Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

Cardo de leche: 111 extractos de la investigación

Hígado

1. Bioquímica de Biosci Biotechnol. 2003; 67(9): 1857-1863. (Estudio animal)

Supresión del etanol y de la lesión del higado Lipopolysaccharide-inducida por los extractos de capa delgada de Hydrangeae Dulcis en ratas.

Hashizume E, Nakagiri R, Shirai A, Kayahashi S, Yasushi S, Kamiya T.

Kyowa Hakko Kogyo Co., LTD.

En las ratas femeninas del SD que fueron inyectadas con 4 g/kg del etanol p.o de BW. seguido por un lipopolysaccharide de 5 mg/kg BW (LPS) i.v. la inyección, actividad pirúvica glutámica de las aminotransferasas del suero (GPT) aumentó a cerca de ocho veces que de ratas normales. En este modelo, las ratas que habían sido alimentadas una dieta que contiene la capa delgada del 1% Hydrangeae Dulcis (HDF) extraen por quince días mostrados una actividad perceptiblemente más baja del suero GPT (380.0+/-58.2 IU/l) que el grupo de control (3527.0+/-774.1 IU/l). La eficacia de HDF era lejos superior al cardo de leche en este modelo (2950.0+/-915.9 IU/l). Cuando los macrófagos del ratón fueron tratados con los extractos de HDF en 50 microg/ml, la producción de la TNF-alfa inducida por los LPS fue suprimida al cerca de 10% del control. Los niveles de la TNF-alfa del suero de la rata inducidos por los LPS fueron disminuidos a 58,7% del control administrando 1000 el extracto p.o del mg/kg BW HDF. Estos resultados indican que HDF evita lesión del higado alcohol-inducida con la inhibición de la producción de la TNF-alfa.

2. Toxicon. El 2003 de sept; 42(4): 339-49.

Descripción citotóxica de los hongos-uno.

Karlson-Stiber C, Persson H.

El sueco envenena el centro de información, Karolinska Sjukhuset, S-171 76, Estocolmo, Suecia

Entre las toxinas fungicidas que causan daño del órgano en el cuerpo humano, las amatoxinas y el orellanine siguen siendo excepcionales. Las amatoxinas, un grupo de octapeptides bicíclicos que ocurren en una cierta especie de la amanita, de Galerina y de Lepiota, inducen síntesis deficiente de la proteína dando por resultado muerte celular, pero pudieron también ejercer toxicidad con la inducción de apoptosis. Los órganos de blanco son mucosa, hígado y riñones intestinales. El envenenamiento dará lugar a la deshidratación y trastorno del electrólito, necrosis del hígado y posiblemente daño del riñón. En establecido el envenenamiento del apoyo principal del tratamiento es cuidado sintomático y de apoyo óptimo. No hay tratamiento específico disponible, pero algunos productos farmacéuticos, como silibinin, benzilpenicilina y acetilcisteína, pudieron tener un papel en la limitación del grado del daño hepático. Orellanine es un N-óxido nefrotóxico del bipyridine encontrado en una cierta especie del Cortinarius. Su mecanismo de la acción no se entiende completamente, sino que se ha mostrado para inhibir síntesis de la proteína y para generar radicales libres del oxígeno. Pues los síntomas tempranos son a menudo de falta o vagos, el envenenamiento se puede pasar por alto o malinterpretar inicialmente y los pacientes generalmente presentes con daño renal establecido. El cuidado de apoyo es la única opción terapéutica. El equestre de la Tricholoma pudo contener un myotoxin y la ingestión repetida puede causar rhabdomyolysis significativo. La ingestión del smithiana y de A. Proxima de la amanita se ha divulgado para dar lugar a daño del riñón. Gyromitrin, un compuesto tóxico que se convierta a las hidracinas en el estómago, ocurre en una cierta especie de Gyromitra. Es principalmente neurotoxic, pero puede también inducir daño hepático moderado y hemolisis.

3. Vida Sci de J Chromatogr B Analyt Technol Biomed. 5 de septiembre 2003; 794(2): 303-10.

Uso de la espectrometría de masa líquida de la trampa del ionización-ion de la cromatografía-electrospray para investigar el metabolismo del silibinin en microsomas humanos del hígado.

Gunaratna C, Zhang T.

Bioanalytical Systems, Inc., Lafayette del oeste, EN 47906, los E.E.U.U. prema@bioanalytical.com

Silibinin es el isómero principal de un grupo de flavanoides extraídos de las semillas de la mala hierba del cardo de leche, una hierba común que sea ampliamente utilizada mantener salud del hígado y para el tratamiento de los desordenes del hígado. Silibinin cuando estaba incubado con los microsomas humanos del hígado produjo un metabilito importante y por lo menos dos metabilitos de menor importancia. La espectrometría de masa en tándem (ms) fue utilizada para identificar las estructuras del metabilito parcialmente. Los estudios del ms confirmaron que el metabilito principal es silibinin demethylated y los dos metabilitos de menor importancia son silibinin monohidróxido y di-hidroxi. La K (m) el valor para el demethylation muestra que el silibinin tiene una afinidad fuerte para las enzimas del citocromo P450.

4. J Hepatol. El 2003 de sept; 39(3): 333-40. (Estudio animal)

Silibinin protege ratones contra la lesión del higado célula-dependiente de T (pequeña estrella, llenada).

Schumann J, Prockl J, Kiemer AK, Vollmar, explosión R, Tiegs G.

Instituto de la farmacología y de la toxicología experimentales y clínicas, universidad de Erlangen-Nuremberg, Fahrstrasse 17, DE-91054, Erlangen, Alemania

BACKGROUND/AIMS: Silibinin es el compuesto farmacológico activo del comandante del silymarin del extracto de la fruta del marianum del Silybum. Sus actividades hepatoprotective bien conocidas son explicadas sobre todo por las propiedades antioxidantes, la inhibición de la síntesis de la fosfatidilcolina o el estímulo de la síntesis hepática del ARN y de la proteína. Aquí, caracterizamos el potencial hepatoprotective del silibinin como modificante de la inmune-respuesta en la hepatitis célula-dependiente in vivo .METHODS de T: Silibinin fue probado en el modelo del ratón de la concanavilina A (ConA) - inducido, hepatitis célula-dependiente de T. La lesión del higado fue evaluada por la cuantificación de las actividades de la aminotransferasa del plasma y de la fragmentación intrahepática de la DNA. Las concentraciones del cytokine del plasma fueron determinadas por el análisis enzima-ligado del inmunosorbente (ELISA), el cytokine e inducible intrahepáticos NINGUNOS niveles del mRNA del synthase (iNOS) por la reacción en cadena reversa de polimerasa del transcriptase, expresión intrahepática del iNOS por la coloración inmunofluorescente, y activación nuclear intrahepática de la kappa B (N-F-kappaB) del factor por el cambio electroforético assay.RESULTS de la movilidad: Enfermedad del higado ConA-inducida perceptiblemente inhibida de Silibinin. Silibinin demostró ser un modificante de la inmune-respuesta in vivo, inhibiendo la expresión intrahepática del factor de necrosis de tumor, la interferón-gamma, el interleukin (IL) - 4, IL-2, y el iNOS, y aumentar la síntesis de IL-10. Además, el silibinin inhibió la activación intrahepática de NF-kappaB.CONCLUSIONS: Silibinin, suprimiendo lesión del higado célula-dependiente de T como modificante de la inmune-respuesta, pudo ser una droga valiosa en las situaciones terapéuticas en las cuales se requiere la immunosupresión intrahepática.

5. Alcohol del alcohol. 2003 septiembre-octubre; 38(5): 411-4.

Los hepatocitos humanos primarios son protegidos contra la exposición prolongada y repetida al etanol por el silibinin-dihemisuccinate.

van Pelt JF, Verslype C, Crabbe T, Zaman Z, Fevery J.

Departamento de hígado y de enfermedades pancreáticas, hospital Gasthuisberg, universidad católica de la universidad de Lovaina, Herestraat 49, B-3000 Lovaina, Bélgica. Jos.vanPelt@med.kuleuven.ac.be

OBJETIVOS Y MÉTODOS: Investigamos el efecto de silibinin-C-2, 3' - el dihydrogensuccinate (SADO) en hepatocitos humanos primarios cuando estaban expuestos al etanol por 14 días. A intervalos regulares, el medio fue restaurado y las enzimas del hígado y la proteína secretada en el medio eran resueltas. RESULTADOS: El lanzamiento etanol-inducido de la deshidrogenasa del lactato (en 34 milímetros de etanol) fue bloqueado totalmente por el SADO de 20 microM. El SADO sí mismo estimuló el lanzamiento el fibrinógeno y no tenía ningún efecto tóxico. CONCLUSIONES: Podemos concluir que el SADO tiene un efecto beneficioso sobre hepatocitos humanos cuando está expuesto al etanol in vitro.

6. Arzneimittelforschung. 2003;53(6):420-7.

Preparación y evaluación farmacológica de los liposomas del silibinin.

Maheshwari H, Agarwal R, Patil C, Katare DE OP. SYS.

Instituto universitario de ciencias farmacéuticas, universidad de Panjab, Chandigarh, la India.

El objetivo del actual estudio era al encage una droga en las estructuras liposómicas para hacerlas más de manera efectiva, seguras y apuntadas a las células de hígado. La investigación se ocupa de los parámetros críticos que controlan la formulación y la evaluación de los liposomas del silibinin (silymarin, CAS22888-70-6). Las pequeñas vesículas liposmal unilamellar fueron preparadas usando el método de la inyección del etanol. La diversa formulación y las variables de proceso fueron optimizadas para mejorar la eficacia de la colocación de trampas de la droga. El estudio incluye la selección de composición de lípido, el impacto del agente de comunicación de la carga y la naturaleza del medio de la hidración. Los parámetros de la estabilidad y del tamaño fueron supervisados críticamente. Los sistemas liposómicos también fueron estudiados para la actividad hepatoprotective en ratones contra hepatotoxicity inducido tetracloruro de carbono y la actividad gastroprotective usando el método pilórico de la ligadura. Los resultados indican un efecto significativo del colesterol sobre características de la droga-colocación de trampas y de la droga-salida. La gama de la distribución dimensional era a partir de 0.056-1.270 micrones con el tamaño más frecuente que se extendía a partir de 0.266-0.466 micrones. La cantidad de droga cargada en estas vesículas era el aproximadamente 90%. El ratio de la masa del colesterol del lípido de 10:2 tiene una colocación de trampas máxima de 87,2% (+/- 1,77). Los resultados obtenidos in vivo de los estudios indican el funcionamiento mejorado del silymarin en liposomas en un nivel del hepatoprotection 55,6% con respecto a 33,08% de la droga llana. Los liposomas llanos mostraron el hepatoprotection sin embargo a un grado más bajo de 24,2%. El silymarin liposómico y los liposomas llanos también mostraron actividad significativa del antiulcer con respecto a grupos llanos del silymarin y de control.

7. J Pharm Belg. 2003;58(1):28-31.

[el cardo de St Mary: una descripción]

[Artículo en francés]

Laekeman G, De Coster S, De Meyer K.

K.U.Leuven.

El cardo del St. Marys se ha aprobado para el registro como medicina regular en Bélgica. Las propiedades hepatotrópicas de esta planta son bastante difíciles de evaluar objetivo. La tasa de mortalidad en caso de enfermedades hepáticas peligrosas para la vida es el parámetro más objetivo. Legalon es la única droga registradoa en Bélgica. Tiene una situación de la prescripción solamente. El marianum del Silybum de la planta es un cardo y por consiguiente pertenece al Compositae. Hay un de producción limitada de St. - cardo de Marys en Pajottenland, al oeste de Bruselas. Las semillas se exportan a Italia para extraer el silymarine, una mezcla de flavonolignanes con las propiedades antioxidantes. Silymarine se ha probado en los animales vivos intoxicados deliberadamente con las toxinas de la seta, las medicinas, los metales pesados o los solventes orgánicos tóxicos. Se ha confirmado la actividad preventiva así como curativa. Silymarine acumula en el hígado, que es también el órgano de blanco en terapia. Silymarine mejora el pronóstico después de la ingestión accidental de los phalloides tóxicos de la amanita. Los pacientes infectados con la hepatitis B y C pudieron beneficiarse de Silymarine, pero más datos tienen que ser generados. Silymarine dado a los pacientes con daños hepáticos por el alcohol baja el número de víctimas mortales. La droga tiene un modelo general de la seguridad comparable al placebo.

8. Phytother Res. El 2002 de nov; 16(7): 632-8.

Efecto del silybin y de sus congeners sobre actividades microsomales del citocromo P450 del hígado humano.

Zuber R, Modriansky M, Dvorak Z, Rohovsky P, Ulrichova J, Simanek V, Anzenbacher P.

Facultad de tecnología química, universidad de Pardubice, Nam. Cs. Legii 565, 532 10 Pardubice, República Checa.

Silybin y los flavonolignans relacionados crean a un mayor parte del extracto del marianum del Silybum, el silymarin, que se ha utilizado para tratar las enfermedades del higado para los centenares de años. Aunque esté mirado como caja fuerte, muchas de los componentes del extracto siga siendo hasta el momento no comprobado para sus efectos posibles sobre las enzimas de la biotransformación del hígado. Los citocromos P450 (CYP) son muy importantes a este respecto. Probamos el efecto de cuatro flavonolignans: silybin, su dehydrosilybin derivado hemisynthetic, silydianin, y silycristin en tres actividades específicas de la CYP: bufuralol 1' - hidroxilación (CYP2D6), hidroxilación del p-nitrofenol (CYP2E1), y oxidación del nifedipine (CYP3A4). Todos los flavonolignans exhibieron la inhibición dosis-dependiente de estas actividades con 50) valores de IC (en la gama micromolar. La inhibición era competitiva o mezclada según lo revelado por los diagramas recíprocos dobles de experimentos cinéticos. Sin embargo, la inhibición no se considera ser relevante para la terapia porque las concentraciones fisiológicas de los flavonolignans individuales no exceden 0,5 microM. Los datos apoyan el uso del extracto como suplemento dietético. Copyright John Wiley 2002 y Sons, Ltd.

9. MED de Planta. El 2002 de agosto; 68(8): 676-9. (Estudio animal)

Respuestas fisiológicas a una mezcla flavonoide antioxidante natural, silymarin, en ratones de BALB/c: Inducción I del factor de crecimiento de transformación beta1 y del c-myc en hígado con efectos marginales sobre otros genes.

Él Q, Osuchowski frecuencia intermedia, Johnson VJ, Sharma RP.

Departamento de la fisiología y de la farmacología, universidad de la veterinaría, la universidad de Georgia, Atenas, GA 30602-7389, los E.E.U.U.

Silymarin, una mezcla de flavonolignans aislados de marianum del Silybum, se conoce para sus propiedades hepatoprotective. Investigamos la expresión de cytokines en hígado del ratón después del tratamiento con 0, 10, 50, y 250 mg/kg de silymarin una vez diariamente por 5 días. Una disminución relativa a la dosis pero insignificante de la aminotransferasa de circulación de la alanina y de la aminotransferasa del aspartato después de que el tratamiento del silymarin fuera observado, sugiriendo que el tratamiento del silymarin no indujo daño hepático. El tratamiento de Silymarin causó aumentos significativos en las expresiones del factor de crecimiento de transformación (TGF) beta1 y el c-myc en hígado. No se detectó ninguna diferencia significativa entre estos tratamientos en la expresión del factor de crecimiento del hepatocito, de la gamma del interferón, de la alfa del factor de necrosis de tumor, y del complejo importante de la histocompatibilidad de la clase II. Estos resultados sugieren que las alteraciones de TGFbeta1 y de la expresión del c-myc en el hígado se puedan implicar en los efectos hepatoprotective del silymarin observados en otros estudios.

10. Tidsskr ni Laegeforen. 20 de marzo 2002; 122(8): 777-80.

[Envenenamiento serio de la seta por virosa del Cortinarius y de la amanita]

[Artículo en noruego]

Svendsen BS, Gjellestad A, Eivindson G, Berentsen G, Jacobsen D.

Giftinformasjonssentralen Postboks 8189 Dep 0034 Oslo. b.j.s.svendsen@giftinfo.no

FONDO: Después de un período latente largo característico (3-17 días), los nephrotoxins del rubellus del Cortinarius y del orellanus del Cortinarius pueden causar el síndrome del orellanus, debido al daño severo del epitelio tubular próximo. El virosa de la amanita se sabe para producir efectos tóxicos serios en el hígado y los riñones después de una fase latente asintomática inicial. MATERIAL Y MÉTODOS: Discutimos la toxicidad, las características clínicas y el tratamiento del orellanus y de los síndromes de los phalloides y presentamos seis antecedentes. RESULTADOS E INTERPRETACIÓN: La ingestión del rubellus del Cortinarius y del orellanus del Cortinarius dio lugar a insuficiencia renal permanente en cuatro fuera de cinco pacientes, después de un período latente de cerca de diez días. Un paciente que injirió virosa de la amanita, hepatotoxicity desarrollado. Le dieron el silibinin y el tratamiento sintomático y fueron recuperado. Después de la ingestión del rubellus del Cortinarius y del orellanus del Cortinarius, no hay tratamiento específico disponible. La terapia se dirige hacia la insuficiencia renal, incluyendo diálisis y el trasplante posible. El envenenamiento por virosa de la amanita se trata con el silibinin no específico del antídoto.

11. Drogas. 2001;61(14):2035-63.

El uso del silymarin en el tratamiento de las enfermedades del higado.

Saller R, Meier R, Brignoli R.

Abteilung Naturheilkunde, hospital Zurich, Suiza de la universidad.

El alto predominio de las enfermedades del higado tales como hepatitis y cirrosis crónicas subraya la necesidad de tratamientos eficientes y rentables. La ventaja potencial del silymarin (extraído de las semillas del marianum del Silybum o del cardo de leche) en el tratamiento de las enfermedades del higado sigue siendo un problema polémico. Por lo tanto, el objetivo de este comentario es evaluar la eficacia y la seguridad clínicas del silymarin por el uso del acercamiento sistemático. 525 referencias fueron encontradas en las bases de datos, cuyo 84 papeles fueron conservados para un examen más cercano y 36 eran juzgados convenientes para el análisis detallado. Silymarin tiene metabólico y los efectos de célula-regulación en las concentraciones encontraron en las condiciones clínicas, a saber regulación portador-mediada de permeabilidad de la membrana celular, inhibición del camino de la lipooxigenasa 5, el limpiar de la especie reactiva del oxígeno (ROS) del tipo R-OH y acción en la DNA-expresión, por ejemplo, vía la supresión del factor nuclear (N-F) - kappaB. Datos reunidos de los estudios del expediente de caso que implican a 452 pacientes con los phalloides de la amanita que envenenan la demostración una diferencia altamente significativa en mortalidad a favor del silibinin [el isómero principal contenido en el silymarin] (mortalidad 9,8% contra 18,3% con el tratamiento estándar; p < 0,01). Los ensayos disponibles en pacientes con (e.g antispychotic o tacrine) las enfermedades del higado tóxicas (e.g los solventes) o yatrogénicas, que son sobre todo anticuadas e inframotorizadas, no permiten a ninguna conclusiones válida ser extraídos en el valor del silymarin. La excepción es una tolerancia clínica mejorada del tacrine. A pesar de algunos resultados positivos en pacientes con hepatitis viral aguda, ninguna conclusión formalmente válida se puede extraer con respecto al valor del silymarin en el tratamiento de estas infecciones. Aunque no hubiera puntos finales clínicas en los cuatro ensayos considerados en pacientes con enfermedad del higado alcohólica, los hallazgos histológicos fueron divulgados según lo mejorado en dos fuera de dos ensayos, la mejora del tiempo de la protrombina era significativa (dos ensayos reunidos) y los niveles de la aminotransferasa del hígado eran constantemente más bajos en los grupos silymarin-tratados. Por lo tanto, el silymarin puede ser de uso como coadyuvante en la terapia de la enfermedad del higado alcohólica. El análisis fue realizado en cinco ensayos con un total de 602 pacientes con cirrosis del higado. Las pruebas muestran que, comparado con placebo, el silymarin produce una reducción no significativa de la mortalidad total por -4,2% [el ratio de las probabilidades (O) 0,75 (0,5 - 1,1)]; pero eso, por otra parte, el uso del silymarin lleva a una reducción significativa en mortalidad hígado-relacionada de-7% [O: 0.54 (0.3 - 0.9); p < 0,01]. Un ensayo individual divulgó una reducción en el número de pacientes con la encefalopatía de -8,7% (p = 0,06). En un estudio de pacientes con la diabetes cirrosis-relacionada mellitus, el requisito de la insulina fue reducido por -25% (p < 0,01). Concluimos que las pruebas disponibles sugieren que el silymarin pueda desempeñar un papel en la terapia de la cirrosis del higado (alcohólica). Silymarin es tiene un buen expediente de la seguridad y solamente los informes del caso raro de disturbios gastrointestinales y de erupciones de piel alérgicas se han publicado. Este comentario no apunta substituir los ensayos anticipados futuros que apuntan proporcionar las pruebas “finales” de la eficacia del silymarin.

12. Médico de la Fam. 1 de noviembre 2001; 64(9): 1555-60.

Erratum en: Fam médico 2002 15 de junio; 65(12): 2438.

Comentario en: Médico de la Fam. 1 de noviembre 2001; 64(9): 1515-6.

Estrategias preventivas en enfermedad del higado crónica: pieza a I. Alcohol, vacunas, medicaciones tóxicas y suplementos, dieta y ejercicio.

Riley TR 3ro, Bhatti.

Universidad del estado de Pennsylvania de la medicina, Hershey, los E.E.U.U. triley@psu.edu

La enfermedad del higado crónica es la 10ma causa de la muerte principal en los Estados Unidos. La infección del virus de la hepatitis C es la causa más frecuente de la enfermedad del higado crónica y de la indicación más común para el trasplante del hígado. El cuidado preventivo puede reducir perceptiblemente la progresión de la enfermedad del higado. El alcohol y el virus de la hepatitis C son sinérgicos en la aceleración del desarrollo de la cirrosis; por lo tanto, los pacientes con la infección de la hepatitis C deben abstenerse de uso del alcohol. Porque el superinfection con la hepatitis A o el virus de B puede llevar a la insuficiencia hepática, se recomienda la vacunación. Las medicaciones potencialmente hepatotóxicas se deben utilizar con cautela en pacientes con enfermedad del higado crónica. Las drogas del antiinflamatorio no esteroideo deben ser evitadas generalmente; el acetaminophen en una dosificación debajo de 2 g por día es la opción más segura. Muchos remedios herbarios son potencialmente hepatotóxicos, y solamente el cardo de leche puede ser utilizado con seguridad en los pacientes que tienen enfermedad del higado crónica. La perdida de peso y el ejercicio pueden mejorar la función hepática en pacientes con el hígado graso.

13. J Gastroenterol. El 2001 de nov; 96(11): 3195-8.

Comentario en: J Gastroenterol. 2002 mayo; 97(5): 1272-3.

Envenenamiento de la seta--de diarrea al trasplante del hígado.

NC de Broussard, Aggarwal A, SENIOR de encaje, posts AB, Gramlich T, Henderson JM, Younossi ZM.

Departamento de gastroenterología, Cleveland Clinic Foundation, Ohio, los E.E.U.U.

El envenenamiento de la seta del género amanita es una emergencia médica, con los phalloides de la amanita siendo las especies mas comunes. Los síntomas típicos de la náusea, de vomitar, del dolor abdominal, y de la diarrea son no específicos y se pueden confundir desde gastroenteritis. Si no tratado adecuadamente, hepático y insuficiencia renal puede seguir dentro de varios días de ingestión. En este caso las series, pacientes envenenados con virosa de la amanita se describen con un espectro de presentaciones clínicas y de resultados que se extienden de la recuperación completa al fracaso hepático fulminante. Aunque haya ensayos clínicos no controlados, algunos estudios anecdóticos proporcionan la base para los regímenes recomendados para tratar el envenenamiento de la amanita. Uso de i.v. la penicilina G es apoyada por la mayoría de los informes. Silibinin, aunque esté preferido sobre la penicilina, no está fácilmente disponible en los Estados Unidos. En ésos con la insuficiencia hepática aguda, el trasplante del hígado puede ser salvación de vidas.

14. Eksp Klin Farmakol. 2001 julio-agosto; 64(4): 53-5.

[Efecto del aceite y del legalon del marianum del Silybum sobre la peroxidación del lípido y sistemas antioxidantes del hígado en las ratas intoxicadas con tetracloruro de carbono]

[Artículo en ruso]

Batakov EA.

Departamento de la farmacología, departamento de la cirugía general, Samara State Medical University, UL de Chapaevskaya. 89, Samara, 443099 Rusia.

Un aceite obtenido de las semillas del cardo de St Mary (marianum del Silybum) y del legalon de la droga (silybinin) se preparó de esta producción de la planta que un efecto antioxidante sobre tejidos del hígado de ratas envenenó con tetracloruro de carbono. Legalon (25 mg/kg) y el aceite (magnesio 2000) redujeron el nivel de peroxidación del lípido, creciente la actividad de la catalasa, pero no redujeron la concentración de selenio en el hígado (que disminuyó como resultado de la intoxicación CCl4). Legalon aumentó perceptiblemente la actividad de la dismutasa del superóxido en tejidos del hígado, mientras que el aceite del cardo de St Mary no produjo tal efecto. J Ethnopharmacol. El 2001 de oct; 77 (2-3): 227-32. (Estudio animal)

15. Efecto del silibinin y de la vitamina E sobre la restauración de la inmunorespuesta celular después de hepatectomy parcial.

Horvath YO, Gonzalez-Cabello R, Blazovics A, van der Looij M, Barta I, Muzes G, Gergely P, Feher J.

Segundo departamento de medicina, universidad de Semmelweis, str de Szentkiralyi. 46, H-1088 Budapest, Hungría.

Nuestro objetivo era estudiar el efecto antioxidante e inmunomodulador del silibinin y de la vitamina E sobre el curso postoperatorio temprano en las ratas que habían experimentado un hepatectomy parcial (PHX). Las ratas masculinas de Wistar que fueron tratadas con el silibinin (50 mg/b.w.kg i.p.) y/o la vitamina E (500 mg/b.w.kg p.o.) fueron seleccionadas al azar para experimentar el 70% PHX. En 72 h después de la operación, la concanavilina A (estafa-UNo) indujo citotoxicidad inducida de la factor-alfa de la necrosis de la proliferación del linfocito, y del mitogenicity interleukin-1 (IL-1) y del tumor del lipopolysaccharide (LPS) (TNF-alfa) fue medida en el bazo. Además, la capacidad del limpiador del radical libre del total del hígado era analizada. En animales de PHX, la estafa-UNo proliferación inducida del linfocito fue disminuida perceptiblemente, y ambos LPS actividad inducida de IL-1 y de la TNF-alfa fueron aumentados perceptiblemente con respecto a animales tratados impostor. El tratamiento con el silibinin y la vitamina E restauró sinérgico la proliferación del linfocito (P<0.01) y la actividad del cytokine (P<0.001) en animales de PHX. Además, el silibinin y la vitamina E (P<0.001) restauraron sinérgico niveles hepáticos totales de la capacidad así como del suero del limpiador del radical libre de AST y de gammaGT, que era todo disminuyeron marcado en animales de PHX. Nuestros resultados sugieren que el tratamiento preoperativo con el silibinin y/o la vitamina E module el immunoresponse celular y restaure la función hepática empeorada después de PHX, probablemente con su capacidad antioxidante. Esto puede explicar sus efectos beneficiosos sobre el curso postoperatorio de la reparación del hígado.

16. Hepatology. El 2001 de agosto; 34(2): 329-39. (Estudio animal)

Efectos beneficiosos del silymarin sobre colestasis estrógeno-inducida en la rata: un estudio in vivo y en pareados aislados del hepatocito.

Crocenzi FA, Sánchez Pozzi EJ, Pellegrino JM, Favre CO, Rodriguez Garay EA, ANUNCIO de Mottino, Coleman R, Roma MG.

Instituto de Fisiologia Experimental (IFISE) - Facultad de Ciencias Bioquimicas y Farmaceuticas (CONICET - U.N.R.), Rosario, la Argentina.

