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Extractos

Carnosine: 47 extractos de la investigación

1. MED del Biol de Bull Exp. El 2003 de febrero; 135(2): 130-2. Efecto protector del carnosine sobre el Cu, dismutasa del Zn-superóxido durante metabolismo oxidativo empeorado en el cerebro in vivo. Stvolinskii SL, Fedorova TN, Yuneva MES, Boldyrev AA. Instituto de la neurología, academia rusa de ciencias médicas, Moscú. sls@bio.inevro.msk.ru

El carnosine antioxidante hidrofílico natural protege el Cu cytosolic cerebral, dismutasa del Zn-superóxido (CÉSPED) bajo condiciones de la tensión oxidativa en diversos in vivo modelos: hipoxia hipobárica a corto plazo en ratas y la acumulación de cambios relativos a la edad en los ratones senectud-acelerados (SAMP). La administración del carnosine que prevenía el Cu, inactivación del Zn-CÉSPED redujo mortalidad en ratas y prolongó la vida media en SAMP-ratones.

2. MED del Biol de Bull Exp. El 2002 de junio; 133(6): 559-61. Efecto del carnosine sobre vida útil del melanogaster de la Drosophila. Yuneva AO, GG de Kramarenko, Vetreshchak TV, S galante, Boldyrev AA. Universidad de M.V. Lomonosov Moscow State, Moscú.

Un efecto dosis-dependiente positivo del carnosine (beta-alanyl-L-histidina) en la vida útil de la Drosophila masculina que el melanogaster vuela fue mostrado. La vida útil mala del varón vuela recibiendo el carnosine de 200 mg/liter acercado el de hembras. Al mismo tiempo el carnosine no tenía ningún efecto sobre la vida útil de moscas femeninas. Este efecto positivo del carnosine refleja sus medidas de protección contra la acumulación relativa a la edad de radicales libres y no dependió probablemente de metabolismo del carnosine en el cuerpo. La adición de histidina y de beta-alanina de 200 mg/liter (por separado o en la combinación) no tenía ningún efecto sobre la vida útil mala de moscas.

3. Biogerontology. 2001; 2(1): 19-34. EDADES en el envejecimiento del cerebro: ¿Edad-inhibidores como drogas neuroprotective y antidemencia? Dukic-Stefanovic S, Schinzel R, Riederer P, masca a G. Physiological Chemistry I, Biocenter, universidad de Wurzburg, Alemania.

En enfermedad de Alzheimer, los cambios celulares relativos a la edad tales como producción energética comprometida y la formación radical creciente son empeorados por la presencia de edades como adicional, la tensión específica del ANUNCIO descompone en factores. Las edades intracelulares (derivadas muy probablemente de methylglyoxal) reticulan las proteínas citoesqueléticas y las hacen insolubles. Estos agregados inhiben funciones celulares incluyendo procesos de transporte y contribuyen a la disfunción y a la muerte neuronales. Las edades extracelulares, que acumulan en tejido del envejecimiento (pero lo más prominente posible en depósitos duraderos de la proteína como las placas seniles) ejercen la tensión oxidativa crónica en las neuronas. Además, activan las células glial para producir radicales libres (superóxido y NO) y cytokines neurotoxic tales como TNF-alfa. Las drogas, que inhiben la formación de edades por los mecanismos químicos específicos (Edad-inhibidores), incluyendo aminoguanidine, carnosine, tenilsetam, OPB-9195 y piridoxamina, atenúan el desarrollo (Edad-mediado) de complicaciones diabéticas. Si se asume que la “tensión del carbonyl” contribuye perceptiblemente a la progresión de la enfermedad de Alzheimer, los Edad-inhibidores pudieron también convertirse en drogas terapéuticas nuevas interesantes para el tratamiento del ANUNCIO.

4. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 14 de mayo 1996; 93(10): 4765-9. Las pérdidas relativas a la edad de habilidades cognoscitivas de la función y de motor en ratones se asocian a daño oxidativo de la proteína en el cerebro. Forster MJ, Dubey A, Dawson kilómetro, Stutts WA, Lal H, Sohal RS. Departamento de la farmacología, universidad de Texas Health Science Center del norte, Fort Worth, 76107, los E.E.U.U.

La hipótesis que la debilitación edad-asociada de las funciones cognoscitivas y de motor es debido al daño molecular oxidativo fue probada en el ratón. En un estudio ciego, los ratones senescentes (envejecidos 22 meses) fueron sujetados a una batería de pruebas del comportamiento para el motor y las funciones cognoscitivas y probados posteriormente para el daño molecular oxidativo según lo evaluado por la concentración del carbonyl de la proteína en diversas regiones del cerebro. El grado de debilitación relativa a la edad en cada ratón era resuelto en comparación con un grupo de la referencia de ratones jovenes (envejecidos 4 meses) probados concurrentemente en la batería del comportamiento. La pérdida relativa a la edad de capacidad de realizar una tarea espacial del laberinto de la nadada fue encontrada para ser correlacionada positivamente con daño molecular oxidativo en la corteza cerebral, mientras que la pérdida relativa a la edad de coordinación de motor fue correlacionada con daño molecular oxidativo dentro del cerebelo. Estos resultados apoyan la visión que la tensión oxidativa es un factor causal en senectud del cerebro. Además, los hallazgos sugieren que las disminuciones relativas a la edad de cognoscitivo y viajan en automóvili progreso del funcionamiento independientemente, e implican daño molecular oxidativo dentro de diversas regiones del cerebro.

5. J Histochem Cytochem. El 1998 de junio; 46(6): 731-5. Demostración citoquímica del daño oxidativo en la enfermedad de Alzheimer por el aumento inmunoquímico de la reacción del carbonyl con la dinitrofenilhidracina 2,4. Smith mA, Sayre LM, Anderson VE, Harris PL, Beal frecuencia intermedia, Kowall N, Perry G. Institute de la patología, encajona la universidad occidental de la reserva, Cleveland, Ohio 44106, los E.E.U.U.

La formación de carbonyles derivados de los lípidos, de las proteínas, de los carbohidratos, y de los ácidos nucléicos es común durante la tensión oxidativa. Por ejemplo, metal-catalizado, la oxidación “sitio-específica” de varias cadenas laterales del aminoácido produce los aldehinos o las cetonas, y la peroxidación de lípidos genera los aldehinos reactivos tales como malondialdehído y hydroxynonenal. Aquí, usando la dinitrofenilhidracina in situ 2,4 que etiqueta ligada a un sistema del anticuerpo, describimos una técnica citoquímica altamente sensible y específica para localizar específicamente reactividad del carbonyl del biomacromolecule-límite. Cuando esta técnica fue aplicada a los tejidos de los casos de la enfermedad de Alzheimer, en los cuales los eventos oxidativos incluyendo lipoperoxidative, glycoxidative, y se han divulgado otras modificaciones oxidativas de la proteína, detectamos los carbonyles libres no sólo en las lesiones enfermedad-relacionadas del intraneuronal pero también en otras neuronas. En contraste marcado, los carbonyles libres no fueron encontrados en neuronas o glia en casos de edad comparable del control. Importantemente, este análisis era altamente específico para detectar daño oxidativo enfermedad-relacionado porque el sitio del daño oxidativo se puede evaluar en medio de aumentos relativos a la edad concurrentes en carbonyles libres en la membrana vascular del sótano que contaminaría las muestras bioquímicas sujetadas al análisis a granel. Estos hallazgos demuestran ese desequilibrio oxidativo y la tensión es elementos claves en la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer.

6. Carnosine previene la activación de la oxidación libre-radical del lípido durante la tensión. Gulyaeva nanovoltio, Dupin, IP de Levshina. MED del Biol de Bull Exp. 1989; 107(2): 148-152. Disponible no abstracto.

Neurosci Lett. 13 de febrero 1998; 242(2): 105-8. Efectos tóxicos del beta-amiloide (25-35) sobre la célula endotelial cerebral inmortalizado de la rata: protección por carnosine, homocarnosine y la beta-alanina. Preston JE, Hipkiss AR, despegue de Himsworth, Romero IA, Abbott JN. Instituto de la gerontología, College Londres, Reino Unido de rey. j.preston@kcl.ac.uk

El efecto de una forma truncada del péptido del beta-amiloide de la neurotoxina (A beta25-35) sobre las células endoteliales vasculares cerebral de la rata (células RBE4) fue estudiado en cultivo celular. Los efectos tóxicos del péptido fueron considerados en 200 microg/ml A beta usando un análisis de la reducción de la actividad de la deshidrogenasa (MTT), un lanzamiento de la deshidrogenasa del lactato y un consumo mitocondriales de la glucosa. El daño de célula se podía prevenir totalmente en 200 microg/ml A beta y parcialmente en 300 microg/ml A beta, por el carnosine del dipéptido. Carnosine es un dipéptido natural encontrado en los niveles en tejido cerebral y el músculo inervado de mamíferos incluyendo seres humanos. Los agentes que comparten las propiedades similares al carnosine, tal como beta-alanina, homocarnosine, el aminoguanidine anti-glycating del agente, y la dismutasa antioxidante del superóxido (CÉSPED), también rescataron parcialmente las células, aunque tan con eficacia como carnosine. Postulamos que el mecanismo de la protección del carnosine miente en sus actividades antis-glycating y antioxidantes, que se implican en daño de célula neuronal y endotelial durante enfermedad de Alzheimer. Carnosine puede por lo tanto ser un agente terapéutico útil.

7. FEBS Lett. 28 de agosto 1995; 371(1): 81-5. glycosylation No-enzimático del dipéptido L-carnosine, un agente de anti-proteína-cruz-lazo potencial. Hipkiss AR, Michaelis J, Syrris P. Division de la ingeniería biomolecular, CSIRO, North Ryde, NSW, Australia.

