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Extractos

Apigenina: 35 extractos de la investigación

1 hígado Physiol del _ J Physiol Gastrointest. 3 de julio 2003 [Epub delante de la impresión]. 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) y la sensibilización inducida apigenina de las células de cáncer de colon a TNF \{alfa} mediaron apoptosis. Farah M, Parhar K, Moussavi M, Eivemark S, Salh B. Jack Bell Research Centre, Vancouver, A.C., Canadá.

La alfa del factor de necrosis de tumor (TNFalpha) es un cytokine multifuncional implicado en la expresión de muchos genes integrales a la respuesta inflamatoria. Activa además los caminos apoptotic y de la supervivencia, el último siendo mediado con la activación del factor NFkappaB de la transcripción. La cinasa de proteína CK2, una cinasa del serinethreonine que upregulated universal en malignidades humanas, puede estar implicada en los niveles múltiples en este proceso. Sin embargo su papel en la mediación de una respuesta de la supervivencia dentro de las células de cáncer de colon sigue incompleto entendido. Aquí divulgamos esa inhibición de CK2 en HCT116 y las células HT29 usando dos inhibidores específicos CK2, 5,6dichlororibifuranosylbenzimidazole (DRB) y apigenina, efectuaron una reducción sinérgica en supervivencia de la célula cuando estaban utilizadas conjuntamente con TNFalpha. Además, había una reducción sinérgica demostrable en la formación de la colonia en agar suave usando las mismas combinaciones. El análisis occidental mostró que la hendidura de PARP y del procaspase 3 complementó los hallazgos del análisis de FACS de las poblaciones perceptiblemente crecientes de la célula de DNAcontaining del subdiploid usando estas condiciones. Notable, estos eventos ocurrieron en ausencia de cualquier reducción en la expresión Bcl2 de los miembros de la familia Bcl2, Mcl1 y BclXL, o cualquier cambio en el malo o el Bax proapoptotic de las moléculas. Los análisis del promotor de Onehybrid NFkappaB que utilizaban una construcción del ámbito del transactivation Gal4p65 revelaron que el transactivation de TNFinduced fue inhibido por DRB y la apigenina. Esto fue asociada a una reducción concomitante en la expresión de una blanco antiapoptotic reconocida de NFkappaB, dismutasa del superóxido del manganeso (MnSOD) demostrada por QPCR. Nuestros hallazgos indican una estrategia potencialmente nueva para el tratamiento del cáncer de colon, uno ese las blancos CK2 simultáneas con la administración de TNFalpha.

2 _internacional J Oncol. El 2003 de junio; 22(6): 126370. La inhibición de la actividad CK2 provoca diversas respuestas en células cancerosas hormonesensitive y hormonerefractory de la próstata. Hessenauer A, Montenarh M, und Molekularbiologie, DES Saarlandes, D66424 Homburg, Alemania de Gotz C. Medizinische Biochemie de Universitat.

La cinasa de proteína CK2 parece desempeñar un papel esencial en la regulación celular del crecimiento así como en apoptosis. Usando un par de variedades de células del carcinoma de la próstata que son u hormonesensitive (las células de LNCaP) u hormonerefractory (las células PC3) analizábamos la contribución de la cinasa de proteína CK2 a su diverso comportamiento del crecimiento así como al apoptosis. Encontramos la misma cantidad de las subunidades CK2 en ambas variedades de células aunque la actividad enzimática de CK2 fuera mucho más alta en las células hormonerefractory. Estos resultados muestran por primera vez una correlación entre la actividad específica de la cinasa de proteína CK2 y las propiedades específicas del crecimiento de las células cancerosas de la próstata. La apigenina flavonoide antiproliferativa llevada a una inhibición de la actividad CK2 en ambos tipos de células pero solamente de las células hormonesensitive de LNCaP respondió con apoptosis. Así, estos resultados demuestran que una alta actividad CK2 es prescindible para el crecimiento y no necesaria para una protección contra apoptosis en células cancerosas hormonerefractory de la próstata.

3 _Ai Zheng. El 2003 de abril; 22(4): 35862. [Efecto de la emodina y de la apigenina sobre la invasión de las células ováricas humanas 8910PM del carcinoma HO in vitro] [artículo en chino] Zhu F, Liu XG, Liang NC. Instituto de la bioquímica y de la biología molecular, universidad médica de Guangdong, Zhanjiang, Guangdong, banda China.

FONDO Y OBJETIVO: La emodina inhibió la actividad de TPK y de CK2 y la degradación de IkappaB. La apigenina inhibió la actividad de MAPK y de pi (3) K. En este estudio los autores observaron el efecto de la emodina y de la apigenina sobre la invasión de las células de HO8910PM in vitro. MÉTODOS: El análisis de la exclusión del tinte del azul Trypan fue utilizado para examinar la citotoxicidad de la emodina y de la apigenina. El análisis reconstituido de la invasión de la membrana del sótano fue utilizado para evaluar la actividad invasor. El tipo producción de la colagenasa de IV era analizado por zymography del substrato de la PÁGINA. RESULTADOS: La emodina tenía citotoxicidad más débil en las células de HO8910PM que la apigenina, su IC (50) después de que el tratamiento con las sustancias químicas por 48 horas fuera (35.30+/3.50) micromol/L, y (28.92+/2.60) micromol/L, mientras que la emodina inhibió perceptiblemente la invasión de la membrana y adherencia y migración de las células de HO8910PM. Su inhibición valora después de que esté tratada con la sustancia química de 40 micromol/L era (45.31+/3.10) %, (25.42+/1.70) %, y (41.59+/1.90) %. La emodina inhibió la producción pero no la actividad de MMP9. La apigenina inhibió la migración y la adherencia de las células de HO8910PM, sus tarifas de la inhibición después de que estuvo tratada con la sustancia química de 40 micromol/L era (29.04+/1.70) % y (30.80+/3.00) %, mientras que invasión débil inhibida de la membrana (la tarifa de la inhibición solamente era 12,1%) e inhibió ni la producción ni la actividad de MMP9. CONCLUSIÓN: La emodina y la apigenina tenían citotoxicidad en las células de HO8910PM. La emodina era una invasión y una metástasis de inhibición del tumor del agente potencial.

comida Chem Toxicol de 4 _. 2003 mayo; 41(5): 70317. Aislamiento, aclaración de la estructura y potencial antioxidante de los compuestos fenólicos y del flavonoide principales en drupas verdes olivas curadas en salmuera. Owen RW, Haubner R, Mier W, Giacosa A, casco NOSOTROS, Spiegelhalder B, Bartsch H. Division de la toxicología y de los factores de riesgo de cáncer, centro de investigación alemán de cáncer, Im Neuenheimer Feld 280, D69120 Heidelberg, Alemania. r.owen@dkfz heidelberg.de

Porque las aceitunas representan un componente importante de la dieta mediterránea, es necesario establecer la identificación y la cuantificación inequívocas de los compuestos fenólicos antioxidantes potenciales principales que contienen. Los antioxidantes fenólicos principales en dos tipos de aceitunas curadas en salmuera fueron aislados y purificados por cromatografía líquida semipreparative del alto rendimiento. El análisis estructural fue conducido usando la espectrofotometría ULTRAVIOLETA, la espectrometría de masa y la espectroscopia de resonancia magnética nuclear. Particularmente, asignado totalmente datos de 1H y de 13C RMN se presentan y los errores en datos de la literatura se corrigen. Los datos muestran ese tirosol, hydroxytyrosol, (3, 4dihydroxyphenyl) ácido propanoic 3 (ácido dihydrocaffeic), ácido dihydropcoumaric (ácido florético), el acteoside de los glucósidos del phenylpropanoid (verbascoside) y el isoacteoside, junto con los flavonoides luteolina y apigenina es componentes importantes de la fracción fenólica de aceitunas negras curadas en salmuera. Las aceitunas verdes curadas en salmuera contienen solamente hydroxytyrosol y los rastros de otras resinas fenólicas de menor importancia. Las aceitunas curadas en salmuera contienen incluso concentraciones más altas de antioxidantes fenólicos que el aceite de oliva y pueden, por lo tanto, ser moduladores más importantes de la actividad chemopreventive del cáncer.

5 _Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 10 de noviembre 2002; 82(21): 14847. [Efecto de espectador mediado por acercamiento de la cinasa/del ganciclovir del virusthymidine del herpes simple sobre las células cancerosas prostáticas y su regulación] [artículo en chino] Xing Y, Lu G, Xiao Y, Zeng F, Zhang Q, Xiong P, Feng W. Department de la urología, hospital de la unión, universidad médica de Tongji, universidad de ciencia y tecnología de Huazhong, Wuhan 430022, China.