El efecto del silymarin (SIL) sobre 17alpha-ethynylestradiol (EE) - colestasis inducida fue evaluado en ratas. EE (5 mg/kg, subcutáneo, diarios, por 5 días) disminuyó de la bilis-sal-independiente las fracciones bilis-sal-dependientes y del flujo de bilis. La disminución del anterior fue asociada a una reducción en el tamaño de piscina de la sal de bilis (- el 58%), y este efecto fue prevenido totalmente por SIL. Este compuesto también contrarrestó el efecto inhibitorio inducido por EE sobre HCO (3) (-) pero no la salida del glutatión, 2 determinantes importantes del flujo de bilis de la bilis-sal-independiente. EE disminuyó el máximo secretor de la tarifa (SRM) del tauroursodeoxycholate, (- el 71%) y el bromosulfophthalein (BSP; -60%), así como la expresión del portador con canalículos de BSP, mrp2; SIL no pudo aumentar la expresión mrp2, y tenía solamente un efecto beneficioso marginal sobre tauroursodeoxycholate y valores de BSP SRM. Sin embargo, el constante cinético modelo-basado dos-compartimiento para la transferencia con canalículos de BSP fue mejorado perceptiblemente por SIL (el +262%). SIL disminuyó bastante que CYP3A4 creciente, el isoenzima del citocromo P450 implicado en el metabolismo oxidativo de EE, y no tenía ningún efecto inhibitorio sobre los isoforms UDP-glucuronosyltrasferase implicados en la formación de su 17beta-glucuronidated, metabilito más cholestatic. El tratamiento previo de los pareados aislados del hepatocito de la rata con el silibinin, el comandante, componente activo de SIL, contrarrestó la disminución del estradiol 17beta-glucuronide-induced del porcentaje de pareados secretando apically el análogo fluorescente del ácido de bilis, cholyl-lisil-fluoresceína. Estos resultados muestran que SIL protege contra colestasis EE-inducida normalizando principalmente la disminución del tamaño de piscina de la sal de bilis y del HCO (3) (-) hecho salir, y probablemente contrarrestando el efecto cholestatic de su metabilito cholestatic, glucuronidated.

17. Vopr Pitan. 2000;69(5):20-3.

[Efectos de bioflavonoides sobre la toxicidad de la T-toxina en ratas. Un estudio bioquímico]

[Artículo en ruso]

Kravchenko LV, Avren'eva LI, Tutel'ian VA.

El enriquecimiento de una dieta de ratas por los flavonoides del cardo de leche, marianum del Silybum, redujo la toxicidad de la toxina de T-2 y fue acompañado por la reducción de un grado de cambio de la actividad total y nonsedimentable de enzimas lysosomal y de enzimas de metabolización xenobióticas microsomales.

18. Droga Metab Dispos. El 2000 de nov; 28(11): 1270-3.

El cardo de leche, un suplemento herbario, las disminuciones la actividad de CYP3A4 y la transferasa del diphosphoglucuronosyl de la uridina en hepatocito humano cultiva.

Venkataramanan R, Ramachandran V, Komoroski BJ, Zhang S, Schiff PL, SC. de Strom

Departamento de escuela farmacéutica de las ciencias de la farmacia, Pennsylvania, los E.E.U.U. rv+@pitt.edu

El extracto del cardo de leche es una de las terapias no tradicionales más de uso general, particularmente de Alemania. El cardo de leche se sabe para contener varios flavonolignans. Evaluamos el efecto del silymarin, sobre la actividad de diversas enzimas de droga-metabolización hepáticas en culturas humanas del hepatocito. El tratamiento con el silymarin (0,1 y 0,25 milímetros) redujo perceptiblemente la actividad de la enzima CYP3A4 (por 50 y 100%, respectivamente) tan resuelta por la formación de la testosterona beta-hidroxi 6 y la actividad de la transferasa del diphosphoglucuronosyl de la uridina (UGT1A6/9) (por 65 y 100%, respectivamente) como medido por la formación de glucuronide del methylumbelliferone 4. Silymarin (0,5 milímetros) también disminuyó perceptiblemente la respiración mitocondrial según lo determinado por la reducción de MTT en hepatocitos humanos. Punto de estas observaciones al potencial del silymarin para empeorar el metabolismo hepático de ciertas drogas coadministered en seres humanos. El uso indistinto de productos herbarios puede llevar a la farmacinética alterada de ciertas drogas y puede dar lugar a la toxicidad creciente de ciertas drogas.

19. Ther Apher. El 2000 de agosto; 4(4): 303-7.

Tratamiento del envenenamiento de los phalloides de la amanita: I. Evaluación retrospectiva del plasmapheresis en 21 pacientes.

Jander S, Bischoff J.

Medizinische Klinik, Klinikum Ernst von Bergmann Potsdam, Alemania.

El envenenamiento de los phalloides de la amanita es la causa más común del envenenamiento mortal de la seta (mortalidad el >20% en adultos). Un antídoto específico contra las toxinas del amanitin no está disponible. Este estudio retrospectivo divulga resultados en 21 pacientes (12 varones, 9 hembras; edades 9-59 años) tratados para los phalloides de la amanita que envenenan entre 1984 y 1993. El Plasmapheresis fue realizado usando una solución comercial de la proteína del plasma (Biseko, bioprueba, Dreieich, Alemania) en 17 pacientes, plasma fresca en 2 pacientes, y albúmina humana/la solución del campanero en 2 pacientes. Las drogas ancilares, incluyendo la penicilina y el silibinin, también fueron utilizadas para la desintoxicación, la corrección de las deficiencias de la coagulación de la sangre, y la protección hepática. Un paciente murió de fracaso hepático agudo. Los resultados, evaluados usando la mortalidad (4,8% totales) y la frecuencia de complicaciones, indican que el plasmapheresis es un tratamiento seguro y de manera efectiva para los phalloides de la amanita que envenenan pero que las posteriores investigaciones son necesarias, especialmente implicando medidas de la eficacia y de la eficacia del retiro de la toxina.

20. Pharmacol Toxicol. El 2000 de junio; 86(6): 250-6.

Efectos inhibitorios del silibinin sobre las enzimas del citocromo P-450 en microsomas humanos del hígado.

Beckmann-Knopp S, Rietbrock S, Weyhenmeyer R, derecho de Bocker, Beckurts KT, Lang W, Hunz M, Fuhr U.

Instituto para la farmacología, farmacología clínica, universidad de Koln, Alemania.

Silibinin, el componente principal del silymarin, una droga flavonoide del marianum del silybum usado en enfermedad del higado, fue probado para la inhibición de las enzimas humanas del citocromo P-450. Las actividades metabólicas fueron determinadas en microsomas del hígado a partir de dos donantes que usaban los substratos selectivos. Con cada substrato, las incubaciones fueron realizadas con y sin el silibinin (microM de las concentraciones 3.7-300) en 37 grados en el almacenador intermediario de 0,1 M KH2PO4 que contenía el hasta 3% DMSO. Las concentraciones del metabilito fueron determinadas por la CLAR o dirigen la espectroscopia. Primero, los valores del silibinin IC50 eran resueltos para cada substrato en K respectiva (M) las concentraciones. Silibinin tenía poco efecto (microM IC50>200) sobre el metabolismo de la eritromicina (CYP3A4), del chlorzoxazone (CYP2E1), del mephenytoin de S (+) - (CYP2C19), del cafeína (CYP1A2) o de la cumarina (CYP2A6). Un efecto moderado fue observado para el alto metabolismo del dextromethorphan de la afinidad (CYP2D6) en una de las muestras de los microsomas probadas solamente (el microM IC50=173). La inhibición clara fue encontrada para la oxidación del denitronifedipine (CYP3A4; MicroM IC50=29 y microM 46) y S (-) - hidroxilación del warfarin 7 (CYP2C9; MicroM IC50=43 y microM 45). Cuando las concentraciones adicionales del substrato fueron probadas para evaluar cinética de la enzima, el silibinin era un inhibidor competitivo potente del metabolismo del dextromethorphan en el sitio bajo de la afinidad, que no es CYP2D6 (el microM Ki.c=2.3 y el microM 2,4). La inhibición era competitiva para S (-) - hidroxilación del warfarin 7 (Ki, microM c=18 y microM 19) y principalmente no competitivo para la oxidación del denitronifedipine (Ki, microM n=9 y microM 12). Con concentraciones terapéuticas del plasma del pico del silibinin de 0,6 microM y concentraciones biliares hasta el microM 200, las interacciones metabólicas con xenobiotics metabolizado por CYP3A4 o CYP2C9 no pueden ser excluidos.

21. J Pharmacol Exp Ther. El 2000 de julio; 294(1): 160-7.

Hepatotoxicity del tacrine: acontecimiento de las alteraciones de la fluidez de la membrana sin la implicación de la peroxidación del lípido.

Galisteo M, Rissel M, Sergent O, Chevanne M, Cillard J, Guillouzo A, Lagadic-Gossmann D.

Institut National de la Sant invirtió el marke de la pregunta y de la Recherche M invirtió el markedicale U456 de la pregunta, el marketoxication invertido D y el markeparation invertido R Tissulaire, Facult de la pregunta de la pregunta invirtió las ciencias Pharmaceutiques del DES del marke de la pregunta y Biologiques, Universit invirtió el marke de Rennes I, Rennes, Francia de la pregunta.

Tacrine (THA), usado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, se conoce para inducir el hepatotoxicity, los mecanismos cuyo quede establecer completamente. Hemos mostrado previamente que THA redujo la concentración intracelular del glutatión en hepatocitos de la rata en cultura primaria, así señalar a un papel posible de la tensión oxidativa en toxicidad de THA. Para probar esto, los efectos de moléculas antioxidantes, a saber, el silibinin de los flavonoides, el dihydrogensuccinate del silibinin, y el silymarin, fueron evaluados sobre la toxicidad de THA en hepatocitos cultivados de la rata. Esta toxicidad fue investigada después de 24 tratamientos de h sobre una gama de concentración a partir de la 0 a 1 milímetro, en la presencia o la ausencia de antioxidante (el microM 1 y 10). Encontramos que el tratamiento simultáneo de hepatocitos con los antioxidantes uces de los y THA seguía siendo ineficaz en el lanzamiento de la deshidrogenasa del lactato inducido por THA. Entonces, la producción de radicales lípido-derivados (estimar la peroxidación del lípido) fue medida en THA (0.05-0.50 milímetros) - células tratadas usando una técnica de la vuelta-interceptación juntadas a la espectroscopia de la resonancia paramagnética de electrón (EPR). No se observó ningún aumento de la señal del EPR durante el período del minuto 30 a 24 H. En cambio, el tratamiento de células con el ácido esteárico del doxyl del etiquetar por rotación 12 seguido por espectroscopia del EPR mostró que THA (0,05 y 0,25 milímetros) aumentó rápidamente fluidez de la membrana del hepatocito. El uso extracelular del gangliósido GM1 (microM 60) invirtió este aumento en fluidez y redujo parcialmente el lanzamiento de la deshidrogenasa del lactato en la exposición de THA. En conclusión, este trabajo indica que las alteraciones tempranas de la fluidez de la membrana, no resultando de la peroxidación del lípido, son probables desempeñar un papel importante en el desarrollo de la toxicidad de THA.

22. Eksp Klin Farmakol. 1999 marzo-abril; 62(2): 36-8.

[El efecto de los extractos acuosos de plantas medicinales hepatotrópicas sobre procesos libre-radicales de la oxidación]

[Artículo en ruso]

Ryzhikova mA, Farkhutdinov RR, Sibiriak SV, Zagidullin ShZ.

Departamento de inmunología y de inmunofarmacología, centro totalmente ruso del ojo y cirugía plástica, Ufa, Rusia.

Los autores estudiaron el efecto de decocciones y de infusiones de las plantas medicinales (bérbero común, immortelle arenoso, maíz común, cardo de leche manchado) sobre la oxidación libre-radical (PARA) en los sistemas modelo in vitro y en experimentos in vivo sobre ratones nonbred del albino. En la diversa peroxidación de los sistemas modelo (en qué formas activas de oxígeno se generan y del lípido ocurre) las plantas bajo estudio suprimieron e intensificaron los procesos de la peroxidación del lípido, dependiendo de la concentración del phytopreparation y del tipo de los sistemas modelo. En in vivo experimentan las drogas de la peroxidación suprimida del lípido del origen de planta, reduciendo los parámetros inducidos por el hierro y la quimioluminescencia y el nivel malónico del dialdehído en el hígado.

23. MED libre del Biol de Radic. 1998 mayo; 24 (7-8): 1316-23. (Estudio animal)

lanzamiento Frío-inducido de la especie reactiva del oxígeno como mediador decisivo de lesión de la hipotermia a las células de hígado cultivadas.

Rauen U, de Groot H.

Piel Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Alemania de Institut.

Los mecanismos de lesión hipotermia-inducida de la célula son todavía confusos. El actual estudio proporciona las pruebas experimentales para la implicación de la especie reactiva del oxígeno en lesión de la hipotermia: hepatocitos cultivados de la rata incubados en frío (4 grados de almacenador intermediario de C) Krebs-Henseleit o medio del cultivo celular fueron heridos bajo condiciones normóxicas y aún más bajo condiciones hyperoxic, mientras que los hepatocitos fueron protegidos bajo condiciones hipóxicas. Durante caliente (37 grados de incubación de C) en medio del cultivo celular, por otra parte, lesión de la célula eran mínimos bajo condiciones normóxicas, ligeramente crecientes bajo condiciones hyperoxic, pero crecientes substancialmente bajo condiciones hipóxicas. Lesión que ocurría durante la incubación normóxica fría también fue disminuida en gran parte por la adición del N-óxido de la vuelta-trampa 5,5 dimethyl-1-pyrroline, del sulfóxido dimethyl del limpiador del radical de hidróxido, del silibinin flavonoide, o del quelador 2,2' del metal de transición - dipyridyl al medio, o preincubando las células con el deferoxamine del quelador del hierro o el alfa-tocoferol antioxidante lipofílico antes de la incubación hipotérmica. Además, la peroxidación marcada del lípido fue observada durante incubaciones frías sin los inhibidores, pero no durante incubaciones calientes. Los resultados similares fueron obtenidos con las células endoteliales cultivadas del hígado de la rata. Estos resultados sugieren que en hepatocitos y en células endoteliales del hígado, el lanzamiento frío-inducido de la especie reactiva del oxígeno, muy probablemente de radicales de hidróxido, sea el factor perjudicial principal bajo condiciones hipotérmicas.

24. Ren Fail. 1998 mayo; 20(3): 471-9.

El efecto del silibinin sobre nephrotoxicity experimental del cyclosporine.

Zima T, Kamenikova L, Janebova M, Buchar E, Crkovska J, Tesar V.

1r Instituto de la química y de la bioquímica médicas, primera facultad de medicina, Charles University, Praga, República Checa.

El cyclosporine A (CsA) de la droga inmunosupresiva, es metabolizado por el citocromo P-450 IIIA. Causa efectos nefrotóxicos en gran parte irreversibles reversibles así como crónicos agudos. Este efecto es bases en la vasoconstricción de las arteriolas glomerulares aferentes y eferentes que lleva a una reducción en flujo glomerular del plasma y índice de filtrado glomerular. Los mecanismos de la vasoconstricción son confusos con varios diversos caminos bajo discusión. Silibinin es el componente principal del silymarin. Silibinin inhibe la peroxidación del lípido en microsomas y mitocondrias hepáticos de ratas y puede también reducir la actividad de diversos monooxygenases. la peroxidación Cyclosporin-inducida y el citocromo afectado P-450 del lípido pueden incluso contribuir al nephrotoxicity del cyclosporine. Examinamos la posibilidad que el silibinin tenía un efecto protector como resultado de sus propiedades radicales del barrido. Administraron a Silibinin, 5 mg/kg BW i.p., el minuto 30 antes del uso del cyclosporine en la dosis de 30 mg/kg BW i.p diario. Los parámetros bioquímicos, el malondialdehído total (MDA) en homogenados de la sangre entera y del riñón y el contenido específico del citocromo P-450 en la suspensión microsomal del hígado eran estimados. Estudiaron a tres grupos: controles (estafa), cyclosporine solamente (CsA), y cyclosporine más el silibinin (CsA + Sili). La creatinina fue aumentada perceptiblemente después de 2 semanas en ambos grupos tratados cyclosporine comparados a los controles (CsA 60,2 +/- 10,6 contra 45,8 +/- 10,4 mumol/L, p < 0,05; y CsA + Sili 72,0 +/- 8,3 contra 45,8 +/- 10,4 mumol/L, p < 0,001) y el índice de filtrado glomerular (GFR) fue disminuido perceptiblemente (p < 0,0001) en los mismos grupos. MDA total fue elevado solamente en p de las ratas de CsA (2,26 +/- 0,35 mumol/L, < 0,05) en comparación con p de los controles (1,60 +/- 0,44 mumol/L, < 0,05) y con las ratas tratadas por CsA + p de Sili (1,65 +/- 0,27 mumol/L, < 0,05). El contenido específico del citocromo P-450 en la suspensión microsomal del hígado fue aumentado de prot del grupo CsA + de nmol/mg de Sili (1,179 +/- 0,115) comparado el prot., p de nmol/mg del grupo de control al prot., p de nmol/mg (0,775 +/- 0,086 < 0,05) y también de CsA del grupo (0,806 +/- 0,098 < 0,05). En conclusión, el silibinin disminuido cyclosporine-indujo la peroxidación del lípido sin un efecto protector sobre GFR. Estos datos indican que este camino no es ser importante en nephrotoxicity cyclosporine-inducido. La administración de ambas drogas (CsA + sili) aumentó el contenido específico del citocromo P-450 en microsomas del hígado. Esto sugiere que el efecto del silibinin sobre la biotransformación del cyclosporine en el hígado esté vía el citocromo P-450.

25. Leks de Vnitr. El 1997 de oct; 43(10): 686-90.

[Envenenamiento de la amanita y la importancia del hemoperfusion de la absorción en su terapia]

[Artículo en Checo]

Monhart V.

III. nemocnice del vojenske de Ustredni del oddeleni del interni, Praga.

Las intoxicaciones con las setas venenosas, particularmente setas, siguen siendo un problema médico serio. El autor presenta opiniónes contemporáneas en el etiopathogenesis de intoxicaciones con los phalloides de la amanita, la imagen clínica del síndrome del phalloid y su pronóstico. Él acentúa la importancia de un acercamiento terapéutico completo, incluyendo la administración de los antídotos (penicilina G y silibinin) y del tratamiento extracorporal del haemoelimination. La hemoperfusión temprana de la absorción, solamente o combinado con hemodialisis o plasmapheresis, previene el desarrollo de hepático y de la insuficiencia renal y reduce perceptiblemente la mortalidad del envenenamiento de la seta. Los resultados de la absorción del amanitine en experimentos ines vitro y en el tratamiento de intoxicaciones humanas justifican el uso de los absorbentes biocompatibles de la resina sintética (amberlita XAD-2) en el tratamiento de la seta que envenena bastante que el carbón de leña activo.

26. Biol Fil del Soc de los Seances de C R. 1997;191(5-6):821-35.

[Efecto del silibinin sobre el daño oxidativo de los componentes de la sangre]

[Artículo en francés]

Felipe P.M., CA de Fernandes, Silva JN, Freitas JP, cf. de Manso.

Centro de Metabolismo e Endocrinologia, Faculdade de Medicina de Lisboa, Portugal.

Silibinin (SADO) es un flavonoide con los efectos hepatoprotective comprobados, que se han atribuido parcialmente a sus propiedades antioxidantes. La oxidación de componentes de la sangre podía tener un papel en atherogenesis e interferir con las propiedades reológicas de la sangre. En este estudio investigamos, si el SADO podría proteger algunos componentes de la sangre contra la modificación oxidativa. En plasma humana medimos TBARS y la generación de la fluorescencia como indicadores del cobre o del clorhidrato del amidinopropane de los azobis (AAPH) en 760 milímetros del hectogramo PO2-induced de peroxidación del lípido. El SADO en el microM 50 inhibido cobre-indujo la formación de TBARS por el 25% y la fluorescencia por el 47%. Peroxidación AAPH-inducida también inhibida del lípido del SADO, pero en la concentración de 175 microM solamente. La modificación oxidativa del albumine fue evaluada por la generación de la fluorescencia. El SADO en el microM 50 inhibió la generación de la fluorescencia del peróxido del cobre/de hidrógeno por el 54% y en el microM 2,5 inhibió EDTA-FE (ii)/la generación de la fluorescencia del peróxido de hidrógeno por el 31%. La protección de la albúmina por el SADO fue confirmada por electroforesis de SDS-PAGE. la peroxidación Cobre-inducida del lípido de la rojo-célula fue evaluada por la formación de TBARS. El SADO en el microM 250 inhibido cobre-indujo la peroxidación y la hemólisis del lípido por el 45% y el 94%, respectivamente. El SADO también inhibió la hemólisis en las suspensiones de la rojo-célula expuestas al peróxido de hidrógeno, pero no a la peroxidación del lípido. Nuestros resultados muestran que el SADO puede proteger componentes de la sangre contra daño oxidativo.

27. J Gastroenterol. El 1998 de febrero; 93(2): 139-43.

Comentario en: J Gastroenterol. El 1999 de febrero; 94(2): 545-6.

Cardo de leche (marianum del Silybum) para la terapia de la enfermedad del higado.

Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K.

División de gastroenterología, ciencias universidad, Portland 97201-3098, los E.E.U.U. de la salud de Oregon.

Silymarin, derivado de la planta del cardo de leche, marianum del Silybum, se ha utilizado durante siglos como remedio natural para las enfermedades del hígado y de la zona biliar. Mientras que el interés en terapia alternativa ha emergido en los Estados Unidos, los gastroenterólogos han encontrado números cada vez mayores de pacientes que tomaban silymarin con poca comprensión de sus propiedades pretendidas. Silymarin y su componente activo, silybin, se han divulgado al trabajo como antioxidantes que limpiaban radicales libres y que inhibían la peroxidación del lípido. Los estudios también sugieren que protejan contra lesión genomic, aumenten síntesis de la proteína del hepatocito, disminuyan la actividad de los promotores del tumor, estabilicen las células de palo, el hierro del quelato, y el metabolismo lento del calcio. En este artículo revisamos la historia de los silymarin, farmacología, y las propiedades, y los ensayos clínicos referente a pacientes con enfermedad del higado aguda y crónica.

28. Arzneimittelforschung. DEC 1997; 47(12): 1383-7. (Estudio animal)

Efectos del silibinin y de un análogo sintético sobre las células y los myofibroblasts radiados hepáticos aislados de la rata.

EC de Fuchs, Weyhenmeyer R, Weiner OH.

Departamento de química clínica, Philipps-Universitat, Koln, Alemania.

Las células radiadas hepáticas y los myofibroblasts derivados desempeñan un papel patógeno central en fibrogenesis del hígado. Para identificar las propiedades hepatoprotective desconocidas inmóviles del silibinin flavonoide y del pyridylchromone relacionado NH40 x el ácido clorhídrico (2 (3-pyridyl) - clorhidrato 4-H-1-benzopyran-4-one), sus efectos sobre las células radiadas hepáticas aisladas de la rata y los myofibroblasts derivados eran resueltos. Las concentraciones de silibinin de 10 (- 4) mol/l redujeron la proliferación de las células radiadas hepáticas recientemente aisladas de la rata por el cerca de 75%, pero no tenían ningún efecto perceptible sobre su viabilidad, la morfología y su arquitectura citoesquelética. Redujo la transformación hacia myofibroblasts y abajo-reguló la expresión génica de los componentes extracelulares de la matriz y del crecimiento de transformación profibrogenic beta. Considerando que las concentraciones del silibinin más arriba de 10 (- 4) mol/l eran tóxico, concentraciones más bajas no tenían ningún efecto sobre la proliferación y el comportamiento de la transformación. Aunque 10 (- 4) mol/l NH40 x ácido clorhídrico redujeran la tarifa de la proliferación por el cerca de 50%, esta sustancia no tenía ningún efecto significativo sobre el proceso de la transformación. Los resultados indican que un aspecto importante de las propiedades antifibrotic potenciales del silibinin pudo ser la inhibición de la proliferación y de la transformación radiadas hepáticas de célula.

29. Hepatology. El 1997 de sept; 26(3): 643-9. (Estudio animal)

Comentario en: Hepatology. El 2001 de febrero; 33(2): 483-4.

Silymarin retrasa la acumulación del colágeno adentro temprano y la fibrosis biliar avanzada secundaria para terminar la borradura hepática en ratas.

Boigk G, Stroedter L, Herbst H, Waldschmidt J, Riecken EO, Schuppan D.

Departamento de gastroenterología y Hepatology, Klinikum Benjamin Franklin, universidad libre de Berlín, Alemania.

Silymarin (SIL), un extracto estandardizado de la planta que contiene el silibinin del polyphenole del cerca de 60%, se utiliza como agente hepatoprotective. Su potencial antifibrotic en enfermedades del higado crónicas no se ha explorado. Por lo tanto, aplicamos SIL a las ratas adultas de Wistar que fueron sujetadas a la obstrucción hepática completa (BDO) por inyección del amidotrizoate del sodio (Ethibloc). Este tratamiento induce fibrosis porta progresiva sin la inflamación significativa. Las ratas con la impostor-operación que recibió SIL en 50 mg/kg/d (n = 10) y las ratas con BDO solo (n = 20) sirvieron como controles, mientras que los grupos de 20 animales fueron alimentados SIL en una dosis de 25 y 50 mg/kg/d durante las semanas 1 a 6 o dosis de 50 mg/kg/d durante las semanas 4 a 6 de BDO. Los animales fueron sacrificados después de 6 semanas para la determinación de las químicas de sangre, colágeno total y relativo del hígado (como hidroxiprolina [HYP]), y el propeptide del aminoterminal del suero del tipo III (PIIINP) del procollagen. BDO en ratas no tratadas causó un aumento casi multiplicado por nueve en el colágeno total del hígado (16,1 +/- 3,1 contra 1,8 +/- 0,4 magnesios HYP, P < .001). SIL en 50 mg/kg/d redujo HYP total por el 30% al 35%, cualquiera cuando la semana dada 1 a 6 o la semana 4 a 6 después de BDO (10,6 +/- 2,7 y 10,2 +/- 3,9 el magnesio HYP, ambo P < .01 contra BDO solamente), mientras que 25 mg/kg/d eran ineficaces. Porque SIL en 50 mg/kg/d también redujo el contenido del colágeno por el gramo de tejido del hígado, actuaba como agente antifibrotic verdadero. El único valor de PIIINP en la matanza fue paralelo a la actividad antifibrotic de SIL con 11,6 +/- 3,8 y 9,9 +/- 3,7 contra 15,3 +/- 5,2 microg/L en ambos grupos de la alto-dosis (P < .05 y P < .01, respectivamente, contra ratas con BDO solo). A excepción de una fosfatasa alcalina disminuida y de una cuenta histológica más baja de la fibrosis en los grupos que recibieron SIL, los parámetros de la clínico-sustancia química no eran diferentes entre todos los grupos con BDO. Por lo tanto concluimos que 1) BDO con Ethibloc es un modelo conveniente a probar para las drogas antifibrotic puras porque induce fibrosis biliar secundaria de la rata progresiva sin la inflamación importante; 2) SIL oral puede mejorar la acumulación hepática del colágeno incluso en fibrosis (biliar) avanzada; y 3) PIIINP aparece ser marcador conveniente del suero para supervisar la inhibición del fibrogenesis hepático en este modelo de la fibrosis biliar.

30. Médico de la Fam. El 1997 de abril; 55(5): 1797-800, 1805-9, 1811-2.

Envenenamiento de la seta.

McPartland JM, Vilgalys RJ, Cubeta mA.

Universidad del estado de Michigan de la medicina osteopática, East Lansing, los E.E.U.U.

La mayoría de casos del envenenamiento de la seta ocurre en niños e implica irritantes gastrointestinales benignos. Los envenenamientos críticos lo más frecuentemente ocurren en los adultos que injieren los phalloides de la amanita u otras setas que contienen amanitin. Crítico contra envenenamientos no críticos puede ser diagnosticado con un alto nivel de confianza por la historia y los síntomas iniciales de paciente. El nuevo tratamiento médico más prometedor para el envenenamiento de la seta de la amanita es silibinin. En casos sospechosos del envenenamiento de la seta, es importante obtener los especímenes de las setas injeridas, si es posible, puesto que el tratamiento es específico a la especie.

31. Minerva Anestesiol. 1996 mayo; 62(5): 187-93.

[Silibinin y envenenamiento agudo con los phalloides de la amanita]

[Artículo en italiano]

Carducci R, Armellino frecuencia intermedia, Volpe C, Basile G, Caso N, Apicella A, Basile V.

Cattedra di Tossicologia Ospedale A. Cardarelli, di Napoli Federico de Studi del degli de Universita II.

El objetivo del actual estudio era mostrar el efecto terapéutico del dihemisuccinate del silibinin en un caso de la intoxicación por las setas del género de la amanita. Divulgamos un caso clínico de una familia de 4 personas intoxicada por la ingestión de los phalloides de la amanita de las setas y admitida al centro para envenenar el tratamiento del hospital “A. Cardarelli” en Nápoles. Aunque todos fueran tratados con terapia estándar, había un empeoramiento de la imagen clínica hasta el tercer día, cuando era decidida para añadir el dihemisuccinate del silibinin por la ruta intravenosa a la terapia. Después del principio de la administración del silibinin los pacientes mostraron un curso favorable con una resolución rápida de la imagen clínica, aunque el pronóstico apareciera severo en base de resultados hematochemical del examen. En silibinin del día 9 el dihemisuccinate fue substituido por betacyclodextrine del silibinin per os. Descargaron a todos los pacientes el día 10-13. Después de dos meses todos los parámetros hematológicos están en la gama normal también que una ecografía hepatobiliopancreatic no muestra ninguna alteración morfológica. Como en el caso de politerapias y debido a la falta de estudios comparativos, parece difícil establecer qué componente terapéutico tenía el papel principal en la resolución de la imagen clínica. Sin embargo, en base de nuestra experiencia, y en los datos de la literatura, pensamos que el silibinin puede desempeñar un papel significativo en la protección del tejido hepático no todavía herido. Sin embargo creemos que otros estudios son necesarios confirmar nuestra hipótesis.

