Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

Alpha Lipoic Acid: 70 extractos de la investigación

FACTOR NUCLEAR KAPPA B – (la otra kappa B del N-F está también en otras secciones)

1. Rev. el 2002 de Endocr de oct; 23(5): 599-622.
Tensión oxidativa y tensión-activado señalando caminos: una hipótesis de la unificación del tipo - diabetes 2.
Evans JL, identificación de Goldfine, VAGOS de Maddux, GM de Grodsky.
Universidad de California en San Francisco, San Francisco, California 94143, los E.E.U.U. jevansphd@earthlink.net

En tipo 1 y tipo - la diabetes 2, las últimas complicaciones diabéticas en nervio, el endotelio vascular, y el riñón se presentan de elevaciones crónicas de la glucosa y posiblemente de otros metabilitos incluyendo los ácidos grasos libres (FFA). Las pruebas recientes sugieren que el campo común tensión-activara caminos de la señalización tales como factor-kappaB nuclear, p38 MAPK, y las cinasas de NH2-terminal junio/las cinasas de proteína tensión-activadas son la base del desarrollo de estas últimas complicaciones diabéticas. Además, en el tipo - diabetes 2, hay evidencia de que la activación estos lo mismo subraya caminos por la glucosa y FFA lleva posiblemente a la resistencia a la insulina y a la secreción empeorada de la insulina. Así, proponemos una hipótesis de la unificación por el que la hiperglucemia y la activación FFA-inducida del factor-kappaB, del p38 MAPK, y de las cinasas nucleares de NH2-terminal junio/tensión-activaran caminos de la tensión de las cinasas de proteína, junto con la activación de los productos finales glycosy avanzados/receptor del ation para los productos finales del glycosylation, la cinasa de proteína C, y los caminos avanzados de la tensión del sorbitol, juegos un papel dominante en causar últimas complicaciones en el tipo 1 y el tipo - diabetes 2, junto con resistencia a la insulina y la secreción empeorada de la insulina en tipo - la diabetes 2. Los estudios con los antioxidantes tales como vitamina E, ácido alfa-lipoico, y N-acetilcisteína sugieren que las nuevas estrategias puedan estar disponibles para tratar estas condiciones.

2. Exp Gerontol. 2002 enero-marzo; 37 (2-3): 401-10.
el ácido Alfa-lipoico modula la actividad N-F-kappaB en células monocytic humanas por la interacción directa con la DNA. Lee ha, Hughes DA.
Grupo de la inmunología, nutrición y división de ciencia del consumidor, instituto de la investigación alimentaria, parque de investigación de Norwich, Colney, Norwich, Norfolk NR4 7UA, Reino Unido.

La actividad constitutiva del factor redox-sensible de la transcripción, el N-F-kappaB, que regula la producción de muchos cytokines y moléculas inflamatorios de la adherencia, aparece para arriba-ser regulada de una manera y de una ella edad-asociadas se piensa que ésta pudo contribuir a la incidencia creciente de las condiciones inflamatorias crónicas observadas con el aumento de edad. Pues algunos antioxidantes han demostrado efectos protectores contra artritis reumatoide, estamos investigando los efectos de la vitamina E, de la vitamina C y del ácido alfa-lipoico (ALA) sobre la actividad N-F-kappaB y sobre la expresión de la molécula intracelular de la adherencia (ICAM) - 1. Las células MonoMac6 (una variedad de células monocytic humana) estimuladas con la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa) fueron tratadas con los antioxidantes en los niveles realizables fisiológicos y los niveles de ICAM-1 mRNA investigados. La vitamina E y la vitamina C no tenían ningún efecto sobre la expresión ICAM-1 en las dosis usadas, pero el ALA redujo la expresión TNF-alfa-estimulada ICAM-1 de una manera dosis-dependiente, a los niveles observados en células sin estimular. el ácido Alfa-lipoico también redujo la actividad N-F-kappaB en estas células de una manera dosis-dependiente. La adición de ALA a la reacción obligatoria del extracto nuclear con la DNA antes del análisis del gel-cambio mostró que causó la inhibición a este nivel. Estos resultados iniciales sugieren que la modulación antioxidante de la actividad del monocito pudiera tener ventajas potenciales en la inhibición de la actividad dysregulated de los factores redox-sensibles de la transcripción que ocurre con el aumento de edad.

3. FASEB J. el 2001 de nov; 15(13): 2423-32.
el ácido Alfa-lipoico inhibe la expresión TNF-alfa-inducida de la molécula de la activación N-F-kappaB y de la adherencia en células endoteliales aórticas humanas.
Zhang WJ, Frei B.
Linus Pauling Institute, universidad de estado de Oregon, Corvallis, Oregon 97331, los E.E.U.U.

La adherencia endotelial de la activación y del monocito está iniciando pasos en el atherogenesis probablemente causado en parte por la tensión oxidativa. El ácido alfa-lipoico antioxidante del tiol metabólico se ha sugerido para estar de valor terapéutico en patologías asociadas a desequilibrios redox. Investigamos el papel de (R) - ácido alfa-lipoico (LA) contra el glutatión y ácido ascórbico en la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-alfa) - expresión inducida de la molécula de la adherencia y señalización nuclear del kappaB del factor (N-F-kappaB) en las células endoteliales aórticas humanas (HAEC). Preincubación de HAEC para 48 h con LA (0.05-1 mmol/l) dosis-dependiente TNF-alfas inhibidas expresión (10 U/ml) - adherencia inducida de las células monocytic humanas THP-1, así como del mRNA y de la proteína de E-selectin, de la molécula de adherencia de célula vascular 1 y de la expresión TNF-alfa-inducida fuertemente inhibida intercelular del mRNA del LA de la molécula 1. de la adherencia también del monocito protein-1 chemoattractant pero no afectaron a la expresión del receptor 1. de la TNF-alfa. Además, la dosis-dependiente del LA inhibida TNF-alfa-indujo la activación de la cinasa de IkappaB, la degradación subsiguiente de IkappaB, el inhibidor citoplásmico N-F-kappaB, y el desplazamiento nuclear del N-F-kappaB. En cambio, la activación N-F-kappaB y la expresión TNF-alfa-inducidas de la molécula de la adherencia no fueron afectadas por el ácido ascórbico o por la situación celular de manipulación del glutatión con el ácido, la N-acetilo-l-cisteína, o d de l-2-oxo-4-thiazolidinecarboxylic, l-buthionine-S, R-sulfoximine. Nuestros datos muestran que clínico las concentraciones relevantes de LA, pero ni vitamina C ni glutatión, inhiben la expresión de la molécula de la adherencia en HAEC y la adherencia del monocito inhibiendo el camino de la señalización de IkappaB/NF-kappaB en el nivel, o contra la corriente, de cinasa de IkappaB.

4. Rev. 1998 de Metab de la droga mayo; 30(2): 245-75.
Ácido alfa-lipoico: un antioxidante metabólico que regula la transducción de la señal de N-F-Kappa B y la protege contra lesión oxidativa.
Embalador L.
Departamento de molecular y de biología celular, Universidad de California, Berkeley 94720-3200, los E.E.U.U.

Aunque el papel metabólico del ácido alfa-lipoico se haya sabido por más de 40 años, es solamente recientemente que sus efectos cuando están proveídos exógeno se han sabido. El ácido alfa-lipoico exógeno es reducido intracelular por por lo menos dos y posiblemente tres enzimas, y con las acciones de su forma reducida, influencia vario proceso de la célula. Éstos incluyen el barrido radical directo, el reciclaje de otros antioxidantes, la síntesis de aceleración de GSH, y la actividad de modulación del factor de la transcripción, especialmente que de N-F-Kappa B (fig. 12). Estos mecanismos pueden explicar los efectos a veces dramáticos del ácido alfa-lipoico en las condiciones oxidativas de la tensión (e.g., isquemia-reperfusión del cerebro), y señalan la manera hacia su uso terapéutico.

5. Bioquímica Biophys Res Commun. 30 de diciembre 1992; 189(3): 1709-15.
el ácido Alfa-lipoico es un inhibidor potente de la activación de N-F-Kappa B en células de T humanas.
Suzuki YJ, BB de Aggarwal, embalador L.
Departamento de molecular y de biología celular, Universidad de California, Berkeley 94720.

Resultados adquiridos del síndrome de la inmunodeficiencia (AYUDA) de la infección con un virus de inmunodeficiencia humana (VIH). La región de la repetición terminal larga (litro) de DNA proviral del VIH contiene los puntos de enlace para la kappa nuclear B del factor (N-F-Kappa B), y este activador transcriptivo aparece regular la activación del VIH. Los hallazgos recientes sugieren una implicación de la especie reactiva del oxígeno (ROS) en los caminos de la transducción de la señal que llevan a N-F-Kappa B la activación. El actual estudio fue basado en informes que los antioxidantes que eliminan el ROS deben bloquear la activación de N-F-Kappa B y posteriormente de la transcripción del VIH, y los antioxidantes se pueden utilizar así como agentes terapéuticos para AYUDAN. La incubación de las células de T de Jurkat (1 x 10(6) cells/ml) con un tiol natural antioxidante, ácido alfa-lipoico, antes del estímulo de células fue encontrada para inhibir la activación de N-F-Kappa B inducida por la factor-alfa de la necrosis del tumor (25 ng/ml) o por el acetato del myristate 13 del phorbol 12 (50 ng/ml). La acción inhibitoria del ácido alfa-lipoico fue encontrada para ser muy tan potente que solamente 4 milímetros eran necesarios para una inhibición completa, mientras que 20 milímetros fueron requeridos para la N-acetilcisteína. Estos resultados indican que el ácido alfa-lipoico puede ser eficaz en terapéutica SIDA.

ENVEJECIMIENTO

6. J Alzheimers SID. El 2003 de junio; 5(3): 229-39.
Protección contra toxicidad beta amiloidea del peróxido del péptido y del hierro/de hidrógeno por el ácido lipoico alfa.
Lovell mA, Xie C, Xiong S, Markesbery WR.
Centro en el envejecimiento, universidad de Chorreadora-Brown de Kentucky, Lexington, KY, los E.E.U.U.