El carnosine del dipéptido (beta-alanyl-L-histidina) era no--enzimático fácilmente glycosylated sobre la incubación con los azúcares glucosa, galactosa, deoxyribose y el dihydroxyacetone de la triosa. Carnosine inhibió el glycation de la actyl-Lys-Su-amida por dihydroxyacetone y protegió alfa-crystallin, la dismutasa y el catalise del superóxido contra el glycation y la interconexión mediada por la ribosa, el deoxyribose, el dihydroxyacetone, el fosfato del dihydroxyacetone y la fructosa. A diferencia de ciertos aminoácidos glycated, el carnosine glycated era no-mutágeno. La significación biológica y terapéutica potencial de estas observaciones se discute.

8. Acta de Biochim Biophys. 27 de febrero 1997; 1360(1): 17-29. Influencia de los productos finales y de los Edad-inhibidores avanzados del glycation en la polimerización nucleación-dependiente del péptido del beta-amiloide. Masque G, Mayer S, Michaelis J, Hipkiss AR, Riederer P, moleta R, Neumann A, Schinzel R, Cunningham. Theodor-Boveri-instituto (Biocenter), Wurzburg, Alemania. muench@biozentrum.uni-wuerzburg.de

la polimerización Nucleación-dependiente del péptido del beta-amiloide, el componente principal de placas en pacientes con la enfermedad de Alzheimer, es acelerada perceptiblemente reticulando a través de los productos finales avanzados de Glycation (edades) in vitro. Durante el proceso de la polimerización, la formación del núcleo y el crecimiento del agregado son acelerados por la reticulación Edad-mediada. La formación de los agregados amiloideos Edad-reticulados del péptido se podía atenuar por los Edad-inhibidores Tenilsetam, aminoguanidine y carnosine. Estos datos experimentales, y los estudios clínicos, divulgando una mejora marcada en la cognición y memoria en pacientes de la enfermedad de Alzheimer después del tratamiento de Tenilsetam, sugieren que las edades pudieron desempeñar un papel importante en la etiología o la progresión de la enfermedad. Así los Edad-inhibidores pueden generalmente

9. Bioquímica Biophys Res Commun. 9 de julio 1998; 248(1): 28-32. Carnosine protege las proteínas contra modificaciones methylglyoxal-mediadas. Hipkiss AR, biología molecular y grupo de la biofísica, College Londres, Reino Unido de Chana H. de rey. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Methylglyoxal (MG) (pyruvaldehyde) es un metabilito endógeno que está presente en las concentraciones crecientes en diabéticos e implicadas en la formación de productos finales avanzados del glycosylation (edades) y de complicaciones diabéticas secundarias. Carnosine (beta-alanyl-L-histidina) está normalmente presente en tejidos duraderos en las concentraciones hasta 20 milímetros en seres humanos. Los estudios anteriores mostraron que el carnosine puede proteger las proteínas contra agentes de la interconexión aldehino-que contienen tales como azúcares de la aldosa y del hexosa y de la triosa del ketose, y malondialdehído, el producto de la peroxidación del lípido. Aquí examinamos si el carnosine puede proteger la proteína expuesta a MG. Nuestros resultados muestran que el carnosine reacciona fácilmente con MG de tal modo que inhibe la modificación MG-mediada de la proteína según lo revelado electroforético. También investigamos si el carnosine podría intervenir cuando las proteínas fueron expuestas a una EDAD MG-inducida (es decir lisina incubada con MG). Nuestros resultados muestran que el carnosine puede inhibir la modificación de la proteína inducida por una lisina-MG-EDAD; esto sugiere un segundo sitio de la intervención para el carnosine y acentúa su potencial como modulador no tóxico posible de complicaciones diabéticas.

10. MED libre del Biol de Radic. 2000 15 de mayo; 28(10): 1564-70. Carnosine reacciona con una proteína glycated. Brownson C, Hipkiss AR. División de ciencia biomolecular, escuela de ciencias biomédicas, College Londres, el campus del individuo, puente de Londres, Londres, Reino Unido de GKT de rey.

La oxidación y el glycation inducen la formación de grupos del carbonyl (CO) en proteínas, una característica del envejecimiento celular. El carnosine del dipéptido (beta-alanyl-L-histidina) se encuentra a menudo en tejidos mamíferos duraderos en las concentraciones relativamente altas (hasta 20 milímetros). Los estudios anteriores muestran que el carnosine reacciona con los aldehinos y las cetonas de poco peso molecular. Examinamos aquí la capacidad del carnosine de reaccionar con los grupos del CO de la ovalbumina generados por el tratamiento de la proteína con methylglyoxal (MG). La incubación de la proteína MG-tratada con carnosine aceleró una disminución lenta en grupos del CO según lo medido por reactividad de la dinitrofenilhidracina. La incubación de [(14) C] - carnosine con ovalbumina MG-tratada dio lugar a un precipitado radiactivo en la adición de ácido tricloroacético (TCA); esto no fue observada con el control, proteína no tratada. La presencia de lisina o de n (alfa) - éster metílico de la acetylglycyl-lisina causó una disminución del radiolabel TCA-precipitable. Carnosine también inhibió la interconexión de la ovalbumina MG-tratada a la lisina y a la alfa-crystallin normal, no tratada. Concluimos que el carnosine puede reaccionar con los grupos del CO de la proteína (llamados “carnosinylation”) y de tal modo modular su interacción perjudicial con otros polipéptidos. Se propone que, si ocurren las reacciones similares intracelular, después las acciones “antienvejecedoras” sabidas de los carnosine pudieron, por lo menos parcialmente, ser explicado por el dipéptido que facilitaba la inactivación/el retiro de las proteínas perjudiciales que llevaban grupos de carbonyl.

11.Neurosci Lett. 5 de diciembre 1997; 238(3): 135-8. Efectos protectores del carnosine contra toxicidad malondialdehído-inducida hacia las células endoteliales cerebral cultivadas de la rata. Hipkiss AR, Preston JE, despegue de Himswoth, Worthington VC, abad NJ. Biología molecular y grupo de la biofísica, College Londres, filamento, Reino Unido de rey.

El malondialdehído (MDA) es un producto final perjudicial de la peroxidación del lípido. El carnosine natural del dipéptido (beta-alanyl-L-histidina) se encuentra en cerebro y tejidos inervados en las concentraciones hasta 20 milímetros. Los estudios recientes han mostrado que el carnosine puede proteger las proteínas contra la interconexión mediada por los azúcares aldehino-que contienen y los intermedios glicolíticos. Aquí hemos investigado si el carnosine es protector contra daño malondialdehído-inducido de la proteína y toxicidad celular. Los resultados muestran que el carnosine puede (1) proteger las células endoteliales cerebral cultivadas de la rata contra toxicidad MDA-inducida y (2) inhiba la modificación MDA-inducida de la proteína (formación de interconexiones y de grupos de carbonyl).

12. Célula Mol Neurobiol. El 1997 de abril; 17(2): 259-71. Pruebas bioquímicas y fisiológicas que el carnosine es un neuroprotector endógeno contra radicales libres. Boldyrev AA, Stvolinsky SL, Tyulina OV, Koshelev VB, Hori N, carpintero HACE. Universidad de M.V. Lomonosov Moscow State, Moscú, Rusia.

1. Carnosine, la anserina, y el homocarnosine son dipéptidos endógenos concentrados en el cerebro y el músculo cuyas sigue habiendo funciones biológicas en duda. 2. Hemos probado la hipótesis que estos compuestos funcionan como sustancias protectoras endógenas contra daño molecular y celular de radicales libres, usando dos sistemas aislados de la enzima y dos modelos de lesión cerebral isquémica. Carnosine y el homocarnosine son eficaces en Na del cerebro que activa, K-ATpasa medida bajo condiciones óptimas y en la reducción de la pérdida de su actividad causada por la incubación con el peróxido de hidrógeno. 3. En cambio, los tres dipéptidos endógenos causan una reducción en la actividad de la hidroxilasa de la tirosina del cerebro, una enzima activada por los radicales libres. En las rebanadas hippocampal del cerebro sujetadas a la isquemia, el carnosine aumentó el tiempo a la pérdida de excitabilidad. 4. En in vivo experimenta en ratas bajo hipoxia hipobárica experimental, el carnosine creciente el tiempo a la pérdida de capacidad de colocarse y respiración y disminuyó el tiempo a la recuperación. 5. Estas acciones son explicables por los efectos del carnosine y de los compuestos relacionados que neutralizan radicales libres, particularmente radicales de hidróxido. En todos los experimentos la concentración eficaz de carnosine era comparable o más baja que a ésas encontradas en cerebro. Estas observaciones proporcionan ayuda adicional para la conclusión que la protección contra daño del radical libre es un papel principal del carnosine, de la anserina, y del homocarnosine.