32. Hepatology. El 1996 de abril; 23(4): 749-54. (Estudio animal)

La inhibición de la célula de Kupffer funciona como una explicación para las propiedades hepatoprotective del silibinin.

Dehmlow C, Erhard J, de Groot H.

Piel Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Alemania de Institut.

El silibinin flavonoide, el compuesto principal extraído del marianum del Silybum del cardo de leche, propiedades hepatoprotective de las exhibiciones en lesión del higado aguda y crónica. Para aclarar más lejos los mecanismos por los cuales actúa, estudiamos los efectos del silibinin sobre diversas funciones de las células aisladas de Kupffer de la rata, a saber la formación del anión del superóxido radical (02-), óxido nítrico (NO), alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-alfa), prostaglandina E (2) (PGE (2)), y el leukotriene B (4) (LTB (4)). Producción de 02 - y NINGÚN fueron inhibidos de una manera dosis-dependiente, con una concentración inhibitoria del 50 por ciento (IC (50)) valor alrededor de 80 Mol/L. micro. No se detectó ningún efecto sobre la formación de la TNF-alfa. Los efectos opuestos fueron encontrados sobre el camino del cyclooxygenase y de la lipooxigenasa 5 del metabolismo del ácido araquidónico. Considerando que ninguna influencia en PGE (2) la formación fue observada con las concentraciones hasta 100 mol/L micro, un efecto inhibitorio fuerte del silibinin sobre LTB (4) la formación se ponía de manifiesto. El valor de IC (50) - para inhibir la formación de este eicosanoid fue determinado para ser 15 mol/L micro del silibinin. La inhibición fuerte de LTB (4), formación por el silibinin fue confirmado en experimentos con las células fagocitarias aisladas del hígado humano. Por lo tanto, mientras que las concentraciones bastante altas de silibinin son necesarias disminuir la formación radical libre por las células activadas de Kupffer, la inhibición significativa del camino de la lipooxigenasa 5 ocurre ya en las concentraciones del silibinin que se alcanzan in vivo. La inhibición selectiva de la formación del leukotriene por las células de Kupffer puede por lo menos explicar en parte las propiedades hepatoprotective del silibinin.

33. Vida Sci. 1996;58(18):1591-600.

Barrido de la especie reactiva del oxígeno e inhibición del metabolismo del ácido araquidónico por el silibinin en células humanas.

Dehmlow C, Murawski N, de Groot H.

Piel Physiologische Chemie, Universitatsklinikum, Essen, Alemania de Institut.

Los efectos del silibinin flavonoide, que es utilizado para el tratamiento de las enfermedades del higado, en la formación de especie y de eicosanoids reactivos del oxígeno por las plaquetas humanas, la sangre blanca y las células endoteliales fueron estudiados. Silibinin demostró ser un limpiador fuerte de HOCI (microM IC50 7), pero no del O2 (IC50 > el microM 200) produjo por los granulocytes humanos. La formación de leukotrienes vía el camino de la lipooxigenasa 5 fue inhibida fuertemente. En los granulocytes humanos IC50-values el silibinin 15 del microM y 14,5 del microM fue detectado para la formación LTB4 y LTC4/D4/E4/F4, respectivamente. En contraste con esto, tres a las concentraciones cuádruples del silibinin eran necesarios a la mitad inhiben máximo el camino del cyclooxygenase. Para la formación PGE2 por los monocitos humanos un IC50-value del silibinin de 45 microM fue encontrado. IC50-values del silibinin de 69 microM y de 52 microM eran resueltos para la inhibición de la formación TXB2 por las plaquetas humanas y de la formación alfa 6-K-PGF1 por las células endoteliales del epiplón humano, respectivamente. Así, los efectos perjudiciales de HOCI que pueda llevar a la muerte celular, y de los de los leukotrienes que son especialmente importantes en reacciones inflamatorias, se pueden inhibir por el silibinin en las concentraciones que se alcanzan in vivo después de la dosis clínica usual. Silibinin se piensa no sólo para exhibir propiedades hepatoprotective pero pudo también ser cytoprotective en otros órganos y tejidos.

34. Clin Investig. El 1994 de oct; 72(10): 794-8.

Envenenamiento de la amanita durante el segundo trimestre del embarazo. Un informe del caso y un comentario de la literatura.

Nagy I, Pogatsa-Murray G, JR de Zalanyi S, Komlosi P, Laszlo F, Ungi I.

Primer departamento de medicina, Albert Szent-Gyorgyi Medical University, Szeged, Hungría.

El phalloides-tipo envenenamiento de la amanita de la seta se reconoce bien como causar lesión del higado y a menudo muerte agudas. Menos se sabe, sin embargo, de si el envenenamiento maternal de la amanita está asociado a daño fetal o no. En agosto de 1991 hospitalizaron a cuatro miembros de una familia con la intoxicación de la comida causada por los phalloides de la amanita y verna de la amanita. Uno de ellos murió de hepático y de la insuficiencia renal. Los supervivientes incluyeron a una mujer de 26 años en la 23ro semana del embarazo. Sus síntomas y datos clínicos de la química de sangre (la actividad más baja el 23% de la protrombina) indicaron la intoxicación de la severidad media. La gestión consistió en i.v. hidración, diuresis forzada, y la administración del silibinin, de la penicilina de la alto-dosis, del ácido tióctico, de la hidrocortisona, de la vitamina K, y del plasma congelada fresca. Los controles sonográficos y obstétricos no pudieron mostrar ningunas anormalidades fetales en la fase aguda de envenenamiento. En la 38.a semana del embarazo ella dio a luz a un bebé sano, que ha experimentado posteriormente un desarrollo imperturbado. Esta observación indicó que el daño fetal severo no ocurrió en el envenenamiento maternal de la amanita en el segundo trimestre del embarazo. Así, por lo menos del segundo trimestre encendido, el envenenamiento maternal de la amanita no es necesariamente una indicación para el aborto inducido.

35. Biol Res. 1994;27(2):105-12.

Bases bioquímicas de la acción farmacológica del silymarin flavonoide y de su silibinin estructural del isómero.

Valenzuela A, Garrido A.

Unidad de Bioquimica Farmacologica y Lipidos, Universidad de Chile, Santiago.

El silymarin y el flavonoide sus componentes estructurales, silibinin, se han caracterizado bien como sustancias hepato-protectoras. Sin embargo, poco se sabe sobre los mecanismos bioquímicos de la acción de estas sustancias. Este comentario se ocupa de investigaciones recientes para aclarar la acción molecular del flavonoide. Tres niveles de acción se han propuesto para el silymarin en animales de experimento: a) como antioxidante, limpiando radicales libres prooxidant y aumentando la concentración intracelular del glutatión del tripéptido; b) acción reguladora de la permeabilidad de membrana celular y aumento de su estabilidad contra lesión xenobiótica; c) en la expresión nuclear, aumentando la síntesis del ARN ribosomal estimulando la polimerasa de DNA I y por a de ejercicio esteroide-como la acción reguladora en la transcripción de la DNA. La acción hepatoprotective específica del silibinin contra la toxicidad del etanol, de la fenilhidracina y del acetaminophen también se discute. Se sugiere que los efectos bioquímicos observados para el flavonoide en modelos experimentales pueden establecer la base para entender la acción farmacológica del silymarin y del silibinin.

36. Orv Hetil. 25 de abril 1993; 134(17): 907-10.

[Phalloides de la amanita que envenenan en una carga del caso de 15 años de una Unidad de Cuidados Intensivos pediátrica]

[Artículo en húngaro]

Mikos B, Biro E.

Borsod-A. - Z. Megyei Korhaz, Gyermekegeszsegugyi Kozpont-OTE II. Gyermekgyogyaszati Tanszek, Miskolc.

El curso clínico de ocho pacientes con el envenenamiento de los phalloides de la amanita se revisa. El diagnóstico precoz fue basado en la historia, las características clínicas características y los datos no específicos del laboratorio. Una terapia de apoyo compleja con el lavado gástrico, la irrigación del intestino, la corrección del volumen y de las anormalidades del electrólito, y la penicilina-G (penicilina, Biogal), silibinin (Legalon SIL, Madaus), thioctacid (Thioctacid, Asta), la administración del corticosteroide (Di-Adreson-f aquosum, método) fue comenzada en cada los casos antes de la identificación de la seta. La hemoperfusión fue realizada en seis casos, y en un plasmapheresis paciente fue aplicado también. Siete niños recuperados totalmente. Desafortunadamente, una muchacha de 12 años murió. Según la experiencia de los autores, el uso de métodos no invasores e invasores de la desintoxicación no específica se propone en caso del envenenamiento severo de los phalloides de la amanita.

37. J Cardiovasc Electrophysiol. El 1993 de abril; 4(2): 161-77. (Estudio animal)

El papel de radicales libres en la patogenesia de la toxicidad de la amiodarona.

Vereckei A, Blazovics A, Gyorgy I, Feher E, Toth M, Szenasi G, Zsinka A, Foldiak G, Feher J.

Segundo departamento de medicina, Facultad de Medicina de Semmelweis, Budapest, Hungría.

INTRODUCCIÓN: In vitro y in vivo los estudios fueron realizados para aclarar la patogenesia de la toxicidad de la amiodarona. MÉTODOS Y RESULTADOS: Las ratas fueron tratadas con la amiodarona sola (500 mg/kg del peso corporal por día) o así como los antioxidantes (silibinin o MTDQ-DA: 50 mg/kg del peso corporal por día) o con cualquiera solo antioxidante. Recibieron la amiodarona por 30 días y el antioxidante por 33 días (tratamiento previo de 3 días). In vitro, la amiodarona indujo una señal dosis-dependiente de la quimioluminescencia, que fue inhibida por dos el dihydroquinolin-tipo antioxidantes (MTDQ-DA, CH 402). Chemiluminometric resulta del homogenado del hígado demostró que el tratamiento simultáneo con el silibinin previno parcialmente el efecto de disminución de la capacidad radical del limpiador del anión del superóxido del homogenado del hígado de la amiodarona. El tratamiento de la amiodarona causó un aumento significativo de NADPH y Fe3+ indujo la peroxidación del lípido en la fracción microsomal del hígado, que los antioxidantes (silibinin, MTDQ-DA) no podían prevenir. La microscopia ligera del tejido pulmonar en ratas amiodarona-tratadas mostró la acumulación de macrófagos espumosos con el espesamiento de los septos interalveolares, de la neumonitis, y de la fibrosis intersticial variable. El tratamiento antioxidante no previno estos cambios. Los micrográfos de electrón del pulmón de ratas amiodarona-tratadas mostraron el phospholipoidosis lysosomal, depósitos densos del electrón intralysosomal, y aumentaron número y tamaño del lisosoma. En contraste con las ratas tratadas con la amiodarona sola, ésos tratados con amiodarona y silibinin tenían perceptiblemente menos lisosomas (P < 0,01); el tamaño del lisosoma, la forma, y las características internas seguían siendo lo mismo. El tratamiento simultáneo con el silibinin y la amiodarona disminuyó el phospholipoidosis lysosomal comparado al tratamiento de la amiodarona solamente. El tratamiento simultáneo con MTDQ-DA y amiodarona no mostró ningún efecto beneficioso. La radiólisis y el cobalto del pulso 60 estudios gammas de la radiólisis (60Co-gamma) mostraron que el producto principal del radical libre en un ambiente de reducción era un radical aril muy reactivo formado después del deiodination parcial de la molécula de la amiodarona. El efecto radiosensitizing de la amiodarona también fue verificado en preparaciones microsomales del hígado de la rata usando in vivo la amiodarona con o sin el tratamiento previo de MTDQ-DA y la irradiación 60Co-gamma con o sin la adición in vitro de los antioxidantes (CH 402, MTDQ-DA). In vivo, el tratamiento de MTDQ-DA también tenía un efecto radiosensitizing; sin embargo, la adición in vitro de ambos antioxidantes dio lugar a un efecto radioprotector. El radical aril también puede emerger in vivo durante el metabolismo de la amiodarona. CONCLUSIÓN: Estas observaciones sugieren esa amiodarona in vitro y in vivo generan los radicales libres que pueden desempeñar un papel en la patogenesia de la toxicidad de la amiodarona al lado de otros mecanismos establecidos, y los antioxidantes pueden tener un efecto protector parcial contra toxicidad de la amiodarona.

38. El acta Physiol colgó. 1992;80(1-4):375-80.

El efecto del silibinin (Legalon) sobre el mecanismos del limpiador del radical libre de eritrocitos humanos in vitro.

Altorjay I, Dalmi L, sari B, Imre S, Balla G.

2do Departamento de medicina, Facultad de Medicina de la universidad, Debrecen, Hungría.

El efecto de Legalon era paralelo investigado al de Adriblastina (doxorubicin) y del paracetamol en algunos parámetros que caracterizaban los mecanismos del limpiador del radical libre de eritrocitos humanos in vitro y en la época de la hemólisis ácida realizada en aggregometer. Las observaciones sugieren que Adriblastina aumente la peroxidación del lípido de la membrana de los glóbulos rojos, mientras que el paracetamol causa el agotamiento significativo del nivel intracelular del glutatión, así disminuyendo el radical libre que elimina la capacidad del sistema de la peroxidasa del glutatión. Legalon por otra parte, puede aumentar la actividad de la dismutasa y de la peroxidasa del glutatión, que del superóxido puede explicar el efecto protector de la droga contra radicales libres y también el efecto estabilizador sobre la membrana celular de glóbulo roja, mostrada en el aumento de la época de la hemolisis completa.

39. Orv Hetil. 9 de junio 1991; 132(23): 1265-8.

[Posibilidades de la terapia antioxidante en la prevención de efectos secundarios de la amiodarona]

[Artículo en húngaro]

Vereckei A, Feher E, Gyorgy I, Foldiak G, Toth M, Toncsev H, Feher J.

Semmelweis OTE II. Belklinika, Budapest.

Los autores demostraron la generación de un radical de fenilo muy reactivo de la amiodarona en un ambiente molecular de reducción por estudio de la radiólisis del pulso. Los diversos antioxidantes no son probablemente capaces de prevenir la generación de radical de fenilo, así como proteger contra sus efectos perjudiciales sobre las moléculas vecinas. Los estudios de microscopio electrónico del tejido pulmonar de ratas in vivo tratadas mostraron que el tratamiento simultáneo de Silibinin (un tipo flavonoide antioxidante) con amiodarona disminuyó perceptiblemente el phospholipoidosis lysosomal inducido por la amiodarona comparada con el grupo tratado amiodarona, pero no previno totalmente la acumulación de fosfolípidos lysosomal. El lanzamiento beta-glucuronidase lysosomal in vitro de la enzima medido del tejido del hígado de las ratas in vivo tratadas crecientes perceptiblemente en el tratamiento de la amiodarona, los antioxidantes usados (Silibinin, y el tipo MTDQ-DA del dihydroquinoline) no ejerció ningún efecto favorable. Los autores discuten en detalles las relaciones posibles entre las reacciones radicales libres y el phospholipoidosis lysosomal.

40. Lijec Vjesn. 1991 enero-febrero; 113 (1-2): 16-20.

[Envenenamiento de la seta con un largo periodo del desarrollo]

[Artículo en croata]

Gasparovic V, Puljevic D, Radonic R, Gjurasin M, Ivanovic D, De Wollf F, Pisl Z.

Bolesti del unutarnje del za de Klinika, KBC, fakulet Sveucilista Zagrebu de Medicinski.

Un grupo de 87 pacientes con las muestras del envenenamiento con las setas con a lo largo del período de incubación (se ha divulgado t = 12,4 +/- 6,2 h). La náusea, el vomitar y la diarrea dominan en la imagen clínica en la primera fase y la escasez hepática y/o renal en la segunda fase. Cuarenta y uno pacientes (47,1%) tenían “solamente” síntomas clínicos sin debilitaciones parenquimatosas severas. Cuarenta y seis (54,9%) tenía pruebas de una lesión hepática y de 8 pacientes (10,8%) hizo la función renal empeorar, 6 cuyo hemodialisis necesaria. Había una correlación significativa entre la elevación de las aminotransferasas del suero y la prolongación del complejo de la protrombina, resultando de la función hepática sintética disminuida (SGPT1/PV1r = -0,424, p = 0,00; SGOT1/PV1r = -0,448, p = 0,000) durante los primeros días después de envenenar. El daño hepático y renal no era idéntico en todos los casos, y no había correlación entre la elevación de las aminotransferasas del suero y la retención de las sustancias del nitrógeno. Al analizar el efecto de la terapia sobre la elevación de las aminotransferasas del suero y la prolongación del complejo de la protrombina, una diferencia significativa entre la elevación de las aminotransferasas del suero y la prolongación del tiempo de la protrombina fueron encontradas en pacientes en la inhibición competitiva con la penicilina o el silibinin, con respecto a los pacientes solamente en plasmapheresis (p = 0,004 para SGOT, p = 0,000 para SGPT). Estos datos sugieren indiscutiblemente la eficacia de la inhibición competitiva en el tratamiento del envenenamiento con las setas de un largo periodo de la incubación. A favor de esta terapia también habla al grupo de los pacientes seriamente enfermos que estaban simultáneamente en plasmapheresis y la inhibición competitiva y que tenían mejor mejora que ésos “solamente” en plasmapheresis (p = 0,004 para SGOT). (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

41. Schweiz Rundsch Med Prax. 4 de septiembre 1990; 79(36): 1031-3.

[El vomitar severo, diarrea]

[Artículo en alemán]

Richter M, Simmen R.

Medizinische Klinik, Stadtspital Triemli, Zurich.

Debido a vomitar pesado y una diarrea acuosa después del consumo de tentativa suicida admitida seta de dos phalloides de la amanita este paciente femenino de 31 años vino a nuestra sala de la emergencia. La diagnosis que estaba clara una terapia con la irrigación del estómago, la substitución del líquido y de los electrólitos así como el uso de la penicilina y de Silibinin fue comenzada. La concentración de la toxina en la orina no era demasiado alta y el valor rápido no bajó al punto bajo. El curso era benigno y el paciente podría salir del hospital solamente algunos días después.

42. Bioquímica Pharmacol. 15 de junio 1990; 39(12): 2027-34. (Estudio animal)

Mecanismo para los efectos protectores del silymarin contra la peroxidación tetracloruro de carbono-inducida del lípido y del hepatotoxicity en ratones. Evidencie que el silymarin actúa como inhibidor de la activación metabólica y como antioxidante de cadena-fractura.

Letteron P, Labbe G, Degott C, Berson A, Fromenty B, Delaforge M, Larrey D, Pessayre D.

Una a de Recherches de Physiopathologie Hepatique (INSERM U-24), Hopital Beaujon, Clichy, Francia.

La administración del minuto 30 del silymarin (800 mg/kg i.p.) antes de que el tetracloruro de carbono (18 microL/kg i.p.) no modificó niveles hepáticos totales de CCl4 y los metabilitos en ratones, pero disminuido por el 40% el atascamiento in vivo covalente de los metabilitos CCl4 a los lípidos hepáticos en 2 horas. Este tratamiento previo disminuyó por el 60% la exhalación del etano durante la primera hora después de CCl4, y disminuyó por el 50% la incidencia de la necrosis de la célula de hígado. In vitro, el silymarin (800 micrograms/mL) disminuyó por diversas actividades del monooxygenase de 50 a del 70%, y disminuyó por el 20% el atascamiento covalente de los metabilitos CCl4 a las proteínas microsomales. Silymarin (800 micrograms/mL) disminuyó por la peroxidación in vitro del lípido del 70% mediada por los metabilitos CCl4, y disminuida por la peroxidación del 90% mediada por NADPH solamente. Silibinin, uno de los tres isómeros que componen silymarin, peroxidación tetracloruro de carbono-inducida también disminuida del lípido; este efecto, sin embargo, era menos que el del silymarin in vitro, y era más transitorio in vivo. El tratamiento previo con el minuto 30 del silibinin (800 mg/kg i.p.) antes de que CCl4 (18 microL/kg i.p.) no mejoró actividad de SGPT o la histología del hígado en 24 horas. Concluimos que el silymarin previene la peroxidación y el hepatotoxicity tetracloruro de carbono-inducidos del lípido en ratones, en primer lugar, disminuyendo la activación metabólica de CCl4, y, en segundo lugar, actuando como antioxidante de cadena-fractura.

43. MED de Planta. El 1989 de oct; 55(5): 420-2. (Estudio animal)

Selectividad del silymarin en el aumento del contenido del glutatión en diversos tejidos de la rata.

Valenzuela A, Aspillaga M, frasco S, Guerra R.

Silymarin, un flavonoide extraído de las semillas del cardo de leche, del marianum del Silybum, de los aumentos el estado redox y del contenido total del glutatión del hígado, del intestino, y del estómago de la rata. El mismo tratamiento no afecta a los niveles de los tripéptidos en el riñón, el pulmón, y el bazo. Este efecto selectivo del flavonoide sobre los órganos digestivos se atribuye a su farmacinética sobre la pista digestiva, donde la concentración biliar de silymarin se aumenta y se mantiene vía la circulación enterohepática.

44. J Hepatol. El 1989 de julio; 9(1): 105-13.

Ensayo controlado seleccionado al azar del tratamiento del silymarin en pacientes con la cirrosis del hígado.

Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, Benda L, lagos H, Meryn S, W bajo, Schneider B.

1r Departamento de gastroenterología y Hepatology, universidad de Viena, Austria.

Silymarin, el principio activo del marianum del Silybum del cardo de leche, protege animales de experimento contra diversas sustancias hepatotóxicas. Para determinar el efecto del silymarin sobre el resultado de pacientes con cirrosis, un estudio de doble anonimato, anticipado, seleccionado al azar fue realizado en 170 pacientes con cirrosis. 87 pacientes (alcohólico 46, 41 sin alcohol; 61 varón, hembra 26; Niño A, 47; B, 37; C, 3; edad media 57) silymarin recibido del magnesio 140 diario de tres veces. 83 pacientes (alcohólico 45, 38 sin alcohol; 62 varón, hembra 21; Niño A, 42; B, 32; C, 9: edad media 58) recibió un placebo. consideraban a los pacientes No-obedientes y a los pacientes que no pudieron venir a un control como “caen salidas” y fueron retirados del estudio. Todos los pacientes recibieron el mismo tratamiento hasta que el paciente pasado inscrito hubiera acabado 2 años de tratamiento. El período de observación malo era 41 meses. Había 10 cae salidas en el grupo del placebo y 14 en el grupo del tratamiento. En el grupo del placebo, 37 (+2 caen salidas) pacientes habían muerto, y en 31 de éstos, la muerte fue relacionada con la enfermedad del higado. En el grupo del tratamiento, 24 (+4 caen salidas) había muerto, y en 18 de éstos, muerte fue relacionado con la enfermedad del higado. La tasa de supervivencia de cuatro años era 58 el +/- 9% (S.E.) en pacientes silymarin-tratados y 39 el +/- 9% en el grupo del placebo (P = 0,036). El análisis de subgrupos indicó que el tratamiento era eficaz en pacientes con cirrosis alcohólica (P = 0,01) y en pacientes valoró inicialmente al “niño A” (P = 0,03). No se observó ningunos efectos secundarios del tratamiento de la droga. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

45. El acta Physiol colgó. 1989;73(2-3):285-91.

Protección de la célula de hígado en la lesión tóxica del hígado.

Feher J, Cornides A, PAL J, Lang I, Csomos G.

2do Departamento de medicina, universidad de Semmelweis, Budapest, Hungría.

La mayor parte de las drogas hepatoprotective pertenecen al grupo de scavangers del radical libre. El mecanismo de su acción implica la estabilización de la membrana, la neutralización de radicales libres y el immunomodulation. Los autores demuestran el efecto de las diferente-drogas usadas en la terapia de las enfermedades del higado (silymarin, silibinin, Aica-P) en estudio clinico-farmacológico humano y en experiencias con animales. Un número amplio de métodos fue utilizado. Los preparates del silymarin y el Aica-P corrigieron el immunreaction alterado y la actividad disminuida de la superoxid-dismutasa (CÉSPED) de eritrocitos y de linfocitos en pacientes con los cirrhoses alcohólicos del hígado. El efecto del scavanger de estas drogas fue demostrado en las fracciones subcelulares de las células de hígado en experiencias con animales. Los datos apoyan el efecto terapéutico de estas drogas en enfermedades del higado.

46. Quemaduras incluyendo Therm Inj. El 1988 de febrero; 14(1): 25-30. Cambios (del estudio animal) en el modelo de ácidos grasos microsomales en hígado de la rata después de lesión termal y de la intervención terapéutica.

Schmidt KH, moleta U, Horer W, Braatz R.

Departamento de la cirugía, universidad de Tübingen, República Federal de Alemania.

A pesar de progreso notable en la manipulación de la fase aguda después de lesión termal, los pacientes seriamente quemados todavía sucumben a la sepsia sistémica como consecuencia de un sistema de defensa comprometido. Es probable que los mecanismos autotoxic desempeñen un papel importante en la etiología de la defensa empeorada del anfitrión. Uno de los sistemas de objetivo principal de daño de célula autotoxic es el hígado. En actual trabajo las alteraciones oxidativas en el compartimiento microsomal de las células de hígado se han investigado. Fue encontrado que las quemaduras termales están asociadas a la oxidación extensa de ácidos grasos poliinsaturados que se puedan poner en contra por los antioxidantes tales como silibinin.

47. Toxicol Appl Pharmacol. 1984 mayo; 73(3): 355-62. (Estudio animal)

Protección por el silibinin contra la intoxicación de los phalloides de la amanita en beagles.

Vogel G, Tuchweber B, Trost W, Mengs U.

Una sola dosis oral de los phalloides fungosos liofilizados de la amanita del deathcap (peso del cuerpo de 85 mg/kg) causó las muestras gastrointestinales de la diarrea, teniendo náuseas, y vomitando en beagles después de un período latente de 16 horas. Las lesiones patológicas; los aumentos en la aminotransferasa del suero (CONSEGUIDA, GPT), fosfatasa alcalina, y bilirrubina, así como la caída en todo el del tiempo de la protrombina indicado que el daño hepático era aproximadamente 48 horas máxima después de envenenar. Cuatro de doce perros dados phalloides del A. murieron con las muestras de la coma hepática en el plazo de 35 a 54 horas con los valores bioquímicos en los supervivientes que invertían a normal por el noveno día. La administración de Silibinin (50 mg/kg) 5 y 24 horas después de que la intoxicación suprimió los cambios del suero y la caída en tiempo de la protrombina. El grado de necrosis hemorrágica en el hígado fue reducido marcado, y ningunos de los perros silibinin-tratados murieron.

48. Hoppe Seylers Z Physiol quím. 1984 mayo; 365(5): 555-66.

[Mecanismo de la acción del silibinin. V. Efecto del silibinin sobre la síntesis del ARN, del mRNA y del tRNA ribosomal en hígado de la rata in vivo]

[Artículo en alemán]

Sonnenbichler J, Zetl I.

La influencia del flavonolignane Silibinin en el índice de síntesis del ARN en hígados de la rata fue estudiada detalladamente y el curso del tiempo del efecto estimulante era resuelto: 8 h después de i.p. el uso un aumento máximo del cerca de 60% en síntesis nuclear del ARN puede ser observado. El análisis del ARN por electroforesis en agarosa y por la centrifugación de la pendiente de la sucrosa demostró que particularmente la síntesis ribosomal del ARN (28S, 18S, 5.8S) está acelerada siguió por la incorporación aumentada del rRNA en los ribosomas maduros. Durante el estímulo también cambia en el modelo del ARN 45S puede ser observado. La síntesis de mRNAs, del ARN 5S y de tRNAs no es influenciada por Silibinin, que fue mostrada después de la separación de estas mitades en oligo (despegue) - celulosa, y por electroforesis del polyacrylamid, respectivamente. El aumento clínico observado de la regeneración de la célula de hígado durante el tratamiento de Silibinin se puede explicar así por un aumento del aparato del sintético de la proteína.

49. Ronquido Toxicol. El 1983 de abril; 2(2): 183-95.

Quimioterapia de los phalloides de la amanita que envenenan con el silibinin intravenoso.

Hruby K, Csomos G, Fuhrmann M, tálero H.