Las pruebas actuales apoyan el papel de la tensión oxidativa en la patogenesia de la degeneración de la neurona en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). El ácido alfa-lipoico (LA), un cofactor esencial en reacciones mitocondriales de la deshidrogenasa, funciona como un antioxidante y reduce la tensión oxidativa en animales envejecidos. Aquí, describimos los efectos del LA y de su forma reducida, ácido dihydrolipoic (DHLA), en las culturas de la neurona tratadas con el beta-péptido amiloideo (Abeta 25-35) y el peróxido del hierro/de hidrógeno (Fe/H_2O_2). Tratamiento previo de culturas hippocampal primarias disociadas con el LA protegido perceptiblemente contra Abeta y Fe/H_2O_2toxicity. En cambio, el tratamiento concomitante de culturas con LA y Fe/H_2O_2 reforzaron perceptiblemente la toxicidad. La supervivencia disminuida de la célula en las culturas tratadas concomitante con LA y Fe/H_2O_2 correlacionó con la producción creciente del radical libre medida por fluorescencia de la diclorofluoresceína. El tratamiento de neuronas corticales con DHLA protegió perceptiblemente glucosa-transporte contra Fe/H_2O_2 o beta-medió disminuciones aunque el tratamiento con LA no proporcionara la protección. Estos datos sugieren que DHLA, la forma reducida de LA, proteja perceptiblemente contra ambos la toxicidad mediada de Abetaand Fe/H_2O_2. Los datos también sugieren que la exposición concomitante al LA y a Fe/H_2O_2 refuerce perceptiblemente la tensión oxidativa. Totales, estos datos sugieren que el estado de oxidación del LA sea crítico a su función y ése en ausencia de estudios de los equilibrios de LA/DHLA en cerebro humano el uso del LA como antioxidante en desordenes donde hay FE creciente tal como ANUNCIO es de eficacia cuestionable.

7. Neurosci Lett. 9 de agosto 2002; 328(2): 93-6.
el ácido Alfa-lipoico previene la oxidación etanol-inducida de la proteína en las células hippocampal HT22 del ratón.
Pirlich M, Kiok K, Sandig G, lagos H, Grune T.
Departamento de gastroenterología y de Hepatology, hospital Charite, Humboldt-universidad Berlín, Schumannstr de la universidad. 20/21, 10098, Berlín, Alemania.

La tensión oxidativa está implicada en varios desordenes neurológicos, incluyendo los efectos neurotoxic del etanol. Los estudios recientes han descrito un potencial neuroprotective del ácido alfa-lipoico (LC) en varios modelos de la muerte celular neuronal relacionada con la tensión oxidativa. Probamos la hipótesis que el LC podría ser eficaz en la prevención de la neurotoxicidad etanol-inducida que empleaba la variedad de células clónica HT22 del hippocampa. Las 24 incubaciones de h con etanol 100-600 milímetros causaron una pérdida dosis-dependiente de viabilidad de la célula y un aumento significativo de la oxidación intracelular total de la proteína. Coincubation con el LC 0,1 milímetros dio lugar a una disminución significativa de la neurotoxicidad etanol-relacionada y a una prevención completa de la oxidación intracelular etanol-inducida de la proteína. Estos resultados indican que las propiedades radicales del barrido del LC son eficaces mejorar neurotoxicidad etanol-inducida.

8. Neurosci Lett. 15 de marzo 2002; 321 (1-2): 100-4.
Efectos beneficiosos del ácido alfa-lipoico más la vitamina E sobre déficit neurológico, gliosis reactivo y el remodelado neuronal en la penumbra del cerebro isquémico de la rata.
Gonzalez-Pérez O, Gonzalez-Castaneda CON REFERENCIA A, Huerta M, Luquin S, Gómez-Pinedo U, Sánchez-Almaraz E, Navarro-Ruiz A, García-Estrada J.
Division de Neurociencias, Social de Seguro del de Centro de Investigacion Biomedica de Occidente (CIBO) del Instituto Mexicano (IMSS), Sierra Mojada 800, Guadalajara Jalisco 44340, México.

Durante la isquemia-reperfusión cerebral, la producción aumentada de radicales libres oxígeno-derivados contribuye a la muerte neuronal. Los antioxidantes ácido alfa-lipoico y la vitamina E han mostrado efectos sinérgicos contra la peroxidación del lípido por los radicales del oxidante en varias condiciones patológicas. Un modelo thromboembolic del movimiento en ratas fue utilizado para analizar los efectos de esta mezcla bajo dos tratamientos orales: intensivo y profiláctico. Las funciones neurológicas, la reactividad glial y el remodelado neuronal fueron evaluados después del infarto experimental. La recuperación neurológica fue encontrada solamente en el grupo profiláctico, y ambos esquemas antioxidantes produjeron la abajo-regulación de la reactividad astrocytic y microglial, así como un remodelado neuronal más alto en el área de la penumbra, con respecto a controles. Los efectos beneficiosos de esta mezcla antioxidante sugieren que pueda tener valor para el tratamiento de la isquemia cerebral en seres humanos.

9. MED libre del Biol de Radic. 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection por el ácido alfa-lipoico antioxidante metabólico.
Embalador L, Tritschler HJ, Wessel K.
Departamento de molecular y de biología celular, Universidad de California, Berkeley 94720-3200, los E.E.U.U.

Las especies reactivas del oxígeno probablemente están implicadas en varios tipos de condiciones patológicas agudas y crónicas en el cerebro y el tejido de los nervios. La alfa-lipoate antioxidante metabólica (ácido tióctico, 1, ácido de 2 dithiolane-3-pentanoic; 1, ácido valeriánico 2 dithiolane-3; y 6, el ácido dithiooctanoic 8) es una sustancia de poco peso molecular que se absorbe de la dieta y cruza la barrera hematoencefálica. la alfa-Lipoate se toma y se reduce en células y tejidos al dihydrolipoate, que también se exporta al medio extracelular; por lo tanto, la protección se permite a los ambientes intracelulares y extracelulares. La alfa-lipoate y especialmente el dihydrolipoate se han mostrado para ser antioxidantes potentes, para regenerar con los redox que completaban un ciclo otros antioxidantes como la vitamina C y la vitamina E, y para aumentar niveles intracelulares del glutatión. Así, parecería una sustancia ideal en el tratamiento del cerebro oxidativo y de los desordenes de los nervios que implican procesos del radical libre. El examen de la investigación actual revela efectos protectores de estos compuestos en la isquemia-reperfusión cerebral, lesión cerebral excitotoxic del aminoácido, disfunción mitocondrial, diabetes y neuropatía diabética, los errores innatos de metabolismo, y otras causas del daño agudo o crónico al cerebro o al tejido de los nervios. Muy pocas estrategias de intervención neurofarmacológicas son actualmente disponibles para el tratamiento del movimiento y numerosas otros desordenes del cerebro que implican lesión del radical libre. Proponemos que las diversas propiedades antioxidantes metabólicas de la alfa-lipoate se relacionen con sus papeles terapéuticos posibles en una variedad de cerebro y de patologías neuronales del tejido: los tioles son centrales a la defensa antioxidante en cerebro y otros tejidos. El antioxidante más importante del tiol, glutatión, no se puede administrar directamente, mientras que poder alfa-lipoica del ácido. Los estudios ines vitro, animales, y preliminares del ser humano indican que la alfa-lipoate puede ser eficaz en desordenes neurodegenerative numerosos.

CATARATA

10. Rev. 2001 de Metab Res de la diabetes enero-febrero; 17(1): 44-50.
El desarrollo de la catarata en ratas de arena diabéticas trató con el ácido alfa-lipoico y su conjugación gamma-linolenic del ácido.
Borenshtein D, Ofri R, Werman M, A rígida, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Facultad de agrícola, de comida y de las ciencias de la calidad ambiental, la universidad hebrea de Jerusalén, Rehovot 76100, Israel.

FONDO: La diabetes lleva comúnmente a las complicaciones a largo plazo tales como catarata. Este estudio investigó los efectos del ácido alfa-lipoico (LPA) y de su conjugación gamma-linolenic del ácido (GLA) sobre el desarrollo de la catarata en ratas de arena diabéticas. MÉTODOS: Dos experimentos separados fueron conducidos. En el experimento 1, las ratas de arena fueron alimentadas una dieta “de alta energía” (almidón del 70%), un modelo agudo del tipo - diabetes 2, e inyectadas con el LPA. En el experimento 2, los animales recibieron una dieta de la “medio-energía” (almidón del 59%), un modelo diabético crónico, e intubated con el LPA o su conjugación de GLA. En los experimentos, los niveles de la glucosa en sangre y el desarrollo de la catarata fueron medidos. En la terminación de los experimentos, la actividad de la reductasa de la aldosa de la lente (AR) y los niveles reducidos lenticulares del glutatión (GSH) eran analizados. RESULTADOS: La inyección del LPA inhibió perceptiblemente el desarrollo de la catarata y los niveles reducidos de la glucosa en sangre en ratas alimentaron la dieta “de alta energía”. La actividad de AR de la lente tendió a ser más baja, mientras que los niveles lenticulares de GSH aumentaron. En ratas de arena alimentó una dieta de la “medio-energía” (almidón del 59%), intubación del LPA no tenía ningún efecto sobre niveles de la glucosa en sangre y desarrollo de la catarata pero los niveles de GSH fueron aumentados. En cambio, las ratas de arena intubated con GLA conjugan mostraron los niveles más altos de la glucosa en sangre y aceleraron el desarrollo de la catarata. El tratamiento conyugal también disminuyó el contenido lenticular de GSH. CONCLUSIONES: Los efectos hipoglicémicos del LPA son beneficiosos en la prevención de síntomas agudos del tipo - diabetes 2. Queda mostrar que la actividad antioxidante del LPA es responsable de la prevención o de la inhibición de la progresión de la catarata en ratas de arena. Copyright John Wiley 2000 y Sons, Ltd.

11. Bioquímica Mol Biol Int. El 1998 de oct; 46(3): 585-95.
Modelado del cataractogenesis cortical XX. Efecto in vitro del ácido alfa-lipoico sobre concentraciones del glutatión en lente en el cataractogenesis diabético modelo.
Kilic F, Handelman GJ, Traber K, Tsang K, embalador L, JR de Trevithick.
Departamento de la bioquímica, universidad de Ontario occidental, Londres, Canadá.

En estudios anteriores la protección estereoespecífica contra opacidad de la lente era constante con la reducción específica del ácido R-alfa-lipoico (R-alfa-LA) en las mitocondrias de las células vulnerables en el ecuador de la lente donde la primera degeneración globular se considera en catarata de la glucosa. En este estudio dos las explicaciones posibles de este efecto fueron investigadas más lejos: (1) la absorción creciente de la glucosa por la lente, llevando a la glicolisis y al lanzamiento crecientes del lactato en el medio de la incubación y/o (2) el mantenimiento del glutatión nivela por el R-alfa-LA. Los datos no apoyaron 1, sino eran constantes con 2, después de 24 incubaciones de la hora. Las concentraciones de glutatión en las lentes normales o las lentes incubadas con el alfa-LA del r o racémico no eran perceptiblemente diferentes, pero la concentración de glutatión en lentes incubó con S-alfa-LA era perceptiblemente más baja que las lentes R-alfa-LA-incubadas.