13. Ana N Y Acad Sci. 20 de noviembre 1998; 854:37-53. Efectos protectores de Pluripotent del carnosine, un dipéptido natural. Hipkiss AR, Preston JE, despegue de Himsworth, Worthington VC, Keown M, Michaelis J, Lorenzo J, Mateen A, Allende L, PA de Eagles, Abbott NJ. Biología molecular y grupo de la biofísica, College Londres, filamento, Reino Unido de rey. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine es un dipéptido natural (beta-alanyl-L-histidina) encontrado en cerebro, los tejidos inervados, y la lente en las concentraciones hasta 20 milímetros en seres humanos. En 1994 fue mostrado que el carnosine podría retrasar la senectud de fibroblastos humanos cultivados. Las pruebas serán presentadas para sugerir que el carnosine, además de actividades libre-radicales del barrido del antioxidante y del oxígeno, también reacciona con los aldehinos perjudiciales para proteger las macromoléculas susceptibles. Nuestros estudios muestran que, in vitro, el carnosine inhibe el glycosylation y interconexión no enzímicos de las proteínas inducidas por los aldehinos reactivos (los azúcares de la aldosa y del ketose, los intermedios y el malondialdehído glicolíticos (MDA) de cierta triosa, un producto de la peroxidación del lípido). Mostramos además que el carnosine inhibe la formación de productos finales avanzados proteína-asociados MDA-inducidos del glycosylation (edades) y la formación de interconexiones de la DNA-proteína inducidas por el acetaldehído y el formaldehído. En el nivel celular el carnosine de 20 milímetros protegido cultivó los fibroblastos y los linfocitos humanos, células de CHO, y cultivó las células endoteliales cerebral de la rata contra los efectos tóxicos del formaldehído, acetaldehído y MDA, y las edades formadas por una mezcla de la lisina/del deoxyribose. Interesante, el carnosine protegido cultivó las células endoteliales cerebral de la rata contra toxicidad amiloidea del péptido. Proponemos que ese carnosine (que sea notable no tóxico) o las estructuras relacionadas sean explorados para la intervención posible en patologías que impliquen los aldehinos perjudiciales, por ejemplo, las complicaciones diabéticas secundarias, los fenómenos inflamatorios, enfermedad del higado alcohólica, y posiblemente enfermedad de Alzheimer.

14. Célula Res del Exp. El 1994 de junio; 212(2): 167-75. Retraso de la senectud de fibroblastos diploides humanos cultivados por carnosine. McFarland GA, día de fiesta R.

División del CSIRO de ingeniería biomolecular, Sydney Laboratory, NSW, Australia.

Hemos examinado los efectos del carnosine natural del dipéptido (beta-alanyl-L-histidina) sobre el crecimiento, la morfología, y la vida útil de fibroblastos diploides humanos cultivados. Con las células humanas del prepucio, HFF-1, y las células fetales del pulmón, MRC-5, hemos mostrado que el carnosine en las altas concentraciones (20-50 milímetros) en medio estándar retrasa senectud y rejuvenece culturas senescentes. Estas culturas del tarde-paso preservan una morfología nonsenescent en presencia de carnosine, con respecto a la morfología senescente primero descrita por Hayflick y Moorhead. Transferencia de estas células del tarde-paso en carnosine que contiene medio a los resultados medios normales no aumentados en el aspecto del fenotipo senescente. El subcultivo serial de células en presencia del carnosine no previene el límite de Hayflick al crecimiento, aunque la vida útil en doublings de la población así como edad cronológica se aumente a menudo. Este efecto es obscurecido por la variabilidad normal de las vidas útiles humanas del fibroblasto, que hemos confirmado. La transferencia de las células que se acercan a senectud en medio normal al medio complementado con carnosine rejuvenece las células pero la extensión en vida útil es variable. Ni D-carnosine, (beta-alanyl-D-histidina), el homocarnosine, la anserina, ni la beta-alanina tenían los mismos efectos que carnosine sobre fibroblastos humanos. Carnosine es un antioxidante, pero es más probable que preserve integridad celular por sus efectos sobre metabolismo de proteína.

15. Exp Gerontol. El 1999 de enero; 34(1): 35-45. Otras pruebas de los efectos que rejuvenecen del dipéptido L-carnosine sobre fibroblastos diploides humanos cultivados. McFarland GA, día de fiesta R. CSIRO Division de la ciencia molecular, Sydney Laboratory, North Ryde, Australia.

Hemos confirmado y los resultados anteriores ampliados en los efectos beneficiosos de L-carnosine sobre crecimiento, morfología, y la longevidad de fibroblastos humanos cultivados, de las tensiones MRC-5 y de HFF-1. Hemos mostrado que las células del tarde-paso HFF-1 conservan un aspecto juvenil en el medio que contiene carnosine de 50 milímetros, e invierten a un fenotipo senescente cuando se quita el carnosine. Las células de la transferencia entre el medio con y sin carnosine también cambian su fenotipo de senescente al joven, y el revés. El cálculo exacto de las vidas útiles del fibroblasto en los doublings de la población (PDs) depende de la proporción de células inoculadas que aten a su substrato y a la producción final de células en cada subcultivo. Hemos mostrado que el carnosine no afecta al accesorio de la célula, pero aumentamos longevidad en el PDs. Sin embargo, la eficacia de galjanoplastia de las células MRC-5 sembradas en la baja densidad es aumentada fuertemente de células jovenes y senescentes en carnosine, como se muestra en el crecimiento de colonias individuales. También hemos demostrado que mismo las células del tarde-paso MRC-5 (con el cambio semanal del medio sin el subcultivo) siguen atadas a su substrato mucho más de largo en carnosine que contiene medio con respecto a culturas del control, y también conservamos un fenotipo mucho más normal. Carnosine es un dipéptido natural presente en la alta concentración en una gama de tejidos humanos. Sugerimos que tenga un papel importante en homeostasis y mantenimiento celulares. Representante de Biosci. DEC 1999; 19(6): 581-7.

16. Carnosine, el péptido protector, antienvejecedor.

Boldyrev AA, SC galante, Sukhich GT.

Centro para la medicina molecular, departamento de bioquímica, facultad biológica, milivoltio Lomonosov, universidad de estado de Moscú, Vorobjovy sangriento, Rusia. aab@1.biocenter.bio.msu.ru

Carnosine atenúa el desarrollo de características seniles cuando está utilizado como un suplemento a una dieta estándar de la senectud aceleró los ratones (SAM). Su efecto es evidente en parámetros físicos y del comportamiento y por término medio vida. Carnosine tiene un efecto similar sobre los ratones de la tensión del control, pero esto es menos pronunciado debido al carácter no-acelerado de sus procesos de la senectud.

17. Efecto del carnosine sobre cambios edad-inducidos en los ratones senectud-acelerados Yuneva M.O.; Bulygina E.R.; S.C. galante; Kramarenko G.G.; Stvolinsky S.L.; Semyonova M.L.; Boldyrev A.A. Prof. A.A. Boldyrev, departamento de la bioquímica, escuela de la biología, universidad de estado de Moscú, Vorobjovy sangriento, Federación Rusa de 119899 Moscú Email autor: diario de aab@1.biocenter.bio.msu.ru de la medicina antienvejecedora (MED ANTIENVEJECEDOR del J. ) (Estados Unidos) 1999, 2/4 (337-342)

El efecto del carnosine sobre la vida y de varias características bioquímicas del cerebro en 1 ratón-propenso senectud-acelerado (SAMP1) fue investigado. Una tasa de supervivencia del 50% de animales trató con el carnosine creciente en el 20% con respecto a controles. Por otra parte, el número de animales que vivieron a una edad avanzada creciente perceptiblemente. El efecto del carnosine sobre vida fue acompañado por una disminución del nivel de 2' - las sustancias reactivas ácidas tiobarbituric (TBARS), oxidasis de monoamina b (MAO b), y actividad de Na/K-ATPase. Había también un aumento en el glutamato que ataba a los receptores del N-metílico-D-aspartato. Estas observaciones son constantes con la conclusión que el carnosine aumenta la vida y la calidad de vida disminuyendo la producción de peróxidos del lípido y reduciendo la influencia de la especie reactiva del oxígeno (ROS) en las proteínas de la membrana.

18. Índice de refracción de Salganik; Dikalova A.; Dikalov S.; La D.; Bulygina E.; Stvolinsky S.; El Dr. R.I. Salganik, 2217B, McGavran-Greenberg Pasillo, escuela de la salud pública, universidad de Boldyrev A. de Carolina del Norte, Chapel Hill, NC 27599 Estados Unidos de Email es autor: diario de rsalganik@unc.edu de la medicina antienvejecedora (MED ANTIENVEJECEDOR del J. ) (Estados Unidos) 2001, 4/1 (49-54)

La debilitación de la memoria a largo plazo es característica del envejecimiento y de algunas enfermedades neurodegenerative asociados a la generación creciente de la especie reactiva del oxígeno (ROS). Una tensión innata de la rata de OXYS fue desarrollada de las ratas de Wistar con una superproducción heredada del ROS, manifestando la debilitación de la memoria a largo plazo y del daño oxidativo de las estructuras y de las funciones de célula. Una tensión altamente innata de OYXR que abrigaba modelos oxidativos cerca de las ratas normales de Wistar sirvió como control. Las alteraciones de las funciones neuroqu3imicas del cerebro en ratas de OXYS y la posibilidad de protegerlas con diversos antioxidantes fueron estudiadas. Probando la lesión oxidativa de la DNA, el hydroxydeoxyguanine 8 (8-OHdG), y las aducciones peroxidación-inducidas lípido etheno-DNA en la DNA del hígado de la rata indicaron una alta tensión oxidativa en ratas de OXYS. Encontramos que la actividad de Na/K-ATPase, los receptores del N-metílico-D-aspartato (NMDA), y la integridad de los grupos (SH) del sulfidrilo, parámetros asociados a los mecanismos neuroqu3imicos memoria-relacionados, fueron alterados en los cerebros de la rata de OXYS comparados al de las ratas del control OXYR. La protección de funciones neuroqu3imicas fue investigada por el tratamiento a largo plazo de las ratas de OXYS con diversos antioxidantes, a saber, 2,6 di-tert-butyl-4-methylphenol (hidroxitolueno butilado; BHT), 2,6 dimethyl-3-hydroxypyridine (emoxipine), y beta-alanyl-L-histidina (carnosine). Determinamos que el BHT protegió cerebros de la rata contra la alteración oxidativa de Na/K-ATPase pero no protegimos los receptores y los grupos SH de NMDA. Emoxipine protegió el cerebro de la rata contra la debilitación oxidativa del grupo SH, pero no protegió los receptores de NMDA y Na/K-ATPase. Carnosine protegió contra los receptores oxidativos del cerebro NMDA de la rata de la debilitación, Na/K-ATPase, y los grupos SH de la proteína.