1 un total de 18 casos de la intoxicación de los phalloides de la amanita fue tratado por quimioterapia combinada durante el an o 80 y 1981. Después de que estuvo intentada la eliminación primaria de la toxina todos los pacientes recibiera el silibinin como terapia básica principalmente por la infusión y en dos casos oral. 2 para evaluar el efecto de la terapia del silibinin un estudio retrospectivo de los expedientes de caso seguidos fue hecho. Los casos fueron clasificados arbitrariamente en tres grupos según la severidad del daño hepático (luz, medio y severo). 3 allí fue encontrado una relación estrecha entre la severidad de la lesión del higado y el retraso entre la ingestión de la seta y el inicio de la terapia del silibinin. A excepción de una fatalidad en una intoxicación suicida de la dosificación particularmente alta, todos los pacientes sobrevivieron. La administración 4 del silibrinin incluso hasta 48 h después de que la ingestión de la seta aparezca ser una medida eficaz para prevenir daño hepático severo en el envenenamiento de los phalloides de la amanita. Contrario, el inicio del tratamiento de apoyo general así como la terapia de la penicilina que era en varias horas antes de que la administración del silibinin no correlacionara con la severidad del daño hepático.

Componentes

50. J Nat Prod. El 2003 de sept; 66(9): 1171-4.

Estructura molecular y estereoquímica de Silybin A, de Silybin B, de Isosilybin A, y de Isosilybin B, aislado del marianum del Silybum (cardo de leche).

DY de Lee, Liu Y.

El laboratorio del producto Bio-orgánico y natural, hospital de McLean/Facultad de Medicina de Harvard, 115 muele la calle, Belmont, Massachusetts 02478.

Dos pares de flavonolignans, del silybin A, del silybin B, del isosilybin A, y del isosilybin diastereoisomeric B, fueron separados con éxito de marianum del Silybum por cromatografía de columna secuencial del gel de silicona, CLAR inversa preparatoria, y la recristalización. Termine las asignaciones stereochemical en C-2, C-3, C-7, y C-8 de estos flavonolignans se han alcanzado. En base de análisis cristalográfico de la radiografía y de datos de la rotación óptica, juntados con la interpretación espectral (de los 1) datos completos de H y (13) de C RMN incluyendo ACOGEDOR, HMQC, y HMBC, la estereoquímica de estos diastereoisomers fue determinada inequívoco como silybin A (4), 2R, 3R, 7' R, 8' R; silybin B (5), 2R, 3R, 7' S, 8' S; isosilybin A (6), 2R, 3R, 7' R, 8' R; e isosilybin B (7), 2R, 3R, 7' S, 8' S.

51, Org Biomol quím. 21 de mayo 2003; 1(10): 1684-9.

Termine el aislamiento y la caracterización de silybins y de isosilybins del cardo de leche (marianum del Silybum).

Kim NC, Graf TN, Sparacino cm, Wani bujía métrica, me empareda.

Laboratorio del producto natural, química y ciencias de la vida, instituto del triángulo de la investigación, camino de 3040 Cornwallis, parque del triángulo de la investigación, Carolina del Norte 27709, los E.E.U.U. nck@rti.org, mcw@rti.org

La separación completa, el aislamiento, y la caracterización estructural de cuatro flavonolignans, silybins A (1) y B (2), e isosilybins diastereoisomeric A (3) y B (4) de las semillas del cardo de leche (marianum del Silybum) fueron alcanzados por primera vez usando un método inverso preparatorio de la CLAR. Además, tres otros flavonolignans, el isosilychristin del silychristin (5) (6) y el silydianin (7), y un flavonoide, taxifolin (8) fueron aislados. Las estructuras, incluyendo las estereoquímicas absolutas de 1-4, fueron confirmadas usando el 2.o RMN y la espectroscopia CD.

Cáncer de próstata

52. Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 2003 de sept; 12(9): 933-9. (Estudio animal)

La supresión del crecimiento humano avanzado del tumor de la próstata en ratones athymic alimentando del silibinin se asocia a la proliferación de célula reducida, al apoptosis creciente, y a la inhibición del angiogenesis.

Singh RP, Sharma G, Dhanalakshmi S, Agarwal C, Agarwal R.

Departamento de ciencias farmacéuticas, escuela de la farmacia, universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado, Denver, Colorado 80262, los E.E.U.U.

Recientemente, observamos que la alimentación dietética del silibinin previene e inhibe fuertemente el crecimiento de los xenografts humanos avanzados del tumor de la próstata en ratones desnudos athymic sin ningunas muestras evidentes de la toxicidad así como la secreción creciente insulina-como de la proteína factor-obligatoria 3 del crecimiento del tumor adentro al plasma del ratón (R.P. Singh y otros, cáncer Res., 62:3063-3069, 2002). En el actual estudio, investigamos el efecto de la alimentación del silibinin [0,05% y 0,1% (w/w) en la dieta por 60 días] en los biomarkers pronósticos (a saber, proliferación, apoptosis, y angiogenesis) en los xenografts del tumor de la próstata del estudio sobre-divulgado. El análisis Immunohistochemical de los tumores para el antígeno nuclear de la célula de la proliferación y Ki-67 mostró que el silibinin disminuye índice de la proliferación por 28-60% y 30-60% (P<0.001) con respecto a sus controles, respectivamente. La detección in situ de apoptosis por la coloración de etiquetado dUTP-mediada transferasa terminal del final de la mella del deoxynucleotidyl de tumores mostró un aumento 7.4-8.1-fold (P<0.001) en células apoptotic en grupos silibinin-alimentados sobre el del grupo de control. Caspase activado también creciente de Silibinin 3 células positivas por 2.3-3.6-fold (P<0.001). CD31 que manchaba para la vasculatura del tumor mostró una disminución significativa (21-38%; P<0.001) en densidad del microvessel del tumor en grupos silibinin-alimentados de tumores con respecto al grupo de control de tumores. Las secciones del tumor también eran analizadas para el factor de crecimiento endotelial vascular e insulina-como la expresión factor-obligatoria de la proteína de la proteína 3 del crecimiento, y el immunostaining citoplásmico levemente disminuido y moderado creciente en grupos silibinin-alimentados fue observado con respecto al grupo de control, respectivamente. Junto, estos resultados sugieren que la inhibición del crecimiento humano avanzado del xenograft del tumor de la próstata en ratones desnudos athymic por el silibinin esté asociada a su eficacia in vivo antiproliferativa, proapoptotic, y antiangiogenic en tumor de la próstata.

53. Cáncer de la internacional J. 20 de septiembre 2003; 106(5): 699-705.

Silibinin sensibiliza las células humanas del carcinoma DU145 de la próstata a la muerte carboplatin-inducida del cisplatin- y del crecimiento del inhibición y apoptotic.

Dhanalakshmi S, Agarwal P, Glode LM, Agarwal R.

Departamento de ciencias farmacéuticas, escuela de la farmacia, universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado, Denver, CO 80262, los E.E.U.U.

En varios estudios recientes, hemos mostrado que el silibinin inhibe el crecimiento de las células cancerosas humanas de la próstata (PCA) in vitro y in vivo. Aquí, investigamos el efecto del silibinin conjuntamente con cisplatin y del carboplatin sobre crecimiento y apoptosis humanos de la célula del PCA DU145. Cisplatin solamente en la dosis de 2 microg/ml produjo la inhibición del crecimiento de la célula del 48%, mientras que una combinación con el silibinin del microM 50-100 dio lugar 63-80% a la inhibición del crecimiento (p<0.05-0.001). Semejantemente, comparado hasta la inhibición del crecimiento del 68% en el carboplatin de 20 microg/ml, la adición de 50-100 dosis del microM de silibinin causó la inhibición 80-90% (p<0.005-0.001). En los estudios que evaluaban el efecto de estas combinaciones sobre la progresión del ciclo celular, una combinación de cisplatin o de carboplatin con el silibinin dio lugar a una detención más fuerte de G2-M, comparada a estos agentes solamente que mostraban las detenciones G2-M y G1 de un moderado en caso de cisplatin y de silibinin, y a una detención completa de la fase de S con carboplatin, respectivamente. Una detención más fuerte de G2-M por estas combinaciones fue acompañada por una disminución sustancial de los niveles de cdc2, del cyclin B1 y de cdc25C. Silibinin/las combinaciones compuestas del platino era también eficaces en la inducción del apoptosis donde el cisplatin y el carboplatin cuando estaba combinado con el silibinin aumentaron apoptosis a partir del 8 hasta el 15% y a partir el 20 al 40%, respectivamente. La inducción del Apoptosis fue confirmada más a fondo por PARP y los niveles de los caspases 3, 9 y 7 cuyo hendieron también fueron aumentados por el tratamiento de la combinación. Además, había un aumento significativo en lanzamiento del citocromo c en el cytosol después del tratamiento de las células DU145 con estas combinaciones. Junto, estos resultados muestran un aumento sustancial en la eficacia de los compuestos del platino en las células humanas del PCA, cuando están combinados con el silibinin, que proveen de un análisis razonado para las posteriores investigaciones estas combinaciones. Copyright Wiley-Liss 2003, Inc.

54. Mol Cancer Ther. 2002 mayo; 1(7): 525-32.

Inhibición de la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb) en los sitios de la serina y un aumento en la formación compleja de Rb-E2F por el silibinin en las células humanas andrógeno-dependientes de LNCaP del carcinoma de la próstata: papel en la prevención de cáncer de próstata.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Varios estudios han identificado el silibinin como agente anticarcinogenic. Recientemente, mostramos que el silibinin inhibe crecimiento de la célula vía la detención G1, llevando a la diferenciación de las células humanas andrógeno-dependientes de LNCaP del carcinoma de la próstata (X. Zi y R. Agarwal, Proc. Nacional. Acad. Sci. Los E.E.U.U., 96: 7490-7495,1999). Aquí, ampliamos este estudio para evaluar el efecto del silibinin sobre niveles totales de la proteína del retinoblastoma (Rb) y su situación de la fosforilación, niveles de miembros de la familia de E2F, y Rb-E2F que ata en las células de LNCaP. Comparado con controles, el silibinin dio lugar a un aumento en niveles totales del Rb que era en gran parte atribuible a un aumento en el Rb unphosphorylated (doblez hasta 4,1). Este efecto del silibinin era principalmente atribuible a una disminución grande (70-97%) de la cantidad de Rb phosphorylated en los sitios específicos de la serina. En otros estudios, el silibinin mostró un efecto moderado sobre E2F1 pero hasta disminuciones de 98 y del 90% de niveles de la proteína E2F2 y E2F3, respectivamente. Los tratamientos de Silibinin también dieron lugar a un aumento en la cantidad de Rb que ataba a E2F1 (3.8-fold), a E2F2 (2.2-fold), y a E2F3 (2.2-fold). cinasas Cyclin-dependientes (CDKs), así como sus cyclins catalíticos de la subunidad, Rb del fosforilato, que hace que la transcripción descompone en factores E2Fs libre de complejos de Rb-E2F, dando por resultado crecimiento de la célula y la proliferación. Inversamente, los inhibidores de CDK inhiben esta fosforilación, manteniendo E2Fs limitados al Rb, que causa la inhibición del crecimiento. En base de nuestra demostración de los datos que el silibinin induce ambos niveles unphosphorylated del Rb y el atascamiento de Rb-E2F, también evaluamos su efecto sobre reguladores por aguas arriba del ciclo celular. células Silibinin-tratadas aparecidas a 2,4 3,6 del doblez aumentos - y en niveles Cip1/p21 y Kip1/p27, respectivamente, y una disminución de CDK2 (el 80%), de CDK4 (el 98%), y del cyclin D1 (el 60%). Constante con estos resultados, silibinin mostró la inhibición de la detención ambos G1 y del crecimiento. Junto, estos hallazgos identifican la modulación de los niveles del Rb y de su situación de la fosforilación como mecanismo molecular de la diferenciación neuroendocrina silibinin-inducida de las células humanas de LNCaP del carcinoma de la próstata y sugieren que esto podría ser un nuevo enfoque para la prevención de cáncer de próstata por el silibinin.

55. Ciclo celular. 2002 marzo-abril; 1(2): 137-42.

El silibinin flavonoide preventivo del cáncer causa el hypophosphorylation de Rb/p107 y de Rb2/p130 vía la modulación de los reguladores del ciclo celular en células humanas del carcinoma DU145 de la próstata.

Tyagi A, Agarwal C, Agarwal R.

Departamento de ciencias farmacéuticas; Escuela de la farmacia; Universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado; Denver Colorado 80262, los E.E.U.U.

La situación de la fosforilación del retinoblastoma (Rb) y de proteínas relacionadas es importante conducir la progresión del ciclo celular. En estado hyperphosphorylated, son crecimiento estimulante, pero su hypophosphorylation es crecimiento inhibitorio. Aquí evaluamos si el silibinin causa el hypophosphorylation de proteínas Rb-relacionadas como su respuesta inhibitoria del crecimiento en las células humanas DU145 del cáncer de próstata (PCA). El tratamiento de Silibinin de células dio lugar a un aumento fuerte (el hasta doblez 2,3 y 5,4) en los niveles de Rb/p107 y de Rb2/p130 hypophosphorylated, respectivamente, pero una disminución fuerte (91, 78 y el 45%) de niveles de la proteína de los factores E2F3, E2F4 y E2F5 de la transcripción, respectivamente. En los estudios que analizaban si este efecto del silibinin está vía la modulación de los reguladores del ciclo celular, las células silibinin-tratadas mostraron un doblez fuerte (hasta 13 - y 6) del aumento en los niveles Cip1/p21 y Kip1/p27, respectivamente. El tratamiento de Silibinin también dio lugar a 90 y la disminución del 70% de los niveles CDK4 y CDK2, respectivamente, pero no alteró los niveles de la proteína del cyclin D1 y el cyclin E. Consistent con su efecto sobre reguladores del ciclo celular G1, las células tratadas silibinin exhibió una detención fuerte G1, una inhibición casi completa del crecimiento, y cambios morfológicos sugestivos de la diferenciación. Junto, estos resultados sugieren que el hypophosphorylation causado silibinin de proteínas Rb-relacionadas pueda en parte ser responsable de su eficacia preventiva y anti-carcinógena del cáncer en diversos modelos del cáncer incluyendo el PCA.

56. Cáncer Res de Clin. El 2002 de nov; 8(11): 3512-9.

Comentario en: Cáncer Res de Clin. El 2002 de nov; 8(11): 3311-4.

Silibinin sinergiza fuertemente las células humanas del carcinoma DU145 de la próstata a la inhibición doxorubicin-inducida del crecimiento, a la detención de G2-M, y al apoptosis.

Tyagi AK, Singh RP, Agarwal C, Chan DC, Agarwal R.

Departamento de ciencias farmacéuticas, escuela de la farmacia, universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado, Denver, Colorado 80262, los E.E.U.U.

PROPÓSITO: Demostramos recientemente la eficacia anticáncer fuerte del silibinin, un componente activo de un extracto extensamente consumido del cardo de leche del suplemento dietético, contra las células cancerosas humanas de la próstata en xenografts de los ratones de la cultura y del desnudo. También observamos que las concentraciones farmacológico realizables de silibinin en los estudios animales estaban en el rango del microM 25-100, dependiendo del régimen de la dosis, que no mostró ninguna toxicidad evidente a los animales. En este estudio, evaluamos si el silibinin sinergiza el potencial terapéutico del doxorubicin quimioterapéutico de la droga contra cáncer de próstata, la eficacia cuyo es limitado debido a alta toxicidad sistémica. DISEÑO EXPERIMENTAL: Trataron a las células cancerosas de la próstata con el silibinin y el doxorubicin, solamente o en la combinación, y el crecimiento de la célula fue determinado por la numeración celular manual. La progresión del ciclo celular fue evaluada por la saponina/el yoduro del propidium que manchaban y fluorescencia-activó análisis del clasificador de la célula. Los niveles de la proteína de reguladores del ciclo celular fueron determinados por borrar occidental, y la actividad de la cinasa cdc2/p34 era analizada por análisis de la cinasa de las en-gotas. El Apoptosis fue cuantificado por el yoduro del annexin V/propidium que manchaba y fluorescencia-activó análisis del clasificador de la célula. RESULTADOS: Silibinin sinergizó fuertemente el efecto crecimiento-inhibitorio del doxorubicin en las células del carcinoma DU145 de la próstata (índice de la combinación, 0.235-0.587), que fue asociada a un G fuerte (2) - detención de M en la progresión del ciclo celular, mostrando las células del 88% en fase de G2-M por esta combinación comparada con 19 y el 41% de células en el tratamiento del silibinin y del doxorubicin solamente, respectivamente. El mecanismo subyacente de la detención de G2-M mostró un efecto inhibitorio fuerte de la combinación sobre cdc25C, cdc2/p34, y la expresión de la proteína del cyclin B1 y la actividad de la cinasa cdc2/p34. Más importantemente, esta combinación causó a 41% la muerte celular apoptotic comparada con el 15% por cualquier agente solamente. Silibinin y el doxorubicin solamente así como en la combinación eran también eficaces en la inhibición del crecimiento de las células andrógeno-dependientes de LNCaP del carcinoma de la próstata. CONCLUSIÓN: Estos hallazgos sugieren que una necesidad de in vivo estudie con esta combinación en modelos preclínicos del cáncer de próstata. Los resultados positivos pudieron ser relevantes para un uso clínico en enfermos de cáncer de la próstata.

57. Próstata. 1 de noviembre 2002; 53(3): 211-7. (Estudio animal)

Efectos antiproliferativos y apoptotic del silibinin en células cancerosas de la próstata de la rata.

Tyagi A, Bhatia N, ms de Condon, Bosland bujía métrica, Agarwal C, Agarwal R.

Departamento de ciencias farmacéuticas, escuela de la farmacia, universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado, Denver, Colorado 80262, los E.E.U.U.

FONDO: El enorme impacto del cáncer de próstata (PCA) en la población masculina de los E.E.U.U. ha llevado a una atención creciente en su prevención y en la intervención terapéutica. Los modelos a corto plazo son necesarios defender rápidamente la eficacia de agentes prometedores contra el PCA. Hemos establecido recientemente varias variedades de células del PCA de la rata del PCA primario en las ratas inducidas por un protocolo de la MNU-testosterona, pero sigue habiendo su utilidad como modelo para defender agentes preventivos y terapéuticos del PCA ser establecido. Con el análisis razonado que los agentes encontraron eficaz en estas células podría ser prometedora para la prueba de la eficacia en experimentos del largo plazo in vivo, e.g., con el PCA MNU-testosterona-inducido en ratas, la meta principal de nuestro estudio era evaluar la eficacia antiproliferativa y apoptotic en variedades de células del PCA de la rata del silibinin, un componente flavonoide activo importante del silymarin, que consiste en un grupo de antioxidantes flavonoides que ocurren en el cardo de leche (marianum del Silybum). MÉTODOS: Tres variedades de células del PCA de la rata, a saber H-7, I-8, e I-26, fueron tratadas con el silibinin o el silymarin, una preparación silibinin-que contenía cruda, en las diversas dosis para las longitudes del tiempo diversas. Los estudios del crecimiento y de viabilidad de la célula fueron realizados usando métodos de la exclusión del hemocitómetro y del tinte del azul Trypan. Los estudios de la distribución del ciclo celular fueron conducidos usando el pi que manchaba y el análisis del cytometry de flujo, y la síntesis de la DNA fue evaluada por la incorporación de la bromodeoxiuridina. La muerte celular Apoptotic fue evaluada como daño de la DNA usando un método de comprobación enzima-ligado del inmunosorbente y por el annexin V y pi que manchaba seguidos por análisis del cytometry de flujo. RESULTADOS: Silibinin dio lugar a una inhibición y a una reducción significativas del crecimiento en viabilidad de la célula en cada variedad de células estudiada dependiente del tiempo de una manera de la dosis y. El tratamiento de Silibinin de las células H-7 e I-8 en la dosis de 100 microM para 12 y 24 horas dio lugar a una detención G1 pero a la detención causada de la fase de S después de que un período del tratamiento de 48 horas en cada variedad de células estudiara. El tratamiento similar del silibinin de las células I-26 dio lugar a una detención leve de la fase de S en todos los puntos del tiempo estudiados. Constante con estos hallazgos, silibinin mostró una inhibición fuerte de la síntesis de la DNA. Silibinin también indujo una muerte apoptotic sustancial en cada variedad de células estudiada. Similar al silibinin, silymarin indujo la inhibición del crecimiento y redujo viabilidad de una manera de la dosis y dependiente del tiempo. CONCLUSIÓN: Este estudio demuestra que el silibinin así como el silymarin inducen la inhibición y el apoptosis del crecimiento en células del PCA de la rata. Estos resultados forman un análisis razonado fuerte para la prevención del PCA y los estudios terapéuticos de la intervención con el silibinin y silymarin en los modelos animales, tales como el modelo del PCA de la rata de la MNU-testosterona, para establecer su eficacia y para definir más lejos sus mecanismos de la acción bajo in vivo condiciones. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

58. Cáncer Res. 1 de junio 2002; 62(11): 3063-9. (Estudio animal)

La alimentación dietética del silibinin inhibe el crecimiento humano anticipado del carcinoma de la próstata en ratones desnudos athymic y aumenta plasma insulina-como el crecimiento factor-que ata los niveles protein-3.

Singh RP, Dhanalakshmi S, Tyagi AK, Chan DC, Agarwal C, Agarwal R.

Departamento de ciencias farmacéuticas, escuela de la farmacia, universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado, 4200 novena calle del este, Denver, CO 80262, los E.E.U.U.

Hemos divulgado recientemente el efecto anticáncer del silymarin antioxidante flavonoide, el mayor parte del extracto del cardo de leche, contra las células humanas avanzadas del carcinoma DU145 de la próstata (X. Zi y otros, el cáncer Res., 58: 1920-1929, 1998) e identificado más adelante que el silibinin es el componente activo principal en el silymarin responsable de su efecto en estudios del cultivo celular. En base de estas observaciones, aquí evaluamos in vivo el potencial inhibitorio del crecimiento del silibinin contra el cáncer de próstata humano avanzado (PCA). Alimentación dietética del silibinin en 0,05 y 0,1% dosis (w/w) por 60 días, 24 h después de s.c. Implantación del xenograft del tumor DU145 en ratones desnudos masculinos athymic, volumen perceptiblemente inhibido del tumor por 35 y el 58% (P < 0,05), y peso mojado del tumor por 29 y el 40% (P < 0,05), respectivamente. En un segundo experimento donde los ratones fueron alimentados con estas dietas de prueba para 3 semanas antes de que la implantación del xenograft del tumor y continuado en estas dietas por un total de 63 días, el volumen del tumor y el peso mojado del tumor fueron reducidos por 53-64% (P < 0.001-0.05) y 31-52% (P < 0,05), respectivamente. En ambos estudios, los animales no mostraron pérdida de peso o el consumo de alimentos reducido. Estos efectos in vivo anticáncer del silibinin fueron asociados a una acumulación creciente (doblez hasta 5,8; P < 0,05) del ser humano insulina-como el crecimiento factor-que ata protein-3 en plasma del ratón. En los estudios adicionales que evaluaban la disponibilidad biológica del silibinin en ratones desnudos y su actividad antiproliferativa en tales dosis en las células DU145 en cultura, los niveles del silibinin en plasma y la próstata fueron encontrados para estar en el rango de 7-13 microg/ml y de 3.7-4.6 microg/g, respectivamente. En estas concentraciones biológico realizables del silibinin, el nivel creciente IGFBP-3 en medio del cultivo celular DU145 y una inhibición fuerte del crecimiento de la célula DU145 fueron observados que eran irreversibles en ausencia de silibinin en medio de cultivo. Estos hallazgos amplían y traducen nuestras observaciones respecto al efecto anticáncer in vitro de silibinin/silymarin a un modelo in vivo preclínico del PCA, que puede formar la base para un ensayo clínico de la fase I en pacientes del PCA.

59. Oncogene. 7 de marzo 2002; 21(11): 1759-67.

Silibinin inhibe la activación constitutiva y TNFalpha-inducida del N-F-kappaB y sensibiliza las células humanas del carcinoma DU145 de la próstata al apoptosis TNFalpha-inducido.

Dhanalakshmi S, Singh RP, Agarwal C, Agarwal R.

Departamento de ciencias farmacéuticas, escuela de la farmacia, universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado, Denver, Colorado, CO 80262, los E.E.U.U.

El cáncer de próstata (PCA) es una de las malignidades invasores mas comunes de hombres en los E.E.U.U., sin embargo, allí ha sido éxitos limitados hasta ahora en su terapia. Incluso la mayoría de los agentes potentes (e.g. TNFalpha) son ineficaces en matar a las células humanas del PCA posiblemente debido a la activación constitutiva del N-F-kappaB que activa posteriormente un gran número de genes anti-apoptotic. En tal escenario, el agente apoptotic fuerte TNFalpha, más futuro induce la activación N-F-kappaB bastante que induciendo apoptosis. En varios estudios recientes, hemos demostrado la eficacia preventiva y anticáncer del cáncer del silymarin y su silibinin constitutivo en una variedad de modelos del tumor y de sistemas experimentales del cultivo celular. Aquí examinamos si el silibinin es eficaz en la inhibición de la activación constitutiva N-F-kappaB en las células humanas del PCA, que ayudarían en la superación de TNFalpha-insensibilidad. Nuestros estudios revelan que el silibinin inhibe con eficacia la activación constitutiva del N-F-kappaB en células humanas avanzadas del carcinoma DU145 de la próstata. Constante con el, los niveles nucleares de p65 y las subunidades p50 de N-F-kappaB también fueron reducidos. En los estudios que evaluaban el mecanismo molecular de este efecto, el tratamiento del silibinin dio lugar a un aumento significativo en el nivel de IkappaBalpha con una disminución concomitante del phospho-IkappaBalpha. Los análisis de la cinasa revelaron que la dosis-dependiente del silibinin disminuye actividad de la cinasa de IKKalpha. El efecto del silibinin sobre IKKalpha parecía ser directo según lo evidenciado por el análisis in vitro de la cinasa, donde IKKalpha immunoprecipitated fue incubado con el silibinin. Esto muestra que el silibinin no necesita necesariamente un evento por aguas arriba causar su efecto inhibitorio sobre IKKalpha y determinantes rio abajo. Los estudios adicionales mostraron que el silibinin también inhibe la activación TNFalpha-inducida del N-F-kappaB vía el camino de IkappaBalpha y sensibiliza posteriormente las células DU145 al apoptosis TNFalpha-inducido. Estos resultados indican que el silibinin se podría utilizar para aumentar la eficacia de la quimioterapia TNFalpha-basada en el PCA avanzado.

60. Carcinogénesis. El 2001 de sept; 22(9): 1399-403.

Silymarin inhibe la función del receptor del andrógeno reduciendo la localización nuclear del receptor en la variedad de células humana LNCaP del cáncer de próstata.

Zhu W, Zhang JS, CY joven.

Departamento de bioquímica y de biología molecular, Mayo Graduate School, Mayo Clinic /Foundation, Rochester, manganeso 55905, los E.E.U.U.

Varios informes han mostrado que el silymarin flavonoide polifenólico (SM) es un agente anticáncer eficaz. Los agentes con los mecanismos nuevos de bloquear la función del receptor del andrógeno (AR) pueden ser útiles para la prevención y la terapia de cáncer de próstata. Los estudios anteriores mostraron ese silibinin (SB), el componente activo principal del SM, podrían inhibir la proliferación de célula de una variedad de células humana del cáncer de próstata, LNCaP, arrestando el ciclo celular en el G (1) fase sin causar muerte celular. Este estudio más futuro delinea el mecanismo molecular potencial por el cual el SM y el SB exhiben efectos antiproliferativos sobre las células cancerosas andrógeno-responsivas de la próstata inhibiendo la función de AR. Observamos que el SM y el SB inhibido andrógeno-estimularon la proliferación de célula así como andrógeno-estimularon la secreción del antígeno próstata-específico (PSA) y del kallikrein glandular humano (hK2). Además, por primera vez, mostramos que un immunophilin, FKBP51, es andrógeno regulado y que esta para arriba-regulación es suprimida por el SM y el SB. Demostramos más lejos que la actividad del transactivation de AR fue disminuida por el SM y el SB usando la transferencia del gen del promotor del PSA y de las construcciones andrógeno-responsivas del elemento hK2. Sin embargo, la capacidad de la expresión y el esteroide-atar de AR total no fue afectada por el SM en análisis que borraban y ligand-obligatorios occidentales. Intrigantamente, encontramos que los niveles nucleares de AR son reducidos perceptiblemente por el SM y el SB en presencia de los andrógenos usando análisis que borra occidental y la coloración immunocytochemical. Este estudio proporciona una nueva penetración en cómo el SM y el SB modulan negativamente la acción del andrógeno en células cancerosas de la próstata.

61. Mol Carcinog. El 2001 de abril; 30(4): 224-36.

Efecto inhibitorio del silibinin sobre el ligand que ata a erbB1 y señalización, crecimiento, y síntesis mitogénicos asociados de la DNA en células humanas avanzadas del carcinoma de la próstata.

Sharma Y, Agarwal C, Singh AK, Agarwal R.

Centro para la causalidad y la prevención, centro de investigación de cáncer de AMC, Denver, Colorado 80262-0238, los E.E.U.U. del cáncer.