OBJETIVO: Para estimar el efecto de espectador mediado por acercamiento de la terapia génica del suicidio del virusthymidine kanase/ganciclovir (HSVTK/GCV) del herpes simple sobre PC3m, una variedad de células del cáncer de próstata, para explorar el papel del connexin (CX) medió la comunicación intercelular junctional del hueco (GJIC) en el procedimiento del efecto de espectador del sistema de HSVTK/GCV y para investigar la modulación de la apigenina, un upregulator de la expresión de la CX en la expresión connexin43 (Cx43) y GJIC de las células de PC3m. MÉTODOS: Las células de PC3m fueron cultivadas y las células de PC3m transfected con el vector de la expresión de EBVbased que contenía el gen de HSVTK células de 3M de la PC (del TK (+)) y las células del TK () PC3m eran mezcladas en el ratio de 1: 9. GCV fue añadido en la mezcla. El efecto de espectador fue evaluado por análisis de MTT. El efecto de espectador inducido TK/GCV de GJIC y de HSV en varias variedades de células típicas, tales como células NIH3T3, Cos7, y L02, fue determinado por el trazo del tinte del cargamento del crepé (SLDT) y el análisis de MTT respectivamente. La expresión de Cx43 mRNA y la capacidad inherente de GJIC de las células de PC3m fueron examinadas por RTPCR y SLDT. Las células del TK (+) PC3m y las células del TK () eran mezcladas y divididas en 4 grupos y añadidas con GCV, apigenina, apigenina + GCV, y apigenina + el ácido GCV + 18alphaglycyrrhetinic (AGA) respectivamente. Entonces la tarifa de la matanza en las células de PC3m fue examinada por MTT. RESULTADOS: Después del tratamiento de 72 h de 100 mol/L micro GCV en la mezcla de células del wildtype PC3m y de células modificadas gen de HSVTK PC3m, las solamente 23,5% + 3,2% células fueron matadas. La magnitud de efecto de espectador de HSVTK/GCV era más potente en las células NIH3T3, Cos7, y L02 que manifestaron GJIC excelente que en ACHN y células HeLa (P < 0,001). La expresión de Cx43 mRNA fue mostrada por RTPCR, sin embargo, es más débil que ésa en células de ACHN y tejido normal de la próstata. Con la administración de la apigenina, la expresión de Cx43 mRNA y la función de GJIC de las células de PC3m fueron aumentadas en 2,2 veces (P < 0,01) que el efecto de aumento de la apigenina sobre la función de GJIC de las células de PC3m duró 48 horas y que se podría inhibir por la adición de AGA. La apigenina de la concentración de 10 mol/L micro podría mejorar obviamente el efecto de espectador del sistema del TK sobre las células de PC3m (P < 0,001). El índice de la matanza de GCV en las células mezcladas de PC3m era 59,86% + 2,44%, y era solamente 25,34% + 2,89% con la adición de AGA. CONCLUSIÓN: Hay una correlación positiva entre la magnitud de efecto de espectador mediada por acercamiento de HSVTK/GCV y la potencia de GJIC interno en las células de blanco. La expresión de Downregulated Cx43 y el potencial inherente interrumpido de GJIC de las células de PC3m dan lugar a la magnitud pobre de efecto de espectador de HSVTK/GCV. El agente químico como la apigenina para arriba modula la expresión Cx43 e invoca la capacidad de GJIC de las células de PC3m, así aumentando el efecto de espectador y aumentando la eficacia de la terapia del suicidio del TK.

Oncogene de 6 _. 23 de mayo 2002; 21(23): 372738. Implicación del factorkappa nuclear B, Bax y Bcl2 en la inducción de la detención y del apoptosis del ciclo celular por la apigenina en células humanas del carcinoma de la próstata. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department de la dermatología, encajona la universidad occidental de la reserva y al instituto de investigación de los hospitales de la universidad de Cleveland, avenida de 11100 Euclid, Cleveland, Ohio 44106, los E.E.U.U. gxs44@po.cwru.edu

La apigenina, un flavonoide dietético común abundante presente en frutas y verduras, puede tener el potencial para la prevención y terapia para el cáncer de próstata. Aquí, divulgamos por primera vez que la apigenina inhibe el crecimiento de las células humanas androgenresponsive de LNCaP del carcinoma de la próstata y proporcionamos la comprensión molecular de este efecto. La inhibición del crecimiento de la célula alcanzada por el tratamiento de la apigenina dio lugar a una disminución significativa de la expresión de la proteína de AR junto con una disminución de formas intracelulares y secretadas de PSA. Estos efectos también fueron observados en las células de DHTstimulated. Además, el tratamiento de la apigenina de las células de LNCaP dio lugar a la detención G1 en la progresión del ciclo celular que fue asociada a una disminución marcada de la expresión de la proteína del cyclin D1, D2 y E y su socio que activaba cdk2, 4 y 6 con la inducción concomitante de WAF1/p21 y de KIP1/p27. La inducción de WAF1/p21 aparece transcriptionally upregulated y es el dependiente p53. Además, la apigenina inhibió el hyperphosphorylation de la proteína del pRb en estas células. El tratamiento de la apigenina también dio lugar a la inducción del apoptosis según lo determinado por la fragmentación de la DNA, la hendidura de PARP, la microscopia de fluorescencia y el cytometry de flujo. Estos efectos fueron encontrados para correlacionar con un cambio en el ratio Bax/Bcl2 más hacia apoptosis. El tratamiento de la apigenina también dio lugar al downmodulation de la expresión constitutiva de NFkappaB/p65. Tomados juntos, estos hallazgos sugieren que la apigenina tiene potencial fuerte para el desarrollo como agente para la prevención contra cáncer de próstata.

cáncer Lett de 7 _. 8 de febrero 2002; 176(1): 1723. Efecto de flavonoides sobre la progresión del ciclo celular en células cancerosas de la próstata. Kobayashi T, Nakata T, Kuzumaki T. Department de la bioquímica, Facultad de Medicina de la universidad de Yamagata, Yamagata 9909585, Japón.

El efecto de algunos flavonoides, que son componentes de frutas, de verduras, y de guisantes, sobre la progresión del ciclo celular de las células cancerosas de la próstata de LNCaP del ser humano se ha investigado en este estudio. Genistein arrestó el ciclo celular en las fases de G2/M, que se atribuye a la supresión de la expresión del cyclin B. Además, el genistein indujo el inhibidor cyclindependent p21 de la cinasa, que no depende de la activación p53. La apigenina y la luteolina también aumentaron los niveles p21, pero la quercetina no hizo. La apigenina indujo la producción p21 con un camino de p53dependent, pero la luteolina hizo tan de una manera de p53independent. Estos resultados sugieren que los flavonoides sean reguladores potentes del cyclin B y p21 para la progresión del ciclo celular, que puede desempeñar algunos papeles en la prevención de la carcinogénesis.

cáncer de Nutr de 8 _. 2001; 39(1): 13947. La apigenina actúa en el proceso de la invasión de la célula del tumor y regula la producción de la proteasa. Lindenmeyer F, Li H, Menashi S, Soria C, la Sante del Lu H. Institut National de y de la Recherche Medicale, U553, palo. INSERM, d'Hematologie de Institut, Hopital St. Louis, Universite París 7, 75475 París, Francia.

La apigenina es un flavonoide extensamente distribuido de la planta y fue propuesta como agente antitumores. En este estudio, investigamos los efectos de la apigenina sobre la invasividad proteasemediated en una variedad de células estrogeninsensitive MDAMB231 del tumor del pecho. Los resultados muestran que la apigenina en el microM 22.845.5 (2,510 micrograms/ml) inhibió fuertemente, de una manera dosedependent, de la invasión de la célula del tumor con Matrigel, de la migración de la célula, y de la proliferación de célula. Mostramos que el tratamiento de la apigenina a partir del microM el 22,8 (2,5 micrograms/ml) llevó a una disminución parcial de la expresión del activador del urokinaseplasminogen y a una inhibición total de la secreción de la matriz metalloproteinase9 del phorbol 12myristate 13acetateinduced. También demostramos en las células apigenintreated una adherencia defectuosa a Matrigel y a una detención del ciclo celular de G2M. Tomados juntos, nuestros resultados demuestran que la apigenina es un determinante pleiotrópico que afecta a invasividad proteasedependent y los procesos y proliferación asociados de las células del tumor.

9 bioquímicas Biophys Res Commun del _. 5 de octubre 2001; 287(4): 91420. Respuesta desreguladora y apoptotic growthinhibitory, del cellcycle selectiva de la apigenina en normal contra las células humanas del carcinoma de la próstata. Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. Department de la dermatología, encajona la universidad occidental de la reserva, instituto de investigación de los hospitales de la universidad de Cleveland, avenida de 11100 Euclid, Cleveland, OH 44106, los E.E.U.U. gxs44@po.cwru.edu

Los agentes que son capaces de inducir el apoptosis selectivo de células cancerosas están recibiendo la considerable atención en desarrollar acercamientos cancerpreventive nuevos. En el actual estudio, empleando las células epiteliales de la próstata humana normal (NHPE), las células epiteliales viral transformadas de la próstata humana normal (PZHPV7), y las células humanas de la adenocarcinoma de la próstata (CAHPV10), evaluamos los efectos growthinhibitory de la apigenina, un flavonoide abundante presente en frutas y verduras. El tratamiento de la apigenina a NHPE y a PZHPV7 dio lugar a respuestas inhibitorias del crecimiento casi similar de la magnitud baja. En contraste agudo, el tratamiento de la apigenina dio lugar a una disminución significativa de la viabilidad de la célula de las células CAHPV10. Los efectos inhibitorios del crecimiento selectivo similar también fueron observados para las células epidérmicas humanas del carcinoma A431 comparadas a los keratinocytes epidérmicos humanos normales. El tratamiento de la apigenina dio lugar al apoptosis significativo de las células CAHPV10 como evidente (i) de análisis de la escalera de la DNA, (ii) microscopia de fluorescencia, y (iii) análisis de TUNEL, mientras que las células NHPE y PZHPV7 no experimentaron apoptosis sino la coloración necrótica exclusiva mostrada solamente en una alta dosis del microM 40. La apigenina (microM 110) también dio lugar a una detención dosedependent del ciclo celular de la fase de G2M de las células CAHPV10 pero no de las células PZHPV7. El potencial growthinhibitory y apoptotic de la apigenina también fue observado en una variedad de células del carcinoma de la próstata que representaban diversa sensibilidad de la etapa y del andrógeno. La apigenina se puede desarrollar como agente chemopreventive y/o quimioterapéutico prometedor contra cáncer de próstata. Prensa académica de Copyright 2001.