19. Bioquímica (Mosc). El 2000 de julio; 65(7): 807-16. Interacciones entre el carnosine y cinc y cobre: implicaciones para el neuromodulation y el neuroprotection. Trombley PQ, ms de Horning, Blakemore LJ. Centro de investigación biomédico, departamento de ciencia biológica, universidad de estado de la Florida, Tallahassee, la Florida 32306-4340, los E.E.U.U. trombley@neuro.fsu.edu.

Este comentario examina interacciones en el sistema nervioso central mamífero (CNS) entre el carnosine y los metales de transición endógenos cinc y cobre. Aunque la relación entre estas sustancias pueda ser aplicable a otras regiones del cerebro, el foco es en el sistema olfativo donde estas sustancias pueden tener significación especial. Carnosine no sólo se concentra altamente en el sistema olfativo, pero también se contiene en neuronas (en contraste con las células del glia en la mayor parte del cerebro) y tiene muchas características de un neurotransmisor. Considerando que la función del carnosine en el CNS no es haber entendido bien, revisamos las pruebas que sugieren que puedan actuar como un neuromodulador y agente neuroprotective. Aunque el cinc y/o el cobre se encuentren en muchos caminos neuronales en el cerebro, las concentraciones de cinc y de cobre en el bulbo olfativo (la blanco de la entrada aferente de las neuronas sensoriales en la nariz) están entre el más alto del CNS. Se incluye en la multitud de papeles fisiológicos que el cinc y el cobre desempeñen en el CNS la modulación de la excitabilidad neuronal. Sin embargo, el cinc y el cobre también se han implicado en una variedad de condiciones neurológicas incluyendo enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, movimiento, y asimientos. Aquí revisamos los efectos modulatory que el carnosine puede tener en capacidades del cinc y del cobre de influenciar excitabilidad neuronal y de ejercer efectos neurotoxic en el sistema olfativo. Otros aspectos del carnosine en el CNS se revisan a otra parte en este problema.

20. Brain Res. 2000 3 de enero; 852(1): 56-61. Mecanismos endógenos del neuroprotection: papel del cinc, del cobre, y del carnosine. Ms de Horning, Blakemore LJ, Trombley PQ. Centro de investigación biomédico, departamento de ciencia biológica, universidad de estado de la Florida, Tallahassee 32306-4340, los E.E.U.U. horning@neuro.fsu.edu

El cinc y el cobre son los metales de transición endógenos que se pueden synaptically lanzar durante actividad neuronal. Synaptically lanzó la función del cinc y del cobre probablemente para modular excitabilidad neuronal en condiciones normales. Sin embargo, el cinc y el cobre también pueden ser neurotoxic, y se ha propuesto que pueden contribuir a la neuropatología asociada a una variedad de condiciones, tales como enfermedad de Alzheimer, movimiento, y asimientos. Recientemente, demostramos que el carnosine, un dipéptido expresado en células glial en el cerebro así como en caminos neuronales de los sistemas visuales y olfativos, puede modular los efectos del cinc y del cobre sobre excitabilidad neuronal. Este resultado nos llevó a presumir que el carnosine puede modular los efectos neurotoxic del cinc y del cobre también. Nuestros resultados demuestran que el carnosine puede rescatar las neuronas del cinc y de la neurotoxicidad cobre-mediada y sugerir que una función del carnosine puede estar como agente neuroprotective endógeno.

21. Neurología. 1999; 94(2): 571-7. Carnosine protege contra muerte celular excitotoxic independientemente de efectos sobre especies reactivas del oxígeno. Boldyrev A, canción R, Lorenzo D, carpintero HACE. Centro internacional para la biotecnología y centro para la medicina molecular, universidad de estado del milivoltio Lomonosov Moscú, departamento de la bioquímica, escuela de la biología, Rusia.

El papel del carnosine, de N-acetylcarnosine y del homocarnosine como los limpiadores de las especies reactivas del oxígeno y protectores contra la muerte celular neuronal secundaria a las concentraciones excitotoxic de kainate y de N-metílico-D-aspartato fue estudiado usando las neuronas cerebelosas agudo disociadas de la célula del gránulo y cytometry de flujo. Encontramos que el carnosine, N-acetylcarnosine y el homocarnosine en las concentraciones fisiológicas son todo potentes en la supresión de la fluorescencia de 2', 7' - la diclorofluoresceína, que reacciona con especie reactiva intracelular generada del oxígeno. Sin embargo, solamente el carnosine en la misma gama de concentración era eficaz en la prevención de la muerte celular neuronal apoptotic, estudiada usando una combinación del tinte del atascamiento de la DNA, el yoduro del propidium, y un derivado fluorescente del tinte fosfatidilserina-obligatorio, Annexin-V. Nuestros resultados indican que el carnosine y los compuestos relacionados son limpiadores eficaces de las especies reactivas del oxígeno generadas por la activación de los receptores ionotropic del glutamato, pero que esta acción no previene muerte celular excitotoxic. Un cierto otro proceso que es sensible al carnosine pero no a los compuestos relacionados es un factor crítico en muerte celular. Estas observaciones indican que por lo menos en esta especie reactiva del oxígeno del sistema la generación no es un principal contribuyente a la muerte celular neuronal excitotoxic.

22. Célula Mol Neurobiol. El 1999 de febrero; 19(1): 45-56. Carnosine: un neuroprotector endógeno en el cerebro isquémico. Stvolinsky SL, Kukley ml, Dobrota D, Matejovicova M, Tkac I, Boldyrev AA. Instituto de la neurología, academia rusa de ciencias médicas, Moscú, Rusia.

1. Los efectos biológicos del carnosine, un neuropeptide hidrofílico natural, sobre la generación patológica reactiva de la especie del oxígeno (ROS) se revisan. 2. Describimos la acción antioxidante directa observada en los experimentos ines vitro. 3. Carnosine fue encontrado para efectuar metabolismo indirectamente. Estos efectos se reflejan en procesos de la peroxidación de la regulación y del lípido del volumen de ventas del ROS (LPO). 4. Durante isquemia del cerebro el carnosine actúa como neuroprotector, contribuyendo a una mejor restauración cerebral del flujo de sangre, a la normalización de la electroencefalografía (EEG), a la acumulación disminuida del lactato, y a la protección enzimática contra el ROS. 5. Los datos presentados demuestran que el carnosine es un regulador específico de caminos metabólicos esenciales en las neuronas que apoyan homeostasis del cerebro bajo condiciones desfavorables.

23. Cirugía. El 1986 de nov; 100(5): 815-21. Acción del carnosine y de la beta-alanina en la cura de la herida. Nagai K, Suda T, Kawasaki K, Mathuura S.

En las ratas invitación-dadas la hidrocortisona para suprimir la cura, la resistencia a la tensión de la piel en el sitio de una herida de la incisión era perceptiblemente más alta en las ratas localmente tratadas con carnosine que en animales no tratados. Los efectos similares sobre la resistencia a la tensión de la piel fueron observados por la administración de la beta-alanina y de la histidina, pero no de la beta-alanina solamente. El carnosine exógeno fue degradado en el cuerpo por la decarboxilasa del carnosinase y de la histidina para rendir la histamina. Desde la beta-alanina, el otro producto de la degradación del carnosine, fue encontrado para estimular la biosíntesis de ácidos nucléicos y el colágeno, histamina derivada de carnosine es considerado haber aumentado el proceso de la herida que cura por la efusión estimulante en la etapa inicial de la inflamación. Así, el aumento por el carnosine de la herida que cura se puede atribuir al estímulo de la efusión temprana por la histamina y de la biosíntesis del colágeno por la beta-alanina. Los efectos herida-curativos del carnosine fueron demostrados más a fondo por la observación que el carnosine aumentó perceptiblemente la granulación suprimida en la cortisona, el mitomycin C, el fluorouracil 5, y la bleomicina.

24. Nipón Seirigaku Zasshi. 1986; 48(11): 735-40. [Inmuno-aumentando acciones del carnosine y del homocarnosine] [artículo en japonés] Nagai K, Suda T.

Inmuno-aumentando acciones del carnosine, la beta-alanina, el homocarnosine, y el ácido gamma-aminobutírico fueron estudiados en ratones del ddY evaluando la reacción de placa-formación de la célula contra los glóbulos rojos de las ovejas. Los animales fueron administrados los agentes de prueba adentro antes, o simultáneamente con, de los diversos tratamientos que se saben para reducir la función inmune tal como administración de los agentes antitumores, el mitomycin C y 5 fluorouracil, el ciclofosfamida del inmunosupresor, la hidrocortisona antiinflamatoria del agente, o la implantación y la irradiación gama del cáncer. Los experimentos fueron realizados también en ratones envejecidos con la función inmune reducida. La administración de estas drogas mostró efectos de inmuno-aumento no específicos bajo todas las condiciones examinadas y en todos los grupos de la célula que se pudieron haber afectado por estos estímulo inmunosupresivo.

25. Nipón Seirigaku Zasshi. 1986; 48(11): 741-7. [Efectos antineoplásticos del carnosine y de la beta-alanina--consideraciones fisiológicas de sus efectos antineoplásticos] [artículo en japonés] Nagai K, Suda T.