Mostramos recientemente el efecto inhibitorio de un antioxidante flavonoide, silymarin, sobre la activación de erbB1-Shc en las células DU145 del cáncer de próstata (PCA). En el actual estudio, realizamos un mecánico más detallado y los estudios de modelado moleculares con el silibinin puro para evaluar y para definir su efecto sobre la señalización de la membrana se relacionaron con la activación erbB1 en las células humanas PCA LNCaP y DU145. Los estudios también fueron realizados para establecer las respuestas biológicas hacia la cinasa de proteína señal-regulada extracelular el 1/2 (ERK1/2) activación, crecimiento de la célula, y síntesis de la DNA. El tratamiento de células suero-hambrientas con las diversas dosis del silibinin para 2 h seguidos por (125) el factor de crecimiento Yo-epidérmico (EGF) mostró la inhibición 30-75% la inhibición en el atascamiento del ligand y 55-95% la inhibición en su internalización en las células de LNCaP y 20-64% y 12-27% en estos dos eventos en las células DU145. los estudios de la Tiempo-respuesta mostraron efectos similares. En otros estudios, el tratamiento de culturas suero-hambrientas con el silibinin seguido por EGF mostró efectos inhibitorios fuertes sobre la membrana y las moléculas citoplásmicas de la señalización. En el caso de la activación erbB1, el silibinin mostró una disminución 58-75% de LNCaP y una disminución 40-100% de las células DU145 en 50, 75, y 100 dosis de microg/mL. Los efectos inhibitorios del silibinin también eran evidentes en la activación ERK1/2 (inhibición 20-80%) en ambas variedades de células. El tratamiento de culturas suero-hambrientas con el silibinin dio lugar a la inhibición 20-40% y 30-55% de LNCaP y al crecimiento de la célula DU145, respectivamente, en las dosis similares después de muerte celular 1-3 d del tratamiento, y 10-50% en ambas variedades de células. Bajo condiciones del suero del 10%, los tratamientos idénticos del silibinin dieron lugar a la inhibición 20-65% del crecimiento de la célula en LNCaP y las células DU145 pero no causaron ninguna muerte celular. Las dosis similares de los tratamientos del silibinin para 24 h también dieron lugar a la inhibición 25-60%, 35-40%, y 36-50% de la síntesis de la DNA cuando las células fueron cultivadas en el suero del 10%, totalmente suero muerto de hambre, y suero muerto de hambre más estimulado con EGF, respectivamente. El modelado molecular del silibinin mostró que es un compuesto altamente lipofílico, sugiriendo que obra recíprocamente con la membrana de plasma lípido-rica, incluyendo atar con erbB1, de tal modo compitiendo con la interacción EGF-erbB1. Porque el autocrine-lazo ligand-erbB1 causal está implicado en el PCA avanzado y de la andrógeno-independiente, los efectos observados del silibinin y de su naturaleza lipofílica fuerte podrían ser útiles en desarrollar este agente para la prevención y la terapia del PCA. Copyright Wiley-Liss 2001, Inc.

62. Cáncer Res. 2000 15 de octubre; 60(20): 5617-20.

Silibinin para arriba-regula insulina-como la expresión factor-obligatoria de la proteína 3 del crecimiento e inhibe la proliferación de las células cancerosas de la próstata de la andrógeno-independiente.

Zi X, Zhang J, Agarwal R, Pollak M.

Señora Davis Research Institute del Hospital General judío y departamento de oncología, universidad de McGill, Montreal, Quebec, Canadá.

Silibinin, un antioxidante flavonoide natural encontrado en el cardo de leche, se ha mostrado recientemente para tener efectos antiproliferativos potentes contra diversas variedades de células malas, pero sigue habiendo el mecanismo subyacente de la acción ser aclarado. Investigamos el efecto del silibinin sobre las células del cáncer de próstata de la andrógeno-independiente PC-3. En las concentraciones farmacológico realizables del silibinin (0.02-20 microM), observamos aumentado insulina-como la acumulación factor-obligatoria de la proteína 3 del crecimiento (IGFBP-3) en el medio condicionado célula PC-3 y un aumento dosis-dependiente de la abundancia de IGFBP-3 mRNA con un aumento de 9 dobleces sobre línea de fondo en el silibinin de 20 microM. Un oligodeoxynucleotide antisentido IGFBP-3 que atenuó la acumulación silibinin-inducida de la expresión génica IGFBP-3 y de la proteína redujo la acción antiproliferativa del silibinin. También observamos que el silibinin redujo la fosforilación de la tirosina del substrato 1 del receptor de la insulina, indicando un efecto inhibitorio sobre insulina-como factor de crecimiento que receptor-medié camino de la señalización. Estos resultados sugieren un mecanismo nuevo por el cual el silibinin actúe como agente antiproliferativo y justifican trabajo adicional para investigar uso potencial de este compuesto o de sus derivados en el tratamiento contra el cáncer y la prevención de la próstata.

63. Bioquímica Pharmacol. 2000 15 de octubre; 60(8): 1051-9.

Señalización de la célula y reguladores del ciclo celular como blancos moleculares para la prevención de cáncer de próstata por los agentes dietéticos.

Agarwal R.

Centro para la causalidad y la prevención, centro de investigación de cáncer de AMC, Denver, CO 80214, los E.E.U.U. del cáncer. agarwalr@amc.org

El cáncer de próstata (PCA) es la malignidad invasor más común y la causa principal (después de pulmón) de las muertes del cáncer en varones. Puesto que el PCA es inicialmente andrógeno-dependiente, las estrategias se apuntan hacia el agotamiento del andrógeno para su control. Sin embargo, el nuevo crecimiento del tumor ocurre sobre todo siguiendo esta modalidad, y es andrógeno-independiente. Una pérdida de receptor funcional del andrógeno y una expresión aumentada de los receptores del factor de crecimiento (e.g. miembros de la familia del erbB) y de los ligands asociados se han mostrado para ser los eventos genéticos causales en la progresión del PCA. Estas alteraciones genéticas llevan a un mecanismo epigenético donde un lazo del autocrine de la reacción entre el receptor de la membrana (e.g receptor epidérmico del factor de crecimiento [erbB1] y resultados asociados del ligand (e.g factor-alfa de transformación del crecimiento) en una activación aumentada de la cinasa de proteína señal-regulada extracelular el 1/2 (ERK1/2) como componente esencial del crecimiento incontrolado del PCA en una etapa avanzada y de la andrógeno-independiente. Junto, racionalizamos eso que inhibía estos eventos epigenéticos seríamos útiles en crecimiento avanzado del PCA que controlaba. Los flavonoides y los isoflavonas polifenólicos dietéticos se están estudiando extensivamente como agentes cáncer-preventivos e interventive. Por lo tanto, nos centramos nuestra atención en silymarin, genistein, y el galato del epigallocatechin 3 (EGCG), presente en cardo de leche, las habas de la soja, y té verde, respectivamente. El efecto de estos agentes fue evaluado sobre el camino de la transducción de la señal erbB1-Shc-ERK1/2, las moléculas reguladoras del ciclo celular, y el crecimiento y la muerte de la célula. En células humanas del carcinoma DU145 de la próstata de la andrógeno-independiente, el silymarin, el genistein, y EGCG dieron lugar a un significativo para terminar la inhibición de la activación factor-alfa-causada crecimiento de transformación del receptor erbB1 de la membrana seguido por la inhibición de la activación citoplásmica rio abajo de Shc de la blanco de la señalización y una disminución de su atascamiento con erbB1, sin una alteración en su expresión de la proteína. Silymarin y el genistein también inhibieron la activación ERK1/2, sugiriendo que estos agentes empeoran la activación de la señalización erbB1-Shc-ERK1/2 en las células DU145. En el caso de EGCG, un aumento posterior en la activación ERK1/2 fue observado que fue relacionada con su favorable-oxidante y actividades apoptotic. Silymarin, el genistein, y EGCG también dieron lugar a una inducción significativa de Cip1/p21 y de Kip1/p27 y a una disminución de la cinasa cyclin-dependiente (CDK) 4, pero una inhibición moderada de CDK2, del cyclin D1, y del cyclin E fue observada. Un nivel aumentado de Cip1/p21 y de Kip1/27 también llevó a un aumento en su atascamiento a CDK4 y a CDK2. El tratamiento de células con silymarin, el genistein, y EGCG también dio lugar a la inhibición fuerte del crecimiento de la célula en dosis más bajas, y a la inhibición completa en dosis más altas. En contraste con silymarin, dosis más altas del genistein también mostraron muerte celular. Un efecto citotóxico más profundo fue observado en el caso de EGCG, con muerte celular fuerte en dosis más bajas y la pérdida completa de viabilidad en dosis más altas. Junto, estos resultados sugieren que la señalización de la célula y los reguladores del ciclo celular sean blancos moleculares epigenéticas potenciales para la prevención de cáncer de próstata al lado de los agentes dietéticos. Más estudia, por lo tanto, se necesitan con estos agentes explorar su potencial anticarcinogenic contra cáncer de próstata humano.

64. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 22 de junio 1999; 96(13): 7490-5.

Silibinin disminuye el antígeno próstata-específico con la inhibición del crecimiento de la célula vía la detención G1, llevando a la diferenciación de las células del carcinoma de la próstata: implicaciones para la intervención del cáncer de próstata.

Zi X, Agarwal R.

Centro para la causalidad y la prevención, centro de investigación de cáncer de AMC, 1600 Pierce Street, Denver, CO 80214, los E.E.U.U. del cáncer.

La reducción en niveles próstata-específicos del antígeno del suero (PSA) se ha propuesto como biomarker de la punto final para la intervención humana hormona-refractaria del cáncer de próstata. Examinamos si un silibinin antioxidante flavonoide (un componente activo del cardo de leche) disminuye niveles del PSA en las células humanas hormona-refractarias de LNCaP del carcinoma de la próstata y si este efecto tiene importancia biológica. El tratamiento de Silibinin de las células crecidas en suero dio lugar a una disminución significativa de formularios intracelulares y secretados de PSA concomitante a un altamente significativo para terminar la inhibición del crecimiento de la célula vía una detención G1 en la progresión del ciclo celular. El tratamiento de las células crecidas en suero carbón de leña-pelado y 5alpha-dihydrotestosterone mostró que los efectos observados del silibinin son ésos que implican la expresión del PSA y el crecimiento andrógeno-estimulados de la célula. la detención Silibinin-inducida G1 fue asociada a una disminución marcada de la actividad de la cinasa de las cinasas cyclin-dependientes (CDKs) y de los cyclins asociados debido a una disminución altamente significativa de los niveles D1, CDK4, y CDK6 del cyclin y de una inducción de Cip1/p21 y de Kip1/p27 seguidos por su atascamiento creciente con CDK2. El tratamiento de Silibinin de células no dio lugar a apoptosis y a cambios en p53 y bcl2, sugiriendo que el aumento observado en Cip1/p21 es un efecto de p53-independent que no lleva a un camino apoptotic de la muerte celular. Inversamente, el tratamiento del silibinin dio lugar a una diferenciación neuroendocrina significativa de las células de LNCaP como camino alternativo después de que la inducción Cip1/p21 y la detención G1. Junto, estos resultados sugieren que el silibinin podría ser un agente útil para la intervención del cáncer de próstata humano hormona-refractario.

65. Cáncer Res. 1 de mayo 1998; 58(9): 1920-9.

Un antioxidante flavonoide, silymarin, inhibe la activación de la señalización erbB1 e induce los inhibidores cyclin-dependientes de la cinasa, la detención G1, y efectos anticarcinogenic en células humanas del carcinoma DU145 de la próstata.

Zi X, Grasso AW, Kung HJ, Agarwal R.

El departamento de dermatología, encajona la universidad occidental de la reserva, Cleveland, Ohio 44106, los E.E.U.U.

El cáncer de próstata (PCA) es la malignidad más común del nonskin y la segunda causa principal de las muertes del cáncer en los varones de Estados Unidos. Uno práctico y el acercamiento de translación para controlar el PCA es definir un agente anticarcinogenic mecanismo-basado. Recientemente, mostramos ese silymarin, un antioxidante flavonoide aislado de cardo de leche, poseemos excepcionalmente arriba para terminar efectos protectores contra tumorigenesis experimental inducido. Porque han mostrado el receptor epidérmico del factor de crecimiento (erbB1) y otros miembros de la familia del erbB para desempeñar papeles importantes en el PCA humano, esfuerzos se deben ordenar para identificar los inhibidores de este camino para la intervención del PCA. En este estudio, evaluamos si el silymarin inhibe la activación erbB1 y eventos rio abajo asociados y modula las proteínas reguladoras y la progresión del ciclo celular, llevando a la inhibición del crecimiento de las células humanas del carcinoma DU145 de la próstata. El tratamiento de células suero-hambrientas con silymarin dio lugar a una inhibición significativa de la activación alfa-mediada del factor de crecimiento de transformación de erbB1 pero a ningún cambio en sus niveles de la proteína. El tratamiento de Silymarin de células también dio lugar a una disminución significativa de la fosforilación de la tirosina de una blanco rio abajo inmediata de erbB1, la proteína SHC del adaptador, así como una disminución de su atascamiento a erbB1. En los estudios que analizaban las moléculas reguladoras del ciclo celular, el tratamiento del silymarin de células también dio lugar a una inducción significativa de los inhibidores cyclin-dependientes de la cinasa (CDKIs) Cip1/p21 y Kip1/p27, concomitante a una disminución significativa de la expresión CDK4, pero a ningún cambio en los niveles de CDK2 y de CDK6 y sus cyclins asociados E y D1, respectivamente. Las células tratadas con silymarin también mostraron un atascamiento creciente de CDKIs con CDKs, así como una disminución marcada de la actividad de la cinasa de CDKs y de cyclins asociados. En estudios adicionales, el tratamiento de las células crecidas en suero del 10% con la copia anti-epidérmica 225 del anticuerpo monoclonal del receptor del factor de crecimiento o diversas dosis del silymarin también dio lugar a la inhibición significativa de la fosforilación constitutiva de la tirosina de erbB1 y de SHC pero a ningún cambio en sus niveles de la proteína. Además, mientras que el tratamiento del silymarin dio lugar a un aumento significativo en los niveles de la proteína de Cip1/p21 y de Kip1/p27, el anticuerpo monoclonal 225 mostró un aumento solamente en Kip1/p27. Estos hallazgos sugieren que el silymarin también inhiba la activación constitutiva de erbB1 y que el efecto observado del silymarin sobre un aumento en niveles de la proteína de CDKI está mediado vía la inhibición de la activación erbB1 solamente en el caso de Kip1/p27; sin embargo, la independiente adicional de los caminos de la inhibición de la activación erbB1 es posiblemente responsable del aumento silymarin-causado en Cip1/p21 en las células DU145. En otros estudios, el tratamiento del silymarin también indujo una detención G1 en la progresión del ciclo celular de las células DU145 y dio lugar a un altamente significativo para terminar la inhibición del crecimiento ancladero-dependiente y de la ancladero-independiente de las células DU145 de una manera de la dosis y dependiente del tiempo. Tomados juntos, estos resultados sugieren que el silymarin puede ejercer un efecto anticarcinogenic fuerte contra el PCA y que este efecto es probable implicar la debilitación del camino de la señalización de erbB1-SHC-mediated, la inducción de CDKIs, y una detención resultante G1.

Cáncer de colon

66. J Surg Res. El 2003 de julio; 113(1): 133-8.

efecto Anti-angiogénico del silymarin sobre la variedad de células de LoVo del cáncer de colon.

Yang SH, Lin JK, Chen WS, Chiu JH.

Instituto de Yang-Ming University clínico, nacional, Taipei, Taiwán, la República de China.

OBJETIVO: Este estudio fue diseñado para evaluar el efecto anti-angiogénico del silymarin (SM) y de su silibinin componente puro importante (SB), y también la talidomida (TH). MATERIALES Y MÉTODOS: Un sistema in vitro modificado usando un coculture de las variedades de células endoteliales (EA.hy 926) y del cáncer de colon (LoVo) fue adoptado en este estudio. RESULTADOS: En análisis de la citotoxicidad, concentraciones de SM/SB/TH que causan el 20% (IC (20)) la inhibición del crecimiento celular era 41,8 microg/ml/0.22 mM/0.088 milímetro para las células de EA.hy 926, y 16,1 microg/ml/0.12 mM/0.099 milímetro para las células de LoVo, respectivamente. Las 3 drogas mostraron la inhibición dependiente de la concentración del análisis de la migración y de la diferenciación. Las 50) migraciones de inhibición del quimiotactismo de IC (de EA.hy 926 hacia LoVo por SM/SB/TH eran 1,15 microM de microg/ml/0.66 microM/1.98, respectivamente. En análisis de la diferenciación, SM/SB/TH inhibió la formación in vitro del tubo capilar por el 50% en 1,25 el microM de microg/ml/2.6 micro/6.3, respectivamente. En un análisis del factor de crecimiento endotelial vascular secretado por las células de LoVo, SM/SB/TH disminuyó la secreción del 50% en 6,52 el microM de microg/ml/6.6 microM/131.7, respectivamente. CONCLUSIÓN: SM/SB tiene un efecto fuerte del anti-angiogenesis sobre la variedad de células del cáncer de colon, y éste pudo proporcionar una opción alternativa del tratamiento para el tratamiento anticáncer.

67. Cáncer de la internacional J. 10 de octubre 2002; 101(5): 461-8. (Estudio animal)

Silymarin, un flavonoide antioxidante polifenólico natural, inhibe carcinogénesis azoxymethane-inducida de los dos puntos en las ratas masculinas F344.

Kohno H, Tanaka T, Kawabata K, Hirose Y, Sugie S, Tsuda H, Mori H.

Primer departamento de patología, universidad médica de Kanazawa, Ishikawa, Japón.

El efecto de modificación de la administración dietética del silymarin flavonoide antioxidante polifenólico, aislada del cardo de leche [marianum del Silybum (L.) Gaertneri], en carcinogénesis AOM-inducida de los dos puntos fue investigado en las ratas masculinas F344. A corto plazo estudie, los efectos del silymarin sobre el desarrollo de ACF colónico AOM-inducido, siendo lesiones supuestas del precursor para la adenocarcinoma colónica, fueron probados para predecir los efectos de modificación del silymarin dietético sobre tumorigenesis de los dos puntos. También, la actividad de enzimas de desintoxicación (GST y QR) en hígado y la mucosa colónica fueron determinadas en las ratas gavaged con silymarin. Posteriormente, los efectos inhibitorios posibles de la alimentación dietética del silymarin sobre carcinogénesis AOM-inducida de los dos puntos fueron evaluados usando una experiencia con animales a largo plazo. A corto plazo estudie, la administración dietética del silymarin (100, 500 y 1.000 PPM en dieta), cualquier durante o después de la exposición cancerígena, porque 4 semanas causaron la reducción significativa en la frecuencia de ACF colónico en una manera dosis-dependiente. Silymarin dado por la sonda elevó la actividad de enzimas de desintoxicación en ambos órganos. En el experimento a largo plazo, la alimentación dietética del silymarin (100 y 500 PPM) durante la fase de la iniciación o del postinitiation de carcinogénesis AOM-inducida de los dos puntos redujo la incidencia y la multiplicidad de adenocarcinoma colónica. La inhibición alimentando con silymarin de 500 PPM era significativa (p < 0,05 por la iniciación que alimenta y p < 0,01 por el postinitiation que alimenta). También, la administración del silymarin en la dieta bajó el índice de etiquetado de PCNA y aumentó el número de células apoptotic en adenocarcinoma. actividad beta-Glucuronidase, PGE (2) el nivel y el contenido de la poliamina fueron disminuidos en mucosa colónica. Estos resultados indican claramente una capacidad chemopreventive del silymarin dietético contra tumorigenesis químicamente inducido de los dos puntos y proporcionarán una base científica para la progresión a los ensayos clínicos del chemoprevention del cáncer de colon humano. Copyright Wiley-Liss 2002, Inc.

Lung Cancer

68. Res anticáncer. 2003 mayo-junio; 23 (3B): 2649-55.

Silibinin induce la inhibición del crecimiento y la muerte celular apoptotic en células humanas del carcinoma del pulmón.

Sharma G, Singh RP, Chan DC, Agarwal R.

El departamento de ciencias farmacéuticas, escuela de la farmacia, universidad de las ciencias de la salud de Colorado se centra, 4200 9nas avenidas del este, caja C238, Denver, CO 80262, los E.E.U.U.

FONDO: La alta toxicidad sistémica de agentes quimioterapéuticos limita su uso de tratar el cáncer de pulmón clínico. Estas limitaciones se podían minimizar/superar usando phytochemicals no tóxicos, como, silibinin. MATERIALES Y MÉTODOS: Utilizamos las pequeñas células del carcinoma del pulmón de la célula (SCLC) SHP-77 y las no-pequeñas células del carcinoma del pulmón de la célula (NSCLC) A-549, analizando la inhibición y muerte del crecimiento de la célula con la exclusión del azul Trypan, los índices de la progresión del ciclo celular con cytometry de flujo y apoptosis con el yoduro y Hoechst 33342 del propidium. RESULTADOS: El tratamiento de Silibinin (25, microM 50 y 100) de las células SHP-77 y A-549 dio lugar a su inhibición del crecimiento y muerte celular. Los estudios del ciclo celular mostraron un pequeño aumento en la población G0-G1 en todo el tiempo los intervalos en las células SHP-77, sin embargo, en las células A-549, un aumento leve en G0-G1 pero el aumento fuerte en S-fases fue observado en tiempos más bajos del tratamiento, y un aumento fuerte en la población G0-G1 en 72 horas. Los estudios apoptotic cuantitativos mostraron que el silibinin causa muerte celular apoptotic en dependiente del tiempo una manera de la dosis y con las células SHP-77 que muestran efecto más apoptotic que las células A-549. CONCLUSIÓN: Silibinin induce perceptiblemente la inhibición del crecimiento, una detención moderada del ciclo celular y una muerte apoptotic fuerte en células humanas del carcinoma del pulmón de la pequeña célula y de la no-pequeña célula, que autoriza otros estudios para evaluar la eficacia de este agente no tóxico en los modelos animales del tumor del pulmón.

Enfermedad del higado alcohólica

69. El mejor Pract Res Clin Gastroenterol. El 2003 de agosto; 17(4): 625-47.

Avances en enfermedad del higado alcohólica.

Arteel G, Marsano L, Méndez C, Bentley F, McClain CJ.

Universidad del centro médico de Louisville, A constructiva, sitio 1319, Louisville, KY 40292, los E.E.U.U.

La enfermedad del higado alcohólica (ALD) sigue siendo una causa importante de la morbosidad y de la mortalidad por todo el mundo. Por ejemplo, los estudios de la cooperativa de la administración de veteranos divulgaron que los pacientes con cirrosis y hepatitis alcohólica sobrepuesta tenían una mortalidad de cuatro años del >60%. Las interacciones entre el acetaldehído, oxígeno reactivo y especie del nitrógeno, los mediadores inflamatorios y los factores genéticos aparecen desempeñar papeles destacados en el desarrollo de ALD. La piedra angular de la terapia para ALD es modificación de la forma de vida, incluyendo el cese de consumición y que fuma y el peso perdidoso, si es apropiado. La intervención de la nutrición se ha mostrado para desempeñar un papel positivo en un hospitalizado y base del paciente no internado. Los corticosteroides son eficaces en pacientes seleccionados con hepatitis alcohólica y el pentoxifylline aparece ser una terapia antiinflamatoria prometedora. Algunos agentes de la medicina complementaria y alternativa, tales como cardo de leche y S-adenosylmethionine, pueden ser eficaces en cirrosis alcohólica. El tratamiento de las complicaciones de ALD puede mejorar calidad de vida y, para disminuir en algunos casos mortalidad a corto plazo.

70. Blutalkohol. El 1991 de nov; 28(6): 405-8.

Eliminación del etanol en hombre bajo influencia del silibinin hepatoprotective.

Varga M, Buris L, Fodor M.

Instituto de la medicina forense, universidad médica de Debrecen, Hungría.

El efecto de un de dósis simple del silibinin hepatoprotective sobre la eliminación del alcohol en sangre fue investigado. Ni la influencia en la curva del alcohol en sangre, ni el aumento perceptible en el valor beta 60 fue encontrada, aunque las consideraciones bioquímicas sugieran tal efecto. Aunque el silibinin tiene un efecto protector sobre lesión del higado crónica del alcohol, no influencia la eliminación aguda del alcohol, y es por lo tanto no conveniente para el uso como agente “que calma-para arriba”.

71. Radic libre Res Commun. 1987;3(6):373-7.

Efecto del silibinin sobre la actividad y la expresión de la dismutasa del superóxido en linfocitos de pacientes con enfermedad del higado alcohólica crónica.

Feher J, Lang I, Nekam K, Csomos G, Muzes G, Deak G.

Segundo departamento de medicina, Facultad de Medicina de la universidad de Semmelweis, Budapest, Hungría.

El ines vitro y in vivo los efectos del silibinin hepatoprotective flavolignan natural del agente sobre la expresión y la actividad de la enzima de la dismutasa del superóxido (CÉSPED) fueron estudiados en linfocitos de pacientes con enfermedad del higado alcohólica crónica. La incubación in vitro con el silibinin en una concentración correspondiente a la dosificación terapéutica usual aumentó marcado el CÉSPED--expresión de linfocitos según lo medido por la coloración de siguiente del flujo-cytofluorimetry con el anti-Cu monoclonal, Zn-CÉSPED--anticuerpo y anti-ratón FITC-conjugado Ig. In vivo el tratamiento con la droga restauró la actividad originalmente baja del CÉSPED de los linfocitos de los pacientes. Estos datos sugieren indirectamente que la actividad antioxidante pudiera ser uno de los factores importantes en la acción hepatoprotective del silibinin.

Cáncer

72. MED del complemento de J Altern. El 2003 de junio; 9(3): 411-6.

Cardo de leche: ¿hay un papel de su uso como terapia del adjunto en pacientes con el cáncer?

Ladas EJ, Kelly kilómetro.

División de oncología pediátrica, Universidad de Columbia, Nueva York, NY.

El uso de la medicina complementaria y alternativa (leva) es común entre pacientes con el cáncer. Muchos de estos pacientes utilizan terapias de la leva para disminuir el riesgo de últimos efectos que se asocien a veces a terapia del cáncer. Ciertas clases de agentes anticáncer eficaces pueden inducir toxicidad a corto y largo plazo al hígado. Actualmente, no hay alternativas más seguras a estas medicaciones. El cardo de leche (marianum del Silybum) es un botánico que puede ser útil en la prevención o el tratamiento de la disfunción del hígado en los pacientes que experimentan terapia anticáncer.

73. Carcinogénesis. 2002 mayo; 23(5): 787-94. (Estudio animal)

El silymarin dietético suprime el nitroquinoline 4 1 carcinogénesis óxido-inducida de la lengua en las ratas masculinas F344.

Yanaida Y, Kohno H, Yoshida K, Hirose Y, Yamada Y, Mori H, Tanaka T.

Departamento de ciencias del laboratorio, escuela de las ciencias de la salud, facultad de medicina, universidad de Kanazawa, 5-11-80 Kodatsuno, Kanazawa 920-0942, Japón.

El efecto de modificación de la administración dietética de un silymarin flavonoide antioxidante polifenólico aisló el cardo de leche [marianum del Silybum (el L.) Gaertneri] en el nitroquinoline 4 1 óxido (4-NQO) - tumorigenesis inducido de la lengua fue investigado en las ratas masculinas F344. De acuerdo con los resultados en los estudios piloto que mostraban que el tratamiento del silymarin así como 4-NQO redujo perceptiblemente el acontecimiento de la displasia de la lengua y gavaged con silymarin las actividades enzimáticas de desintoxicación perceptiblemente elevada de la fase II en el hígado y la lengua, los efectos de la alimentación dietética del silymarin sobre carcinogénesis de la lengua fueron investigados en un experimento a largo plazo, donde las ratas fueron iniciadas con 4-NQO y alimentaron el silymarin que contenía dietas durante o después de la exposición 4-NQO. En 5 semanas de la edad, todos los animales excepto ésos tratados con las ratas solas y no tratadas del silymarin fueron dados 20 P.P.M. 4-NQO en el agua potable por 8 semanas para inducir neoplasmas de la lengua. Comenzando 1 semana ante la administración 4-NQO, los animales fueron alimentados las dietas experimentales que contenían el silymarin (100 y 500 P.P.M.) por 10 semanas, y después mantenidos en una dieta básica por 24 semanas. Comenzando 1 semana después del cese de la exposición 4-NQO, alimentaron los grupos experimentales dados 4-NQO y una dieta básica las dietas experimentales que contenían 100 o 500 P.P.M. silymarin por 24 semanas. En la semana 34, alimentación de 500 P.P.M. el silymarin durante la fase de la promoción inhibió perceptiblemente la incidencia del carcinoma de la lengua, en comparación con el grupo solo 4-NQO (el 20% contra el 64%, P = 0,019). El silymarin dietético disminuyó la actividad de la proliferación de la célula y aumentó el índice apoptotic del carcinoma de la lengua. El tratamiento con silymarin disminuyó el contenido y la prostaglandina (PÁGINA) E de la poliamina (2) nivel en la mucosa de la lengua. Así, los resultados indican que la alimentación del silymarin (500 P.P.M.) durante la fase de la promoción de tumorigenesis de la rata 4-NQO-induced ejerce capacidad chemopreventive contra carcinoma de células escamosas de la lengua con la modificación de la actividad enzimática de la fase II, de la proliferación de célula, y/o de PGE (2) contenido.