10 _Res anticáncer. JanFeb 2001; 21 (1A): 41320. La apigenina inhibe crecimiento e induce la detención de G2/M modulando reguladores del cyclinCDK y la activación de la cinasa del MAPA de ERK en células del carcinoma del pecho. Yin F, Juliano AE, ley CON REFERENCIA A, Van Herle AJ. División de endocrinología, Facultad de Medicina del UCLA, Los Ángeles, California 90024, los E.E.U.U.

Hemos divulgado previamente que la apigenina inhibe el crecimiento de las células cancerosas de la tiroides atenuando la fosforilación epidérmica de la tirosina del receptor del factor de crecimiento (EGFR) y la fosforilación de la cinasa mitogenactivated ERK de la proteína (MAPA). En este estudio, evaluamos el efecto inhibitorio del crecimiento de la apigenina sobre las células del carcinoma del pecho MCF7 que los dos reguladores dominantes expresos del ciclo celular, el wildtype p53 y la proteína del supresor del tumor del retinoblastoma (Rb), y las células del carcinoma del pecho MDAMB468 que son mutante para p53 y la negativa del Rb. Encontramos que la apigenina potente inhibió crecimiento las células del carcinoma del pecho de MCF7 y de MDAMB468. Los valores aproximados IC50 determinados después de 3 días incubación, eran 7,8 micrograms/ml para las células MCF7, y 8,9 micrograms/ml para las células MDAMB468, respectivamente. Porque el ciclo celular estudia usar FACS mostró que MCF7 y las células MDAMB468 fueron arrestados en fase de G2/M después del tratamiento de la apigenina, nosotros estudió los efectos de la apigenina sobre las moléculas reguladoras del ciclo celular. Observamos que la detención de G2/M por la apigenina implicó una disminución significativa los niveles de la proteína B1 y CDK1 del cyclin, dando por resultado una inhibición marcada de la actividad de la cinasa CDK1. La apigenina redujo los niveles de la proteína de CDK4, cyclins D1 y A, pero no afectó expresión a la proteína E, CDK2 y CDK6 del cyclin. En las células MCF7, la apigenina redujo marcado la fosforilación del Rb después de 12 H. También encontramos que el tratamiento de la apigenina dio lugar a una dosis y a una inhibición dependiente del tiempo de la fosforilación de la cinasa del MAPA de ERK y a una activación en las células MDAMB468. Estos resultados sugieren que la apigenina sea un agente prometedor del cáncer del antibreast y sus efectos inhibitorios del crecimiento son mediados apuntando diversos caminos de la transducción de la señal en células del carcinoma del pecho MCF7 y MDAMB468.

carcinogénesis el 2000 de 11 _de abril; 21(4): Aumento 6339 en estabilidad del wildtype p53 y actividad del transactivational por la apigenina chemopreventive del agente en keratinocytes. McVean M, Xiao H, Isobe K, departamento de Pelling JC de patología y medicina del laboratorio, universidad del centro médico de Kansas, Kansas City, KS 66160, los E.E.U.U.

La apigenina, un flavonoide natural, nonmutagenic, se ha mostrado para inhibir tumorigenesis de la piel de UVinduced en ratones cuando tópico está aplicada. En este informe hemos utilizado la variedad de células del keratinocyte 308 del ratón, que contiene un gen del wildtype p53, para estudiar el efecto del tratamiento de la apigenina sobre niveles de la proteína p53 y la expresión de su socio rio abajo, p21/waf1. Las células fueron tratadas con la apigenina de 70 microM por diversas épocas y los niveles de la proteína p53 y p21/waf1 fueron evaluados por análisis occidental de la mancha blanca /negra. El nivel de la proteína p53 era 27fold inducido después de que 4 h del tratamiento de la apigenina y niveles siguieran elevados con 10 h de exposición. Después de 24 h de la exposición a la apigenina de 70 microM, los niveles de la proteína p53 volvieron a los niveles de control. los niveles de la proteína p21/waf1 aumentaron aproximadamente 1. 52fold después de 4 h y seguían elevados en 24 H. Para investigar el mecanismo de la acumulación de la proteína p53, comparamos el período de la proteína p53 en vehículo y apigenintreated las células. Las células fueron incubadas para 4 h en presencia de la apigenina, después la cicloheximida fue añadida para inhibir síntesis adicional de la proteína y los niveles de la proteína p53 fueron medidos por la mancha blanca /negra occidental. El período de la proteína p53 fue encontrado para ser aumentado una media de 8fold en las células apigenintreated comparadas con las células vehicletreated minuto 131 (de t (el 1/2) = contra el minuto 16 en apigenina contra las células vehicletreated, respectivamente). El mecanismo de la estabilización de la proteína p53 se está investigando actualmente. Para determinar si p53 era transcriptionally activo, también realizamos análisis del cambio de la movilidad del gel y la transfección transitoria estudia usando un plásmido del luciferase bajo el control del promotor p21/waf1. La actividad de p53 DNAbinding y la activación transcriptiva enarbolaron después de 24 h de la exposición a la apigenina. Estos estudios sugieren que la apigenina pueda ejercer actividad antitumorigenic estimulando el camino de la respuesta p53p21/waf1.

cáncer de 12 _internacional J 2000 1 de marzo; 85(5): La apigenina 6916 inhibe la proliferación del endothelialcell en G (fase de los 2)/M mientras que estimula las células del smoothmuscle inhibiendo la expresión P21 y P27. Trochon V, mancha blanca /negra E, Cymbalista F, Engelmann C, Tang RP, Thomaidis A, Vasse M, Soria J, Lu H, Soria C INSERM U353, d'Hematologie de Institut, Hopital St. Louis, Universite París 7, París, Francia.

La apigenina es un flavonoide de la planta que se piensa para desempeñar un papel en la prevención de la carcinogénesis. Sin embargo, su mecanismo de la acción todavía no se ha aclarado. Debido a la importancia del angiogenesis en crecimiento del tumor, investigamos el efecto de la apigenina sobre las células endoteliales y del smoothmuscle en un modelo in vitro. La apigenina inhibió marcado la proliferación, y, en menor grado, la migración de células endoteliales, y la formación capilar in vitro, independientemente de su inhibición de la actividad de la hialuronidasa. En cambio, estimuló fuertemente la proliferación vascular del smoothmusclecell. Los mecanismos moleculares de la actividad de la apigenina eran analizados en estos 2 tipos de células. Nuestros resultados muestran que la apigenina inhibe la proliferación del endothelialcell bloqueando las células en el G (fase de los 2)/M como resultado de la acumulación de la forma hyperphosphorylated de la proteína del retinoblastoma. El estímulo de la apigenina de las células del smoothmuscle fue atribuido a la expresión reducida de 2 inhibidores cyclindependent de la cinasa, p21 y p27, que regulan negativamente la 1) cinasa cyclindependent de la fase de G (. Copyright WileyLiss, Inc. 2000

13 bioquímicas Biophys Res Commun del _2000 5 de febrero; 268(1): la apigenina flavonoide 23741The suprime la expresión del receptor de la vitamina D y la sensibilidad de la vitamina D en keratinocytes humanos normales. Segaert S, Courtois S, Garmyn M, Degreef H, laboratorio del caldo R para la medicina experimental, departamento de dermatología, Katholieke Universiteit Lovaina, campus Gasthuisberg, en Navorsing, Herestraat 49, Lovaina, B3000, Bélgica de Onderwijs.