Los efectos antineoplásticos del carnosine (COCHE) y de la beta-alanina (ALA), fueron examinados in vivo usando los ratones del ddY implantados con el tumor sólido Sarcoma-180. El sarcoma fue tratado con tripsina, 10(5) las células fueron implantadas subcutáneo en la parte posterior de los animales, y el COCHE y el ALA fueron administrados subcutáneo 2 cm del sitio de la implantación que comenzaba en el next day. Los animales trataron con el ALA solo mostraron la prolongación de la supervivencia a un valor del T/C de 132%; el crecimiento del tumor fue inhibido y la mortalidad fue reducida en ésas tratado con el COCHE solo. La regresión del tumor fue observada en los animales tratados con cualquier droga. Los efectos de estos agentes fueron aumentados cuando estaban administrados conjuntamente con el agente de inmuno-aumento OK-432 del active no específico. Más que mitad de los animales trataron con el COCHE y OK-432 sobrevivió el período de observación (T/C mayor el de 218%), y la supervivencia fue prolongada en ésas tratadas con el ALA y OK-432 a un valor del T/C de 132%. Los agentes también mostraron efectos antineoplásticos potentes sobre Sarcoma-180 cuando el tumor había sido atenuado in vivo con el mitomycin C (MMC).

26. Nipón Seirigaku Zasshi. 1986; 48(6): 572-9. [Efectos de Immunoregulative del ácido] del homocarnosine y de la gamma-aminobuthyric [artículo en japonés] Nagai K, Suda T.

Los efectos del homocarnosine y de GABA sobre la producción del anticuerpo (reacción de PFC) y la inmunidad celular (reacción de hipersensibilidad retrasada, DHR) fueron examinados in vivo. En los ratones tratados con estos agentes, la reacción de PFC a 2 a x 10(7) SRBC fue aumentada pero eso a 1 a x 10(9) SRBC fue suprimida; por otra parte, el immunoreaction fue reducido en los ratones no maduros (2-2.5 semanas de viejo) pero aumentado de los ratones envejecidos (30 semanas de viejo o arriba). Estos agentes tenían dosis óptimas en la reacción de PFC en los ratones dados 1 x 10(8) SRBC y DHR, y recuperación inducida del immunofunction suprimida por la administración del MMC.

27. Nipón Seirigaku Zasshi. 1986; 48(6): 564-71. [Efectos de Immunoregulative del carnosine y de la beta-alanina] [artículo en japonés] Nagai K, Suda T.

Los factores fisiológicos implicados en inmunidad y la reparación del tejido con regulan el homeostasis, una función fisiológica del tejido conectivo, son hasta ahora no identificados. Detectamos anterior la acción granulación-que promovía del carnosine, y divulgamos sobre la aceleración de la reparación del tejido en estudios experimentales así como clínicos. En ese estudio, los efectos inmunoreguladores del carnosine y la beta-alanina fueron examinados por la cuenta de placa-formación de la célula (PFC) y retrasaron la reacción de hipersensibilidad (DHR). El valor de PFC aumentó de los ratones pretratados con estos agentes. En estos ratones, la reacción de PFC a 2 a x 10(7) SRBC fue aumentada pero eso a 1 a x 10(9) SRBC fue suprimida. Los agentes también suprimieron exceso del immunoreaction en ratones no maduros pero aumentaron el immunoreaction debilitado en animales envejecidos. Además, los agentes tenían las dosis óptimas para el aumento de la reacción de PFC a 1 a x 10(8) SRBC y de DHR hasta el cloruro del picryl del 1%. También indujeron la recuperación del immunofunction suprimida por la administración del MMC. Carnosine y la beta-alanina ejerce efectos inmunoreguladores por las células de T que activan y de B. Nuestras observaciones indicaron que los agentes no sólo promueven la reparación del tejido pero también ayudan a mantener homeostasis y a acelerar la cura espontánea.

28. Los efectos del carnosine sobre el desarrollo de la rata esponja-indujeron el tejido de granulación. II. Observaciones de Histoautoradiographic respecto a biosíntesis del colágeno. SR. de Vizioli, Blumen G, Almeida DE OP. SYS., y otros célula Mol Biol. 1983; 29(1): 1-9. Disponible no abstracto.

29. Célula Struct Funct. El 1999 de abril; 24(2): 79-87. Carnosine estimula la expresión del vimentin en fibroblastos cultivados de la rata. Ikeda D, Wada S, Yoneda C, Abe H, Watabe S. Laboratory de la biología molecular y de la biotecnología acuáticas, escuela de agrícola y ciencias de la vida, la universidad de Tokio, Bunkyo, Japón.

Los perfiles electroforéticos bidimensionales del gel fueron comparados entre los fibroblastos de la rata 3Y1 cultivados en la presencia y la ausencia de 30 milímetros L-carnosine (beta-alanyl-L-histidina) para una semana sin ningún relleno del medio. Mientras que varias proteínas celulares cambiaron su expresión nivela por la adición de carnosine, nosotros identificó una de las proteínas lo más prominente posible variadas como vimentin. El análisis de Immunoblot con el anticuerpo del anti-vimentin demostró que los niveles del vimentin crecientes cerca del doblez 2 después de cultura de una semana en presencia de carnosine. También confirmamos que el aumento de la expresión del vimentin era dependiente en la concentración de carnosine añadida al medio. Por otra parte, cuando las células cultivadas fueron manchadas con el anticuerpo del anti-vimentin y observadas por microscopia ligera, la mayoría de las células crecidas en presencia de carnosine fueron encontradas para tener filamentos marcado desarrollados del vimentin. El aumento de la expresión del vimentin también fue observado añadiendo con los dipéptidos relacionados carnosine, N-acetylcarnosine y anserina.

30. Célula Mol Life Sci. 2000 mayo; 57(5): 747-53. Un nuevo papel posible del carnosine antienvejecedor del péptido. Hipkiss AR, división de ciencias de Brownson C. Biomolecular, escuela de ciencias biomédicas, College Londres, Reino Unido de GKT de rey. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

El carnosine natural del dipéptido (beta-alanyl-L-histidina) se encuentra en asombrosamente granes cantidades en tejidos duraderos y puede retrasar el envejecer en fibroblastos humanos cultivados. Carnosine se ha mirado en gran parte como limpiador del radical antioxidante y libre. Más recientemente, se ha descubierto un potencial anti-glycating por el que el carnosine pueda reaccionar con los compuestos de poco peso molecular que llevan grupos de carbonyl (los aldehinos y las cetonas). Los grupos de carbonyl, presentándose sobre todo del ataque de la especie reactiva del oxígeno y los aldehinos y las cetonas de poco peso molecular, acumulan en las proteínas durante el envejecimiento. Aquí proponemos, con pruebas de apoyo, que el carnosine puede reaccionar con los grupos de carbonyl de la proteína a las aducciones del proteína-carbonyl-carnosine de la producción (proteínas “carnosinylated”). Los diversos destinos celulares posibles de las proteínas carnosinylated se discuten. Estas ofertas pueden ayudar a explicar acciones antienvejecedoras del carnosine y de su presencia en las células no--mitotic de mamíferos duraderos.

31. Biogerontology. 2000; 1(3): 217-23. Carnosine reacciona con los grupos de carbonyl de la proteína: ¿otro papel posible del péptido antienvejecedor? Hipkiss AR, división de ciencias de Brownson C. Biomolecular, escuela de ciencias biomédicas, College puente de Londres, Londres de GKT de rey del campus del individuo, Londres EC1 1UL, Reino Unido. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (beta-alanyl-L-histidina) puede retrasar senectud y provocar el rejuvenecimiento celular en fibroblastos humanos cultivados. Los mecanismos por los cuales una molécula tan simple induce estos efectos no se saben a pesar de las actividades libre-radicales bien documentadas del barrido del antioxidante y del oxígeno de los carnosine. Los grupos de carbonyl son generados en los posts-sintético de las proteínas por la acción de la especie reactiva del oxígeno y glycating agentes y su acumulación es una manifestación bioquímica importante del envejecimiento. Sugerimos que, además de las acciones profilácticas del carnosine, pueda también participar directamente en la inactivación/la disposición de proteínas envejecidas posiblemente por la reacción directa con los grupos de carbonyl en las proteínas. Los destinos posibles de éstos “carnosinylated” las proteínas incluyendo la formación del lipofuscin inerte, proteólisis vía el sistema proteasome y la interacción de siguiente de la exocitosis con los receptores también se discute. La oferta puede señalar a un mecanismo hasta ahora desconocido por el cual las células/los organismos se defiendan normalmente contra los carbonyles de la proteína.

CARNOSINE Y GLYCATION

32. Revelador 2001 el 15 de septiembre de envejecimiento Mech; 122(13): 1431-45 Carnosine, el dipéptido antienvejecedor, antioxidante, puede reaccionar con los grupos de carbonyl de la proteína. Hipkiss AR, Brownson C, portador MJ. División de ciencias biomoleculares, escuela de ciencias biomédicas, College Londres, el campus del individuo, puente de Londres, Londres SE1 1UL, Reino Unido de GKT de rey. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Carnosine (beta-alanyl-L-histidina) es un dipéptido fisiológico que puede retrasar el envejecer y rejuvenecer fibroblastos humanos cultivados senescentes. El radical antioxidante, libre de Carnosine y las actividades del ion-barrido del metal no pueden explicar adecuadamente estos efectos. Los estudios anteriores mostraron que el carnosine reacciona con los pequeños compuestos de carbonyl (los aldehinos y las cetonas) y protege las macromoléculas contra sus acciones de la interconexión. El envejecimiento se asocia a la acumulación de grupos de carbonyl en las proteínas. Consideramos aquí si el carnosine reacciona con los grupos de carbonyl de la proteína. Nuestras pruebas indican que el carnosine puede reaccionar no--enzimático con los grupos de carbonyl de la proteína, un proceso llamado “carnosinylation”. Proponemos que las reacciones similares podrían ocurrir en fibroblastos cultivados y in vivo. Un experimento preliminar que sugiere que el carnosine sea eficaz in vivo se presenta; suprimió aumento diabetes-asociado en la presión arterial en ratas fructosa-alimentadas, una observación constante con las acciones antis-glycating de los carnosine. Especulamos eso: (i) las acciones antienvejecedoras evidentes de los carnosine resultan, en parte, de su capacidad de reaccionar con los grupos de carbonyl en las proteínas glycated/oxidadas y otras moléculas; (ii) esta reacción, llamada “carnosinylation,” inhibe la interconexión de proteínas glycoxidised a las macromoléculas normales; y (iii) el carnosinylation podía afectar al destino de polipéptidos glycoxidised.