74. Cáncer Lett. 1 de diciembre 1999; 147 (1-2): 77-84.

Inhibición del crecimiento humano de la célula del carcinoma y síntesis por el silibinin, un componente activo de la DNA del cardo de leche: comparación con silymarin.

Bhatia N, Zhao J, lobo DM, Agarwal R.

Centro para la causalidad y la prevención, centro de investigación de cáncer de AMC, Denver, CO 80214, los E.E.U.U. del cáncer.

Varios estudios de nuestro laboratorio han mostrado los efectos chemopreventive y anti-carcinógenos del cáncer del silymarin, un antioxidante flavonoide aislado de cardo de leche, en modelos a largo plazo del tumorigenesis y en próstata humana, pecho y células cervicales del carcinoma. Puesto que el silymarin se compone principalmente de silibinin con pequeñas cantidades de otros estereoisómeros del silibinin, en la actual comunicación, los estudios fue realizado para evaluar si los efectos preventivos y anti-carcinógenos del cáncer del silymarin son debido a su silibinin del componente importante. El tratamiento de diversa próstata, del pecho, y de las células humanas cervicales del carcinoma con el silibinin dio lugar a una inhibición altamente significativa del crecimiento de la célula y de la síntesis de la DNA de una manera dependiente del tiempo con la pérdida grande de viabilidad de la célula solamente en caso de las células cervicales del carcinoma. En comparación con silymarin, estos efectos del silibinin eran constantes y comparables en términos de crecimiento de la célula y de la DNA de la síntesis inhibición, y de la pérdida de viabilidad de la célula. De acuerdo con los resultados comparables del silibinin y del silymarin, sugerimos que el cáncer chemopreventive y los efectos anti-carcinógenos del silymarin divulgados anterior son debido al silibinin del componente principal.

75. J Immunol. 15 de diciembre 1999; 163(12): 6800-9.

Silymarin suprime la activación TNF-inducida de la cinasa de N-F-Kappa B, del N-terminal de c-junio, y del apoptosis.

Maná SK, Mukhopadhyay A, Van NT, BB de Aggarwal.

Departamento de oncología molecular, laboratorio de investigación del Cytokine, universidad de Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston 77030, los E.E.U.U.

Silymarin es un flavonoide polifenólico derivado del cardo de leche (marianum del Silybum) que tiene efectos antiinflamatorios, cytoprotective, y anticarcinogenic. Cómo el silymarin produce estos efectos no se entiende, pero puede implicar la supresión de N-F-Kappa B, un factor nuclear de la transcripción, que regula la expresión de los diversos genes implicados en la inflamación, el cytoprotection, y la carcinogénesis. En este informe, investigamos el efecto del silymarin sobre la activación de N-F-Kappa B inducida por los diversos agentes inflamatorios. Silymarin bloqueó la activación TNF-inducida de N-F-Kappa B de una manera de la dosis y dependiente del tiempo. Este efecto fue mediado con la inhibición de la fosforilación y la degradación de la alfa de la kappa B de la iota, un inhibidor de N-F-Kappa B. Silymarin bloqueó el desplazamiento de p65 al núcleo sin afectar a su capacidad de atar a la DNA. la transcripción B-dependiente del gen del reportero de N-F-Kappa también fue suprimida por silymarin. Silymarin también bloqueó la activación de N-F-Kappa B inducida por el éster del phorbol, los LPS, el ácido okadaic, y la ceramida, mientras que la activación de H2O2-induced N-F-Kappa B no era perceptiblemente afectada. Los efectos del silymarin sobre la activación de N-F-Kappa B eran específicos, pues la activación AP-1 era inafectada. Silymarin también inhibió la activación TNF-inducida de la cinasa mitógeno-activada de la cinasa de la cinasa de proteína y del N-terminal de c-junio y abrogó la activación TNF-inducida de la citotoxicidad y del caspase. Silymarin suprimió la producción TNF-inducida de intermedios del oxígeno y de peroxidación reactivos del lípido. Total, la inhibición de la activación de N-F-Kappa B y las cinasas puede proporcionar en parte la base molecular para los efectos anticarcinogenic y antiinflamatorios del silymarin, y sus efectos sobre caspases pueden explicar su papel en el cytoprotection.

76. Carcinogénesis. El 1999 de nov; 20(11): 2101-8. (Estudio animal)

Distribución del silibinin, el componente activo principal del tejido del silymarin, en ratones y su asociación con el aumento de las enzimas de la fase II: implicaciones en el chemoprevention del cáncer.

Zhao J, Agarwal R.

Centro para la causalidad y la prevención del cáncer, centro de investigación de cáncer de AMC, Denver, CO 80214 y universidad del centro del cáncer de Colorado, universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado, Denver, CO 80262, los E.E.U.U.

Los antioxidantes polifenólicos se están identificando como agentes del preservativo del cáncer. Los estudios recientes en nuestro laboratorio han identificado y han definido el potencial preventivo y anticarcinogenic de un antioxidante flavonoide polifenólico, silymarin del cáncer (aislado de cardo de leche). Estudios más recientes de nosotros encontraron que estos efectos del silymarin son debido al componente activo principal, silibinin, presentan en esto. Aquí, los estudios se hacen en ratones para determinar la distribución y la formación conyugal de silibinin sistémico administrado en hígado, pulmón, estómago, piel, próstata y páncreas. Los estudios adicionales entonces fueron realizados para evaluar el efecto del silibinin oral administrado sobre actividad enzimática de la fase II en hígado, pulmón, estómago, piel y pequeño intestino. Para el tejido la distribución estudia, los ratones de SENCAR era hambrienta para 24 h, fue alimentada oral con el silibinin (dosis de 50 mg/kg) y matado después de 0,5, de 1, de 2, de 3, de 4 y de 8 H. Los tejidos deseados fueron recogidos, homogeneizado y las partes de los homogenados fueron extraídas con butanol: metanol seguido por análisis de la CLAR. Los eluídos de la columna fueron detectados por ULTRAVIOLETA seguida por la detección electroquímica. Los homogenados restantes fueron digeridos con el sulfatase y beta-glucuronidase seguidos por el análisis y la cuantificación. Los niveles máximos de silibinin libre fueron observados en 0,5 h después de la administración en el hígado, el pulmón, el estómago y el páncreas, explicando 8,8 +/- 1,6, 4. 3 +/- 0,8, 123 +/- 21 y 5,8 +/- 1,1 (medio +/- SD) tejido del microg silibinin/g, respectivamente. En el caso de piel y próstata, los niveles máximos de silibinin eran 1,4 +/- 0,5 y 2,5 +/- 0,4, respectivamente, y fueron alcanzados 1 h después de la administración. Con respecto al sulfato y a las conjugaciones beta-glucuronidate del silibinin, con excepción del pulmón y del estómago que mostraban niveles máximos en 0,5 h, el resto de los tejidos mostraron niveles máximos en 1 h después de la administración del silibinin. Los niveles de liberan y conjugaron el silibinin disminuido después de 0,5 o 1 h en una moda exponencial con una semivida de la eliminación (t ((el 1/2))) minuto 57-127 del minuto gratis y 45-94 para el silibinin conjugado en diversos tejidos. En los estudios que examinaban el efecto del silibinin sobre las enzimas de la fase II, la alimentación oral del silibinin en las dosis de 100 y 200 mg/kg/día mostró a un moderado (P < 0.1-0.001, la t-prueba del estudiante) al aumento altamente significativo en actividades de la reductasa de la S-transferasa y de la quinona del glutatión en hígado, pulmón, estómago, piel y pequeño intestino en una manera de la dosis y dependiente del tiempo. Tomados juntos, los resultados del actual estudio demuestran claramente la biodisponibilidad de y la inducción enzimática de la fase II por el silibinin sistémico administrado en diversos tejidos, incluyendo la piel, donde el silymarin se ha mostrado para ser un agente chemopreventive del cáncer fuerte, y sugieren otros estudios para evaluar los efectos preventivos y anticarcinogenic del cáncer del silibinin en diversos modelos del cáncer.

Inmune

77. MED de Planta. El 2003 de enero; 69(1): 44-9. (Estudio animal)

Respuestas fisiológicas de una mezcla flavonoide antioxidante natural, silymarin, en ratones de BALB/c: III. Silymarin inhibe la función del T-linfocito en las dosis bajas pero estimula procesos inflamatorios en las altas dosis.

Johnson VJ, él Q, Osuchowski frecuencia intermedia, Sharma RP.

Departamento de la fisiología y de la farmacología, universidad de la veterinaría, la universidad de Georgia, Atenas, GA 30602-7389, los E.E.U.U.

Silymarin es una mezcla de flavonoides bioactivos aislados del cardo de leche (marianum del Silybum). Los extractos crudos de esta planta se han utilizado durante siglos mientras que un remedio y un silymarin naturales ahora se utiliza eficazmente en el tratamiento de la toxicidad inflamatoria del hígado y la enfermedad en seres humanos. Los estudios ines vitro muestran que el silymarin puede inhibir la producción y el daño causados por la alfa del factor de necrosis de tumor (TNFalpha) y es un antioxidante potente in vitro y in vivo. Tales hallazgos sugieren que el silymarin pueda afectar el sistema inmune pero existe poca información siguiendo in vivo la exposición. Por lo tanto, probamos la hipótesis que la exposición al silymarin modulará la inmunorespuesta inflamatoria. Los ratones masculinos de BABL/c (6/group) fueron tratados intraperitoneal una vez diariamente por cinco días con 0, 10, 50 o 250 mg/kg de silymarin. La exposición de Silymarin no produjo ninguna muestras de la toxicidad pública o de ninguna cambios en pesos relativos del órgano. El examen cytometric del flujo de las poblaciones esplénicas del linfocito mostró que el número absoluto de T-linfocitos de CD3+ fue reducido en los grupos de 10 y 50 mg/kg aunque la significación fuera evidente solamente en el grupo de 10 mg/kg. Las disminuciones concomitantes las poblaciones del linfocito T de CD4+ y de CD8+ fueron observadas pero solamente la población de CD4+ de los ratones tratados con 10 mg/kg de silymarin era perceptiblemente diferente de control. El examen funcional de células linfoides secundarias reveló que la proliferación phytohemagglutinin-inducida del T-linfocito fue aumentada del grupo más bajo de la dosis solamente. la blastogénesis del B-linfocito inducida por el lipopolysaccharide fue aumentada después de la exposición a 10 y 50 mg/kg de silymarin. Semejantemente, la expresión de TNFalpha, el synthase inducible del óxido nítrico, IL-1beta e IL-6 mRNA eran dosis-dependiente creciente. La expresión de IL-2 e IL-4 fueron reducidos en los ratones tratados con 10 y 50 mg/kg de silymarin aunque solamente el grupo de 10 mg/kg fuera perceptiblemente diferente de control. Los resultados indican esa exposición in vivo parenteral a los resultados del silymarin en la supresión de la función del T-linfocito en las dosis bajas y el estímulo de procesos inflamatorios en dosis más altas. Otros estudios que investigan los efectos del silymarin sobre el sistema inmune se autorizan.

78. MED de Planta. El 2002 de nov; 68(11): 961-5.

Respuestas fisiológicas a una mezcla flavonoide antioxidante natural, silymarin, en ratones de BALB/c: II. las alteraciones en la diferenciación tímica correlacionan con los cambios en la expresión génica del c-myc.

Johnson VJ, Osuchowski frecuencia intermedia, él Q, Sharma RP.

Departamento de la fisiología y de la farmacología, universidad de la veterinaría, la universidad de Georgia, Atenas, GA 30602-7389, los E.E.U.U.

Silymarin es una mezcla de flavonoides bioactivos aislados de las semillas y de las frutas del cardo de leche [marianum del Silybum (el L.) Gaertner]. Probamos la hipótesis que la exposición al silymarin modulará la diferenciación y la selección de la célula en el timo vía alteraciones en la expresión génica. Los ratones masculinos de BALB/c fueron tratados intraperitoneal una vez diariamente por cinco días con 0, 10, 50 o 250 mg/kg de silymarin. El examen cytometric del flujo de las poblaciones tímicas del linfocito mostró que los números absolutos de CD4 + y CD8 + los T-linfocitos positivos fueron aumentados en silymarin. El proto-oncogene del myc de la c es importante en la diferenciación y funciones que controlan de thymocytes. El tratamiento con silymarin dio lugar a la expresión creciente del myc de la c en el timo. En cambio, las expresiones de IL-2 e IL-4 fueron disminuidos por silymarin, mientras que la expresión de MHC II no cambió. Estos resultados indican que in vivo la exposición al silymarin influencia procesos de selección fenotípicos en el timo en las dosis que se pueden encontrar en uso medicinal natural. Otros estudios que investigan los efectos del silymarin sobre el sistema inmune se autorizan.

79. Med Sci Monit. El 2002 de nov; 8(11): BR439-43.

Efecto de Immunostimulatory del extracto de Marianum del Silybum (cardo de leche).

Wilasrusmee C, Kittur S, Sah G, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Departamento de universidad en el norte del estado médica de la cirugía SUNY, Syracuse, Nueva York 13210, los E.E.U.U. kitturd@upstate.edu

FONDO: Los productos herbarios se utilizan cada vez más para sus efectos sobre el sistema inmune. El cardo de leche, un producto herbario de uso general se sabe para inhibir el crecimiento de ciertos tumores, aunque el mecanismo de este efecto siga siendo desconocido. Hemos mostrado previamente que los extractos del cardo de leche estimulan las neuronas en cultura. Desde otras drogas que afectan a neuronal; el sistema también afecta al sistema inmune, nosotros investigó los efectos del cardo de leche sobre el sistema inmune. MATERIAL/METHODS: El extracto estandardizado del cardo de leche fue estudiado en pruebas murine de la proliferación del linfocito usando la concanavilina A (ConA) como mitógeno para el estímulo no específico y la cultura mezclada del linfocito (MLC) como estímulo allospecific. Los niveles del cytokine Th1 y Th2 en MLC fueron probados por técnica de dos del anticuerpo ELISA de la captura. Todas las pruebas fueron realizadas en triplicado y repetidas dos veces. RESULTADOS: Encontramos que el cardo de leche es in vitro immunostimulatory. Aumentó la proliferación del linfocito en mitógeno y análisis de MLC. Estos efectos del cardo de leche fueron asociados a un aumento en gamma del interferón, el interleukin (IL) - 4 y los cytokines IL-10 en el MLC (tabla). Este efecto immunostimulatory aumentó en respuesta a dosis cada vez mayores del cardo de leche. CONCLUSIONES: Nuestro estudio ha destapado un efecto nuevo del cardo de leche sobre el sistema inmune. Este efecto immunostimulatory puede estar de ventaja en el aumento de la inmunidad a las enfermedades infecciosas.

80. Surg. El 2002 de oct; 68(10): 860-4.

Efectos inmunomoduladores ines vitro de productos herbarios.

Wilasrusmee C, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur S, Kittur DS.

Departamento de cirugía, universidad en el norte del estado médica de SUNY, Syracuse, Nueva York 13210, los E.E.U.U.

Las drogas inmunosupresivas se han desarrollado de los productos naturales tales como suelo y hongos, que son también las fuentes de algunos productos herbarios de uso general. Sin embargo, el efecto de productos herbarios sobre inmunorespuesta no se ha investigado. Porque estos productos pueden afectar al sistema inmune del anfitrión pueden inducir el rechazo o la tolerancia después de un procedimiento del trasplante. Para investigar los efectos de diez productos herbarios de uso general sobre la función inmune trasplante-relacionada realizamos pruebas ines vitro de la proliferación del linfocito usando phytohemagglutinin, análisis mezclado de la cultura del linfocito (MLC), y el interleukin (IL) - 2 y la producción IL-10 de MLC. El quai de Dong, el ginseng, y el cardo de leche tenían efectos immunostimulatory no específicos sobre la proliferación del linfocito, mientras que el jengibre y el té verde tenían efectos inmunosupresivos. El quai de Dong y el cardo de leche aumentaron alloresponsiveness en MLC, mientras que el jengibre y el té disminuyeron estas respuestas. Los efectos immunostimulatory del quai de Dong y del cardo de leche fueron considerados constantemente en inmunorespuesta transmitida por células y el lymphoproliferation no específico, mientras que no era el del ginseng. El efecto inmunosupresivo del té verde y el jengibre fueron mediados con una disminución de la producción IL-2, pero los efectos immunostimulatory del quai de Dong y del cardo de leche no eran. Concluimos que el té verde, el quai de Dong, el ginseng, el cardo de leche, y el jengibre tienen efectos sobre los análisis inmunes ines vitro que pueden ser relevantes en el trasplante en seres humanos.

81. MED del complemento de J Altern. El 2002 de agosto; 8(4): 467-75.

Efectos inmunomoduladores ines vitro de diez hierbas de uso general sobre linfocitos murine.

Wilasrusmee C, Kittur S, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS.

Laboratorio del trasplante y de la inmunología, departamento de cirugía, universidad de estado de Nueva York, universidad en el norte del estado médica, Syracuse, NY 13210, los E.E.U.U.

OBJETIVOS: Los médicos están encontrando cada vez más a los pacientes que utilizan productos herbarios. Algunos de estos productos se saben para modular el sistema inmune pero su básico científico no es establecido. Porque estos productos pueden afectar al sistema inmune del anfitrión, podrían ser beneficiosos en el tratamiento de enfermedades inmune-relacionadas, o alternativamente, podrían causar efectos secundarios inadvertidos. El propósito de este estudio era determinar cuáles de estos productos herbarios comunes modulan la proliferación del linfocito in vitro. MÉTODOS: Los análisis de la proliferación del linfocito usando la concanavilina A (estímulo del mitógeno) y la cultura mezclada del linfocito (estímulo del aloantígeno) fueron utilizados como pruebas ines vitro para investigar los efectos inmunomoduladores de 10 productos herbarios de uso general. RESULTADOS: El jengibre y el té eran constantemente inmunosupresivos mientras que el quai de Dong, el cardo de leche, y la hierba de San Juan eran ines vitro constantemente immunostimulatory. El ginseng aumentó la proliferación del linfocito solamente en el análisis del mitógeno-estímulo. La magnitud del aumento o de la supresión de los productos herbarios individuales era diferente en los dos análisis. CONCLUSIÓN: Nuestro estudio proporciona una encuesta uniforme de las propiedades inmunomoduladores de 10 productos herbarios de uso general y pavimenta la manera para probar estos efectos in vivo y en el ajuste clínico.

82. Radic libre Res. El 2001 de febrero; 34(2): 137-51.

Restauración de la situación celular del tiol de macrófagos peritoneales de pacientes de CAPD por el silibinin y el silymarin de los flavonoides.

Tager M, Dietzmann J, Thiel U, Hinrich Neumann K, Ansorge S.

Instituto de la inmunología, universidad de Otto von Guericke, Str de Leipziger. 44 D-39120 Magdeburgo, Alemania. michael.tager@medizin.uni-magdeburg.de

Durante la diálisis peritoneal ambulativa continua (CAPD) las células inmunes peritoneales, principalmente macrófagos, son comprometidas altamente por factores múltiples incluyendo la tensión oxidativa, dando por resultado una pérdida de actividad funcional. Una razón del aumento de reacciones inflamatorias podía ser un desequilibrio en la situación del tiol-disulfuro. Aquí, los efectos protectores posibles del silymarin complejo flavonoide antioxidante y su silibinin del componente importante en la situación celular del tiol fueron investigados. Los macrófagos peritoneales del líquido de diálisis de 30 pacientes de CAPD fueron tratados con silymarin o el silibinin hasta 35 días. Un aumento dependiente del tiempo de tioles intracelulares fue observado con un doblez casi linear hasta 2,5 del incremento después de 96 horas, alcanzando un máximo del doblez 3,5 después de 20 días de cultura. los tioles Superficie-localizados también fueron elevados. La estabilización de la situación celular del tiol fue seguida por una mejora de la fagocitosis y del grado de maduración así como cambios significativos en la síntesis de IL-6 y de IL-1ra. Además, el tratamiento de macrófagos peritoneales con los flavonoides conjuntamente con donantes de la cisteína dio lugar en un curso acortado y más eficiente del tiempo de la normalización del tiol así como a otra fagocitosis creciente. Además, el GSH-agotamiento en los medios tiol-deficientes que simulaban procedimientos de CAPD llevó a la deficiencia intracelular del tiol similar in vivo a la situación. Se concluye que el tratamiento con silymarin y el silibinin de los extractos del cardo de leche solamente o, más con eficacia conjuntamente con donantes de la cisteína, proporciona una ventaja para los macrófagos peritoneales de los CAPD-pacientes debido a una normalización y a una activación de la situación celular del tiol seguida por una restauración de capacidades funcionales específicas.

83. Schweiz Med Wochenschr. 10 de marzo 1990; 120(10): 345-8.

Acciones de los agentes. 1990 marcha; 29 (3-4): 239-46.

Silibinin (Legalon-70) aumenta la movilidad de los neutrófilos humanos inmovilizados por el formilo-tripéptido, ionophore del calcio, lymphokine y por el suero humano normal.

Kalmar L, Kadar J, Somogyi A, Gergely P, Csomos G, Feher J.

Segundo departamento de medicina, universidad de Semmelweis, Budapest, Hungría.

Los experimentos divulgados aquí fueron diseñados para investigar el efecto del silibinin (extraído de marianum del Silybum) sobre movilidad polimorfonuclear humana del leucocito (PMN) y sobre la actividad de inmovilización del leucocito del lymphokine (factor inhibitorio del leucocito, LIF), del formilo-Encontrar-leu-Phe (fMLP), del ionophore A-23187 del calcio y de los sueros humanos desactivados por el calor (EL SUYO). En los experimentos, el silibinin ines vitro (1-10 micrograms/ml) no podidos para influenciar la movilidad al azar de PMNS sin estimular en análisis de la gotita de la agarosa, pero aumentados la movilidad del PMNs inmovilizado por el fMLP, el ionophore del calcio, LIF o por los sueros humanos autólogos. En in vivo el estudio, el silibinin (Legalon-70) dos horas después de que la administración era eficaz en el aumento de la movilidad espontánea de los leucocitos obtenidos de los voluntarios de la salud que la acción se podría mirar como consecuencia de la disminución de la actividad de inmovilización del leucocito que estaba presente del plasma humana normal.

Enfermedades de Neurodegenerative

84. EUR J Neurosci. DEC 2002; 16(11): 2103-12.

Silymarin protege las neuronas dopaminérgicas contra neurotoxicidad lipopolysaccharide-inducida inhibiendo la activación del microglia.

Wang MJ, Lin WW, HL de Chen, Chang YH, Ou HC, Kuo JS, Hong JS, Jeng kc.

Departamento de Educación e investigación, veteranos Hospital General, Taichung 40705, Taiwán de Taichung.

Una respuesta inflamatoria en el sistema nervioso central mediado por la activación del microglia es un evento dominante en los primeros tiempos del desarrollo de enfermedades neurodegenerative. Silymarin es un flavanoide polifenólico derivado del cardo de leche que tiene efectos antiinflamatorios, cytoprotective y anticarcinogenic. En este estudio, primero investigamos el efecto neuroprotective del silymarin contra el lipopolysaccharide (LPS) - neurotoxicidad inducida en culturas mezcladas mesencephalic de la neurona-glia. Los resultados mostraron que el silymarin inhibió perceptiblemente la activación LPS-inducida del microglia y la producción de mediadores inflamatorios, tales como factor-alfa de la necrosis del tumor y óxido nítrico (NO), y redujeron el daño a las neuronas dopaminérgicas. Por lo tanto, los mecanismos inhibitorios del silymarin en la activación del microglia fueron estudiados más lejos. La producción de synthase inducible del óxido nítrico (iNOS) fue estudiada en las células LPS-estimuladas BV-2 como modelo de la activación del microglia. Silymarin redujo perceptiblemente el nitrito, el iNOS mRNA y los niveles LPS-inducidos de la proteína de una manera dosis-dependiente. Por otra parte, los LPS podrían inducir la activación de la cinasa de proteína mitógeno-activada p38 (MAPK) y de la cinasa del N-terminal de c-junio pero de la cinasa señal-regulada no extracelular. La producción LPS-inducida de NINGÚN fue inhibida por el inhibidor selectivo SB203580 de p38 MAPK. Estos resultados indicaron que el p38 MAPK que señalaba camino estuvo implicado en LPS-inducido NINGUNA producción. Sin embargo, la activación de p38 MAPK no fue inhibida por silymarin. Sin embargo, el silymarin podría reducir con eficacia la generación LPS-inducida del superóxido y la activación nuclear del kappaB del factor (N-F-kappaB). Sugiere que el efecto inhibitorio del silymarin sobre la activación del microglia esté mediado con la inhibición de la activación N-F-kappaB.

85. J Mol Neurosci. El 2002 de junio; 18(3): 265-9. (Estudio animal)

Efectos Neurotrophic y neuroprotective del cardo de leche (marianum del Silybum) sobre las neuronas en cultura.

Kittur S, Wilasrusmee S, Pedersen WA, P.M. de Mattson, Straube-oeste K, Wilasrusmee C, Lubelt B, Kittur DS.

Departamento de neurología, universidad en el norte del estado médica de SUNY, Syracuse, NY 13210, los E.E.U.U. kitturs@upstate.edu

Los productos herbarios se están utilizando cada vez más como suplementos dietéticos y agentes terapéuticos. Sin embargo, mucho más investigación se debe realizar para determinar la base biológica para sus efectos clínicos supuestos. Probamos los efectos del extracto del cardo de leche (marianum del Silybum) sobre la diferenciación y la supervivencia de células de los nervios cultivadas. El cardo de leche aumentó el factor de crecimiento del nervio (NGF) - consecuencia inducida del neurite en las células de los nervios PC-12 y prolongada su supervivencia en cultura. Neuronas hippocampal cultivadas también protegidas de la rata del extracto del cardo de leche contra muerte celular tensión-inducida oxidativa. Nuestros datos demuestran que el extracto del cardo de leche puede promover la diferenciación neuronal y la supervivencia, sugiriendo ventajas potenciales de sustancias químicas en esta planta en el sistema nervioso.

Cáncer de piel

86. Internacional J Oncol. DEC 2002; 21(6): 1213-22. (Estudio animal)

El tratamiento del silymarin, un flavonoide de la planta, previene la supresión inmune causada por la luz ultravioleta y la tensión oxidativa en piel del ratón.

Katiyar SK.

Departamento de la dermatología, universidad de Alabama en Birmingham, Birmingham, AL 35294-0019, los E.E.U.U. skatiyar@uab.edu

Está bien documentado que la supresión inmune causada por la luz (ULTRAVIOLETA) ultravioleta y la tensión oxidativa desempeñan un papel importante en la inducción de los cánceres de piel. Anterior, hemos mostrado que tratamiento tópico del silymarin, un flavonoide de la planta del cardo de leche (marianum L. Gaertn del Silybum.), al ratón que la piel previene photocarcinogenesis, solamente el mecanismo preventivo del sistema in vivo animal del photocarcinogenesis por silymarin no es bien definido y entendido. Para definir el mecanismo de la prevención, empleamos los análisis immunostaining, analíticos y a ELISA que revelaron que el tratamiento tópico del silymarin (1 área de la piel mg/cm2) a los ratones de C3H/HeN inhibe UVB (90 mJ/cm2) - supresión inducida de la respuesta de la hipersensibilidad del contacto (CHS) al dinitrofluorobenceno del activador del contacto. La prevención de la supresión UVB-inducida de CHS por silymarin fue encontrada para ser asociada a la inhibición de los leucocitos de la infiltración, particularmente del tipo de la célula de CD11b+, y de la actividad del myeloperoxidase (50-71%). El tratamiento de Silymarin también dio lugar a la reducción significativa del cytokine inmunosupresivo UVB-inducido interleukin-10 produciendo las células y su producción (58-72%, p<0.001). El tratamiento tópico del silymarin también dio lugar a la reducción significativa del número de H2O2 UVB-inducido produciendo las células y el synthase inducible del óxido nítrico que expresaban las células concomitante a la disminución de H2O2 (58-65%, p<0.001) y de la producción del óxido nítrico (65-68%, p<0.001). Junto, estos datos sugieren que la prevención de la immunosupresión UVB-inducida y de la tensión oxidativa por silymarin se pueda asociar a la prevención del photocarcinogenesis en ratones. Los datos obtenidos de este estudio también sugieren: i) el ensayo clínico de la fase-Yo del silymarin en la alta población humana del riesgo de cáncer de piel e ii) el desarrollo de la protección solar que contiene silymarin como antioxidante (agente chemopreventive) o silymarin se pueden complementar en productos para el cuidado de la piel.