La apigenina, un flavonoide con las propiedades chemopreventive, induce la detención de crecimiento celular, con la inhibición concomitante de las cascadas intracelulares de la señalización y de la expresión disminuida del protooncogene. Divulgamos que la apigenina potente inhibió el receptor de la vitamina D (VDR) expresión del mRNA y de la proteína en keratinocytes humanos sin cambios en período de VDR mRNA. Concurrentemente, el downregulation de la alfa retinoide del receptor de X, una pérdida dramática del cmyc mRNA, y el upregulation de p21 (WAF1) ocurrieron. Además, una supresión casi completa de la sensibilidad de la vitamina D fue observada según lo estimado por la inducción de 24hydroxylase mRNA. El efecto de la apigenina sobre la expresión de VDR fue compartido por algún otro (quercetine y fisetine) pero no todo probó los flavonoides. Interesante, la supresión apigeninmediated de VDR fue contrarrestada por el salicilato de sodio de los inhibidores de NFkappaB y el éster ácido caffeic del fenetilo. Los actuales resultados proponen la supresión de los niveles nucleares del receptor como mecanismo nuevo por el que los flavonoides ejerzan sus efectos pleiotrópicos. Este estudio puede también contribuir a la comprensión de la regulación de la expresión de VDR en keratinocytes epidérmicos. Prensa académica de Copyright 2000.

14 _Res anticáncer. MarApr 1999; 19 (2A): 12619. Efecto de los flavonoides de la fruta cítrica sobre la diferenciación de célula HL60. Kawaii S, Tomono Y, Katase E, Ogawa K, Yano M. National Institute de la ciencia del árbol frutal, Shizuoka, Japón.

Veintisiete flavonoides de la fruta cítrica fueron examinados para su actividad de la inducción de la diferenciación terminal de las células promyelocytic humanas de la leucemia (HL60) por el tetrazolium azul nitro (NBT) reducción, esterasa no específica, esterasa específica, y las actividades fagocitarias. 10 flavonoides fueron juzgados para ser activos (el porcentaje de NBT que reducía las células estaba más el de 40% en una concentración del microM 40), y la orden espesa de la potencia era natsudaidain, luteolina, tangeretin, quercetina, apigenina, 3, 3, '4, '5, 6, 7, el heptamethoxyflavone 8, nobiletin, acacetin, eriodictyol, y taxifolin. Estos flavonoides ejercieron su actividad de una manera dosedependent. Las células HL60 trataron con estos flavonoides distinguidos en monocito/macrófago maduros. La relación del structureactivity establecida de la comparación entre las flavonas y los flavanones reveló que la mitad del orthocatechol en el enlace doble B y C2C3 del anillo tenía un papel importante de la inducción de la diferenciación de HL60. En flavonas polymethoxylated, el grupo de hidróxido en C3 y el grupo del methoxyl en C8 aumentaron la actividad differentiationinducing.

cáncer el 1999 de 15 _EUR J de oct; 35(10): Inducción 151725 del apoptosis por la apigenina y los flavonoides relacionados a través del lanzamiento del citocromo c y activación de caspase9 y de caspase3 en células de la leucemia HL60. Wang IK, LinShiau SY, Lin JK .loInstitute de la bioquímica, universidad de la medicina, universidad de Taiwán nacional, Taipei, R.O.C.

El objetivo de este estudio era investigar el mecanismo del apoptosis flavonoidinduced en las células leucémicas HL60. Así, el efecto de flavonoides estructural relacionados sobre viabilidad de la célula, la fragmentación de la DNA y la actividad del caspase fue evaluado. La pérdida de potencial de la membrana y la generación reactiva de la especie del oxígeno también fueron supervisadas por cytometry de flujo. Los flavonoides estructural relacionados, tales como apigenina, quercetina, miricetina, y camferol podían inducir apoptosis en células humanas de la leucemia HL60. El tratamiento con los flavonoides (microM 60) causó una inducción rápida de la actividad caspase3 y estimuló hendidura proteolítica de la polimerasa polivinílica (de ADPribose) (PARP). Además, estos flavonoides indujeron pérdida de potencial mitocondrial de la transmembrana, la elevación de la producción reactiva de la especie del oxígeno (ROS), el lanzamiento del citocromo mitocondrial c en el cytosol, y la inducción subsiguiente del proceso procaspase9. La potencia de estos flavonoides en estas características del apoptosis estaba en la orden de: la apigenina > la quercetina > la miricetina > el camferol en las células HL60 trataron con 60 flavonoides del microM. Estos resultados sugieren que el apoptosis flavonoidinduced sea estimulado por el lanzamiento del citocromo c al cytosol, por procaspase9 que procesa, y a través de un mecanismo de caspase3dependent. La inducción del apoptosis por los flavonoides se puede atribuir a su actividad chemopreventive del cáncer. Además, la potencia de los flavonoides para inducir apoptosis puede ser dependiente en los números de grupos de hidróxido en el grupo 2phenyl y en la ausencia del grupo 3hydroxyl. Esto proporciona la nueva información en la relación del structureactivity de flavonoides.

16 _Res anticáncer SepOct 1999; 19 (5B): 4297303 caminos de la señal implicados en la inhibición de la apigenina del crecimiento y de la inducción del apoptosis de las células cancerosas anaplásticas humanas de la tiroides (ARO). Yin F, Juliano AE, división AJ de Van Herle de la endocrinología, Facultad de Medicina 90024, los E.E.U.U. del UCLA. fyin@ucla.edu

Demostramos recientemente que varios flavonoides pueden inhibir la proliferación de ciertas variedades de células humanas del cáncer de tiroides. Entre los flavonoides probados, la apigenina y la luteolina son los inhibidores más eficaces de estas variedades de células del tumor. En el actual estudio, investigamos el mecanismo de la transducción de la señal asociado al efecto inhibitorio del crecimiento de la apigenina, usando una variedad de células anaplástica humana del carcinoma de la tiroides, ARO (UCLA RO81A1). Usando método occidental de la mancha blanca /negra, fue mostrado que el efecto inhibitorio de la apigenina sobre la proliferación de célula de ARO está asociado a una inhibición del autophosphorylation de la tirosina de EGFR y la fosforilación de su mitógeno rio abajo del determinante activó la cinasa de la proteína (MAPA). Los niveles de la proteína de estas moléculas de la señalización no eran afectados. El inhibidor de la fosforilación por la apigenina ocurrió dentro de 30 mínimos y continuos para 4 H. Una inhibición dosedependent era alcance demostrable a partir del microM la 12,5 al microM 50. El nivel de cMyc phosphorylated, un substrato nuclear para MAPK, era a partir de 1648 h presionado después del tratamiento de la apigenina, finalmente llevando a una muerte celular programada que implicaba la fragmentación de la DNA. Además, el tratamiento con la apigenina dio lugar a la inhibición del crecimiento anchoragedependent y anchorageindependent de la célula cancerosa de la tiroides. En resumen, la apigenina es un inhibidor prometedor de los caminos de la transducción de la señal que regulan el crecimiento (anchoragedependent y independiente) y la supervivencia de las células cancerosas anaplásticas humanas de la tiroides. La apigenina puede proporcionar un nuevo acercamiento para el tratamiento del carcinoma anaplástico humano de la tiroides para el cual no hay terapia eficaz actualmente disponible.

carcinogénesis el 1999 de 17 _de oct; 20(10): Supresión 194552 del cyclooxygenase inducible y del synthase inducible del óxido nítrico por la apigenina y los flavonoides relacionados en macrófagos del ratón. Liang YC, Huang YT, Tsai SH, LinShiau SY, CF de Chen, instituto de la bioquímica, universidad de Lin JK de la medicina, universidad de Taiwán nacional, no. 1, sección 1, Taipei, Taiwán.

La biosíntesis de las prostaglandinas y la producción del óxido nítrico se han implicado en curso de carcinogénesis e inflamación. En este estudio, investigamos el efecto de diversos flavonoides y () epigallocatechin3gallate en las actividades del cyclooxygenase inducible (COX2) y del synthase inducible del óxido nítrico (iNOS) en el lipopolysaccharide (LPS) activó 264,7 macrófagos CRUDOS. La apigenina, el genistein y el camferol eran inhibidores marcado activos de la activación transcriptiva de COX2, con el microM 15 de IC (50) <. Además, la apigenina y el camferol eran también inhibidores marcado activos de la activación transcriptiva del iNOS, con el microM 15 de IC (50) <. De esos compuestos probados, la apigenina era el inhibidor más potente de la activación transcriptiva de COX2 y del iNOS. Los análisis occidentales y septentrionales de la mancha blanca /negra demostraron que la apigenina bloqueó perceptiblemente la proteína y la expresión del mRNA de COX2 y del iNOS en los macrófagos de LPSactivated. Los experimentos transitorios de la transfección mostraron que los LPS causaron un aumento aproximadamente 4fold en COX2 y actividades del promotor del iNOS, estos incrementos fueron suprimidos por la apigenina. Por otra parte, los experimentos electroforéticos del análisis del cambio de la movilidad (EMSA) indicaron que la apigenina bloqueó la activación de LPSinduced del factorkB nuclear (kB del N-F). La inhibición de la activación de NFkB ocurre con la prevención de la degradación del kB del inhibidor (IkB). Los experimentos transitorios de la transfección también mostraron que la apigenina inhibió la actividad transcriptiva de NFkBdependent. Finalmente, mostramos que la apigenina podría inhibir la actividad de la cinasa de IkB inducida por los LPS o interferongamma. Los resultados de otros estudios sugieren que la supresión de la activación transcriptiva de COX2 y del iNOS por la apigenina se pudiera mediar principalmente con la inhibición de la actividad de la cinasa de IkB. Este estudio sugiere que la modulación de COX2 y del iNOS por la apigenina y los flavonoides relacionados pueda ser importante en la prevención de la carcinogénesis y de la inflamación.

arco Pharm Res el 1999 de 18 _de junio; 22(3): Inhibición 30912 de la actividad del aromatase por los flavonoides. Jeong HJ, Shin YG, Kim IH, departamento de Pezzuto JM de química medicinal y farmacognosis, universidad de la farmacia, Universidad de Illinois en Chicago, 60612, los E.E.U.U. hyehjean@nmdhst.cc.nih.gov

En la búsqueda para los agentes chemopreventive del cáncer potente de productos sintéticos o naturales, 28 flavonoides aleatoriamente seleccionados fueron defendidos para los efectos inhibitorios contra el aromatase parcialmente purificado preparado de placenta humana. Sobre el 50% de los flavonoides inhibió perceptiblemente actividad del aromatase, con la actividad más grande que era demostrada con la apigenina (IC50: 0,9 microg/mL), chrysin (IC50: 1,1 microg/mL), y hesperetin (IC50: 1,0 microg/mL).