33. Bioquímica (Mosc) el 2000 de julio; 65(7): 771-8 Carnosine y grupos de carbonyl de la proteína: una relación posible. Hipkiss AR. División de ciencias biomoleculares, escuela de ciencias biomédicas, College Londres, Londres SE1 1UL, Reino Unido de GKT de rey. alan.hipkiss@kcl.ac.uk.

Carnosine se ha mostrado para reaccionar con los aldehinos y las cetonas de poco peso molecular y se ha propuesto como agente anti-glycating natural. Se sugiere aquí que el carnosine pueda también reaccionar con (“carnosinylate”) las proteínas que llevan grupos de carbonyl, y las pruebas que apoyan esta idea se presentan. La acumulación de grupos de carbonyl de la proteína se asocia al envejecimiento celular resultando de los efectos de las especies reactivas del oxígeno, los azúcares reductores, y otros aldehinos y cetonas reactivos. Carnosine se ha mostrado a la senectud del retraso y promueve la formación de un fenotipo más juvenil en fibroblastos humanos cultivados. Se especula que el carnosine puede intracelular suprimir los efectos perjudiciales de los carbonyles de la proteína reaccionando con ellos a las aducciones del proteína-carbonyl-carnosine de la forma, es decir, las proteínas “carnosinylated”. Los diversos destinos de las proteínas carnosinylated se discuten incluyendo la formación de lipofuscin y de proteólisis inertes vía actividades proteosome y de la RABIA. Se propone que los efectos antienvejecedores y que rejuvenecen del carnosine son más fácilmente explicables por su capacidad de reaccionar con los carbonyles de la proteína que su actividad antioxidante bien documentada.

34. Neurosci Lett 1998 13 de febrero; 242(2): 105-8 efectos tóxicos del beta-amiloide (25-35) sobre la célula endotelial cerebral inmortalizado de la rata: protección por carnosine, homocarnosine y la beta-alanina. Preston JE, Hipkiss AR, despegue de Himsworth, Romero IA, Abbott JN. Instituto de la gerontología, College Londres, Reino Unido de rey. j.preston@kcl.ac.uk

El efecto de una forma truncada del péptido del beta-amiloide de la neurotoxina (A beta25-35) sobre las células endoteliales vasculares cerebral de la rata (células RBE4) fue estudiado en cultivo celular. Los efectos tóxicos del péptido fueron considerados en 200 microg/ml A beta usando un análisis de la reducción de la actividad de la deshidrogenasa (MTT), un lanzamiento de la deshidrogenasa del lactato y un consumo mitocondriales de la glucosa. El daño de célula se podía prevenir totalmente en 200 microg/ml A beta y parcialmente en 300 microg/ml A beta, por el carnosine del dipéptido. Carnosine es un dipéptido natural encontrado en los niveles en tejido cerebral y el músculo inervado de mamíferos incluyendo seres humanos. Los agentes que comparten las propiedades similares al carnosine, tal como beta-alanina, homocarnosine, el aminoguanidine anti-glycating del agente, y la dismutasa antioxidante del superóxido (CÉSPED), también rescataron parcialmente las células, aunque tan con eficacia como carnosine. Postulamos que el mecanismo de la protección del carnosine miente en sus actividades antis-glycating y antioxidantes, que se implican en daño de célula neuronal y endotelial durante enfermedad de Alzheimer. Carnosine puede por lo tanto ser un agente terapéutico útil.

35. Bioquímica (Mosc) el 1997 de oct; 62(10): 1119-23 cambio en las propiedades funcionales de la actinia por su glycation in vitro. Kuleva nanovoltio, Kovalenko ZS. Departamento de bioquímica, escuela de la biología y ciencias de suelo, universidad de estado de St Petersburg, Universitetskaya Naberezhnaya 7/9, Vasil'evskii Ostrov, St Petersburg, Rusia.

La influencia del glycation (glycosylation no-enzimático) en propiedades estructurales y funcionales de la actinia del músculo esquelético del conejo y de los efectos del carnosine anti-glycating natural del dipéptido fue estudiada. Glucosa (0,5 M), fructosa (0,5 M), y gliceraldehído (0,05 M) fueron utilizados como agentes glycating. Los cambios marcados en las propiedades estructurales y funcionales fueron observados en presencia del gliceraldehído cuando aparecen los componentes de molecularidad elevada del peso. Esto fue seguida por una disminución de la capacidad de la actinia de activar la ATpasa de la miosina, para polimerizarse, e inhibir la ADNasa I. en presencia de carnosine de 0,05 M, la cantidad de productos de molecularidad elevada del peso disminuida y la activación de la ATpasa de la miosina fueron conservadas. Puesto que el tejido del músculo contiene cantidades millimolar de carnosine, el glycation de la actinia asociado a los cambios en sus propiedades es evidentemente más probable ocurrir en células no musculares.

CARNOSINE Y DEGENERATIVO

36. Acta de Biochim Biophys. 2000 15 de diciembre; 1524 (2-3): 162-70. Daño oxidativo aumentado por el Cu esclerosis-asociado lateral amyotrophic familiar, mutantes de la dismutasa del Zn-superóxido. Kang JH, Eum WS. Departamento de la ingeniería genética, división de ciencias naturales, universidad de Chongju, 360-764, Chongju, Corea del Sur. jhkang@chongiu.ac.kr

Algunos casos de la esclerosis lateral amiotrófica familiar (FALS), un desorden degenerativo de las neuronas de motor, se asocian a la mutación en el Cu, gen SOD1 de la dismutasa del Zn-superóxido (CÉSPED). El mutante y el salvaje-tipo purificados Cu, Zn-céspedes de FALS expresados en las células de Escherichia Coli tienen actividad idéntica del dismutation mientras que la formación radical de hidróxido de mutantes de FALS fue aumentada en relación con la del salvaje-tipo enzima. Estas actividades de radical-generación libres más altas de mutantes facilitaron el lanzamiento de iones de cobre de sus propias moléculas. La reacción de los mutantes con el peróxido de hidrógeno aumentó roturas del filamento de la DNA y la peroxidación del lípido. Los resultados sugirieron que el daño oxidativo aumentado de macromoléculas esté mediado en el Cu, los mutantes del Zn-CÉSPED y el sistema del peróxido de hidrógeno vía la generación de radicales de hidróxido por una combinación de las actividades de radical-generación libres más altas de mutantes y de a Fenton-como la reacción de iones de cobre lanzados del Cu oxidatively dañado, los Zn-céspedes. Carnosine se ha propuesto para actuar como antioxidante in vivo. Investigamos si el carnosine podría proteger el daño oxidativo inducido por los mutantes de FALS. Carnosine inhibió con eficacia la hendidura de la DNA y la peroxidación del lípido. Estos resultados sugieren que la función de radical-generación libre más alta de los mutantes de FALS pueda llevar al daño oxidativo creciente de macromoléculas que implica más lejos lesión neuronal libremente radical-mediada del motor en la patogenesia de FALS y el carnosine se puede explorar como agentes terapéuticos potenciales para los pacientes de FALS.

BÚSQUEDA DE GLYCATION Y DE CARNOSINE

37. Vida Sci. 25 de abril 2003; 72(23): 2603-16. La espermina y el spermidine de los polyamines protegen las proteínas contra daño estructural y funcional por los precursores de la EDAD: ¿un nuevo papel de moléculas viejas? Gugliucci A, Menini T. Biochemistry Laboratory, división de ciencias médicas básicas, universidad de Touro, universidad de la medicina osteopática, 1310 Johnson Lane, Mare Island, Vallejo, CA 94592, los E.E.U.U. agugliuc@touro.edu

Debido a la importancia del glycation en la génesis de complicaciones diabéticas, una búsqueda intensa para los nuevos agentes sintéticos del antiglycation está en curso. Sin embargo, una avenida algo descuidada es la búsqueda para los compuestos endógenos que pueden inhibir el proceso y sea una fuente de protodrugs. De acuerdo con su ubicuidad, su naturaleza polycationic, su papel esencial en crecimiento, sus concentraciones relativamente altas en tejidos, y sus altas concentraciones en esperma, presumimos que los polyamines inhiben el glycation y ése pudo ser una de sus funciones hasta ahora evasivas. En este estudio demostramos un efecto potente del antiglycation de las concentraciones fisiológicas de la espermina y del spermidine de los polyamines. Empleamos dos acercamientos: en el primer, supervisamos cambios estructurales en las histonas y el ubiquitin en el cual los polyamines inhiben glycation-indujo la formación del dimero y del polímero. En el segundo supervisamos la debilitación funcional de la actividad catalítica de la antitrombina III y plasminógeno. La protección es permitida contra el glycation por los hexosas, las triosas y los dicarbonilos ENVEJECEN precursores y son comparables a las del aminoguanidine y del carnosine.