87. Carcinogénesis. El 2002 de marcha; 23(3): 499-510. (Estudio animal)

Silymarin inhibe crecimiento y causa la regresión de los tumores de piel establecidos en ratones de SENCAR vía la modulación de las cinasas de proteína mitógeno-activadas y la inducción del apoptosis.

Singh RP, Tyagi AK, Zhao J, Agarwal R.

Departamento de ciencias farmacéuticas, escuela de la farmacia, universidad del centro de las ciencias de la salud de Colorado, Denver, CO 80262, los E.E.U.U.

Este estudio divulga la eficacia in vivo terapéutica del silymarin contra tumores de piel con análisis razonado mecánico. 7,12-Dimethylbenz [a] anthracene-12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (DMBA-TPA) - papiloma establecido inducido de la piel (tumor) - llevando SENCAR los ratones fueron alimentados con 0,5% silymarin en dieta de AIN-93M-purified (w/w), y crecimiento y regresión del tumor fue supervisado durante 5 semanas del régimen de alimentación. Silymarin que alimenta (el 74%, P < 0,01) el crecimiento perceptiblemente inhibido y la regresión también causada (el 43%, P del tumor < 0,01) de tumores establecidos. El deoxynucleotidyl nuclear del antígeno y del terminal de la célula de la proliferación transferasa-medió el extremo de la mella del dUTP que etiquetaba la coloración immunohistochemical de tumores mostró que el silymarin disminuye índice de la proliferación por el 48% (P < 0,001) y índice apoptotic de los aumentos por el doblez 2,5 (P < 0,001), respectivamente. La inhibición y la regresión del crecimiento del tumor de piel por silymarin también fueron acompañadas por una disminución fuerte (P < 0,001) de los niveles phospho-ERK1/2 en tumores de los ratones silymarin-alimentados comparados con controles. En los estudios que evaluaban biodisponibilidad y el nivel fisiológico realizable de silymarin (como silibinin) en plasma, tumor de piel, piel, hígado, pulmón, glándula mamaria y bazo, encontramos 10, 6,5, 3,1, 13,7, 7,7, 5,9 y 4,4 plasma del microg silibinin/ml o por tejido del gramo, respectivamente. En un intento por traducir estos hallazgos al cáncer de piel humano y establecer la significación biológica del nivel fisiológico realizable, el efecto de la concentración del plasma de silibinin fue examinado después en células epidérmicas humanas del carcinoma A431. El tratamiento de Silibinin de células en cultura en 12,5, 25 (plasma llana) y 50 dosis del microM dio lugar la muerte 30-74% (P < 0.01-0.001) a la inhibición del crecimiento y 7-42% de las células A431 de una manera de la dosis y dependiente del tiempo; el apoptosis fue identificado como respuesta de la muerte celular por el silibinin. Los tratamientos similares del silibinin también dieron lugar a una disminución significativa de la cinasa de proteína phospho-mitógeno-activada/de la cinasa de proteína señal-regulada extracelular el 1/2 (MAPK/ERK1/2) niveles, pero una para arriba-regulación de la cinasa de proteína tensión-activada/de la cinasa terminal de junio NH (2) - (SAPK/JNK1/2) y p38 mitógeno-activó la activación de la cinasa de proteína (p38 MAPK) en las células A431. El uso MEK1 del inhibidor, PD98059, mostró que la inhibición de la señalización ERK1/2, en parte, contribuye a la inhibición silibinin-causada del crecimiento de la célula. Junto, los datos sugieren que una inhibición de la activación ERK1/2 y de una activación creciente de JNK1/2 y de p38 por el silibinin podría ser eventos moleculares que eran la base posibles implicados en la inhibición de la proliferación y de la inducción del apoptosis en las células A431. Estos datos sugieren que el silymarin y/o su silibinin constitutivo activo importante podrían ser un agente eficaz para la prevención y la intervención del cáncer de piel humano.

88. Cáncer de Nutr. 2001;39(2):292-9.

Respuestas diferenciadas del silibinin de los agentes del cáncer-chemopreventive de la piel, de la quercetina, y del galato del epigallocatechin 3 en la señalización mitogénica y de los reguladores del ciclo celular en células epidérmicas humanas del carcinoma A431.

Bhatia N, Agarwal C, Agarwal R.

Centro de investigación de cáncer de AMC, centro para la causalidad del cáncer y prevención, Denver, CO 80214, los E.E.U.U.

Silibinin, la quercetina, y el galato del epigallocatechin 3 (EGCG) han sido mostrados para ser agentes cáncer-preventivos de la piel, no obstante por varios diversos mecanismos. Aquí, evaluamos si estos agentes muestran su potencial cáncer-preventivo por un efecto diferenciado sobre las moléculas de la señalización y los reguladores mitogénicos del ciclo celular. El tratamiento de las células epidérmicas humanas del carcinoma A431 con estos agentes inhibió la activación del receptor epidérmico y de la proteína rio abajo Shc del factor de crecimiento del adaptador, pero solamente el silibinin mostró una inhibición marcada de la activación mitógeno-activada kinase-1 señal-regulado cinasa-extracelular y -2 de la proteína. En términos de reguladores del ciclo celular, el tratamiento del silibinin mostró una inducción de Cip1/p21 y de Kip1/p27 así como una disminución significativa de la cinasa cyclin-dependiente (CDK) - 4, CDK2, y cyclin D1. El tratamiento de la quercetina, sin embargo, dio lugar a un aumento moderado en Cip1/p21 sin cambio en Kip1/p27 y una disminución de CDK4 y del cyclin D1. El tratamiento de EGCG también llevó a una inducción de Cip1/p21 pero ningún cambio en Kip1/27, CDK2, y el cyclin D1 y una disminución de CDK4 solamente en las dosis bajas. El tratamiento de células con estos agentes dio lugar a una inhibición dependiente del tiempo fuerte de la dosis y del crecimiento de la célula. Una alta dosis del silibinin y las dosis bajas y altas de la quercetina y de EGCG también llevaron a la muerte celular por el apoptosis, sugiriendo que una falta de su efecto inhibitorio sobre la activación mitógeno-activada kinase-1 señal-regulado cinasa-extracelular y -2 de la proteína “gira posiblemente” una respuesta apoptotic de la muerte celular asociada a sus efectos cáncer-preventivos y anticarcinogenic. Junto, estos resultados sugieren que el silibinin, la quercetina, y EGCG ejerzan sus efectos cáncer-preventivos por respuestas diferenciadas sobre la señalización mitogénica y reguladores del ciclo celular.

89. Cáncer Res. 1 de febrero 1999; 59(3): 622-32. (Estudio animal)

Un antioxidante flavonoide, silymarin, permite la protección excepcionalmente alta contra la promoción del tumor en el modelo del tumorigenesis de la piel del ratón de SENCAR.

Lahiri-Chatterjee M, Katiyar SK, Mohan RR, Agarwal R.

El departamento de dermatología, centro de investigación de las enfermedades de la piel, encajona la universidad occidental de la reserva, Cleveland, Ohio 44106, los E.E.U.U.

En cáncer el chemoprevention estudia, la identificación de agentes mejor antitumores-que promueven se desea altamente porque pueden tener una aplicabilidad más amplia contra el desarrollo de cánceres clínicos. Los estudios epidemiológicos y animales han sugerido que los microchemicals presentes en la dieta y varias hierbas y plantas con las propiedades farmacológicas diversificadas son agentes útiles para la prevención de una amplia variedad de cánceres humanos. Silymarin, un flavonoide aislado de cardo de leche, se utiliza clínico en Europa y Asia como agente antihepatotoxic, en gran parte debido a su actividad antioxidante fuerte. Porque la mayoría de los antioxidantes permiten la protección contra la promoción del tumor, en este estudio, evaluamos el efecto protector del silymarin sobre la promoción del tumor en el modelo del tumorigenesis de la piel del ratón de SENCAR. El uso del silymarin antes de cada 13 uso del acetato 12-O-tetradecanoylphorbol (TPA) dio lugar a una protección altamente significativa contra la promoción del tumor en piel antraceno-iniciada del ratón de 7,12 dimethylbenz (a). El efecto protector del silymarin era evidente en términos de reducción en incidencia del tumor (protección de 25, de 40, y del 75%, la prueba P < 0,001, X2), multiplicidad del tumor (la protección de 76, de 84, y del 97%, P < 0,001, prueba de suma espesa de Wilcoxon), y volumen del tumor (la protección de 76, de 94, y del 96%, P < 0,001, la prueba del t del estudiante) en las dosis del magnesio 3, 6, y 12 por el uso, respectivamente. Para disecar hacia fuera la especificidad de la etapa del silymarin contra la promoción del tumor, evaluamos después su efecto contra la etapa I y la etapa II de la promoción del tumor. El uso del silymarin antes del de TPA en la etapa I o el mezerein en la promoción del tumor de la etapa II en el dimethylbenz (a) antraceno-inició el ratón de SENCAR que la piel dio lugar a un efecto protector excepcionalmente alto durante la promoción del tumor de la etapa I, mostrando la protección del 74% contra incidencia del tumor (P < 0,001, prueba X2), la protección del 92% contra multiplicidad del tumor (P < 0,001, prueba de suma espesa de Wilcoxon), y la protección del 96% contra volumen del tumor (P < 0,001, la prueba del t del estudiante). Con respecto a la promoción del tumor de la etapa II, el silymarin mostró la protección de 26, de 63, y del 54% en incidencia, multiplicidad, y volumen del tumor, respectivamente. El efecto similar del silymarin a eso en la anti-etapa I estudia, también fue observado cuando está aplicado durante protocolos de la etapa I y de la etapa II. En otros estudios, silymarin inhibido perceptiblemente: (a) edema TPA-inducido de la piel, hiperplasia epidérmica, y células antígeno-positivas nucleares de la célula de la proliferación; (b) Síntesis de la DNA; y (c) peroxidación epidérmica del lípido, los marcadores tempranos de los cambios TPA-causados que se asocian a la promoción del tumor. Tomados juntos, estos resultados sugieren que el silymarin posee efectos protectores excepcionalmente altos contra la promoción del tumor, apuntada sobre todo contra tumores de la etapa I, y que el mecanismo de tales efectos puede implicar la inhibición del edema, de la hiperplasia, del índice de la proliferación, y del estado promotor-inducidos del oxidante.

90. Bioquímica Biophys Res Commun. 9 de octubre 1997; 239(1): 334-9. (Estudio animal)

Efectos chemopreventive del cáncer nuevo de un silymarin antioxidante flavonoide: inhibición de la expresión del mRNA de una alfa endógena del promotor TNF del tumor.

Zi X, Mukhtar H, Agarwal R.

El departamento de dermatología, encajona la universidad occidental de la reserva, Cleveland, Ohio 44106, los E.E.U.U.

En este estudio describimos efectos protectores excepcionalmente altos del silymarin, un antioxidante flavonoide aislado de cardo de leche, contra 13 el acetato 12-O-tetradecanoylphorbol (TPA) - y el ácido okadaic (OA) - promoción causada del tumor en piel del ratón de SENCAR. el Pre-uso del silymarin al de TPA en 7, el antraceno de 12 dimethylbenz (a) (DMBA) - piel iniciada del ratón dio lugar a la protección casi completa en términos de incidencia del tumor (el 85%) así como multiplicidad (el 94%). En tumor OA-causado la promoción estudia, uso del silymarin antes de la del OA en ratón DMBA-iniciado que la piel dio lugar a una protección completa contra tumorigenicity. Evaluamos el efecto del silymarin sobre TPA- y OA-causamos después la inducción de la expresión del mRNA de la alfa del factor de necrosis de tumor (alfa de TNF) que es un promotor endógeno del tumor y un mediador central de la promoción del tumor in vivo en el caso promoción del tumor de TPA y del OA. El uso tópico del silymarin en piel del ratón antes del de TPA o del OA dio lugar a un altamente significativo para terminar la inhibición de una manera dosis-dependiente contra ambos TPA- y OA-causó la inducción de la expresión alfa de TNF mRNA en epidermis del ratón. Estos resultados indican que el silymarin ejerce efectos chemopreventive nuevos contra tumorigenicity inhibiendo alfa endógena del promotor TNF del tumor. Los estudios adicionales se autorizan en otros modelos del tumor para evaluar más lejos el efecto chemopreventive del cáncer del silymarin y para definir la implicación de la alfa de TNF como blanco molecular para tal efecto.

91. Cáncer nacional Inst de J. 16 de abril 1997; 89(8): 556-66. (Estudio animal)

Los efectos protectores del silymarin contra photocarcinogenesis en un ratón pelan el modelo.

Katiyar SK, Korman NJ, Mukhtar H, Agarwal R.

El departamento de dermatología, encajona la universidad occidental de la reserva, Cleveland, OH 44106, los E.E.U.U.

FONDO: El cáncer de piel de Nonmelanoma es el cáncer más común entre seres humanos; ULTRAVIOLETA solar es su causa importante. Por lo tanto, es importante identificar los agentes que pueden ofrecer la protección contra este cáncer. PROPÓSITO: Evaluamos los efectos protectores del silymarin, un compuesto flavonoide aislado de la planta del cardo de leche, contra cáncer de piel inducido por radiación del nonmelanoma de UVB en ratones y delineamos los mecanismos de su acción. MÉTODOS: Para los estudios a largo plazo, tres diversos protocolos del tratamiento fueron empleados, cada protección de evaluación por silymarin en una diversa etapa de la carcinogénesis. Los ratones sin pelo femeninos SKH-1 fueron sujetados 1) a la iniciación UVB-inducida del tumor seguida por la promoción éster-mediada phorbol del tumor, 2) iniciación antraceno-inducida del tumor de 7,12 dimethylbenz [a] seguida por la promoción UVB-mediada del tumor, y 3) carcinogénesis completa UVB-inducida. Cuarenta ratones fueron utilizados en cada protocolo y divididos en grupos del control y del tratamiento. Silymarin fue aplicado tópico en una dosis del magnesio 9 por el uso antes de la exposición de UVB, y sus efectos sobre la incidencia del tumor (% de ratones con los tumores), la multiplicidad del tumor (número de tumores por ratón), y el volumen medio del tumor por ratón fueron evaluados. En estudios a corto plazo, los parámetros siguientes fueron medidos: formación de quemadura y células apoptotic, edema de la piel, catalasa epidérmica y actividades del cyclooxygenase ($COX), y actividad y expresión enzimáticas para la decarboxilasa de la ornitina (ODC), marcador con frecuencia observado del ARN de mensajero (mRNA) en la etapa de la promoción del tumor. La prueba exacta de Fisher fue utilizada para evaluar diferencias en incidencia del tumor, la prueba de suma espesa de Wilcoxon de la dos-muestra fue utilizada para la multiplicidad del tumor y el volumen del tumor, y la prueba del t del estudiante fue utilizada para el resto de las medidas. Todas las pruebas estadísticas eran bilaterales. RESULTADOS: En el protocolo con la iniciación UVB-inducida del tumor, el tratamiento del silymarin redujo incidencia del tumor a partir de la 40% hasta el 20% (P = .30), multiplicidad del tumor por el 67% (P = .10), y el volumen del tumor por ratón por el 66% (P = .14). En el protocolo con la promoción UVB-inducida del tumor, el tratamiento del silymarin redujo incidencia del tumor a partir de 100% hasta el 60% (P<.003), multiplicidad del tumor por el 78% (P<.0001), y el volumen del tumor por ratón por el 90% (P<.003). El efecto del silymarin era mucho más profundo en el protocolo con la carcinogénesis completa UVB-inducida, donde la incidencia del tumor fueron reducidos a partir de 100% hasta el 25% (P<.0001), multiplicidad del tumor por el 92% (P<.0001), y el volumen del tumor por ratón por el 97% (P<.0001). En experimentos a corto plazo, el uso del silymarin dio lugar a la inhibición estadístico significativa en quemadura UVB-causada y la formación apoptotic de la célula, el edema de la piel, el agotamiento de la actividad de la catalasa, y la inducción de las actividades de $COX y de ODC y de la expresión de ODC mRNA. CONCLUSIONES E IMPLICACIÓN: Silymarin puede proporcionar la protección sustancial contra diversas etapas de la carcinogénesis UVB-inducida, posiblemente vía sus propiedades antioxidantes fuertes. La prueba clínica de su utilidad se autoriza.

Diabetes

92. Diabetes Nutr Metab. El 2002 de agosto; 15(4): 222-31.

Silybin-beta-ciclodextrina en el tratamiento de pacientes con enfermedad del higado mellitus y alcohólica de la diabetes. Estudio de la eficacia de una nueva preparación de un agente antioxidante.

Lirussi F, Beccarello A, Zanette G, De Monte A, Donadon V, Velussi M, Crepaldi G.

Departamento de las ciencias médicas y quirúrgicas, universidad de Padua, Italia. flavio.lirussi@unipd.it

FONDO Y OBJETIVOS: En pacientes con enfermedad del higado crónica mellitus (T2DM) y asociada dependiente de la diabetes de la no-insulina, los niveles del plasma de glucosa, la insulina y los triglicéridos son altos, se aumenta la peroxidación del lípido y se reducen las reservas antioxidantes naturales. Así, presumimos que el reequilibrio de los niveles redox de la célula y el mejoramiento de la función hepática podrían dar lugar a un mejor metabolismo de la glucosa y de lípido. Para estudiar esto, evaluamos el efecto de una nueva formulación oral de un agente antioxidante - silybin-beta-ciclodextrina (nombrada IBI/S) - en pacientes con enfermedad del higado alcohólica crónica y T2DM concomitante. MÉTODOS: Alistaron a sesenta pacientes no internados en un tres-centro, de doble anonimato, seleccionado al azar, IBI/S contra estudio del placebo. Cuarenta y dos (21 en el grupo IBI/S - silybin de 135 mg/d per os - y 21 en el grupo del placebo) concluyó el período de seis meses del tratamiento. Los niveles diarios incluidos parámetros de la glucosa del plasma del ayuno y del medio de la eficacia, hemoglobina glycosylated (HbA1c), niveles C-péptido y de la insulina de los niveles básicos, estimulados, del total, del HDL-colesterol y de los triglicéridos además de pruebas de función hepática convencionales. La sensibilidad de la insulina era estimada por HOMA-IR. El malondialdehído (MDA) también fue medido antes y después del tratamiento como índice de la tensión oxidativa. RESULTADOS: La glucosa en sangre de ayuno nivela, que eran similares en la línea de fondo en grupo de IBI/S y en el grupo del placebo (173,9 mg/dl y 177,1 mg/dl, respectivamente), disminuido a 148,4 mg/dl (- 14,7% contra línea de fondo; p = 0,03) en el grupo de IBI/S mientras que eran virtualmente sin cambios en el grupo del placebo. La comparación entre los grupos en el MES 6 (T6) también mostró una reducción significativa de los niveles de la glucosa en el grupo de IBI/S (p = 0,03). La misma tendencia fue observada en los niveles diarios de la glucosa en sangre del medio, HbA1c y HOMA-IR, aunque las diferencias no fueran significativas. Los valores básicos y estimulados del C-péptido mostraron que solamente algunos cambios habían ocurrido en ambos grupos. Tales resultados indican que la secreción de la insulina era virtualmente inafectada, según lo confirmado también por los datos del insulinemia. Las concentraciones de los triglicéridos del plasma cayeron de un valor de línea de fondo de 186 mg/dl a 111 mg/dl (T6) en el grupo de IBI/S, con diferencias significativas en todos los casos en cuanto a valores de línea de fondo. Por el contrario, los triglicéridos aumentaron a partir de 159 mg/dl en la entrada a 185 mg/dl (T6) en el grupo del placebo. La diferencia entre los grupos en T6 era altamente significativa (p < 0,01). El total y las pruebas de función hepática del colesterol así como de HDL no cambiaron perceptiblemente durante el estudio en ambos grupos. MDA disminuyó perceptiblemente solamente en el grupo que recibía IBI/S. No se observó ningunos efectos secundarios clínico relevantes en cualquier grupo. CONCLUSIONES: La silybin-beta-ciclodextrina de la administración oral en pacientes con T2DM y enfermedad del higado alcohólica crónica compensada causa una disminución significativa de niveles del plasma de la glucosa y del triglicérido. Estos efectos pueden ser debido a la recuperación de los substratos de la energía, constante con una peroxidación reducida del lípido y una actividad mejorada de la insulina.

Hepatitis

93. Gastroenterol Nurs. 2001 marzo-abril; 24(2): 95-7.

Cardo de leche y el tratamiento de la hepatitis.

LA de Giese.

La gastroenterología cuida y los socios encontrarán útil ser informado sobre el cardo de leche (marianum del silybum), una hierba popular, segura y prometedora usada por los pacientes con enfermedad del higado. Silymarin es un derivado de la planta del cardo de leche con pocos efectos secundarios que se ha utilizado con seguridad durante siglos para tratar dolencias del hígado. Desde los años 70, ha habido un reemergence del márketing y del uso del silymarin. Los resultados de investigación de algunos pequeños estudios sugieren que el silymarin tenga propiedades hepatoprotective, antiinflamatorias, y regeneradores produciendo un efecto beneficioso para algunos tipos de hepatitis. Es confuso, sin embargo, si el silymarin pudo interferir con el efecto del interferón o del ribavirín. Un estudio bien diseñado, placebo-controlado de una población más grande es necesario. Es ciertamente encouraging que un estudio colaborativo grande está actualmente en curso para la terapia del cardo de leche en la hepatitis C. Este estudio es financiado por NCCAM, el instituto nacional de la alergia y de las enfermedades infecciosas (NIAID), y el instituto nacional de la diabetes y de las enfermedades digestivas y de riñón (NIDDK). Las actualizaciones de la investigación son accesibles en línea en www.nccam.nih.gov y a través de la cámara de compensación de NCCAM en 1-888-644-6226.

Cáncer de vejiga

94. Cáncer Res de Jpn J. El 2002 de enero; 93(1): 42-9. (Estudio animal)

Efectos de Chemopreventive de un silymarin antioxidante flavonoide sobre (4-hydroxybutyl) carcinogénesis nitrosamina-inducida N-butílica-n de la vejiga urinaria en los ratones icr masculinos.

Vinh PQ, Sugie S, Tanaka T, Hara A, Yamada Y, Katayama M, Deguchi T, Mori H.

Departamento de urología, Facultad de Medicina de la universidad de Gifu, Gifu 500-8705, Japón. sugie@cc.gifu-u.ac.jp

Los efectos de modificación de la administración dietética de un antioxidante flavonoide, silymarin, una mezcla de tres flavonoides aislados de las semillas del cardo de leche, sobre la nitrosamina N-butílica-n (4-hydroxybutyl) (OH-BBN) - carcinogénesis inducida de la vejiga urinaria fueron examinados en los ratones icr masculinos. Los animales fueron divididos en 5 grupos, y los grupos 1 a 3 fueron dados OH-BBN (500 PPM) en el agua potable por 6 semanas. Los ratones en el grupo 2 fueron alimentados una dieta que contenía el silymarin de 1000 PPM por 8 semanas durante la fase de la iniciación que comenzaba 1 semana antes de la exposición de OH-BBN, y los ratones en el grupo 3 fueron alimentados la dieta por 24 semanas durante la fase del postinitiation. Los animales en el grupo 4 fueron dados solamente el compuesto de la prueba, y ésos en el grupo 5 fueron dados la dieta básica solamente en el experimento. Los animales fueron sacrificados a finales de la semana 32. La frecuencia de las lesiones de la vejiga, la proliferación de célula y la actividad de la progresión del ciclo celular estimadas en términos de 5 ratios de etiquetado del índice de la bromodeoxiuridina (BrdU) o de la célula del cyclin D1-positive fueron comparadas entre los grupos. La administración del silymarin en la fase de la iniciación o del postinitiation disminuyó perceptiblemente las incidencias de los neoplasmas de la vejiga y de las lesiones preneoplásicas. La exposición dietética a este agente redujo perceptiblemente el índice de etiquetado para BrdU y el ratio de la célula del cyclin D1-positive en diversas lesiones de la vejiga. Estos hallazgos sugieren que el silymarin sea eficaz en la prevención de carcinogénesis Oh-BBN-inducida de la vejiga en ratones.

Peróxido de hidrógeno

95. Phytother Res. El 2001 de nov; 15(7): 608-12.

Inhibición de la formación del peróxido del lanzamiento y de hidrógeno del anión del superóxido en PMNLs por los flavonolignans.

Varga Z, Czompa A, Kakuk G, Antus S.

Primer departamento de medicina, Facultad de Medicina de la universidad, 4012 Debrecen, krt de Nagyerdei. 98. P.O. Box 19, Hungría. vargazs@ibel.dote.hu

La mezcla de flavonolignans [Legalon: el silybin (2a), el isosilybin (3), el silydianin (4) y el silychristin (5)] y los derivados del silybin (2b-d) fueron evaluados para su actividad inhibitoria en la explosión oxidativa del ser humano PMA-estimulado PMNLs. El efecto inhibitorio de flavonolignans sobre O (2) (-) el lanzamiento fue comparado con el de la vitamina E (1). Los flavonolignans probados exhibieron la orden siguiente en la inhibición de O (2) (-) lanzamiento por PMNLs PMA-estimulado: 5,7,4" - vitamina del trimethylsilybin (2c) aproximadamente E (1) > peracetylsilybin del >or= de Legalon (2b) > silybin (2a) > peracetyl-5,7,4” - trimethylsilybin (2.o). Flavonolignans inhibieron no sólo el O (2) (-) lanzamiento, pero también el H (los 2) O (2) formación en PMNLs PMA-estimulado. La capacidad inhibitoria de flavonolignans en H (2) O (2) la formación era similar a su capacidad inhibitoria en O (2) (-) lanzamiento. Estos datos sugieren que los flavonolignans tengan propiedades antioxidantes en la explosión oxidativa de PMNL. El hecho de que el derivado trimetil del silybin (2c) tenga un mayor efecto inhibitorio que el silybin sí mismo sugiere que la eficacia de las propiedades antioxidantes sea dependiente en el lipophilicity de las moléculas. Esto es subrayada por el hecho de que el peracetylation de todos los grupos de hidróxido en silybin dio lugar a una pérdida total de la actividad antioxidante de la molécula. En resumen, los flavonolignans inhiben la explosión oxidativa de PMNLs, y este efecto inhibitorio depende de la estructura química de los flavonolignans. Copyright John Wiley 2001 y Sons, Ltd.

96. Bioquímica Pharmacol. 17 de agosto 1994; 48(4): 753-9. (Estudio animal)

Barrido de la especie reactiva del oxígeno por el dihemisuccinate del silibinin.

Mira L, Silva M, cf. de Manso.

Instituto de Quimica Fisiologica, Faculdade de Medicina de Lisboa, Portugal.

El dihemisuccinate de Silibinin (SADO) es un flavonoide del origen de planta con los efectos hepatoprotective que se han atribuido parcialmente a su capacidad de limpiar radicales libre de oxígeno. En el documento las propiedades antioxidantes del SADO fueron evaluadas estudiando la capacidad de esta droga de reaccionar con los oxidantes biológicos relevantes tales como radical del anión del superóxido (O2), peróxido de hidrógeno (H2O2), radical de hidróxido (HO.) y ácido hipocloroso (HOCl). Además, su efecto sobre la peroxidación del lípido fue investigado. El SADO no es un buen limpiador del O2 y no se detectó ninguna reacción con H2O2 dentro del límite de la sensibilidad de nuestro análisis. Sin embargo, reacciona rápidamente con HO. los radicales en la solución libre a la tarifa aproximadamente difusión-controlada (K = (1.0-1.2) x 10(10) /M/sec) y aparecen ser un quelador débil del ion del hierro. El SADO en las concentraciones en la gama micromolar protegió alfa 1 antiproteinase contra la inactivación por HOCl, mostrando que es un limpiador potente de esta especie oxidante. la quimioluminescencia Luminol-dependiente inducida por HOCl también fue inhibida por el SADO. La reacción del SADO con HOCl fue supervisada por la modificación del espectro Ultravioleta-visible del SADO. Los estudios en la peroxidación del lípido del microsoma del hígado de la rata inducida por el FE (III)/ascorbato mostró que el SADO tiene un efecto inhibitorio, que es dependiente en su concentración y la magnitud de peroxidación del lípido. Este trabajo apoya la acción reactiva del limpiador de la especie del oxígeno atribuida al SADO.

Leucemia

97. Bioquímica Pharmacol. 15 de junio 2001; 61(12): 1487-95.

Inducción de la diferenciación de célula promyelocytic humana de la leucemia HL-60 en monocitos por el silibinin: implicación de la cinasa de proteína C.

SN de Kang, Lee Mh, Kim kilómetro, Cho D, TS de Kim.

Universidad de la farmacia, universidad nacional de Chonnam, Kwangju 500-757, República de Corea.