Internacional J cáncer 1999 19 de julio; 82(2): La cinasa de proteína de 26873 Mitogenactivated (MAPK) regula la expresión del progelatinase B (MMP9) en células epiteliales del pecho. Reddy KB, Krueger JS, SB de Kondapaka, departamento de Diglio CA de la patología, Wayne State University, Detroit, Michigan 48201, los E.E.U.U. kreddy@med.wayne.edu

Las cinasas de proteína de Mitogenactivated (MAPKs) desempeñan un papel principal en el camino mitogénico de la transducción de la señal y son componentes esenciales del crecimiento y de la diferenciación. La activación constitutiva de la cascada de MAPK se asocia a la carcinogénesis y a la metástasis del pecho humano y de los carcinomas renales de la célula. Los gelatinases B (MMP9) y A (MMP2) son 2 miembros de la familia de la metaloproteinasa de la matriz (MMPs) que se expresan en cánceres humanos y se piensan para desempeñar un papel crítico en la invasión y la metástasis de la célula del tumor. En un estudio anterior, hemos mostrado que el upregulate MMP9 de EGF y del amphiregulin en las células metastáticas SKBR3 pero no tiene ningún efecto sobre la secreción MMP2. Ahora investigamos pasos específicos en la señalización de EGFinduced asociada a la regulación de la proliferación de célula y de la inducción MMP9. EGFinduced que señalaba en las células SKBR3 fue bloqueado por los inhibidores relativamente específicos en los ras (FPT inhibitor1) o la cinasa P13 (Wortmannin) o por la reducción en la actividad de la cinasa de la tirosina de EGFinduced (RG 13022). Bloqueando estos caminos de señalización inhibidos perceptiblemente de la proliferación de célula de EGFinduced pero reducidos solamente parcialmente en la secreción de EGFinduced MMP9. En cambio, cuando las células SKBR3 fueron expuestas al inhibidor del MEK (paladio 98059) o a los inhibidores de MAPK (los oligodeoxynucleotides antisentido de la apigenina o del fosfotioato de MAPK), la proliferación de célula de EGFinduced, la inducción MMP9 y la invasión a través de la membrana reconstituida del sótano fue reducida perceptiblemente. Nuestros resultados sugieren que la interferencia con actividad de MAPK pueda proporcionar medios nuevos de controlar crecimiento y la invasividad de los tumores en los cuales se activa la cascada de señalización.

tiroides el 1999 de 19 _de abril; 9(4): 36976 efectos inhibitorios del crecimiento de flavonoides en variedades de células humanas del cáncer de tiroides. Yin F, Juliano AE, división AJ de Van Herle de la endocrinología, Facultad de Medicina del UCLA, Los Ángeles, California 90024, los E.E.U.U.

Los estudios anteriores han indicado que los flavonoides exhiben propiedades antiproliferativas en algunas variedades de células hormonedependent del cáncer, tales como pecho y cáncer de próstata. En el actual estudio, los efectos de algunos flavonoides seleccionados, el genistein, la apigenina, la luteolina, el chrysin, el camferol, y el biochanin A en variedades de células humanas del carcinoma de la tiroides, UCLA NPA871 (NPA) (carcinoma papilar), UCLA RO82W1 (WRO) (carcinoma folicular), y UCLA RO81A1 (ARO) (carcinoma anaplástico) se han examinado. Entre los flavonoides probados, la apigenina y la luteolina son los inhibidores más potentes de estas variedades de células con IC50 (concentración en el cual la proliferación de célula fue inhibida por el 50%) valora el extenderse a partir del microM el 21,7 al microM 32,1. Las células eran viables en estas concentraciones. Usando las células del NPA sabidas para ser el positivo del receptor del estrógeno (ER+), fue mostrado que [3H] la dislocación no significativa E2 ocurrió con estos flavonoides en la concentración IC50. En las células de WRO que se saben para tener un punto de enlace del antiestrogen (AEBS), el biochanin A causó un efecto inhibitorio más fuerte del crecimiento (IC50 = 64,1 microM) que en células del NPA y de ARO. Además, fue observado que el biochanin A tiene una afinidad obligatoria apreciable para el AEBS según lo indicado por la dislocación del tamoxifen [3H] de las células de WRO. En resumen, los flavonoides tienen actividad antiproliferativa potente in vitro contra diversas variedades de células humanas del cáncer de tiroides. La actividad inhibitoria de ciertos compuestos flavonoides se puede mediar vía el AEBS y/o el tipo II EBS. La observación que las células de ARO que carecen el AEBS y el ER son inhibidas con eficacia por la apigenina y la luteolina sugiere que otros mecanismos de la acción estén operativos también. El actual estudio sugiere que los flavonoides puedan representar una nueva clase de agentes terapéuticos en la gestión del cáncer de tiroides.

Br J Nutr el 1999 de 20 _de junio; 81(6): 44755Effect de la toma del perejil (crispum del Petroselinum) en la excreción urinaria de la apigenina, enzimas de la sangre y biomarkers antioxidantes para la tensión oxidativa en temas humanos. SE de Nielsen, JF joven, ST de Daneshvar B, de Lauridsen, Knuthsen P, Sandstrom B, instituto de Dragsted LO de la seguridad alimentaria y de la toxicología, veterinario danés y la administración de la comida, Copenhague, Dinamarca.

Siete hombres y siete mujeres participaron en un ensayo seleccionado al azar de la cruce para estudiar el efecto de la toma del perejil (crispum del Petroselinum), conteniendo los niveles de la apigenina de la flavona, en la excreción urinaria de flavonas y en los biomarkers para la tensión oxidativa. Los temas recibieron un punto bajo estrictamente controlado de la dieta en flavonas y otros antioxidantes naturales durante las 2 semanas de la intervención. Esta dieta básica fue complementada con el perejil que proporcionaba 3.734.49 el magnesio apigenin/MJ en una de las semanas de la intervención. La excreción urinaria de la apigenina era 1.59409.09 micrograms/MJ por 24 h durante la intervención con perejil y 0112,27 micrograms/MJ por 24 h en la dieta básica (P < 0,05). La fracción de la toma de la apigenina excretada en la orina era 0,58 (SE 0,16) % durante la intervención del perejil. Reductasa del glutatión del eritrocito (EC 1.6.4.1; GR) y dismutasa del superóxido (EC 1.15.1.1; Actividades del CÉSPED) crecientes durante la intervención con perejil (P < 0,005) con respecto a los niveles en la dieta básica, mientras que la catalasa del eritrocito (EC 1.11.1.6) y las actividades de la peroxidasa del glutatión (EC 1.11.1.9) no cambiaron. No se observó ningunos cambios significativos en los residuos del semialdehyde de la proteína 2adipic del plasma, un biomarker de la oxidación de la proteína del plasma. En esta investigación a corto plazo, una tendencia de disminución total en la actividad de enzimas antioxidantes fue observada durante el estudio 2week. La actividad disminuida del CÉSPED fue correlacionada fuertemente en el nivel individual con un daño oxidativo creciente a las proteínas del plasma. Sin embargo, la intervención con perejil parecía, en parte, superar esta disminución y dio lugar a niveles crecientes de GR y de CÉSPED.

21 bioquímicas el 1998 de Biosci Biotechnol del _de nov; 62(11): relaciones 2199204Structureactivity de flavonoides y de la inducción ofgranulocytic o monocyticdifferentiation en células humanas de la leucemia mieloide HL60. Takahashi T, Kobori M, Shinmoto H, instituto de investigación industrial de Tsushida T Iwate, Japón.