12. Bioquímica Biophys Res Commun. 16 de abril 1996; 221(2): 422-9.
Los efectos estereoespecíficos del ácido R-lipoico sobre buthionine sulfoximine-indujeron la formación de la catarata en ratas recién nacidas.
Maitra I, Serbinova E, Tritschler HJ, embalador L.
Departamento de molecular y de biología celular, Universidad de California, Berkeley, 94720-3200, los E.E.U.U.

Este estudio reveló un stereospecificity marcado en la prevención de la catarata sulfoximine-inducida buthionine, y en la protección de los antioxidantes de la lente, en ratas recién nacidas por la alfa-lipoate, el r y la alfa-lipoate racémica disminuyó la formación de la catarata a partir de 100% (sulfoximine del buthionine solamente) hasta el 55% (sulfoximine del buthionine + ácido R-alfa-lipoico) y el 40% (sulfoximine del buthionine + el ácido rac-alfa-lipoico) (p<0.05 comparado al sulfoximine del buthionine solamente). el ácido S-alfa-lipoico no tenía ningún efecto sobre la formación de la catarata inducida por sulfoximine del buthionine. El glutatión, el ascorbato, y la vitamina E de los antioxidantes de la lente fueron agotados a 45, a 62, y al 23% de niveles de control, respectivamente, por el tratamiento del sulfoximine del buthionine, pero mantenidos en 84-97% de niveles de control cuando el ácido R-alfa-lipoico o el ácido rac-alfa-lipoico fue administrado con sulfoximine del buthionine; la administración ácida S-alfa-lipoica no tenía ningún efecto protector sobre los antioxidantes de la lente. Cuando los enantiómeros del ácido alfa-lipoico fueron administrados a los animales, el ácido R-alfa-lipoico fue tomado por la lente y alcanzó las concentraciones 2 - a mayor de siete veces que los del ácido S-alfa-lipoico, con el ácido rac-alfa-lipoico alcanzando niveles a medio camino entre el R-isómero y la forma racémica. El ácido lipoico reducido, ácido dihydrolipoic, alcanzó los niveles más altos de la lente de los animales tratados al ácido rac-alfa-lipoicos y los niveles más bajos de animales tratados al ácido S-alfa-lipoicos. Estos resultados indican que los efectos protectores del ácido alfa-lipoico contra catarata sulfoximine-inducida buthionine son probablemente debido a sus efectos protectores sobre los antioxidantes de la lente, y que el stereospecificity exhibido es debido a la absorción y a la reducción selectivas del ácido R-alfa-lipoico por las células de la lente.

13. Bioquímica Mol Biol Int. El 1995 de oct; 37(2): 361-70.
Modelado del cataractogenesis cortical 17: efecto in vitro del ácido uno-lipoico sobre daño glucosa-inducido de la membrana de la lente, un modelo del cataractogenesis diabético.
Kilic F, Handelman GJ, Serbinova E, embalador L, JR de Trevithick.
Departamento de la bioquímica, universidad de Ontario occidental, Londres, Canadá.

El efecto de R, de S, y de formas racémicas de ácido uno-lipoico fue probado sobre la formación de opacidad en las lentes normales de la rata incubadas con 55,6 milímetros de glucosa, como modelo para el cataractogenesis in vivo diabético. Controle las lentes, incubadas 8 días con 5,56 milímetros de glucosa, no desarrolló opacities. La formación de opacities de la lente in vitro fue correlacionada con salida de la deshidrogenasa del lactato (LDH) en el medio de la incubación. Formación de la opacidad y la salida de LDH, resultando de la incubación en el medio que contenía 55,6 milímetros de glucosa para modelar la diabetes, eran ambas suprimidas por la adición de 1 milímetro de ácido R-lipoico. La adición de 1 milímetro de ácido lipoico racémico reduce estos efectos perjudiciales a la lente por una mitad, mientras que el ácido S-lipoico reforzó salida de LDH, constante con la hipótesis que el ácido R-lipoico es la forma activa. Aunque el análisis de la CLAR demostrara que ambos estereoisómeros del ácido lipoico fueron reducidos al dihydrolipoate a las tarifas comparables por la lente intacta, el sistema mitocondrial de la deshidrogenasa del lipoamide es altamente específico para la reducción de R-lipoico exógeno al ácido dihydrolipoic. Por lo tanto, la protección estereoespecífica contra esta opacidad es constante con la reducción específica del ácido R-lipoico en las mitocondrias de las células vulnerables en el ecuador de la lente donde la primera degeneración globular se considera en catarata de la glucosa.

DIABETES

14. Leks de Vnitr. El 2002 de junio; 48(6): 534-41.
[Neuropatía autonómica en diabéticos, posibilidades] del tratamiento [artículo en Checo]
Lacigova S, Rusavy Z, Cechurova D, Jankovec Z, Zourek M.I.
nemocnice de Fakultni del klinika del interni, Plzen.

La neuropatía diabética es una complicación crónica de la diabetes. Implica el daño no-inflamatorio de la función y de la estructura de nervios periféricos por procesos patógenos vasculares metabólicos. En caso del afecto de los nervios vegetativos (pequeñas fibras no-myelinated de C) la neuropatía autonómica se convierte. Es una forma relativamente frecuente de neuropatía que los restos durante mucho tiempo sin síntomas clínicos y por lo tanto se diagnostican y se tratan raramente. Las manifestaciones del afecto se encuentran en todos los órganos que sean suministrados por los nervios vegetativos. La presencia de esta complicación de la diabetes es señalada por taquicardia en descanso, deterioro de la evacuación gástrica, diarrea o estreñimiento diabético, disfunción eréctil, función empeorada del bálano del sudor o reacción pupilar empeorada. La forma avanzada implica el peligro de la isquemia del miocardio latente, de la hipotensión postural seria y de la muerte súbita. Aumenta perceptiblemente la mortalidad de los pacientes afectados. Semejantemente como el tratamiento de la otra complicación de la diabetes, el tratamiento de la neuropatía autonómica es difícil. El objetivo del documento es revisar posibilidades terapéuticas contemporáneas. Un requisito previo esencial sigue siendo esfuerzos para alcanzar la remuneración óptima. Los autores dibujan la atención al efecto del ácido alfa-lipoico que ejerce un efecto positivo no sólo sobre síntomas subjetivos pero también sobre el hallazgo objetivo. Las otras drogas mencionadas se utilizan solamente experimental o para el tratamiento puramente sintomático.

15. Rev. 2002 de Metab Res de la diabetes mayo-junio; 18(3): 176-84.
Tensión oxidativa y neuropatía diabética: mecanismos y perspectivas patofisiológicos del tratamiento.
van Dam PS.
Departamento de medicina interna y de endocrinología, centro médico de la universidad, Utrecht, los Países Bajos. P.S.vanDam@digd.azu.nl

La tensión oxidativa creciente es un mecanismo que desempeña probablemente un papel principal en el desarrollo de complicaciones diabéticas, incluyendo la neuropatía periférica. Este comentario resume datos recientes de in vitro y in vivo los estudios que se han realizado para entender este aspecto de la patofisiología de la neuropatía diabética y para desarrollar las modalidades terapéuticas para su prevención o el tratamiento. Los estudios animales extensos han demostrado que la tensión oxidativa puede ser un camino común final en el desarrollo de la neuropatía diabética, y que los antioxidantes pueden prevenir o invertir hiperglicemia-indujera la disfunción del nervio. Lo más probablemente posible, los efectos de antioxidantes son mediados por la corrección del flujo de sangre nutritivo, aunque los efectos directos sobre estado oxidativo endoneurial no se excluyan. En un número limitado de estudios clínicos, las drogas antioxidantes incluyendo el ácido alfa-lipoico y la vitamina E fueron encontradas para reducir síntomas neuropáticos o para corregir velocidad de la conducción del nervio. Estos datos son prometedores, y los estudios más grandes adicionales con el ácido alfa-lipoico se están realizando actualmente. Copyright John Wiley 2002 y Sons, Ltd.

Endocr Pract. 2002 enero-febrero; 8(1): 29-35.
Farmacinética, tolerabilidad, y fructosamine-baja de efecto de una novela, formulación del controlado-lanzamiento del ácido alfa-lipoico.
Evans JL, Heymann CJ, identificación de Goldfine, LA de Gavin.
Instituto de la diabetes de California septentrional, Seton Medical Center, Dale City, CA 94015, los E.E.U.U.

OBJETIVO: Para determinar la farmacinética, la seguridad, y la tolerabilidad de una novela, formulación oral del controlado-lanzamiento del ácido alfa-lipoico (LA) e investigarlos si el mantenimiento de la concentración de LA en plasma tendría un efecto beneficioso sobre control glycemic en pacientes con el tipo - diabetes 2. MÉTODOS: Para el estudio farmacocinético, un solo, la dosis del magnesio 600 del LA del controlado-lanzamiento (CRLA) o del LA de suelta rápida (QRLA) fueron administrados oral a 12 temas humanos normales. El perfil del plasma del LA era resuelto por 24 horas después de la administración de la dosis, y los análisis farmacocinéticos fueron realizados. Para el estudio de la seguridad y de la tolerabilidad, 21 pacientes con el tipo - la diabetes 2 fue dada el magnesio 900 de CRLA diariamente por 6 semanas, seguido por el magnesio 1.200 del diario de CRLA para las 6 semanas adicionales. El tratamiento activo fue seguido por un período de tres semanas del desastre. En el estudio, los pacientes continuaron tomando sus medicaciones antidiabéticas prestudy, que incluyeron el metformin (Glucophage), los sulfonylureas (Amaryl, glyburide, y Glucotrol), acarbose (Precose), troglitazone (Rezulin), e insulina (como monoterapia o en la combinación). CRLA fue evaluado para la seguridad y la tolerabilidad así como para los efectos sobre control glycemic. RESULTADOS: El Tmax (tiempo a la concentración máxima del plasma) del LA administrada como CRLA era 1,25 horas y era el doblez aproximadamente 2,5 más de largo en comparación con el Tmax para QRLA (Tn, 5X = 0,5 horas; P<0.02). No se observó ningunos efectos secundarios o cambios severos en hígado o función del riñón o perfiles hematológicos después de la administración de CRLA. En 15 pacientes, la concentración mala del fructosamine del plasma fue reducida a partir 313 a 283 micromol/L (P<0.05) después de 12 semanas del tratamiento con CRLA. CONCLUSIÓN: CRLA aumentó la concentración del plasma de LA en un cierto plazo de temas sanos, y CRLA era seguro, tolerado bien, y eficaz en la reducción de fructosamine del plasma en pacientes con el tipo - diabetes 2.