38. Bioquímica Biophys Res Commun. 3 de enero 2003; 300(1): 75-80. Carnosine promueve la desnaturalización de calor de la proteína glycated. Yeargans GS, Seidler nanovatio. Departamento de la bioquímica, universidad de las ciencias de la salud, 1750 avenida de la independencia, Kansas City, MES 64106-1453, los E.E.U.U.

Glycation altera la estructura de la proteína y disminuye actividad biológica. Las proteínas de Glycated, que acumulan en tejido afectado, son marcadores confiables de la enfermedad. Carnosine, que previene el glycation, puede también desempeñar un papel en la disposición de la proteína glycated. Las etiquetas de Carnosinylation glycated las proteínas para el retiro de la célula. Puesto que la termoestabilidad determina el volumen de ventas de la célula de proteínas, el actual estudio examinó el efecto de los carnosine sobre la desnaturalización termal de la proteína glycated usando la aminotransferasa cytosolic del aspartato (cAAT). Glycated cAAT (el gliceraldehído de 500 microM para 72h en 37 grados de C) aumentó el T (0,5) (ocurre la temperatura en el cual desnaturalización del 50%) y la barrera de energía libre de Gibbs (DeltaG) para la desnaturalización. La entalpía de la desnaturalización (DeltaH) para el cAAT glycated era también más alta que ésa para el cAAT sin modificar, sugiriendo que el glycation cambia la superficie accesible del agua. Carnosine aumentó el despliegue termal del cAAT glycated según lo evidenciado por un T disminuido (0,5) y una barrera de energía libre bajada de Gibbs. Además, el carnosine disminuyó la entalpía de la desnaturalización, sugiriendo que el carnosine puede promover la hidración durante la desnaturalización de calor de la proteína glycated.

39. Vida Sci. 1 de marzo 2002; 70(15): 1789-99. Efectos de la desnaturalización termal sobre el glycation de la proteína. Seidler nanovatio, Yeargans GS. Departamento de la bioquímica, universidad de las ciencias de la salud, Kansas City, MES 64106, los E.E.U.U. nseidler@uhs.edu

La desnaturalización de la proteína ocurre en los sitios de la inflamación. Presumimos que la proteína desnaturalizada puede proporcionar una blanco más susceptible para el glycation, que es un mediador conocido de la inflamación. Examinamos los efectos de la desnaturalización termal sobre la susceptibilidad del glycation de la proteína usando la deshidrogenasa de fosfato del gliceraldehído 3 (GAPDH) y la aminotransferasa del aspartato (AAT) como nuestras proteínas de la blanco. GAPDH y AAT son las proteínas ubicuas que exhibieron estabilidades termales muy diversas. Los agentes de Glycating, methylglyoxal (MG) y el gliceraldehído (Glyc), causaron un aumento en la formación de productos finales avanzados del glycation (edades) en natural y desnaturalizaron GAPDH y AAT. Los efectos de los agentes glycating fueron pronunciados más con las proteínas desnaturalizadas. Además del tetrazolium del nitroblue (NBT) - reactividad, nuestras puntos finales medidas eran absorción (lambda = 365 nanómetro) y la fluorescencia (lambda (ex) = 370 nanómetro; lambda (em) = 470 propiedades del nanómetro) que se asocian típicamente al glycation de la proteína. También mirábamos la capacidad de los carnosine de prevenir el glycation del natural y desnaturalizamos la proteína. Carnosine, un dipéptido endógeno de la histidina, actividad antiinflamatoria de los objetos expuestos probablemente debido a sus propiedades antioxidantes y antis-glycation. Carnosine previno la formación Glyc-inducida de la EDAD en AAT nativo y desnaturalizado que sugería que la actividad antiinflamatoria de los carnosine puede ser debida en parte a la capacidad de los carnosine de prevenir el glycation de la proteína desnaturalizada.

40. Ana N Y Acad Sci. El 2002 de abril; 959:285-94. Reacción del carnosine con las proteínas envejecidas: ¿otro proceso protector? Hipkiss AR, Brownson C, Bertani frecuencia intermedia, Ruiz E, A. ferro GKT School de ciencias biomédicas, College Londres, el campus del individuo, puente de Londres, Londres SE1 1UL, Reino Unido de rey. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

El envejecimiento celular se asocia a menudo a un aumento en los grupos de carbonyl de la proteína que se presentan de la oxidación y de fenómenos glycation-relacionados y de actividad proteasome suprimida. Éstos los polipéptidos “envejecidos” se pueden degradar por los proteasomes 20S o la interconexión para formar las estructuras insuperables a la proteólisis e inhibitorias a la actividad proteasome. Carnosine (beta-alanyl-l-histidina) está presente en asombrosamente los niveles (hasta 20 milímetros) en el músculo y los tejidos nerviosos en muchos animales, especialmente especie duradera. Carnosine puede retrasar senectud en fibroblastos humanos cultivados e invertir el fenotipo senescente, restaurando un aspecto más juvenil. Pues mejores antioxidantes/los limpiadores libre-radicales que carnosine no demuestran estos efectos antisenescent, las propiedades adicionales del carnosine deben contribuir a su actividad antisenescent. Mostrar que el carnosine puede reaccionar con los carbonyles de la proteína, de tal modo generando “carnosinylated” los polipéptidos usando los sistemas modelo, nosotros propone que las aducciones similares están generadas en las células senescentes expuestas al carnosine. Las aducciones del polipéptido-carnosine se han detectado recientemente en los productos de la carne de vaca que son relativamente ricos en carnosine, y la reacción de los carnosine con las funciones del carbonyl generadas durante la desamidación del aminoácido también se ha descrito. Crecimiento de fibroblastos humanos cultivados con la proteólisis estimulada carnosine de proteínas largo-etiquetadas como las células se acercaron a su “límite de Hayflick,” constante con la idea que el carnosine mejora la disminución proteolítica senectud-asociada. También encontramos que el carnosine suprime la inducción de la exposición de siguiente de la actividad heme-oxygenase-1 de células endoteliales humanas a una proteína glycated. La actividad antisenescent del agente de la vuelta-trampa alfa-fenilo-N-T-BUTYLNITRONe (PBN) hacia fibroblastos humanos cultivados reside en la N-t-butílico-hidroxilamina, su producto de la hidrólisis. Pues las hidroxilaminas son reactivas hacia los aldehinos y las cetonas, la actividad antisenescent de la N-t-butílico-hidroxilamina y de otras hidroxilaminas se puede mediar, por lo menos en parte, por la reactividad hacia los carbonyles macromoleculares, análogos a ése propuesta para el carnosine.

41. Bioquímica de Biosci Biotechnol. El 2002 de enero; 66(1): 36-43. Efecto del carnosine y de compuestos relacionados sobre la inactivación del Cu humano, de la dismutasa del Zn-superóxido por la modificación de la fructosa y del glycolaldehyde. Ukeda H, Hasegawa Y, Harada Y, Sawamura M. Department de la ciencia de Bioresources, facultad de agricultura, universidad de Kochi, Nankoku, Japón. hukeda@cc.kochi-u.ac.jp

Glycolaldehyde, un intermedio de la reacción del Maillard, y la fructosa, que se deriva principalmente del camino del poliol, desactivan rápidamente el Cu humano, dismutasa del Zn-superóxido (CÉSPED) en la concentración fisiológica. Empleamos esta inactivación con estos compuestos de carbonyl como reacción modelo del glycation para investigar si el carnosine y sus compuestos relacionados podrían proteger la enzima contra la inactivación. De ocho derivados examinados, la histidina, Gly-su, el carnosine y Ala-su inhibidos la inactivación de la enzima por la fructosa (p<0.001), y Gly-su, Ala-su, la anserina, el carnosine, y el homocarnosine exhibieron un efecto protector marcado contra la inactivación por el glycolaldehyde (p<0.001). Los compuestos carnosine-relacionados que mostraron este efecto altamente protector contra la inactivación por glycolaldehyde tenían alta reactividad con glycolaldehyde y alta actividad del barrido hacia el radical de hidróxido como propiedades comunes. Por otra parte, los compuestos carnosine-relacionados que tenían un efecto protector contra la inactivación al lado de la fructosa mostraron capacidad significativa del radical-barrido del hidróxido. Estos resultados indican que el carnosine y los compuestos relacionados tales como Gly-sus y Ala-su son agentes antis-glycating eficaces para el Cu humano, Zn-CÉSPED y que la eficacia está basada no sólo en alta reactividad con los compuestos de carbonyl pero también en actividad del barrido del radical de hidróxido.

42. Biol quím. de J. 28 de diciembre 2001; 276(52): 48967-72. Epub 2001 24 de octubre. Actividad que quelata de los inhibidores avanzados del producto final del glycation. Precio DL, Rhett P.M., SENIOR de Thorpe, Baynes JW. Departamento de química y bioquímica, universidad de Carolina del Sur, Columbia, Carolina del Sur 29208, los E.E.U.U.