Las flavonas apigenina y luteolina inhibieron fuertemente el crecimiento de las células HL60 e indujeron la diferenciación morfológica en granulocytes. La quercetina del flavonol inhibió el crecimiento de la célula e indujo a un marcador de la diferenciación, es decir, NBT que reducía capacidad. Las células al menos quercetintreated no fueron distinguidas morfológicamente en granulocytes. El phloretin de la chalcona indujo débil NBT que reducía capacidad y a un marcador de la actividad monocytic de la esterasa del butirato del alphanaphthyl de la diferenciación en las células. La quercetina y el phloretin aparecían inducir la diferenciación de las células HL60 en monocitos. La proporción de células esterasepositive del butirato del alphanaphthyl inducidas por el genistein era menos que el de las células de NBTpositive. Algunos de los núcleos en las células genisteintreated HL60 cambiadas morfológicamente. Genistein debe haber inducido la diferenciación granulocytic y monocytic de las células HL60. El galangin y el camferol de los flavonoles, que tenían menos grupos de hidróxido en el traer que la quercetina, y la naringenina del flavanone inhibieron el crecimiento pero no indujeron la diferenciación de las células HL60.

22 _Baillieres Clin Endocrinol Metab DEC 1998; 12(4): 64966 Phytoestrogens e inhibición del angiogenesis. Fotsis T, ms de la pimienta, Montesano R, Aktas E, Breit S, Schweigerer L, Rasku S, Wahala K, laboratorio de la química biológica, Facultad de Medicina, universidad de Adlercreutz H de Ioannina, Grecia.

El consumo de una dieta plantbased puede prevenir el desarrollo y la progresión de las enfermedades crónicas asociadas al neovascularization extenso, incluyendo la progresión y el crecimiento de tumores malos sólidos. Hemos mostrado previamente que el genistein plantderived del isoflavonoid es un inhibidor potente de la proliferación de célula y del angiogenesis in vitro. Por otra parte, la concentración de genistein en la orina de los temas que consumen una dieta plantbased es 30fold más arriba que eso en los temas que consumen una dieta occidental tradicional. También hemos divulgado que ciertos flavonoides estructural relacionados son inhibidores más potentes que genistein. De hecho, 3hydroxyflavone, 3', 4' dihydroxyflavone, 2', 3' dihydroxyflavone, el fisetin, la apigenina y la luteolina inhiben la proliferación de las células normales y del tumor así como angiogenesis in vitro en las concentraciones halfmaximal en la gama micromolar más baja. La distribución amplia de isoflavonoids y de flavonoides en el reino de planta, así como sus propiedades antiangiogenic y antimitóticas, sugiere que estos phytoestrogens puedan contribuir al efecto preventivo de una dieta plantbased sobre enfermedades crónicas, incluyendo tumores sólidos.

cáncer 1998 de Nutr de 23 _; 31(2): 90100 efectos de phytoestrogens sobre síntesis de la DNA en las células MCF7 en presencia de factores del estradiol o de crecimiento. Ms Department de Wang C, de Kurzer de la ciencia de la alimentación y nutrición, universidad de Minnesota, San Pablo 55108, los E.E.U.U.

Los efectos de Phytoestrogen sobre la acción del estrógeno y la actividad de la cinasa de la tirosina se han propuesto para contribuir a la prevención de cáncer. Para estudiar estos mecanismos, varios phytoestrogens y los compuestos relacionados fueron evaluados para sus efectos sobre la síntesis de la DNA (estimada por análisis de la incorporación de la timidina) en las células estrogendependent MCF7 en presencia del estradiol (E2), del tamoxifen, de la insulina, o del factor de crecimiento epidérmico. Observamos que 1) en 0,0110 microM, genistein y coumestrol aumentados síntesis de la DNA de E2induced, al igual que el enterolactone de 10 microM. Chrysin en la luteolina de 1,010 microM y de 10 microM o la síntesis inhibida apigenina de la DNA de E2induced, al igual que todos los compuestos en > el microM 10, 2) síntesis genisteininduced aumentada tamoxifen de la DNA pero inhibió la síntesis de la DNA inducida por el resto de los compuestos, y 3) el genistein aumentó la insulina y el crecimiento epidérmico factorinduced síntesis de la DNA en 0.11.0 y 0,110 microM, respectivamente. En concentraciones más altas, la inhibición fue observada. Los efectos similares fueron considerados con coumestrol. En conclusión, los efectos de phytoestrogens en presencia de E2 o los factores de crecimiento son dependientes de la concentración y variables. En las concentraciones bajas, el genistein y el coumestrol aumentaron perceptiblemente E2induced y la tirosina kinasemediated síntesis de la DNA; en las altas concentraciones, la inhibición fue observada. Los efectos de diferenciación fueron observados con los otros compuestos. Los efectos variables de phytoestrogens sobre síntesis de la DNA deben ser considerados cuando sus papeles en la prevención o el tratamiento de cáncer se evalúan.

24 _ J Clin Nutr el 1998 de junio; 67(6): 12108Effects de flavonoides y de la vitamina C en daño oxidativo de la DNA a los linfocitos humanos. Noroozi M, Angerson WJ, me inclina departamento de nutrición humana, Glasgow University, enfermería real, Reino Unido.

Este estudio evaluó las potencias antioxidantes de varios flavonoides dietéticos extensos a través de una gama de concentraciones y comparó con vitamina C como control positivo. Los efectos antioxidantes del tratamiento previo con los flavonoides y la vitamina C, en 93, y 279,4 micromol/L) estandardizado de las concentraciones (7,6, 23,2, en el oxígeno radicalgenerated daño de la DNA del peróxido de hidrógeno (100 micromol/L) en linfocitos humanos fue examinado usando el análisis unicelular de la electroforesis del gel (análisis del cometa). El tratamiento previo con todos los flavonoides y la vitamina C produjeron reducciones dosedependent en daño oxidativo de la DNA. En una concentración de 279 micromol/L, fueron alineados en orden decreciente de potencia como sigue: luteolina (el 9% de daño del peróxido de hidrógeno sin oposición), miricetina (el 10%), quercetina (el 22%), camferol (el 32%), quercitrina (quercetin3Lrhamnoside) (el 45%), apigenina (el 59%), quercetin3glucoside (el 62%), rutina (quercetin3betaDrutinoside) (el 82%), y vitamina C (el 78%). El efecto protector de la vitamina C contra daño de la DNA en esta concentración era perceptiblemente menos que el de todos los flavonoides excepto la apigenina, quercetin3glucoside, y rutina. La graduación era similar con (concentración para producir la protección del 50%) los valores estimados ED50. El efecto protector de la quercetina y de la vitamina C en una concentración de 23,2 micromol/L fue encontrado para ser añadido (quercetina: el 71% de daño máximo de la DNA del peróxido de hidrógeno sin oposición; vitamina C: 83%; ambos en la combinación: 62%). Estos datos sugieren que los flavonoides libres sean más protectores que los flavonoides conjugados (eg., quercetina comparada con su quercetin3glucoside conyugal, P < 0,001). Los datos son también constantes con la hipótesis que la actividad antioxidante de flavonoides libres está relacionada con el número y la posición de los grupos de hidróxido.

25 _Res anticáncer MarApr 1998; 18 (2A): 111721 bioflavonoides comúnmente y potente inducen la defosforilización de la tirosina/la inactivación de la cinasa de proteína prolinedirected oncogénica FA en células humanas del carcinoma de la próstata. SC de Lee, Kuan CY, Yang cc, departamento de Yang SD de las ciencias de la vida, Tsing Hua University nacional, Hsinchu, Taiwán, R.O.C.

En este estudio, investigamos el efecto de bioflavonoides sobre la actividad y el contenido del phosphotyrosine de la cinasa de proteína prolinedirected oncogénica FA (PDPK FA) en células humanas del carcinoma de la próstata. El tratamiento crónico de las células humanas del carcinoma de la próstata con concentraciones bajas de quercetina, de apigenina, y de camferol defosforilización y concurrente comúnmente y potente inducidos de la tirosina desactivó PDPK oncogénico FA de una manera dependiente de la concentración. Esto es demostrada por un análisis específico de la actividad de esta cinasa en los immunoprecipitates de los extractos de la célula seguidos por análisis el immunoblotting y del phosphotyrosine. Los resultados indican que los bioflavonoides pueden funcionar como los inhibidores comunes de la cinasa de la tirosina para inhibir la cinasa de la tirosina de PDPK FAspecific y de tal modo para inducir la defosforilización de la tirosina/la inactivación de esta cinasa oncogénica en células humanas del carcinoma. Bajo esta condición, la quercetina, la apigenina, y el camferol pueden también inhibir crecimiento de la célula en una manera dependiente de la concentración similar. Los resultados más futuros indican que la inhibición de la fosforilación de la tirosina/de la activación de este PDPK oncogénico representa un nuevo modo de mecanismo de la acción para los bioflavonoides durante el proceso del antiproliferation en células humanas del carcinoma.