16. Nutrición. El 2001 de oct; 17(10): 888-95.
Aspectos moleculares del ácido lipoico en la prevención de las complicaciones de la diabetes.
Embalador L, Kraemer K, Rimbach G.
Departamento de la farmacología y de la toxicología moleculares, escuela de Pharmacy, Universidad de California del Sur, 1985 avenida zonal, Los Ángeles, CA 90098-9121, los E.E.U.U. packerresearch@aol.com

el ácido Alfa-lipoico (LA) y su forma reducida, ácido dihydrolipoic, son antioxidantes potentes. El LA limpia radicales de hidróxido, el ácido hipocloroso, el peroxynitrite, y el oxígeno de la camiseta. El ácido de Dihydrolipoic también limpia radicales del superóxido y del peroxyl y puede regenerar el thioredoxin, la vitamina C, y el glutatión, que a su vez puede reciclar la vitamina E. Hay varias fuentes posibles de tensión oxidativa en diabetes incluyendo reacciones del glycation, de decompartmentalization de los metales de transición, y de un cambio en la situación del reducir-oxígeno de las células diabéticas. Los diabéticos han aumentado niveles de hidroperóxidos del lípido, de aducciones de la DNA, y de carbonyles de la proteína. Los datos disponibles sugieren fuertemente que el LA, debido a sus propiedades antioxidantes, esté adaptado particularmente a la prevención y/o al tratamiento de las complicaciones diabéticas que se presentan de una superproducción de la especie reactiva del oxígeno y del nitrógeno. Además de sus propiedades antioxidantes, el LA aumenta la absorción de la glucosa con el reclutamiento de la glucosa transporter-4 a las membranas de plasma, un mecanismo que se comparta con la absorción insulina-estimulada de la glucosa. Además, los ensayos recientes han demostrado que el LA mejora la disposición de la glucosa en pacientes con diabetes tipo II. En estudios experimentales y clínicos, el LA redujo marcado los síntomas de patologías diabéticas, incluyendo la formación de la catarata, el daño vascular, y la polineuropatía. Para desarrollar una mejor comprensión de los potenciales preventivos y terapéuticos del LA, mucho del interés actual se centra en la aclaración de sus mecanismos moleculares en la expresión génica dependiente redox.

17. J Coll Nutr. El 2001 de oct; 20 (5 Suppl): 363S-369S; discusión 381S-383S.
Uso de alimentos antioxidantes en la prevención y el tratamiento del tipo - diabetes 2.
Ruhe RC, RB de McDonald.
Departamento de nutrición, Universidad de California, Davis 95616-8669, los E.E.U.U.

Tipo - la diabetes 2, o la diabetes dependiente de la no-insulina mellitus (NIDDM), es cada vez más comunes en el mundo entero. La Organización Mundial de la Salud ha predicho eso entre 1997 y 2025, el número de diabéticos doblará a partir de 143 millones a cerca de 300 millones. La incidencia de NIDDM es la más alta de las naciones económicamente desarrolladas, particularmente los E.E.U.U., en donde aproximadamente 6,5% de la población (17 millones de personas de) han diagnosticado o diabetes undiagnosed. Los dos factores más importantes que contribuyen al desarrollo de NIDDM son obesidad e inactividad física. La causa principal de la mortalidad y de la morbosidad en gente con NIDDM es enfermedad cardiovascular causada por la degeneración macra y microvascular. Las terapias actuales para NIDDM se centran sobre todo en la perdida de peso. De hecho, varias investigaciones indican que el 65% al 75% de casos de la diabetes en caucásicos podrían ser evitados si los individuos en este subgrupo no excedieron su peso ideal. El éxito de este acercamiento ha sido, en el mejor de los casos, modesto. Un acercamiento alterno al control del tipo - la diabetes 2 es arrestar el progreso de la patología hasta que se haya encontrado una curación. Con este fin, algunos investigadores sugieren que los antioxidantes dietéticos puedan estar de valor. Varios estudios en seres humanos y animales de laboratorio con NIDDM indican que la vitamina E y los suplementos ácidos lipoicos disminuyen el impacto del daño oxidativo causado por el dysregulation del metabolismo de la glucosa. En este breve comentario, discutimos la incidencia, la etiología, y las terapias actuales para NIDDM y exploramos más lejos la utilidad de antioxidantes dietéticos en tratar este desorden.

18. Metabolismo. El 2001 de agosto; 50(8): 868-75.
Los efectos del tratamiento con aceite alfa-lipoico del ácido o de la onagra sobre factores hemostáticos y del lípido vasculares de riesgo, flujo de sangre, y la conducción periférica del nervio en la rata streptozotocin-diabética.
Ford I, chaveta mA, NE de Cameron, chicharrones M.
Departamentos de medicina y terapéutica, universidad de Aberdeen, Aberdeen, Escocia.

La tensión oxidativa y el metabolismo defectuoso del ácido graso en diabetes pueden llevar a la perfusión empeorada del nervio y contribuir al desarrollo de la neuropatía periférica. Estudiamos los efectos de tratamientos de dos semanas con el aceite de la onagra (EPO; n = 16) o el ácido alfa-lipoico antioxidante (ALA; n = 16) en el flujo de sangre endoneurial, los parámetros de la conducción del nervio, los lípidos, la coagulación, y los factores endoteliales, en ratas con diabetes streptozotocin-inducida. Comparado con sus littermates nondiabetic, las ratas diabéticas no tratadas habían empeorado el motor ciático y la velocidad sensorial safena de la nervio-conducción (NCV; P <.001), flujo de sangre endoneurial reducido (P <.001), y triglicéridos de suero crecientes (P <.01), colesterol (P < 0,01), factor de plasma VII (P <.0001), y factor de von Willebrand (vWF; P <.0001). Las concentraciones de la lipoproteína de alta densidad el fibrinógeno y del suero del plasma no eran perceptiblemente diferentes. El tratamiento con el ALA o el EPO corrigió con eficacia los déficits en NCV y flujo de sangre endoneurial. El ALA fue asociado a disminuciones marcadas y estadístico significativas del fibrinógeno, el factor VII, vWF, y los triglicéridos (P <.01, las pruebas emparejadas de t antes de v después del tratamiento). En cambio, el EPO fue asociado (P <.05) a aumentos significativos en fibrinógeno, el factor VII, vWF, los triglicéridos, y colesterol y una disminución significativa de la lipoproteína de alta densidad. Los cambios en los niveles de factores de coagulación y de lípidos, cualitativo similares a ésos encontrados con el EPO, fueron obtenidos con una dieta que contenía el aceite de girasol (controlar para el contenido calorífico y del lípido) o con una dieta normal solamente. Los niveles de la glucosa en sangre y del hematócrito no fueron alterados perceptiblemente por tratamientos. Estos datos sugieren que aunque el ALA y el EPO mejoren la función del flujo de sangre y de nervio, sus acciones en factores vasculares diferencian. Los efectos marcados del ALA en la baja del lípido y de los factores de riesgo hemostáticos para la enfermedad cardiovascular indican las acciones antitrombóticas y antiatherosclerotic potenciales que podrían estar de ventaja en diabetes humana y merecer estudio adicional. Copyright 2001 de W.B. Saunders Company

19. Diabetes Technol Ther. 2000 otoños; 2(3): 401-13.
ácido Alfa-lipoico: un antioxidante multifuncional que mejora sensibilidad de la insulina en pacientes con el tipo - diabetes 2.
Evans JL, identificación de Goldfine
Instituto de investigación médica, San Bruno, California 94066, los E.E.U.U. jevans@lipoic.com

El ácido Alfa-lipoico (LA) es un compuesto del disulfuro que se produce en pequeñas cantidades en células, y funciones naturalmente como coenzima en los complejos mitocondriales de la enzima de la deshidrogenasa del piruvato y de la deshidrogenasa del alfa-cetoglutarato. En dosis farmacológicas, el LA es un antioxidante multifuncional. El LA se ha utilizado en Alemania por más de 30 años para el tratamiento de la neuropatía diabetes-inducida. En pacientes con el tipo - la diabetes 2, los estudios recientes ha divulgado que (i.v.) la infusión intravenosa del LA aumenta la disposición insulina-mediada de la glucosa, mientras que la administración oral del LA tiene solamente efectos marginales. Si las limitaciones de la terapia oral pueden ser superadas, el LA podría emerger como agente antidiabético adjunctive seguro y de manera efectiva con actividad de sensibilización de la insulina.

20. MED libre del Biol de Radic. 1 de julio 2001; 31(1): 53-61.
Efectos beneficiosos del ácido alfa-lipoico y del ácido ascórbico sobre la vasodilatación óxido-mediada dependiente del endotelio, nítrica en pacientes diabéticos: relación a los parámetros de la tensión oxidativa.
Heitzer T, Finckh B, Albers S, Krohn K, Kohlschutter A, Meinertz T.
Piel Innere Medizin, Abteilung Kardiologie, Hamburgo, Alemania de Poliklinik del und de Universitatsklinikum Hamburgo-Eppendorf Klinik. heitzer@uke.uni-hamburg.de

La debilitación de la vasodilatación mediada nítrica del óxido (NO) - en diabetes se ha atribuido a la tensión oxidativa vascular creciente. El ácido lipoico se ha mostrado para tener propiedades antioxidantes sustanciales. El objetivo de este estudio era evaluar el efecto del ácido lipoico sobre la vasodilatación Ninguno-mediada en pacientes diabéticos en comparación con el efecto bien reconocido del ácido ascórbico. Usando la pletismografía venosa de la obstrucción, examinamos los efectos del ácido lipoico (0,2 milímetros) y del ácido ascórbico (1 y 10 milímetros) sobre respuestas del flujo de sangre del antebrazo a la acetilcolina, al nitroprusiato y a la infusión concomitante del Ninguno-inhibidor, N (G) - monometil-L-arginina del sodio, en 39 pacientes diabéticos y 11 temas del control. Los niveles del plasma de antioxidantes y los parámetros de la peroxidación del lípido fueron medidos y correlacionados a las pruebas de función endoteliales. El ácido lipoico mejorado Ninguno-medió la vasodilatación en pacientes diabéticos, pero no en controles. la vasodilatación Ninguno-mediada fue mejorada por el ácido ascórbico en 10 milímetros, pero no 1 milímetro. Las mejoras de la función endotelial por el ácido ascórbico y el ácido lipoico estaban estrechamente vinculadas. Los efectos beneficiosos del ácido lipoico fueron relacionados positivamente con los niveles del plasma de malondialdehído y relacionados inverso con los niveles de ubiquinol-10. Estos hallazgos apoyan el concepto que la tensión oxidativa contribuye a la disfunción endotelial y sugieren un potencial terapéutico del ácido lipoico particularmente en pacientes con desequilibrio entre la tensión oxidativa creciente y la defensa antioxidante agotada.