El efecto del silibinin, un componente activo del marianum del Silybum, sobre la diferenciación celular fue investigado en el sistema promyelocytic humano del cultivo celular de la leucemia HL-60. El tratamiento de las células HL-60 con el silibinin inhibió la proliferación celular e indujo la diferenciación celular de una manera dosis-dependiente. El análisis de Cytofluorometric y los estudios morfológicos indicaron que el silibinin indujo la diferenciación de las células HL-60 predominante en monocitos. Importantemente, la inducción fuertemente sinérgica de la diferenciación en monocitos fue observada cuando el silibinin fue combinado con 5 nanómetro 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D (3) [1,25- (OH) (2) D (3)], un inductor bien conocido de la diferenciación de las células HL-60 en el linaje monocytic. Silibinin aumentó actividad de la cinasa de proteína C (PKC) y aumentó niveles de la proteína de PKCalpha y de PKCbeta en 1,25- (OH) (2) células tratadas HL-60 de D (3) -. PKC y los inhibidores señal-regulados extracelulares de la cinasa (ERK) inhibieron perceptiblemente la diferenciación de célula HL-60 inducida por el silibinin solamente o conjuntamente con 1,25- (OH) (2) D (3), indicando que PKC y ERK se pueden implicar en la diferenciación de célula silibinin-inducida HL-60.

Enfermedad durmiente

98. J Mol Med. El 2001 de abril; 79 (2-3): 121-7.

Identificación y caracterización de trypanocides por la expresión funcional de un transportador de la adenosina del brucei de Trypanosoma en levadura.

MASER P, Vogel D, Schmid C, Raz B, Kaminsky R.

Instituto tropical suizo, Basilea. pmaser@biomail.ucsd.edu

Los agentes causativos del rhodesiense de la enfermedad durmiente, del brucei de Trypanosoma y gambiense del brucei del T., no sintetizan a purines de novo sino salvan bases y los nucleósidos de la purina de sus anfitriones. Utilizamos la levadura como sistema de la expresión para la caracterización funcional del transportador trypanosomal TbAT1 de la adenosina. Una selección de análogos de la purina y los flavonoides fueron probados para que su capacidad interfiera con transporte de la adenosina, con los objetivos de identificar (a) los substratos trypanocidal TbAT1, y (b) los inhibidores del transporte trypanosomal de la purina. Cordycepin (3' - desoxiadenosina) era un substrato TbAT1 de la alta actividad contra el rhodesiense del brucei del T. (IC50 0,2 nanómetros). Los inhibidores del transporte mamífero del nucleósido no eran activos, mientras que el silibinin del flavonol era un inhibidor potente, no competitivo del transporte de la adenosina de TbAT1-mediated en levadura. Lisis melarsen-inducida también inhibida de Silibinin de los trypanosomes de la forma de la circulación sanguínea. Los valores IC50 al rhodesiense del brucei del T. y a las células humanas del carcinoma eran el microM 0,6 y 140, respectivamente, indicando una buena selectividad hacia los parásitos. Otros estudios son necesarios aclarar los efectos de flavonoides sobre transporte trypanosomal de la purina y su potencial como trypanocides.

Riñón

99. J Pharmacol Exp Ther. El 1999 de sept; 290(3): 1375-83.

Efectos estimulantes del silibinin y del silicristin del marianum del Silybum del cardo de leche sobre las células del riñón.

Sonnenbichler J, Scalera F, Sonnenbichler I, Weyhenmeyer R.

Max Planck Institute para la bioquímica, Martinsried, Alemania.

La influencia bioquímica de flavonolignans del marianum del Silybum del cardo de leche se ha probado en las células del riñón de monos verdes africanos. Dos variedades de células no malignas fueron seleccionadas, con el foco del trabajo sobre fibroblasto-como la línea de Vero. El índice de la proliferación, la biosíntesis de la proteína y de la DNA, y la actividad de la deshidrogenasa del lactato de la enzima (como medida de la actividad metabólica celular) fueron elegidos como parámetros para el efecto de los flavonolignans. Silibinin y el silicristin muestran efectos estimulantes notables sobre estos parámetros, principalmente en las células de Vero; sin embargo, isosilibinin y silidianin demostrados estar inactivo. Los experimentos ines vitro con las células del riñón dañadas por el paracetamol, el cisplatin, y el vincristin demostraron que la administración del silibinin antes o después de lesión sustancia-inducida puede disminuir o evitar los efectos nefrotóxicos. Los resultados autorizan in vivo evaluaciones de los derivados flavonolignan.

100. Cáncer del Br J. DEC 1996; 74(12): 2036-41. (Estudio animal)

Silibinin protege contra nephrotoxicity cisplatin-inducido sin actividad antitumores de compromiso del cisplatin o del ifosfamide.

Bokemeyer C, Fels LM, Dunn T, Voigt W, Gaedeke J, Schmoll HJ, Stolte H, Lentzen H.

Departamento de la medicina interna II, universidad de Tubinga, Alemania.

Cisplatin es uno de los agentes citotóxicos más activos del tratamiento del cáncer testicular, pero su uso clínico se asocia a efectos secundarios tales como ototoxicidad, neurotoxicidad y nephrotoxicity. El daño a largo plazo del riñón del cisplatin afecta particularmente al aparato tubular próximo y se puede detectar por la excreción urinaria creciente de las enzimas de la cepillo-frontera, tales como L-alanina-aminopeptidasa (AAP), y el magnesio. En el estudio actual, el silibinin flavonoide fue utilizado como nephroprotectant para la nefropatía cisplatin-inducida en un modelo del animal de la rata. La infusión del silibinin antes del cisplatin da lugar a una disminución significativa de la toxicidad glomerular (indicado por la liquidación de la creatinina y el nivel de la urea del suero) y tubular del riñón (excreción de las enzimas y del magnesio de la cepillo-frontera). Silibinin dado solamente no tenía ningún efecto sobre la función renal. Para excluir una inhibición de la actividad antitumores del cisplatin y del hydroperoxy-ifosfamide 4 por la co-administración del silibinin, los estudios ines vitro fueron realizados en tres variedades de células humanas establecidas del cáncer testicular. Las curvas de la respuesta a la dosis para el cisplatin (nmol 3-30 000) combinado con del silibinin de l-1 de las dosis (7,25 x 10 (- 6) o los 7,25 x 10 (- 5) mol no tóxico) no se desviaron perceptiblemente de las del cisplatin solamente según lo medido por supervivencia relativa de la célula durante un análisis de 5 días usando la técnica de coloración del sulphorhodamine-B. También el silibinin no influenció la actividad citotóxica del hydroperoxy-ifosfamide 4 (nmol 30-10 000) in vitro. En resumen, estos datos ines vitro eliminan una inhibición significativa de la actividad antitumores de los componentes nefrotóxicos principales, cisplatin y hydroperoxy-ifosfamide 4, por la co-administración del silibinin en un modelo humano de la variedad de células del tumor de la célula de germen. Así como estos efectos demostrados del cytoprotection en el modelo animal de la rata, forma de estos datos la base para un ensayo clínico seleccionado al azar del silibinin para la protección del nephrotoxicity cisplatin-asociado en pacientes con el cáncer testicular.

101. J Pharmacol Exp Ther. DEC 1996; 279(3): 1520-6.

Los efectos del silibinin y de los antioxidantes sobre alto glucosa-indujeron alteraciones del volumen de ventas del fibronectin en cultivos celulares mesangial humanos.

Wenzel S, Stolte H, Soose M.

Instituto de la fisiología animal, Justus-Liebig-universidad, Giessen, Alemania.

Para aclarar el mecanismo primario de la alta citotoxicidad de la glucosa, las propiedades cytoprotective de antioxidantes contra desordenes metabolical fueron evaluadas en culturas mesangial humanas de la célula (HMC). Una incubación de ocho días de HMC con la alta concentración de la glucosa (30 milímetros) dio lugar a una acumulación extracelular del fibronectin del matrixprotein (FN), debido a una extensión del FN pericelular matriz-asociado y a un aumento del 60% de la molécula soluble en el medio de cultivo. Las alteraciones glucosa-inducidas alto del FN no eran debido a los efectos osmóticos, según lo evaluado por un control ISO-osmótico del manitol. Bastante, son mediados por los radicales libre de oxígeno porque el tratamiento combinado de HMC con alta glucosa y o el silibinin flavonoide antioxidante (dado como el derivado soluble en agua silibinin-C-2,3-dihydrogensuccinate sal disódica) o un cóctel radical del limpiador previno totalmente la acumulación extracelular del FN. Esto es corroborada más lejos por la determinación del malondialdehído, un producto de la peroxidación del lípido. La incubación de HMC con alta glucosa dio lugar a un aumento del malondialdehído en homogenados de la célula que fue contrarrestado totalmente por el silibinin o un cóctel radical del limpiador. Silibinin solamente no tenía ningún efecto sobre síntesis de la proteína y crecimiento de la cultura. Los datos presentados son compatibles con la tensión oxidativa inducida por la alta concentración de la glucosa en culturas de HMC. El estudio más futuro verifica el papel propuesto del silibinin en el mejoramiento de la citotoxicidad de la glucosa en células renales.

Óxido nítrico

102. MED del Biol de Proc Soc Exp. El 1998 de sept; 218(4): 390-7.

Atenuación in vitro de la producción del óxido nítrico en cultivo celular del astrocyte C6 por los diversos compuestos dietéticos.

Soliman KF, Mazzio EA.

Universidad de la farmacia y de las ciencias farmacéuticas, la Florida A y M University, Tallahassee 32307, los E.E.U.U. ksoliman@famu.edu

La producción excesiva del óxido nítrico (NO) en el cerebro se ha correlacionado con neurotoxicidad y la patogenesia de varias enfermedades neurodegenerative. NINGUNA producción de las células neuroglial que rodean las neuronas contribuye perceptiblemente a la patogenesia de estas enfermedades. La supresión de NINGUNA producción en estas células puede ser beneficiosa en el retraso de muchos de estos desordenes. El actual estudio fue diseñado para evaluar la capacidad de compuestos polifenólicos dietético-derivados, de flavonoides, de extractos del petróleo bruto, de aceites, y de otros componentes de la comida en la supresión del lanzamiento de NO de las células estimuladas del astrocyte C6 del lipopolysaccharide (LPS) /gamma-interferon (IFN-gamma). En este experimento, 61 compuestos fueron probados, y 36 mostraron efectos represivos significativos de NINGUNA producción. Los resultados indican que los compuestos siguientes exhibieron un efecto represivo dosis-dependiente de NINGUNA producción con un IC50 menos de 10 (- 3) M: quercetina, (-) - galato del epigallocatechin, morin, curcumina, apigenina, sesamol, ácido chlorogenic, fisetin, (+) - taxifolin, (+) - catecol, ácido ellagic, y ácido caffeic. Los compuestos, que no reducen NINGUNA producción en menos de 300 PPM, incluyen el cardo de leche, el silymarin, el grapenol, y el té verde. Estos resultados demuestran un valor posible para que los compuestos dietéticos inhiban la producción excesiva de NO.

Cáncer de seno

103. Cáncer Res de Clin. El 1998 de abril; 4(4): 1055-64.

Efecto de un antioxidante flavonoide, silymarin de Anticarcinogenic, en las células humanas MDA-MB 468 del cáncer de seno: inducción de la detención G1 con un aumento en Cip1/p21 concomitante a una disminución de la actividad de la cinasa de cinasas cyclin-dependientes y de cyclins asociados.

Zi X, Feyes DK, Agarwal R.

El departamento de dermatología, encajona la universidad occidental de la reserva, Cleveland, Ohio 44106, los E.E.U.U.

Hay un interés cada vez mayor en la identificación de agentes preventivos y terapéuticos potentes del cáncer contra cáncer de seno. Silymarin, un antioxidante flavonoide aislado de cardo de leche, ejerce excepcionalmente arriba para terminar efectos anticarcinogenic en modelos del tumorigenesis del origen epitelial. En este estudio, investigamos el efecto anticarcinogenic del silymarin y asociamos mecanismos moleculares, usando las células humanas MDA-MB 468 del carcinoma del pecho. El tratamiento de Silymarin dio lugar a un perceptiblemente alto para terminar la inhibición del crecimiento ancladero-dependiente y de la ancladero-independiente de la célula en una manera de la dosis y dependiente del tiempo. Los efectos inhibitorios del silymarin sobre crecimiento y la proliferación de la célula fueron asociados a una detención G1 en la progresión del ciclo celular concomitante a una inducción de hasta 19 veces en la expresión de la proteína del inhibidor cyclin-dependiente Cip1/p21 de la cinasa (CDK). Después del tratamiento del silymarin de células, un atascamiento ampliado de Cip1/p21 con CDK2 y CDK6 fueron paralelo a una disminución significativa de CDK2-, de CDK6-, del cyclin D1-, y de la actividad E-asociada de la cinasa del cyclin sin cambio en la expresión CDK2 y CDK6 pero de una disminución G1 de los cyclins D1 y E. Taken junta, estos resultados sugieren que el silymarin pueda ejercer un efecto anticarcinogenic fuerte contra cáncer de seno y que este efecto implica posiblemente una inducción de Cip1/p21 por el silymarin, que inhibe las actividades de la cinasa del umbral de CDKs y de cyclins asociados, llevando a una detención G1 en la progresión del ciclo celular.

Ateroesclerosis

104. Arzneimittelforschung. El 1998 de marcha; 48(3): 236-9.

Acción inhibitoria del silibinin en la oxidación de la lipoproteína de la baja densidad.

Locher R, Suter P.M., Weyhenmeyer R, Vetter W.

Hospital Zurich, Suiza de la universidad.

La oxidación de la lipoproteína de la baja densidad (LDL) y el crecimiento liso de la célula muscular representan los eventos dominantes en atherogenesis. Cualquier medio de reducir estos dos fenómenos puede disminuir el riesgo de enfermedad de la arteria coronaria y de ateroesclerosis en general. Los efectos del silibinin (CAS 22888-70-6) sobre la oxidación de LDL y de la proliferación de las células musculares lisas vasculares fueron evaluados in vitro. Silibinin (50-200 mumol/l) prolongó los tiempos de retraso de la autooxidación y de la oxidación de LDL por el cobre por el > 50%, según lo evaluado por las grabaciones de la formación del dieno. Sin embargo, silibinin (hasta 500 mumol/l) no interfirió con la incorporación radiactiva LDL-estimulada de la timidina. Estos hallazgos indican que el silibinin, aparte de sus efectos hepatoprotective, tiene propiedades inhibitorias en la oxidación de LDL in vitro. Por lo tanto el silibinin pudo representar una herramienta nueva en la prevención y la terapia de la ateroesclerosis.

105. Ann Acad Med Stetin. 1997; 43:41-56. (Estudio animal)

[El efecto de bioflavonoides y de la lecitina sobre el curso de la ateroesclerosis experimental en conejos]

[Artículo en polaco]

Bialecka M.

Z Katedry Farmakologii i Toksykologii Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie, Szczecin.

La ateroesclerosis y sus manifestaciones clínicas siguen siendo uno de los problemas más importantes de la civilización. Las nuevas preguntas se presentan: ¿es realmente un proceso inevitable? ¿Hay métodos racionales para prevenir el desarrollo de cambios ateroscleróticos o para facilitar su regresión? El objetivo del trabajo era evaluar la influencia de los bioflavonoides extraídos del cardo de leche (marianum de Sylibum L), troxerutin (o (beta-hidroxi-etilo) - ruozid y lecitina, administrados junta y como sola terapia, en el desarrollo experimental de la ateroesclerosis en conejos. Sesenta conejos masculinos de la mezclado-raza fueron asignados aleatoriamente a 6 grupos iguales: I--control, II--alimentado en la dieta rica en grasas (FR/DB), III--alimentado en el concentrado de la Franco-dieta y del sylimaryn (s), IV--los animales alimentaron en la Franco-dieta y el troxerutin (t), V--los conejos alimentaron en la Franco-dieta y la lecitina de la haba de soja (l), VI--los animales alimentaron en la Franco-dieta y el complejo del sylimaryn-fosfolípido (SF). El experimento entero duró 12 semanas. Se han realizado las pruebas siguientes: electrocardiográfico, bioquímico, pathomorphological (evaluaciones macroscópicas y microscópicas incluyendo de la aorta). Análisis bioquímico incluido: colesterol de la fracción de la lipoproteína de la densidad de la concentración del colesterol (total, bajo y colesterol de alta densidad de la fracción), triglicéridos, b-lipoproteínas, fosfolípidos, fibrinógeno, oligoelementos (calcio, magnesio, cinc y cobre) y concentración dimalonic del aldehino. Las concentraciones de radical libre ascorbil, de colesterol total, de triglicéridos, del citocromo P-450 y de fosfolípidos en hígado se han estimado. La normalización evidente del metabolismo de lípido y la inhibición de cambios ateroscleróticos se han observado en el grupo de animales alimentados en complejo de SF. Las concentraciones de colesterol, de fracción del LDL-colesterol, de fosfolípidos y de triglicéridos totales disminuyeron en suero. La disminución del aldehino dimalonic del suero fue seguida por el aumento de la concentración ascorbil de los radicales libres en hígado. El aumento significativo del cinc de suero también se ha observado, que excedió los valores observados en grupo de control. La concentración del citocromo P-450 aumentó de microsomas del hígado. Sylimaryn y la lecitina mostraron menos actividad anti-aterosclerótica, y el troxerutin exhibió la menos actividad anti-aterosclerótica (Cuadro. 1-2, fig. 1-2). En base de los resultados alcanzados las conclusiones siguientes fueron extraídas: 1) Sylimaryn y la lecitina tienen actividad anti-aterosclerótica en conejos. 2) el complejo del Sylimaryn-fosfolípido muestra la actividad anti-aterosclerótica más fuerte. 3) Los resultados alcanzados permiten que emprendamos ensayos clínicos usando SF-complejo en la prevención y el tratamiento de la ateroesclerosis.

106. Morphol Igazsagugyi Orv SZ. 1990 julio; 30(3): 202-7. (Estudio animal)

[Análisis morfológico y morfométrico de cambios atheromatous en la aorta en conejos colesterina-alimentados silibinin-tratados]

[Artículo en húngaro]

Schneider F, Hidvegi J, Bartfai Z, Somogyi A, Blazovics A.

SOTE II. Pathologiai Intezet.

Los autores estudiaron el efecto de Silibinin del efecto antioxidante sobre la esclerosis de la colesterina de conejos. El análisis cualitativo del examen morfométrico de las secciones de la aorta, macroscópico y microscópico de la aorta era los métodos aplicados. Sus resultados parecen a la demostración que Silibinin tiene una influencia favorable en esclerosis de la colesterina. Según su uso común de la opinión solamente de métodos macroscópicos y microscópicos cualitativos y cuantitativos puede proporcionar la base para el juicio realmente exacto de cualquier cambio del atheromatose.

Páncreas

107. Célula Mol Life Sci. DEC 1997; 53 (11-12): 917-20. (Estudio animal)

Silibinin, un extracto de la planta con el antioxidante y las propiedades estabilizadoras de la membrana, protege el páncreas exocrine contra toxicidad del cyclosporin A.

von Schonfeld J, Weisbrod B, moleta MK.

Departamento de gastroenterología, clínica médica, Essen, Alemania.

Silymarin se puede extraer del cardo de leche, y el silibinin es el componente principal del extracto de la planta. Posiblemente debido a su antioxidante y propiedades membrana-estabilizadoras, los compuestos se han mostrado para proteger diversos órganos y células contra varios insultos. Así el hígado, el riñón, los eritrocitos y las plaquetas se han protegido contra los efectos tóxicos del etanol, del tetracloruro de carbono, de la isquemia fría y de las drogas, respectivamente. El efecto del silibinin sobre el páncreas endocrino y exocrine, sin embargo, no se ha estudiado. Por lo tanto investigamos si el tratamiento del silibinin atenúa toxicidad del cyclosporin A (Cia) en endocrina de la rata y el páncreas exocrine. Los grupos de 15 ratas masculinas de Wistar fueron tratados por 8 días con la Cia y/o el silibinin. El el día 9, las funciones pancreáticas endocrinas y exocrine fueron probadas in vitro. En el final del período del tratamiento, los niveles de la glucosa en sangre in vivo eran perceptiblemente más altos en las ratas tratadas con la Cia mientras que el silibinin no afectó a niveles de la glucosa. In vitro, la secreción de la insulina fue inhibida después del tratamiento con el silibinin, pero la secreción de la amilasa no era afectada. Después del tratamiento con la insulina y la amilasa de la Cia la secreción fue reducida. Silibinin y la Cia tenían un efecto inhibitorio aditivo sobre la secreción de la insulina, pero el silibinin atenuado Cia-indujo la inhibición de la secreción de la amilasa. A pesar del tratamiento de la Cia, la secreción de la amilasa de hecho fue restaurada a normal con la dosis más alta del silibinin. Así el silibinin inhibe el lanzamiento glucosa-estimulado de la insulina in vitro, mientras que no afecta a la concentración de la glucosa en sangre in vivo. Esta combinación de efectos podía ser útil en el tratamiento de la diabetes no-insulina-dependiente mellitus. Además, el silibinin protege el páncreas exocrine contra toxicidad de la Cia. Pues este efecto inhibitorio es probablemente no específico, el silibinin puede también proteger el páncreas exocrine contra otros principios del insulto, tales como alcohol.

Synthase de la endoperóxido de la prostaglandina

108. Farmacología. 1992; 44(1): 1-12. (Estudio animal)

Inhibición y estímulo ines vitro del synthase purificado de la endoperóxido de la prostaglandina por los flavonoides: relación de la estructura-actividad.

Kalkbrenner F, Wurm G, von Bruchhausen F.

Piel Pharmakologie, Freie Universitat Berlín, RFA de Institut.

Estudiamos los efectos de 37 flavonoides sobre el synthase de la endoperóxido de la prostaglandina (EC 1.14.99.1) purificados de las glándulas vesiculares de las ovejas. Los flavans no planares eran inhibidores más potentes que las flavonas y los flavonoles planares (los valores IC50 eran, e.g., 40 mumol/l para el catecol y la epicatequina, 110 mumol/l para el galangin, 490 mumol/l para la quercetina y 450 mumol/l para el kaempherol). Diversos mecanismos de la inhibición fueron observados, es decir inhibición no competitiva para los flavonoides no planares e inhibición competitiva o no competitiva para los flavonoides planares. Los inhibidores potentes en el grupo de flavonas eran sustancias con una estructura o-dihydroxy en el anillo de B y en el grupo de sustancias del flavonol con dos grupos de hidróxido en la posición 5 y 7 del anillo de A. Ningunos de los flavanones estudiados causaron la inhibición significativa, a excepción del flavanone-3-ol, el silibinin (silybin), que causó la inhibición potente con un IC50 de 120 mumol/l. Varios flavonoides, que podían inhibir el synthase de la endoperóxido de la prostaglandina en concentraciones más altas, podían también estimular la enzima en concentraciones más bajas. Estos resultados indican que los flavonoides se deben dividir en dos grupos según su capacidad de inhibir el synthase de la endoperóxido de la prostaglandina, representado por las sustancias planares y no planares como en cada grupo una correlación cercana entre la estructura y la actividad inhibitoria fue observada.

109. MED del veterinario (Praga). El 1991 de junio; 36(6): 321-30. (Estudio animal)

[Cardo de leche (marianum del Silybum, L., Gaertn.) en la alimentación de vacas ketotic]

[Artículo en Checo]

Vojtisek B, Hronova B, Hamrik J, Jankova B.

Lekarstvi del veterinarniho del ustav de Vyzkumny, Brno.

Dos ensayos comparativos fueron realizados, cada uno con 16 vacas de las cuales en el período 2-6 semanas después de que el parto tenía el magnesio 7,9 y más acetona en 1 litro de leche. Las vacas, mestizos del ganado Rojo-de varios colores checo con el ganado de Holstein, fueron divididas en los grupos del control y de prueba, ocho en cada uno usando el sistema de pares. Las vacas de los grupos de prueba fueron dadas para las raciones forrajeras de la quincena que contenían una comida de las semillas del cardo de leche (marianum del Silybum, L., Gaert.), hasta una tasa de 0,3 kilogramos de por cabeza/día con el contenido del silybin 2,34% y del silydianin (sustancias del supuesto complejo del silymarin del grupo del flavonolignane). En comparación con las vacas del control, en la sangre y la leche los anteriores una disminución fue demostrada de la suma de acetona + ácido acetoacético (hasta P menos de 0,01) y ácido beta-hidroxibutírico de la sangre (hasta P menos de 0,05). El grado del ketonuria caído notable. Aunque no se observara ninguna diferencias en los parámetros del metabolismo de la ácido-base en la sangre (el pH, PCO2, SEA, SB, BB), los valores de pH y la ácido-base neta hecha salir en orina era más alta en estas vacas. La producción de leche en las vacas de los grupos de control disminuía durante el ensayo (hasta P 0,01), pero en las vacas de la prueba era más alta por 7,7% (el ensayo 1) y por 3,4% (el ensayo 2), en comparación con la producción de leche al principio de los ensayos. Las diferencias en parámetros del metabolismo y la producción de leche a favor de las vacas que fueron dadas el cardo de leche en sus raciones forrajeras fueron observadas incluso en una quincena después de la dieta parada para contener este ingrediente.

Colesterol

110. J Hepatol. 1991 mayo; 12(3): 290-5.

Efecto de Silibinin sobre la composición de lípido biliar. Estudio experimental y clínico.

Nassuato G, RM de Iemmolo, Strazzabosco M, Lirussi F, Deana R, Francesconi mA, Muraca M, Passera D, Fragasso A, Orlando R, y otros.

Istituto di Medicina Interna, di Padua, Italia de Universita.

El efecto de Silymarin, un flavonoide natural, sobre la composición de lípido biliar, fue estudiado en ratas y seres humanos. El flujo de bilis, el colesterol biliar, el fosfolípido y las concentraciones totales de la sal de bilis fueron medidos en 23 ratas del control y en 27 ratas tratadas con Silibinin, el componente activo de Silymarin, en la dosis de 100 mg/kg del peso corporal i.p. (n = 21) o 50 mg/kg del peso corporal i.p. (n = 6) por 7 días. Las concentraciones biliares del colesterol y del fosfolípido fueron reducidas perceptiblemente después de la dosis más alta de Silibinin (60,9 y 72,9% de los valores del control), mientras que flujo de bilis y la concentración total biliar de la sal de bilis era sin cambios. Después de la dosis más baja de Silibinin seguía habiendo todos los parámetros sin cambiar. El contenido total del colesterol del hígado no fue afectado por Silibinin. Por otra parte, la determinación in vitro de la actividad microsomal de la reductasa del hígado 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) de la rata mostró una inhibición dosis-dependiente significativa por Silibinin (0.5-8 mg/kg). La composición de lípido biliar también fue probada en el cálculo biliar cuatro y en 15 cholecystectomized pacientes antes y después de Silymarin (magnesio 420 por el día por 30 días) o la administración del placebo. En ambos grupos, las concentraciones biliares del colesterol fueron reducidas después del tratamiento de Silymarin y el índice de la saturación de la bilis disminuyó perceptiblemente por consiguiente. Estos datos sugieren que la reducción Silibinin-inducida de la concentración biliar del colesterol en seres humanos y en ratas pudiera estar, por lo menos en la parte, debido a una síntesis disminuida del colesterol del hígado.

Secreción del corticosteroide

111. J Endocrinol. 1990 febrero; 124(2): 341-5.

Una droga antioxidante, silibinin, modula la secreción esteroide en células adrenocorticales patológicas humanas.

Racz K, Feher J, Csomos G, Varga I, beso R, Glaz E.

Segundo departamento de medicina, Facultad de Medicina de la universidad de Semmelweis, Budapest, Hungría.

Porque las células adrenocorticales humanas de diversos desordenes suprarrenales exhiben síntesis patológico alterada del corticosteroide, y los mecanismos del radical libre pueden inducir cambios patológicos en las actividades de las enzimas biosintéticas del corticosteroide (citocromo P-450), examinamos el efecto de un antioxidante, silibinin, sobre la secreción básica y Hormona-estimulada de varios corticosteroides en células suprarrenales aisladas de un adenoma aldosterona-que producía, de tejidos suprarrenales atrofiados que rodeaban el adenoma, y de glándulas suprarrenales hyperplastic del síndrome de Cushing. En presencia de una alta concentración (100 mumol/l) de silibinin, de secreción variable disminuida de la aldosterona básica, de corticosterone, de cortisol, de 18-OH-corticosterone y del deoxycorticosterone 11 fue encontrado. En cambio, la adición de 0,01 mumol silibinin/l, que no pudo producir un efecto claro sobre la secreción básica del corticosteroide, dio lugar a una potenciación de la secreción Hormona-estimulada de varios corticosteroides en las células adrenocorticales adenomatosas y hyperplastic. Estos resultados sugieren que el efecto dual dosis-dependiente del silibinin en la secreción del corticosteroide se pueda atribuir a los cambios correspondientes en las actividades de las enzimas del citocromo P-450, y que el estímulo del corticosteroidogenesis Hormona-inducido por el silibinin es probablemente debido a la propiedad antioxidante de la droga.

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