supresión de 26 _de la cinasa de proteína C y expresión nuclear del oncogene como mecanismos moleculares posibles del chemoprevention del cáncer por la apigenina y la curcumina. Lin JK, Chen YC, Huang YT, LinShiau SY. Universidad de la medicina, universidad de Taiwán nacional, Taipei, Taiwán. Bioquímica Suppl 1997 de la célula de J; La apigenina del 2829:3948, un flavonoide lesstoxic y nonmutagenic, 120tetradecanoyl suprimido phorbol13acetate (TPA) mediaron la promoción del tumor de la piel del ratón. TPA tenía la capacidad de activar la cinasa de proteína C (PKC) y la expresión nuclear inducida del protooncogene. Nuestro estudio indica que la apigenina inhibió PKC compitiendo con el trifosfato de adenosina (ATP). La apigenina también redujo el nivel de fosforilación de TPAstimulated de proteínas celulares e inhibió el cjun de TPAinduced y la expresión de los cfos. La curcumina, un phytopolyphenol dietético del pigmento, es también un inhibidor potente de la promoción del tumor inducido por TPA en piel del ratón. Cuando las células del fibroblasto del ratón fueron tratadas con TPA solo, PKC desplazó de la fracción cytosolic a la fracción de partículas. El tratamiento con la curcumina de 15 o 20 microM para el minuto 15 inhibió la actividad de TPAinduced PKC en la fracción de partículas por el 2660%. La curcumina también inhibió actividad de PKC in vitro compitiendo con la fosfatidilserina. La curcumina (microM 10) suprimió la expresión del cjun en las células de TPAtreated. Quince flavonoides fueron examinados para sus efectos sobre cambios morfológicos en agar suave y el crecimiento celular en vHras transformó las células NIH3T3. Los resultados demostraron que solamente la apigenina, el camferol, y el genistein exhibieron el efecto de la inversión sobre la morfología transformada de estas células. De acuerdo con estos hallazgos, se sugiere que la supresión de la actividad de PKC y de la expresión nuclear del oncogene pudo contribuir a los mecanismos moleculares de la inhibición de la promoción del tumor de TPAinduced por la apigenina y la curcumina.

cáncer 1997 de Nutr de 27 _; 28(3): la concentración 23647Phytoestrogen determina efectos sobre síntesis de la DNA en células humanas del breastcancer. Ms Department de Wang C, de Kurzer de la ciencia de la alimentación y nutrición, universidad de Minnesota, San Pablo 55108, los E.E.U.U.

Trece isoflavonoids, flavonoides, y los lignans, incluyendo algunos phytoestrogens sabidos, fueron evaluados para sus efectos sobre síntesis de la DNA en (MDAMB231) células humanas estrogendependent (MCF7) y independientes del cáncer de seno. El tratamiento por 24 horas con la mayor parte de los compuestos en el microM 2080 inhibió agudamente síntesis de la DNA en las células MDAMB231. En las células MCF7, por otra parte, los efectos bifásicos fueron considerados. En 0,110 microM, el coumestrol, el genistein, el biochanin A, la apigenina, la luteolina, el camferol, y el enterolactone indujeron la síntesis el 150235% de la DNA y, en el microM 2090, inhibieron síntesis de la DNA por el 50%. El tratamiento de las células MCF7 por 10 días con el genistein o el coumestrol mostró el estímulo continuo de la síntesis de la DNA en las concentraciones bajas. Timecourse experimenta con el genistein en las células MCF7 mostró los efectos que se invertirán por el retiro 48hour de las concentraciones del genistein a lo más. La inducción de la síntesis de la DNA en las células MCF7, pero no en las células MDAMB231, es constante con un efecto estrogenic de estos compuestos. La inhibición de las células estrogendependent y independientes del cáncer de seno en las altas concentraciones sugiere a la independiente adicional de los mecanismos del receptor del estrógeno. El foco actual en el papel de phytoestrogens en la prevención de cáncer debe tener en cuenta los efectos bifásicos observados en este estudio, mostrando la inhibición de la síntesis de la DNA en las altas concentraciones pero de la inducción en las concentraciones cerca de niveles probables en seres humanos.

28 Biol Res 1996 de Prog Clin del _; intervención 395:22334Diet para el riesgo de cáncer de modificación. Birt DF, Pelling JC, Nair S, instituto de Lepley DEppley para la investigación en el cáncer, universidad del centro médico de Nebraska, Omaha 681986805, los E.E.U.U.

Las considerables pruebas sugieren que las diferencias dietéticas entre las poblaciones expliquen una proporción significativa de la variación en acontecimiento del cáncer en diversas partes del mundo. Un problema grave ha estado identificando los componentes dietéticos particulares que predisponen o protegen a individuos contra cáncer. Por ejemplo, las altas tasas de pecho y de cáncer de colon en los Estados Unidos se han asociado a los modelos dietéticos numerosos incluyendo la energía dietética de alto grado en grasas, alta, y las tomas bajas de la fruta y verdura. Nuestros laboratorios han intentado identificar mecanismos por el que la dieta pueda modificar el cáncer y se anticipe que los estudios futuros determinarán cuáles de estos mecanismos potenciales pueden ser relevantes en seres humanos. Un avance prometedor en la comprensión del mecanismo de la alta grasa dietética/de la promoción de la energía arriba dietética del cáncer era el impacto de estas dietas en la cinasa de proteína celular C (PKC). PKC es importante en los eventos celulares de la señalización que son críticos a la promoción del tumor. Nuestros estudios demostrados aumentaron actividad de PKC y/o la expresión de la proteína observada en epidermis y células epiteliales pancreáticas de roedores alimentó las dietas de alto grado en grasas/de energía. La asociación inversa entre el cáncer en varios sitios y toma de la fruta y verdura puede ser debido al microalimento y a los componentes nonnutrient de frutas y verduras. Hemos estudiado la prevención de la promoción del tumor de piel por la apigenina, un flavonoide de la planta. La apigenina puede bloquear varios puntos en curso de promoción del tumor, incluyendo cinasas de inhibición, reduciendo factores de la transcripción y regulando el ciclo celular. La complejidad de nuestras dietas y la multitud de efectos dietéticos potenciales que puedan ser importantes en el desarrollo del cáncer hacen esto un área fértil para el estudio futuro.

29 _Res Commun Chem Pathol Pharmacol el 1989 de abril; 64(1): efectos 6978Antiproliferative de flavonoides sintéticos y naturales sobre las células de la variedad de células humana del carcinoma del pecho, ZR751.Hirano T, Oka K, Akiba M Division de la farmacología clínica, universidad del tumor de Tokio de la farmacia, Japón.

Un examen fue hecho de los efectos de 21 sintéticos y de los flavonoides naturales en el crecimiento in vitro de las células del carcinoma humano del pecho, ZR751. En todos los casos, los efectos antiproliferativos fueron observados, con un IC50 extendiéndose a partir del 2,7 a 33,5 micrograms/ml, a excepción del isoflavonoid, el daidzin (IC50 mayores de 50 micrograms/ml). Ninguna relación significativa del structureactivity entre los compuestos podía ser encontrada. La flavona, 6hydroxyflavone y 4', 5,7trihydroxyflavone (apigenina) eran los más potentes con IC50 de 2,7, 3,4, y 3,5 micrograms/ml, respectivamente. Los efectos flavonoides observados aquí no eran debido a la acción citoestática solamente, puesto que la muerte celular fue encontrada para aumentar dosedependently, según los resultados de una prueba de la exclusión del tinte.

30 ácidos grasos esenciales de Leukot de las prostaglandinas del _. El 2003 de julio; 69(1): 737. Efectos de flavonoides sobre la susceptibilidad de la lipoproteína de baja densidad a la modificación oxidativa. SR. del safari, Sheikh N. Department de la bioquímica y nutrición, Facultad de Medicina, universidad de Hamadan de ciencias médicas y servicios médicos, Hamadan, Irán. safari@umsha.ac.ir

La toma flavonoide dietética se ha divulgado para ser asociada inverso a la incidencia de la enfermedad de la arteria coronaria. Para aclarar el papel posible de flavonoides en la prevención de la ateroesclerosis, investigamos los efectos de algunos de estos compuestos sobre la susceptibilidad de la lipoproteína de baja densidad (LDL) a la modificación oxidativa. En este estudio, seis flavonoides, la “apigenina, el genistein, el morin, la naringina, el pelargonidin y la quercetina”, fueron añadidos al plasma e incubados para 3h en 37 grados de C. Entonces, la fracción de LDL fue separada por la ultracentrifugación. El oxidizability de LDL era estimado midiendo el dieno conjugado (CD), los peróxidos y las sustancias acidreactive tiobarbitúricas (TBARS) del lípido después de que la solución del sulfato cúprico fuera añadida. Mostramos que entre los flavonoides usados, la quercetina y el morin perceptiblemente (P<0.01 por ANOVA) y dosedependently prolongados el tiempo de retraso antes de la iniciación de la reacción de la oxidación. También, estos dos flavonoides suprimieron la formación de peróxidos del lípido y de TBARS más marcado que otros. Su capacidad de prolongar tiempo de retraso y supresión de los peróxidos del lípido y formación de TBARS resultó para estar en la orden siguiente: quercetin>morin>pelargonidin>genistein>naringin>apigenin. LDL expuesto a los flavonoides in vitro redujo oxidizability. Estos hallazgos muestran que los flavonoides pueden tener un papel en el mejoramiento de ateroesclerosis.