21. Diabetes Res Clin Pract. El 2001 de junio; 52(3): 175-83.
Efecto del ácido alfa-lipoico sobre la progresión del daño de célula y de la albuminuria endoteliales en pacientes con la diabetes mellitus: un estudio exploratorio.
Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofmann M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth págs.
Departamento de la medicina interna I, universidad de Heidelberg, Bergheimerstr. 58, 69115 Heidelberg, Alemania. michael_morcos@med.uni-heidelberg.de

La tensión oxidativa desempeña un papel fundamental en la patogenesia y la progresión de las últimas complicaciones microangiopathic (nefropatía diabética) en la diabetes mellitus. Los estudios anteriores sugirieron que el tratamiento de pacientes diabéticos con el ácido alfa-lipoico antioxidante reduzca la tensión oxidativa y la excreción urinaria de la albúmina. En este anticipado, el estudio abierto y no-seleccionado al azar, el efecto del ácido alfa-lipoico sobre la progresión del daño de célula endotelial y el curso de la nefropatía diabética, según lo evaluado por la medida del thrombomodulin y de la concentración urinaria de la albúmina (UAC) del plasma, fueron evaluados en 84 pacientes con la diabetes mellitus durante 18 meses. Cuarenta y nueve pacientes (34 con diabetes del tipo 1, 15 con el tipo - diabetes 2) no tenían ningún tratamiento antioxidante y servido como grupo de control. Trataron a treinta y cinco pacientes (20 con diabetes del tipo 1, 15 con el tipo - diabetes 2) con el ácido alfa-lipoico del magnesio 600 por día. Solamente los pacientes con un mg/l urinario de la concentración <200 de la albúmina eran incluidos en el estudio. Después de 18 meses de continuación, el nivel del thrombomodulin del plasma aumentó a partir del 35.9+/-9.5 a 39.7+/-9.9 ng/ml (P<0.05) en el grupo de control. En el grupo tratado al ácido alfa-lipoico el nivel del thrombomodulin del plasma disminuyó a partir 37.5+/-16.2 a 30.9+/-14.5 ng/ml (P<0.01). El UAC creciente de pacientes sin el tratamiento con ácido alfa-lipoico a partir del 21.2+/-29.5 a 36.9+/-60.6 ng/l (P<0.05), pero era sin cambios con el ácido alfa-lipoico. Se postula que la disminución significativa del thrombomodulin del plasma y del fracaso de UAC al aumento observado en el grupo tratado al ácido alfa-lipoico es debido a los efectos antioxidantes del ácido alfa-lipoico, y si de modo que oxidativo subraye los juegos un papel fundamental en la patogenesia de la nefropatía diabética. Además, la progresión de la enfermedad se pudo inhibir por las drogas antioxidantes. Un estudio placebo-controlado es necesario.

22. MED del Biol de Bull Exp. El 2000 de oct; 130(10): 986-90.
La función de sistemas protectores endógenos en pacientes con la diabetes insulina-dependiente mellitus y la polineuropatía: efecto de la terapia antioxidante.
Strokov IA, Manukhina EB, Bakhtina LY, Malyshev IY, Zoloev GK, Kazikhanova SI, Ametov COMO.
Departamento de la endocrinología y de la diabetología, academia médica rusa de educación graduada, Moscú.

El ácido alfa-lipoico es los antioxidantes muy eficientes para el tratamiento y la prevención de la neuropatía diabética. El objetivo del actual estudio era evaluar la función del óxido nítrico (NO) y de las proteínas de tensión (HSP72) en la diabetes insulina-dependiente complicada por la polineuropatía y la contribución posible de estos sistemas a los efectos terapéuticos del ácido alfa-lipoico. El contenido del plasma de nitritos y de nitratos en pacientes diabéticos era el doblez casi 2 debajo del normal. El tratamiento con el ácido alfa-lipoico normalizó totalmente el contenido del plasma de estos establo NINGUNOS metabilitos. La mayoría de pacientes tenía también bajo de HSP72. Los efectos clínicos positivos del ácido alfa-lipoico fueron acompañados por la normalización de la síntesis HSP72. Así, la activación de los sistemas protectores NINGÚN y de HSP está implicada en el efecto terapéutico del ácido alfa-lipoico en los pacientes diabéticos (diabetes del tipo 1 mellitus) con polineuropatía.

23. MED libre del Biol de Radic. DEC 2000; 29(11): 1122-8.
El ácido lipoico disminuye la peroxidación del lípido y el glycosylation de la proteína y aumenta (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - actividades de la ATpasa en alto glucosa-trató eritrocitos humanos.
SK Jain, Lim G.
Departamento de pediatría, centro de las ciencias de la salud de la universidad de estado de Luisiana, Shreveport, LA 71130, los E.E.U.U. sjain@lsuhsc.edu

La suplementación ácida lipoica se ha encontrado para ser beneficiosa en la prevención de anormalidades neurovasculares en neuropatía diabética. Escaso (Na (+) + K (+))- Se ha sugerido la actividad de la ATpasa como un factor que contribuía en el desarrollo de la neuropatía diabética. Este estudio fue emprendido para probar la hipótesis que el ácido lipoico reduce la peroxidación y el glycosylation del lípido y puede aumentar (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - actividades de la ATpasa en alto glucosa-expuso a los glóbulos rojos (RBC). Trataron al ser humano normal lavado RBC con las concentraciones normales (6 milímetros) y altas de la glucosa (45 milímetros) con 0-0.2 milímetros de ácido lipoico (mezcla de sterioisomers de S y de R) en un baño de agua de sacudida en 37 grados de C para 24 H. Había un estímulo significativo del consumo de la glucosa por RBC en presencia de ácido lipoico en normal y el alto glucosa-trató RBC. El ácido lipoico bajó perceptiblemente el nivel de hemoglobina glycated (GHb) y la peroxidación del lípido en RBC expuso a las altas concentraciones de la glucosa. El alto tratamiento de la glucosa bajó perceptiblemente las actividades de (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - ATpasas de las membranas de RBC. La adición de ácido lipoica bloqueó perceptiblemente la reducción en actividades de (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - ATpasas en alto glucosa-trató RBC. No había diferencias en la peroxidación del lípido, GHb y (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - niveles de actividad de la ATpasa en RBC glucosa-tratado normal con y sin el ácido lipoico. Así, el ácido lipoico puede bajar la peroxidación del lípido y el glycosylation de la proteína, y el aumento (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - actividades de la ATpasa en la alto-glucosa expuso RBC, que proporciona un mecanismo potencial por el cual el ácido lipoico pueda retrasar o inhiba el desarrollo de la neuropatía en diabetes.

24. Med Hypotheses. DEC 2000; 55(6): 510-2.
Ácido lipoico alfa: un tratamiento nuevo para la depresión.
Sr. de Salazar. Universidad de Amherst, Amherst, Massachusetts, los E.E.U.U.

La resistencia a la insulina se ha asociado a la gente diagnosticada con la depresión. Inversamente, también se ha documentado que los diabéticos tienen un riesgo creciente de depresión. Las pruebas sugieren que la actividad de la insulina desempeñe un papel en actividad serotonergic aumentando la afluencia del triptófano en el cerebro. Esta afluencia creciente del triptófano se ha mostrado para dar lugar a un aumento en síntesis de la serotonina. De acuerdo con la teoría de la serotonina de la depresión, puede ser posible tratar la depresión aumentando actividad de la insulina. El ácido lipoico alfa antioxidante se ha mostrado a la sensibilidad de la insulina del aumento y se utiliza para tratar a gente con diabetes. Por lo tanto, el ácido lipoico alfa nutritivo se debe probar clínico como tratamiento del adjunto para la depresión. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2000.

25. Wien Klin Wochenschr. 2000 28 de julio; 112(14): 610-6.
Potencial terapéutico del glutatión.
Exner R, Wessner B, Manhart N, Roth E.
Departamento de la cirugía, universidad de Viena, Austria.

Las especies reactivas del oxígeno, formadas en diversas reacciones bioquímicas, son limpiadas normalmente por los antioxidantes. El glutatión en su forma reducida (GSH) es el antioxidante intracelular más potente, y el ratio de reducido al glutatión oxidado (GSH: GSSG) sirve como marcador representativo de la capacidad antioxidante de la célula. Varias condiciones clínicas se asocian a los niveles reducidos de GSH que por consiguiente pueden dar lugar a un potencial redox celular bajado. GSH y el potencial redox de la célula son componentes del sistema de señalización de la célula que influencia el desplazamiento de la kappa B del factor N-F de la transcripción que regula la síntesis de cytokines y de moléculas de la adherencia. Por lo tanto, una posibilidad para proteger las células contra el daño causado por especie reactiva del oxígeno es restaurar los niveles intracelulares del glutatión. La concentración celular de GSH se puede influenciar por la administración exógena de GSH (como infusión intravenosa o como aerosol), de los ésteres del glutatión o de los precursores de GSH tales como glutamina o cisteína (en la forma de N-acetilo-L-cisteína, de ácido alfa-lipoico). La modulación del metabolismo de GSH pudo presentar una terapia complementaria útil en muchas patologías tales como estados de la intoxicación, de la diabetes, de la uremia, de la sepsia, de los procesos inflamatorios del pulmón, de la enfermedad coronaria, del cáncer y de la inmunodeficiencia.