La hipótesis avanzada del producto final del glycation (EDAD) propone que la modificación química acelerada de proteínas por la glucosa durante hiperglucemia contribuya a la patogenesia de complicaciones diabéticas. Las dos edades lo más comúnmente posible medidas, N (épsilon) - lisina (carboximetil) y pentosidine, son productos del glycoxidation, formados de la glucosa por reacciones secuenciales del glycation y de la autoxidación. Aunque varios compuestos se hayan desarrollado como inhibidores de la EDAD y se estén probando en los modelos animales de la diabetes y en ensayos clínicos, el mecanismo de la acción de estos inhibidores es mal entendido. Se piensan generalmente para funcionar como las trampas nucleofílicas para los intermedios reactivos del carbonyl en la formación de edades; los mecanismos sin embargo alternativos de acciones, tales como quelación, riguroso no se han examinado. Para distinguir entre la interceptación del carbonyl y la actividad antioxidante de los inhibidores de la EDAD, hemos medido la actividad que quelataba de los inhibidores determinando la concentración requerida para la inhibición del 50% del índice de autoxidación cobre-catalizada del ácido ascórbico en almacenador intermediario de fosfato. Todos los inhibidores de la EDAD estudiados eran queladores del cobre, según lo medido por la inhibición de la autoxidación metal-catalizada del ascorbato. Los constantes obligatorios evidentes para el cobre se extendieron de aproximadamente 2 milímetros para el aminoguanidine y la piridoxamina, al microm 10-100 para el carnosine, el phenazinediamine, OPB-9195 y el tenilsetam. Los Edad-trituradores, el bromuro del phenacylthiazolium y del phenacyldimethylthiazolium, y sus productos de la hidrólisis, estaban entre los inhibidores más potentes de la oxidación del ascorbato. Concluimos ese, en las concentraciones millimolar de inhibidores de la EDAD usados en muchos estudios ines vitro, la inhibición de los resultados de la formación de la EDAD sobre todo de quelatar o la actividad antioxidante de los inhibidores de la EDAD, bastante que su actividad de la interceptación del carbonyl. Además, en las concentraciones terapéuticas, la actividad que quelata de los inhibidores de la EDAD y los Edad-trituradores pueden contribuir a su inhibición de la formación y de la protección de la EDAD contra el desarrollo de complicaciones diabéticas.

43. MED libre del Biol de Radic. 2000 15 de mayo; 28(10): 1564-70. Carnosine reacciona con una proteína glycated. Brownson C, Hipkiss AR. División de ciencia biomolecular, escuela de ciencias biomédicas, College Londres, el campus del individuo, puente de Londres, Londres, Reino Unido de GKT de rey.

La oxidación y el glycation inducen la formación de grupos del carbonyl (CO) en proteínas, una característica del envejecimiento celular. El carnosine del dipéptido (beta-alanyl-L-histidina) se encuentra a menudo en tejidos mamíferos duraderos en las concentraciones relativamente altas (hasta 20 milímetros). Los estudios anteriores muestran que el carnosine reacciona con los aldehinos y las cetonas de poco peso molecular. Examinamos aquí la capacidad del carnosine de reaccionar con los grupos del CO de la ovalbumina generados por el tratamiento de la proteína con methylglyoxal (MG). La incubación de la proteína MG-tratada con carnosine aceleró una disminución lenta en grupos del CO según lo medido por reactividad de la dinitrofenilhidracina. La incubación de [(14) C] - carnosine con ovalbumina MG-tratada dio lugar a un precipitado radiactivo en la adición de ácido tricloroacético (TCA); esto no fue observada con el control, proteína no tratada. La presencia de lisina o de n (alfa) - éster metílico de la acetylglycyl-lisina causó una disminución del radiolabel TCA-precipitable. Carnosine también inhibió la interconexión de la ovalbumina MG-tratada a la lisina y a la alfa-crystallin normal, no tratada. Concluimos que el carnosine puede reaccionar con los grupos del CO de la proteína (llamados “carnosinylation”) y de tal modo modular su interacción perjudicial con otros polipéptidos. Se propone que, si ocurren las reacciones similares intracelular, después las acciones “antienvejecedoras” sabidas de los carnosine pudieron, por lo menos parcialmente, ser explicado por el dipéptido que facilitaba la inactivación/el retiro de las proteínas perjudiciales que llevaban grupos de carbonyl.

44. Bioquímica Mol Toxicol de J. 2000; 14(4): 215-20. Carnosine previene los cambios glycation-inducidos en la movilidad electroforética de la aminotransferasa del aspartato. Seidler nanovatio. Universidad de las ciencias de la salud, departamento de bioquímica, Kansas City, MES 64106-1453, los E.E.U.U. NSEIDLER@fac1.uhs.edu

los aldehinos Carbohidrato-derivados causan la pérdida irreversible de función de la proteína vía el glycation. Observamos previamente que el fosfato del gliceraldehído 3 (Glyc3P) suprime la actividad enzimática de la aminotransferasa cardiaca del aspartato (cAAT). También examinamos los efectos protectores del carnosine contra la pérdida de Glyc3P-induced de actividad enzimática. El actual estudio miraba la prevención de los carnosine del cambio de Glyc3P-induced en estructura de la proteína. El cAAT purificado (2 magnesio protein/mL) fue incubado con diversas concentraciones del carnosine (1-20 milímetros) en presencia de Glyc3P (microM 500) por 4 días en 37 grados de C. Después de la incubación, las muestras eran analizadas por electroforesis del gel de la SDS-poliacrilamida. Carnosine mostró la prevención de la modificación de la proteína en los ratios de carnosine-to-Glyc3P de 10:1 o mayor. Había una pérdida progresiva de la banda sin modificar de la proteína del cAAT pues la concentración de Glyc3P fue aumentada. Además, la posición del gel de la proteína de Glyc3P-modified cAAT variada en un cierto plazo. El peso molecular evidente (MWapp) de la proteína de Glyc3P-modified cAAT que formó después de 1 día en 37 grados que C (microM 500) era mayor que su MWapp después de 2 días, sugiriendo que ocurra un cambio químico de la aducción inicial. Estas observaciones apoyan la hipótesis que el carnosine es un agente del antiglycation y que su mecanismo de la acción implica la prevención de la modificación de la proteína.

45. Tsitologiia. 2000; 42(1): 66-71. [Glycosylation Nonenzymatic y daño oxidativo a la actinia de in vitro y in vivo] [artículo en ruso] Kuleva nanovoltio, Zalesova ZS. Universidad de estado de St Petersburg.

Un estudio fue hecho la influencia ejercida por el glycosylation no-enzimático (glycation) y la destrucción oxidativa en parámetros estructurales y funcionales de la actinia (NH2-groups libre, del producto final del glycation y del contenido avanzado de la interconexión del bityrosine, de la inhibición de la ADNasa por la G-actinia y del magnesio de la miosina (2+) - activación de la ATpasa por la actina F). Las propiedades funcionales de la actinia fueron mostradas al cambio bajo la formación de molecularidad elevada del producto del peso y destrucción oxidativa: el grado de las disminuciones de la inhibición de la ADNasa I (a partir el 70 al 40%) y el grado del magnesio de la miosina (2+) - disminuciones de la ATpasa (por el 40%). Carnosine previene la formación del oligómero de la actinia y la destrucción oxidativa que favorece la preservación de las propiedades funcionales de la proteína.

46. Arco Toxicol. El 1999 de agosto; 73(6): 307-9. Carnosine previene la inhibición fosfato-mediada del gliceraldehído 3 de la aminotransferasa del aspartato. Swearengin TA, Fitzgerald C, Seidler nanovatio. Departamento de la bioquímica, universidad de las ciencias de la salud, 1750 bulevar de la independencia, Kansas City, MES 64106-1453, los E.E.U.U.

Los tejidos de los posts-mitotic, tales como el corazón, exhiben las altas concentraciones (20 milímetros) de carnosine (beta-alanyl-l-histidina). Carnosine puede tener propiedades del barrido del aldehino. Probamos esta hipótesis examinando sus efectos protectores contra la inhibición de la actividad enzimática por el fosfato del gliceraldehído 3 (Glyc3P). Glyc3P es una triosa potencialmente tóxica; Glyc3P inhibe la aminotransferasa cardiaca del aspartato (cAAT) por el glycosylation no-enzimático (o el glycation) de la proteína. el cAAT requiere el fosfato del piridoxal 5 (PyP) para la catálisis. Observamos que el carnosine (20 milímetros) previene totalmente la inhibición de la actividad del cAAT por Glyc3P (5 milímetros) después de la breve incubación (minuto 30 en 37 grados de C). Después de una incubación prolongada (3,25 h) del cAAT con Glyc3P (0,5 milímetros) en 37 grados de C, la protección por el carnosine (20 milímetros) persistieron pero disponibilidad de PyP eran afectados. En ausencia de PyP del medio del análisis, las actividades del cAAT (más Glyc3P) eran el micromol 95 +/- 18,2/minuto por la proteína del magnesio (medio +/- SD), carnosine y 100 +/- 2,4 menos, más carnosine; la actividad del control era 172 +/- 3,9. Cuando PyP (microM 1,0) fue incluido en el medio del análisis, las actividades del cAAT (más Glyc3P) eran 93 +/- 14,8, carnosine y 151 menos +/- 16,8, más carnosine, P < 0. 001; la actividad del control era 180 +/- 17,7. Estos datos, que mostraron el carnosine que moderaba los efectos de Glyc3P y de PyP, sugieren que el carnosine pueda ser un limpiador endógeno del aldehino.

47. Biol de la célula de la bioquímica de la internacional J. El 1998 de agosto; 30(8): 863-8. ¿Carnosine, un péptido protector, antienvejecedor? Hipkiss AR. Biología molecular y grupo de la biofísica, College Londres, filamento, Reino Unido de rey.

Carnosine (beta-alanyl-L-histidina) tiene funciones protectoras adicionales a los papeles antioxidantes y libre-radicales del barrido. Prolonga vida útil humana cultivada del fibroblasto, mata a las células transformadas, protege las células contra aldehinos y un fragmento amiloideo del péptido y las inhibe, el glycation in vitro, de la proteína (formación de interconexiones, de grupos de carbonyl y de edades) y interconexión de DNA/protein. Carnosine es un limpiador del aldehino, un precursor probable del lipofuscin (pigmento de la edad) y modulador posible de complicaciones, de la ateroesclerosis y de la enfermedad de Alzheimer diabéticas.

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