome de la disfunción del órgano y de complicaciones infecciosas después del trauma: resultados tempranos de un estudio seleccionado al azar anticipado. Portero JM, Ivatury RR, Azimuddin K, Swami R. The Lincoln Medical Center, Bronx, Nueva York, los E.E.U.U. Surg 1999 mayo; 65(5): 478-83

Las especies reactivas del oxígeno se han implicado en la etiología del síndrome multiorgan de la disfunción y las complicaciones infecciosas en pacientes del trauma por o dirigen toxicidad celular y/o la activación de los caminos intracelulares de la señalización. Los estudios han mostrado que las defensas antioxidantes del cuerpo están disminuidas en pacientes del trauma; éstos incluyen el glutatión, para el cual la N-acetilcisteína es un precursor, y el selenio, que es un cofactor para el glutatión. Seleccionaron al azar a dieciocho pacientes del trauma anticipado a un control o a un grupo antioxidante donde recibieron la N-acetilcisteína, el selenio, y las vitaminas C y E por 7 días. Con respecto a los controles, el grupo antioxidante mostró menos complicaciones infecciosas (8 contra 18) y menos órganos dysfunctioning (0 contra 9). No había muertes en cualquier grupo. Concluimos que estos datos preliminares pueden apoyar un papel del uso de esta mezcla antioxidante de disminuir la incidencia del síndrome multiorgan de la disfunción y de complicaciones infecciosas en el paciente seriamente herido. Esto queda confirmar en ensayos más grandes.

VEJIGA URINARIA Y DROGAS **

214. Papel protector de tioles en urotoxicity ciclofosfamida-inducido y depresión del metabolismo hepático Berrigan M.J. de la droga; Marinello A.J.; Pavelic Z.; y otros Dept. Exp. Therapeut., Roswell Park Mem. Inst., Estado de Nueva York Dept. Health, búfalo, investigación de cáncer de NY 14263 Estados Unidos (CÁNCER RES. ) (Estados Unidos) 1982, 42/9 (3688-3695)

Una de las toxicidades serias de la quimioterapia del ciclofosfamida es urotoxicity. Además de causar leucopenia, el ciclofosfamida de la alto-dosis causó la depresión de las actividades enzimáticas microsomales hepáticas y la vejiga urinaria extensa daña, sugiriendo que un mecanismo bioquímico común puede ser responsable de ambos efectos. La administración del ciclofosfamida del magnesio 180 o 200 por el kilogramo a las ratas de Wistar causó una disminución de 41 a del 67% de la actividad aril de la hidroxilasa del hidrocarburo, una disminución de 21 a del 54% de la actividad del demethylase del aminopyrine, y una disminución de 34 a del 40% del contenido del citocromo P-450. Esta dosis del ciclofosfamida también causó hematuria así como necrosis y edema en la vejiga urinaria. La administración de la N-acetilcisteína o del sulfonato de sodium-2-mercaptoethane (mesnum) con el ciclofosfamida, mientras que no protege contra la leucopenia, protegida contra la inactivación y el urotoxicity enzimáticos. La base bioquímica de estas observaciones se discute. Los resultados sugieren que un metabilito común del ciclofosfamida, lo más probablemente posible acroleína, sea responsable de ambos efectos indeseables de la terapia del ciclofosfamida. El uso de combinaciones incluyendo ciclofosfamida y un tiol apropiado puede aumentar el índice terapéutico de esta droga.