26. Diabetes del Exp Clin Endocrinol. 2000;108(3):168-74.
Efectos del ácido alfa-lipoico sobre la microcirculación en pacientes con neuropatía diabética periférica.
Haak E, Usadel KH, Kusterer K, Amini P, Frommeyer R, Tritschler HJ, Haak T. Medical
Departamento I, centro de la medicina interna, hospital de la universidad, Francfort, Alemania. E.Haak@em.uni-frankfurt.de

La polineuropatía diabética es una complicación seria en pacientes con la diabetes mellitus. Además del mantenimiento de un suficiente control metabólico, de un ácido alfa-lipoico (ALA) (Thioctacid, Asta Medica) se sabe para tener efectos beneficiosos sobre polineuropatía diabética aunque el mecanismo exacto por el cual el ALA ejerce su efecto sea desconocido. Para estudiar el efecto del ALA sobre la microcirculación en pacientes con neuropatía mellitus y periférica de la diabetes un grupo de pacientes (4 la hembra, varón 4, envejece 60+/-3 años, duraciones 19+/-4 años, BMI 24.8+/-1.3 kg/m2 de la diabetes) recibió el ALA 1200 del magnesio oral por día durante 6 semanas (ensayo 1). Estudiaron a un segundo grupo de pacientes (5 la hembra, varón 4, envejece 65+/-3 años, duraciones 14+/-4 años, BMI 23.6+/-0.7 kg/m2 de la diabetes) antes y después de que habían recibido el ALA o el placebo del magnesio 600 intravenoso durante 15 minutos para investigar si el ALA tiene un efecto agudo sobre la microcirculación (ensayo 2). El vídeo-capillaroscopy del repliegue del dermis investigaron a los pacientes. La velocidad capilar del glóbulo fue examinada en descanso y durante la hiperemia postreactive (obstrucción de la muñeca por 2 minutos, 200 mmHg) que es un parámetro de la reserva de la perfusión a pedido. La terapia oral con el ALA dio lugar a una disminución significativa de la época de enarbolar la velocidad capilar del glóbulo (tpCBV) durante la hiperemia postocclusive (ensayo 1: 12.6+/-3.1 contra 35.4+/-10.9 s, p<0.05). La infusión del ALA también disminuyó el tpCBV en pacientes con la neuropatía diabética (ensayo 2: antes: 20.8+/-4,5, ALA: 11.74+/-4.4, placebo: 21.9-5.0 s, ALA p<0.05 contra placebo y antes de las infusiones) que indican que el ALA tiene un efecto agudo sobre la microcirculación. Seguía habiendo la velocidad capilar del glóbulo en descanso (rCBV), los parámetros hemodinámicos, hemoglobinA1c y la temperatura de piel local sin cambiar en ambos estudios. Estos resultados demuestran eso en pacientes con el ALA diabético de la polineuropatía mejoran la microcirculación según lo indicado por una reserva creciente de la perfusión a pedido. Los efectos observados son al parecer efectos agudos. Con la restricción del carácter experimental de esta investigación los hallazgos apoyan la suposición que el ALA pudo ejercer sus efectos beneficiosos por lo menos parcialmente mejorando la microcirculación que es probable ocurrir también en el nivel del nervorum de los vasos.

27. In vivo. 2000 marzo-abril; 14(2): 327-30.
In vivo efecto del ácido lipoico sobre la peroxidación del lípido en pacientes con neuropatía diabética.
NA de Androne L, de Gavan, Veresiu IA, Orasan R. Diabetes Center y clínica, Cluj Napoca.

FONDO: El estado diabético, en ambos seres humanos y animales de experimento, se asocia a la tensión oxidativa. La peroxidación del lípido de las membranas del nervio se ha sugerido como mecanismo por el cual la isquemia y la hipoxia periféricas del nervio podrían causar la neuropatía. El ácido lipoico (LA) es un inhibidor potente de la peroxidación hierro-dependiente del lípido y de la especie reactiva del oxígeno. El tratamiento de la neuropatía autonómica periférica y cardiaca diabética con LA se basa en buenas pruebas clínicas y experimentales. MATERIALES Y MÉTODOS: Para investigar la magnitud de la tensión oxidativa, la ceruloplasmina del suero (Cp) y los niveles del peróxido del lípido (Lp) fueron medidos en 10 pacientes con neuropatía diabética, antes y 70 días después del tratamiento con de dósis simple 600 del magnesio LA/day. Para otro controles sanos de la edad 12 y sexo-hecho juego sujeta el Cp del suero y los niveles del Lp fueron evaluados. RESULTADOS: Nuestros resultados muestran que la hiperglucemia es un factor para un aumento en ceruloplasmina del suero en pacientes con la neuropatía diabética comparada a los temas sanos (p < 0,0001). El alto nivel de la ceruloplasmina del suero (Cp) en pacientes con diabetes se puede relacionar con la defensa antioxidante. El tratamiento de la neuropatía diabética con LA no afecta perceptiblemente a la actividad del Cp del suero. Los niveles del Lp del suero después de la administración del LA eran perceptiblemente más bajos (p < 0,005) que ésos antes del tratamiento. CONCLUSIONES: La terapia antioxidante con LA mejora y puede prevenir la neuropatía diabética. Esta mejora se asocia a una reducción en los índices de la peroxidación del lípido. La tensión oxidativa aparece ser sobre todo debido a los procesos de la isquemia del nervio y de la autooxidación de la hiperglucemia.

28. MED de Diabet. DEC 1999; 16(12): 1040-3.
Efectos del tratamiento oral de tres semanas con el ácido tióctico antioxidante (ácido alfa-lipoico) en polineuropatía diabética sintomática.
Ruhnau KJ, Meissner HP, JR del finlandés, Reljanovic M, Lobisch M, Schutte K, Nehrdich D, Tritschler HJ, Mehnert H, Ziegler D.
Diabetes-Forschungsinstitut de Deutsches un der Heinrich-Heine-Universitat, Düsseldorf, Alemania.

OBJETIVOS: Para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento oral a corto plazo con el ácido tióctico antioxidante (TA) en síntomas y déficits neuropáticos en pacientes con el tipo - diabetes 2 mellitus con polineuropatía sintomática. MÉTODOS: Asignaron los pacientes aleatoriamente al tratamiento oral con el magnesio 600 de TA t.i.d. (n = 12) o placebo (n = 12) por 3 semanas. Los síntomas neuropáticos (dolor, burning, paraesthesiae, y entumecimiento) en los pies fueron anotados en los intervalos semanales y resumieron como cuenta total del síntoma (TSS). La lista del adjetivo del dolor de Hamburgo (HPAL) y la cuenta de la incapacidad de la neuropatía (NDS) fueron evaluadas en la línea de fondo y el día 19. RESULTADOS: En la línea de fondo los TSS, los HPAL, y los NDS no eran perceptiblemente diferentes entre los grupos. Los TSS en el pie disminuyeron de línea de fondo al día 19 por -3,75 +/- 1,88 puntos (- el 47%) en el grupo de TA y por -1,94 +/- 1,50 puntos (- el 24%) en el grupo del placebo (P= 0,021 para TA contra placebo). La cuenta total de HPAL disminuyó de línea de fondo al día 19 por -2,20 +/- 1,65 puntos (- el 60%) en el grupo de TA y por -0,96 +/- 1,32 puntos (- el 29%) en el grupo del placebo (P = 0,072 para TA contra placebo). El NDS disminuyó por -0,27 +/- 0,47 puntos en el grupo de TA, mientras que aumentó levemente en +0,18 +/- 0,4 puntos en el grupo del placebo (P = 0,025 para TA contra placebo). No se observó ningunas diferencias entre los grupos con respecto a los índices de eventos adversos. CONCLUSIONES: Estos hallazgos preliminares indican ese tratamiento oral con el magnesio 600 de TA t.i.d. por 3 semanas puede mejorar síntomas y déficits resultando de polineuropatía en el tipo - 2 pacientes diabéticos, sin causar reacciones adversas significativas.

29. Biofactors. 1999;10(2-3):157-67.
El papel de la tensión y de la activación oxidativas N-F-kappaB en últimas complicaciones diabéticas.
Mohamed AK, Bierhaus A, Schiekofer S, Tritschler H, Ziegler R, Nawroth págs.
Der Universitat Heidelberg, Alemania de Medizinische Klinik I.

Una punto final común de los cambios celulares dependientes de la hiperglucemia es la generación de intermedios reactivos del oxígeno (Rois) y de la presencia de tensión oxidativa elevada. Por lo tanto, la tensión oxidativa se supone para desempeñar un papel importante en el desarrollo de últimas complicaciones diabéticas. La formación de productos finales avanzados del glycation (EDAD) debido al glycation nonenzymatic elevado de proteínas, de lípidos y de ácidos nucléicos es acompañada por oxidativo, radical-generando reacciones y representa así una fuente importante para los radicales libre de oxígeno bajo condiciones hyperglycemic. Una vez que es formada, la función celular de la influencia de la poder de la EDAD atando a varios puntos de enlace incluyendo el receptor para la EDAD, RABIA. El atar de la EDAD (y de otros ligands) A RABIAR los resultados en la generación de tensión oxidativa intracelular y la activación subsiguiente de la transcripción redox-sensible descompone en factores el N-F-kappaB in vitro y in vivo. Constantemente, la activación del N-F-kappaB en pacientes diabéticos correlaciona con la calidad del control glycemic y se puede reducir por el tratamiento con el ácido alfa-lipoico antioxidante. El desarrollo de las técnicas que permiten para una medida independiente de la cultura del tejido de la activación N-F-kappaB en pacientes con la diabetes mellitus da penetraciones en los mecanismos moleculares que ligan la diabetes mellitus y la hiperglucemia a la formación de productos finales y de generación glycated avanzados de tensión oxidativa finalmente dando por resultado la activación celular mediada tensión oxidativa.