31 _Mol Cell Biochem. El 2003 de abril; 246(12): 1936. Efecto antioxidante de flavonoides sobre la susceptibilidad de la oxidación de LDL. Naderi GA, Asgary S, SarrafZadegan N, Shirvany H. Department de la bioquímica, centro de investigación cardiovascular de Isfahán, Amin Hospital, universidad de ciencias médicas, Isfahán, Irán de Isfahán. isfcarvasrc@hotmail.com

Los estudios ines vitro han demostrado atherogenicity creciente de la lipoproteína de baja densidad oxidada (oxLDL) comparada a LDL nativo. La modificación oxidativa de LDL altera su estructura permitiendo que LDL sea tomado por los receptores del limpiador en macrófago, endotelial, y las células musculares lisas, llevando a la formación de lipidladen las células de la espuma, el sello de lesiones ateroscleróticas tempranas. La susceptibilidad de LDL a la oxidación in vitro fue evaluada esencialmente por la técnica descrita por la oxidación de Esterbauer y otros LDL fue supervisada por el cambio en 234absorbance en la presencia y la ausencia de flavonoides puros. Morin, el genistein, la apigenina y el biochanin A, la naringina y la quercetina fueron utilizados en diversa concentración. Estos flavonoides inhiben perceptiblemente la oxidación in vitro de LDL, genistein, el morin y la naringina tienen actividad inhibitoria más fuerte contra la oxidación de LDL que el biochanin A o la apigenina. Esta demostración del estudio que los flavonoides previenen la oxidación in vitro de LDL y sería probablemente importante prevenir ateroesclerosis.

32 _J Nutr Sci Vitaminol (Tokio). El 2001 de oct; 47(5): 35762. Capacidad antioxidante de diversos flavonoides contra radicales de DPPH y la oxidación de LDL. Hirano R, Sasamoto W, Matsumoto A, Itakura H, Igarashi O, medicina interna I, universidad médica de la defensa nacional, Tokorozawa, Saitama, Japón de Kondo K. rhirano@me.ndmc.ac.jp

Los flavonoides, un grupo de compuestos polifenólicos, existen naturalmente y sirven como antioxidantes en las verduras, frutas, y así sucesivamente. La inhibición de la oxidación de la lipoproteína de la baja densidad (LDL) puede ser un modo eficaz de prevenir o de retrasar la progresión de la ateroesclerosis. En el actual estudio, analizábamos la capacidad radical del barrido de 10 flavonoides (catecol, epicatequina [EC], epigallocatechin [EGC], galato de la epicatequina [ECg], galato del epigallocatechin [EGCg], miricetina, quercetina, apigenina, camferol, y luteolina) hacia 1,1diphenyl2picrylhydrazyl [DPPH]. Después del minuto 20 de incubación, EGCg era el limpiador radical más eficaz de DPPH, luteolina que era el menos active de este grupo flavonoide. El efecto antioxidante mutuo de flavonoides con el alphatocopherol (alphatoc) sobre oxidizability de LDL fue investigado usando el iniciador radical lipofílico de azo 2,2' los azobis (4methoxy2,4dimethylvaleronitrile) [AMVNCH3O]. Un efecto inhibitorio de flavonoides sobre la oxidación de LDL fue observado en la orden de la apigenina del myricetin>kaempferol> del luteolin>ECg>EC>quercetin>catechin>EGCg>EGC>. El tiempo de retraso acortado inducido por dosis más altas del alphatoc (6 mg/100 ml) fue restaurado por los flavonoides. Estos resultados sugieren que 1) los efectos radicales de la interceptación de flavonoides diferencien según su estructura, y 2) los flavonoides actúan como donantes de hidrógeno al radical del alphatoc; además, por la interacción con el alphatoc, tienen un mayor potencial para retrasar la oxidación de LDL.

33 Biol de Chem del _obran recíprocamente. 30 de agosto 1999; 122(1): 1525. Activación del oxígeno durante el metabolismo catalizado peroxidasa de flavonas o de flavanones. Chan T, Galati G, O'Brien PJ. Departamento de farmacología y facultad de la farmacia, universidad de Toronto, Ontario, Canadá.

Los flavonoides que contienen el fenol B suenan, e.g naringenina, naringina, hesperetin y apigenina, los metabilitos prooxidant formados que oxidaron el NADH sobre la oxidación por peroxidase/H2O2. La absorción de oxígeno extensa ocurrió que era proporcional al NADH oxidado y fue aumentada hasta dos veces en la dismutasa del superóxido. Solamente las cantidades catalíticas de flavonoides y de H2O2 fueron requeridas que indicaban un mecanismo de ciclo redox que activa el oxígeno y genera H2O2. El NADH también previno la destrucción oxidativa de flavonoides por peroxidase/H2O2 hasta que el NADH fuera agotado. Estos resultados sugieren que los radicales prooxidant del phenoxyl formaran por el cooxidise NADH de estos flavonoides para formar los radicales del NAD que entonces activaron el oxígeno. Los mecanismos similares de la activación del oxígeno por otros radicales del phenoxyl han sido implicados en la iniciación de la ateroesclerosis y la carcinogénesis por los metabilitos fenólicos xenobióticos. Éste es la primera vez que un grupo de flavonoides se ha identificado como independiente de los prooxidants de las reacciones catalizadas por un metal de la autoxidación de la transición.

34 _J Nutr. DEC 1998; 128(12): 230712. El jugo de uva pero el jugo no anaranjado o pomelo inhibe actividad de la plaqueta en perros y monos. Osman ÉL, Maalej N, Shanmuganayagam D, Folts JD. Universidad de la Facultad de Medicina Madison, WI, 53792, los E.E.U.U. de Wisconsin.

La agregación de la plaqueta (PA) contribuye al desarrollo de la ateroesclerosis y la formación aguda del trombo de la plaqueta (APTF) seguida por el embolization produciendo las reducciones cíclicas del flujo (CFR) en perro estenosado y dañado y arterias coronarias humanas. En siete anestesió perros con estenosis coronaria y daño intermedio, CFR ocurrió en 7 + 3/30 minuto y fue suprimido el minuto 127 + 18 después de la administración gástrica de 10 ml de la uva púrpura juice/kg. El PA de la sangre entera de Collageninduced ex vivo disminuyó por 49 el + 9% después de la abolición de CFR con el jugo de uva. Diez ml de juice/kg anaranjado (n = 5) y 10 ml del pomelo juice/kg (n = 5) no tenía ningún efecto significativo sobre la frecuencia del CFR o sobre ex vivo el PA. Los estudios ines vitro han sugerido que los flavonoides atan a las membranas celulares de la plaqueta y así pueden tener un efecto acumulativo o tissueloading en un cierto plazo. Para probar esto alimentamos 5 ml de la uva juice/kg a 5 monos cynomologous para 7 D. El PA de Collageninduced ex vivo disminuyó por 41 el + 17% comparados al control (prereatment) después de 7 d de alimentación. En los mismos 5 monos, ni 5 ml de juice/kg anaranjado ni 5 ml del pomelo juice/kg dado oral para 7 d produjeron cualquier cambio significativo en el PA. El jugo de uva contiene los flavonoides quercetina, el camferol y la miricetina, que son inhibidores sabidos del PA in vitro. El zumo de naranja y el jugo de pomelo, mientras que contiene menos quercetina que el jugo de uva, contienen sobre todo el glucósido de los flavonoides naringina, de la luteolina y de la apigenina. Los flavonoides en uvas fueron mostrados in vitro para ser buenos inhibidores del PA, mientras que los flavonoides en naranjas y pomelo a ser inhibidores pobres del PA. El consumo de jugo de uva, conteniendo estos inhibidores del PA, puede tener algo de la protección ofrecida por el vino rojo contra el desarrollo de la enfermedad de la arteria coronaria (cad) y de la trombosis oclusiva aguda, mientras que el zumo de naranja o el jugo de pomelo puede ser ineficaz. Así, el jugo de uva puede ser un suplemento dietético alternativo útil al vino rojo sin la toma concomitante del alcohol.

35 _Phytomedicine. El 2002 de sept; 9(6): 48995. Apigeninstrong citoestático e in vitro antiangiogenic de la acción puesto en contraste por la falta de eficacia in vivo. Engelmann C, mancha blanca /negra E, Panis Y, Bauer S, Trochon V, Nagy HJ, Lu H, Soria C. Humboldt University, Charite, Berlín, Alemania. carsten.engelmann@charite.de

La apigenina chemopreventive del agente del cáncer también tiene efectos citoestáticos y antiangiogenic fuertes in vitro. Ahora investigamos su eficacia contra los carcinomas experimentales del pulmón de Lewis (LLC), las gliomas C6 y los cánceres colónicos de DHDK 12 in vivo. Los ratones del transporte del tumor recibieron la apigenina de 50 mg/kg/día en tres diversas formulaciones galénicas durante 12 días en los intervalos 8hourly. Solamente los efectos débiles de la apigenina sobre el tamaño y el número de nuevos vasos sanguíneos del tumor de tumores establecidos y nuevamente trasplantados fueron registrados aunque la necrosis intratumoural fuera elevada (45 el + 15% contra 20 el + 7% (control), p < 0,05%). Estos resultados ponen en contraste agudamente con la alta sensibilidad in vitro del LLC, de C6, de DHDK 12 y de células endoteliales con la apigenina donde la supresión completa del crecimiento ocurre en las concentraciones más allá de 30 g/ml. Se discuten las causas posibles.

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