30. Diabetes del Exp Clin Endocrinol. 1999;107(7):421-30.
ácido Alfa-lipoico en el tratamiento de la polineuropatía diabética en Alemania: pruebas actuales de ensayos clínicos.
Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries FA.
Diabetes-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Düsseldorf, Alemania. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

La neuropatía diabética representa un problema de salud importante, pues es responsable de morbosidad sustancial, de mortalidad creciente, y de calidad de vida empeorada. Cercano-normoglycaemia está generalmente aceptado ahora como el acercamiento primario a la prevención de la neuropatía diabética, pero no es realizable en un considerable número de pacientes. En las últimas dos décadas varios tratamientos médicos que ejercen sus efectos a pesar de hiperglicemia se han derivado de los conceptos patogénicos experimentales de neuropatía diabética. Tales compuestos se han diseñado para mejorar o para reducir la progresión del proceso neuropático y se están evaluando en ensayos clínicos, pero a excepción de ácido alfa-lipoico (ácido tióctico) que está disponible en Alemania, ningunas de estas drogas están actualmente disponibles en práctica clínica. Aquí revisamos las pruebas actuales de los ensayos clínicos que evaluaron la eficacia y la seguridad terapéuticas del ácido tióctico en polineuropatía diabética. Hasta el momento, 15 ensayos clínicos se han terminado usando diversos diseños del estudio, duraciones del tratamiento, dosis, tamaños de muestra, y poblaciones de pacientes. Dentro de esta variedad de ensayos clínicos, ésos con efectos beneficiosos del ácido tióctico sobre cualquier síntomas neuropáticos y los déficits debido a la polineuropatía o a la variabilidad reducida del ritmo cardíaco que resultaba de la neuropatía autonómica cardiaca utilizaron dosis por lo menos del magnesio 600 por día. Las conclusiones siguientes se pueden extraer de los ensayos clínicos controlados recientes. 1.) Tratamiento a corto plazo por 3 semanas usando el magnesio 600 del ácido tióctico i.v. por día aparece reducir los principales síntomas de la polineuropatía diabética. Un estudio experimental de tres semanas del magnesio 1800 por el día dado oral indica que el efecto terapéutico puede ser independiente de la ruta de la administración, pero éste necesita ser confirmado en un tamaño de muestra más grande. 2.) El efecto sobre síntomas es acompañado por una mejora de déficits neuropáticos. 3.) El tratamiento oral por 4-7 meses tiende a reducir déficits neuropáticos y mejora la neuropatía autonómica cardiaca. 4.) Los datos preliminares durante 2 años indican la mejora a largo plazo posible en la conducción del motor y del nervio sensorial en los miembros más bajos. 5.) Los estudios clínicos y posteriores a la comercialización de la vigilancia han revelado un perfil de seguridad altamente favorable de la droga. De acuerdo con estos hallazgos, un ensayo multicentro a largo plazo giratorio del tratamiento oral con el ácido tióctico (NATHAN que estudio) se está conduciendo en Norteamérica y Europa dirigidos reduciendo la progresión de la polineuropatía diabética usando una medida primaria clínico significativa y confiable del resultado que combine la evaluación clínica y neurofisiológica.

31. MED libre del Biol de Radic. El 1999 de agosto; 27 (3-4): 309-14.
La administración oral del ácido RAC-alfa-lipoico modula sensibilidad de la insulina en pacientes con el tipo-2 diabetes mellitus: un ensayo experimental placebo-controlado.
Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Agustín HJ, Dietze GJ, Rett K.
Hospital de la unidad de investigación de la hipertensión y de la diabetes, de Max Grundig Clinic, del Buhl y de la ciudad, Baden-Baden, Alemania. snjacob@med.uni-tuebingen.de

el ácido Alfa-lipoico (ALA), un limpiador compuesto y radical natural fueron mostrados para aumentar transporte y la utilización de la glucosa en diversos modelos experimentales y animales. Los estudios clínicos describieron un aumento de la sensibilidad de la insulina después de agudo y de a corto plazo (d) la administración parenteral 10 del ALA. Los efectos de un tratamiento oral de cuatro semanas con el ácido alfa-lipoico fueron evaluados en un estudio experimental placebo-controlado, multicentro para determinar consideran si el tratamiento oral también mejora sensibilidad de la insulina. Seleccionaron al azar a setenta y cuatro pacientes con el tipo-2 diabetes a cualquier placebo (n = 19); o tratamiento activo en diversas dosis del magnesio 600 una vez diariamente (n = 19), dos veces al día (magnesio 1200; n = 18), o tres veces al dia (magnesio 1800; n = 18) ácido alfa-lipoico. Una glucosa-abrazadera isoglycemic fue hecha el los días 0 (pre) y 29 (los posts). En este estudio exploratorio, el análisis fue hecho según el número de temas que mostraban una mejora de la sensibilidad de la insulina después del tratamiento. Además, los efectos del active contra el tratamiento del placebo sobre sensibilidad de la insulina fueron comparados. Los cuatro grupos eran comparables y tenían un grado similar de hiperglucemia y de sensibilidad de la insulina en la línea de fondo. Cuando estaban comparados al placebo, significantly more temas tenían un aumento en la disposición insulina-estimulada de la glucosa (MCR) después del tratamiento del ALA en cada grupo. Pues no había efecto de la dosis visto en los tres diversos grupos ácidos alfa-lipoicos, todos los temas que recibían el ALA fueron combinados en el grupo “activo” y después comparados al placebo. Esto reveló cambios perceptiblemente diversos en MCR después del tratamiento (el +27% contra placebo; p < .01). Este estudio exploratorio placebo-controlado confirma observaciones anteriores de un aumento de la sensibilidad de la insulina en el tipo-2 diabetes después de la administración intravenosa aguda y crónica del ALA. Los resultados sugieren que la administración oral del ácido alfa-lipoico pueda mejorar sensibilidad de la insulina en pacientes con el tipo-2 diabetes. Los hallazgos encouraging de este ensayo experimental necesitan ser verificados por posteriores investigaciones.

32. MED libre del Biol de Radic. El 1999 de junio; 26 (11-12): 1495-500.
El ácido alfa-lipoico disminuye la tensión oxidativa incluso en pacientes diabéticos con control y albuminuria glycemic pobres.
Borcea V, Nourooz-Zadeh J, SP de Wolff, Klevesath M, Hofmann M, Urich H, Wahl P, Ziegler R, Tritschler H, Halliwell B, Nawroth págs.
Departamento de la medicina interna I, universidad de Heidelberg, Alemania.

En el actual estudio transversal, la influencia del ácido alfa-lipoico en los marcadores de la tensión oxidativa, evaluados por la medida de las hidroperóxidos del lípido del plasma (ROOHs), y en el equilibrio entre la tensión oxidativa y la defensa antioxidante, determinadas por el ratio ROOH/(alfa-tocoferol/colesterol), fue examinada en 107 pacientes con la diabetes mellitus. Los pacientes que recibían el ácido alfa-lipoico (600 mg/día por > 3 meses) tenían ROOHs más bajo significativo y un ratio más bajo de ROOH/(alfa-tocoferol/colesterol) que ésos sin el tratamiento con ácido alfa-lipoico [ROOH: 4,76 +/- 2,49 contra 7,16 +/- 3,22 mumol/l; p < .0001] y [ROOH/(alfa-tocoferol/colesterol): 1,37 +/- 0,72 contra 2,16 +/- 1,17; p < 0,0001]. Además, la influencia del control y de la albuminuria glycemic en ROOHs y en el ratio de ROOH/(alfa-tocoferol/colesterol) fue examinada en la presencia y la ausencia de tratamiento con ácido alfa-lipoico. Subdividieron a los pacientes en tres grupos basados en (1) sus niveles HbA1 (< 7,5, 7.5-9.5, y > 9,5%) y (2) su mg/l urinario de las concentraciones de la albúmina (< 20, 20-200, y > 200). Ni el control glycemic pobre, ni la presencia de micro o de macroalbuminuria previno el efecto antioxidante del ácido alfa-lipoico. Usando análisis de regresión múltiple de manera gradual, el ácido alfa-lipoico fue encontrado para ser el único factor que predecía perceptiblemente ROOHs bajo y un ratio bajo de ROOH/(alfa-tocoferol/colesterol). Estos datos proporcionan pruebas que el tratamiento con el ácido alfa-lipoico mejora perceptiblemente el desequilibrio entre la tensión oxidativa creciente y la defensa antioxidante agotada incluso en pacientes con control y albuminuria glycemic pobres.

33. Microvasc Res. El 1999 de julio; 58(1): 28-34.
El efecto del ácido alfa-lipoico sobre el arco reflejo neurovascular en pacientes con la neuropatía diabética evaluada por la microscopia capilar.
Haak ES, Usadel KH, Kohleisen M, Yilmaz A, Kusterer K, Haak T.
Centro de la medicina interna, Johann Wolfgang Goethe-University, Francfort, D-60590, Alemania.

Conocen a los pacientes con polineuropatía diabética para tener un arco reflejo neurovascular empeorado comparado a los controles sanos. Esto se ve en una disminución retrasada de la microcirculación de la mano ipsolateral después de refrescar de la mano contralateral. El objetivo de este estudio experimental era investigar si ácido alfa-lipoico intravenoso (ALA) (Thioctacid, Asta Medica) la terapia pudo poder mejorar este arco reflejo neurovascular empeorado en pacientes con neuropatía diabética. Además, los efectos clínicos fueron evaluados con la ayuda de la cuenta del síntoma de la neuropatía (NSS) y de la cuenta de la incapacidad de la neuropatía (NDS). El repliegue del dermis investigaron a diez pacientes con la diabetes mellitus y la polineuropatía (5 hembras, 5 varones, 2 fumadores, 5 IDDM, 5 NIDDM, kg/m2 del índice de masa corporal 26,1 +/- 1,0, envejecen 58,3 +/- 9,5 años, la duración de la diabetes 15,7 +/- 11,2 años, la Hb A1c 6,8 +/- 0,3%) capillaroscopy después de refrescar contralateral antes y después de terapia intravenosa con el ácido alfa-lipoico del magnesio 600 por día durante 3 semanas. La neuropatía autonómica cardiaca fue excluida por análisis golpe por golpe de la variación. Los síntomas de la neuropatía diabética fueron evaluados antes y después de terapia con la ayuda del NSS y del NDS. La velocidad capilar del glóbulo (CBV) de la mano era resuelta antes, durante, y para del minuto siguiente 30 después de refrescar (el minuto 3 en 15 grados de C) de la mano contralateral. La presión arterial, el ritmo cardíaco, y la temperatura de piel local fueron supervisados en 2 intervalos mínimos. La terapia del ALA dio lugar a una mejora significativa de la respuesta microcirculatoria al enfriamiento, según lo considerado por una disminución inmediata de CBV de 12. 3% (P < 0,02 contra antes del tratamiento), que estaba ausente antes de terapia. La presión arterial, el ritmo cardíaco, y la temperatura de piel local no eran diferentes entre las investigaciones. Había una mejora significativa del NSS después de la terapia (5,4 +/- 1,1 contra 8,6 +/- 1,1 puntos, P < 0,01). Estos resultados demuestran que la terapia intravenosa con el ALA tiene una influencia positiva en el arco reflejo neurovascular empeorado en pacientes con neuropatía diabética. Prensa académica de Copyright 1999.

34. Cuidado de la diabetes. El 1999 de febrero; 22(2): 280-7.
Las concentraciones alfa-lipoicas del lactato y del piruvato del suero de las disminuciones del tratamiento con ácido y mejoran eficacia de la glucosa en pacientes magros y obesos con el tipo - diabetes 2.
Conrado T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Departamento de medicina interna, J.W. Goethe-University, Francfort, Alemania.

OBJETIVO: Examinamos el efecto del ácido lipoico (LA), de un cofactor del complejo de la deshidrogenasa del piruvato (PDH), en la sensibilidad de la insulina (SI) y la eficacia de la glucosa (SG) y en niveles del lactato y del piruvato del suero después de las pruebas de tolerancia de glucosa orales (OGTTs) y de las pruebas de tolerancia de glucosa intravenosas con frecuencia muestreadas modificadas (FSIGTTs) en magro (n = 10) y obeso (n = 10) los pacientes con el tipo - diabetes 2. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Los datos de FSIGTT eran analizados por técnica de modelado mínima para determinar el SI y al SG antes y después del tratamiento oral (magnesio 600, dos veces al día, por 4 semanas). Niveles del lactato y del piruvato del suero de pacientes diabéticos después de que el cargamento de la glucosa fuera comparado con los del magro (n = 10) y obeso (n = 10) los temas sanos del control en los cuales determinaron el SI y al SG también de datos de FSIGTT. RESULTADOS: Los niveles de ayuno del lactato y del piruvato fueron aumentados perceptiblemente de pacientes con el tipo - diabetes 2. Estos metabilitos no excedieron concentraciones de ayuno elevadas después del cargamento de la glucosa en pacientes magros con el tipo - diabetes 2. Sin embargo, un aumento doble del lactato y de los niveles del piruvato fue medido en pacientes diabéticos obesos. El tratamiento del LA fue asociado al SG creciente en ambos grupos del diabético (magro 1,28 +/- 0,14 a 1,93 +/- 0,13; 1,07 +/- 0,11 a 1,53 +/- 0,08 x 10 (- 2) min-1 obeso, P < 0,05). Un SI más alto y baja la glucosa de ayuno fue medido en pacientes diabéticos magros solamente (P < 0,05). Lactato y piruvato antes y después de que el cargamento de la glucosa era el aproximadamente 45% más bajo en pacientes diabéticos magros y obesos después de tratamiento del LA. CONCLUSIONES: El tratamiento de pacientes diabéticos magros y obesos con LA previene incrementos hiperglucemia-inducidos de los niveles del lactato y del piruvato del suero y aumenta al SG.

35. Diabetologia. El 1999 de febrero; 42(2): 222-32.
Las células mononucleares de la sangre periférica aisladas de pacientes con la demostración diabética de la nefropatía aumentaron la activación del factor sensible N-F-kappaB de la transcripción de la oxidativo-tensión.
Hofmann mA, Schiekofer S, Isermann B, Kanitz M, Henkels M, Joswig M, Treusch A, Morcos M, Weiss T, Borcea V, Abdel Khalek AK, Amiral J, Tritschler H, Ritz E, Wahl P, Ziegler R, Bierhaus A, Nawroth págs.
Departamento de la medicina, universidad de Heidelberg, Alemania.

La tensión oxidativa creciente y la activación subsiguiente del factor N-F-kappaB de la transcripción se ha ligado al desarrollo de últimas complicaciones diabéticas. Para determinar si es oxidativo subraye la activación dependiente N-F-kappaB es evidente en pacientes con nefropatía diabética que utilizamos un sistema de detección semiquantitativo basado análisis electroforético del cambio de la movilidad que nos permitió determinar la activación N-F-kappaB en ex vivo células mononucleares aisladas de la sangre periférica. Examinamos a 33 pacientes con la diabetes mellitus (el tipo I y el tipo II). Los pacientes con nefropatía diabética mostraron a N-F-kappaB más alto actividad obligatoria en análisis electroforéticos del cambio de la movilidad y una coloración immunohistological más fuerte para NF-kappaBp65 activado que pacientes sin complicaciones renales. La actividad obligatoria N-F-kappaB correlacionada con el grado de albuminuria (r = 0,316) y con las concentraciones del plasma del thrombomodulin (r = 0,33), indicativas para la albuminuria asoció la disfunción endotelial. En un estudio de la intervención de 3 días en el cual el magnesio 600 del ácido tióctico antioxidante (ácido alfa-lipoico) por día fue dado a nueve pacientes con la tensión oxidativa de la nefropatía diabética en muestras del plasma fue disminuido por el 48% y la actividad obligatoria N-F-kappaB en ex vivo células mononucleares aisladas de la sangre periférica por el 38%. En conclusión, activación del factor N-F-kappaB de la transcripción en ex vivo células mononucleares aisladas de la sangre periférica de pacientes con correlativos mellitus de la diabetes con el grado de nefropatía diabética. La activación N-F-kappaB está por lo menos en dependiente de la parte en la tensión oxidativa puesto que el ácido tióctico (ácido alfa-lipoico) redujo la actividad obligatoria N-F-kappaB.

36. Diabetes Metab. El 1998 de nov; 24 3:79 del Suppl - 83.
Prevención y tratamiento futuros de la neuropatía diabética.
El Dr. de Tomlinson.
Departamento de farmacología, de Queen Mary y de universidad de Westfield, Londres, Reino Unido. d.tomlinson@qmw.ac.uk

Órdenes de este comentario los componentes probables de la patogenesia de la neuropatía diabética en dimensiones verticales (temporal) y horizontales. Se discute que los efectos de la hiperglicemia transduced a la disfunción neuronal vía por lo menos tres disturbios bioquímicos secundarios--el camino del sorbitol (poliol), el glycation no-enzimático de proteínas y la tensión oxidativa--y ésa allí es interacciones claras entre ellos. Debido a estas interacciones, interferencia con uno de estos transductores bioquímicos podía empeorar o atenuar los efectos de los otros. Los ejemplos de estas alternativas se dan. Se sugiere que la meta primera para la intervención farmacológica sea un ataque combinado en las tres fuentes de disturbio. Las intervenciones encendido en la secuencia de patogenesia también se consideran más lejos, y las discusiones para el uso de factores neurotrophic son persuasivas debido a su selectividad para diversos fenotipos neuronales, aunque los efectos secundarios pueden ser inevitables. Finalmente, una conjugación nueva del ácido gamma-linolenic y del ácido alfa-lipoico se considera como agente con el potencial para corregir los efectos que se presentan de más de un camino del desorden en neuropatía diabética experimental. Los resultados preliminares con este agente han sido encouraging.

37. Cuidado de la diabetes. El 1998 de agosto; 21(8): 1310-6.
El control glycemic escaso aumenta la actividad obligatoria nuclear de factor-Kappa B en las células mononucleares de la sangre periférica aisladas de pacientes con diabetes del tipo 1.
Hofmann mA, Schiekofer S, Kanitz M, ms de Klevesath, Joswig M, Lee V, Morcos M, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Bierhaus A, Nawroth págs.
Departamento de la medicina, universidad de Heidelberg, Alemania.

OBJETIVO: El factor redox-sensible factor-Kappa nuclear B de la transcripción (N-F-Kappa B) se cree para contribuir a las últimas complicaciones diabéticas. Es desconocido si N-F-Kappa B es influenciado por control glycemic. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Para determinar si N-F-Kappa B está activado en pacientes con control glycemic escaso (HbA1c el > 10%), desarrollamos un análisis electroforético del cambio de la movilidad de la cultura-independiente del tejido (EMSA) - el sistema de detección semiquantitativo basado que permitió que determináramos la activación de N-F-Kappa B en las ex células mononucleares vivo-aisladas de la sangre periférica (PBMCs). Incluimos a 43 pacientes con diabetes del tipo 1 en este estudio transversal. 10 de ésos recibieron el ácido tióctico antioxidante (600 mg/día p.o.) por 2 semanas. RESULTADOS: Los monocitos de pacientes con los niveles de HbA1c el > 10% demostraron una actividad obligatoria perceptiblemente más alta de N-F-Kappa B en un EMSA y N-F-Kappa más fuerte B que manchaban en immunohistochemistry que monocitos de pacientes con los niveles de HbA1c de 6-8%. El aumento en la activación de N-F-Kappa B correlacionó con un aumento en marcadores plasmáticos de la peroxidación del lípido. El tratamiento con el ácido tióctico antioxidante disminuyó la actividad obligatoria de N-F-Kappa B. CONCLUSIONES: La hiperglucemia induce la activación del factor N-F-Kappa B de la transcripción en ex PBMCs vivo-aislado de pacientes con diabetes del tipo 1. la activación de N-F-Kappa B es por lo menos parcialmente dependiente en la tensión oxidativa, puesto que el ácido tióctico antioxidante bajó perceptiblemente el grado de la actividad obligatoria de N-F-Kappa B.

38. Diabetes. El 1997 de sept; 46(9): 1481-90.
La activación producto-inducida extremo avanzado del glycation del N-F-kappaB es suprimida por el ácido alfa-lipoico en células endoteliales cultivadas.
Bierhaus A, Chevion S, Chevion M, Hofmann M, Quehenberger P, Illmer T, Luther T, Berentshtein E, Tritschler H, moleta M, Wahl P, Ziegler R, Nawroth págs.
Departamento de la medicina interna, universidad de Heidelberg, Alemania.

El agotamiento de los mecanismos de defensa antioxidantes celulares y la generación de radicales libre de oxígeno por los productos finales avanzados del glycation (edades) se han propuesto para desempeñar un papel principal en la patogenesia de complicaciones vasculares diabéticas. Aquí demostramos que incubación de las células endoteliales aórticas bovinas cultivadas (BAECs) con la albúmina de la EDAD (500 nmol/l) dio lugar a la debilitación de los niveles del glutatión reducido (GSH) y del ácido ascórbico. Por consiguiente, la tensión oxidativa celular creciente llevó a la activación del factor N-F-kappaB de la transcripción y promovió así el upregulation de diversos genes N-F-kappaB-controlados, incluyendo factor endotelial del tejido. Suplementación de la defensa antioxidante celular con el ácido alfa-lipoico antioxidante de ocurrencia natural antes de que la inducción de la albúmina de la EDAD previniera totalmente el agotamiento albúmina-dependiente de la EDAD del glutatión y del ácido ascórbico reducidos. Los análisis electroforéticos del cambio de la movilidad (EMSAs) revelaron que la activación albúmina-mediada EDAD N-F-kappaB también fue reducida en un tiempo y una manera dosis-dependiente mientras el ácido alfa-lipoico fuera añadido por lo menos el minuto 30 antes del estímulo de la albúmina de la EDAD. La inhibición no era debido a las interacciones físicas con el atascamiento de la DNA de la proteína, desde el ácido alfa-lipoico, incluido directamente en la reacción obligatoria, no evitó el atar de actividad del N-F-kappaB recombinante. Las manchas blancas /negras occidentales fomentan demostrado que el ácido alfa-lipoico inhibió el lanzamiento y el desplazamiento del N-F-kappaB del citoplasma en el núcleo. Por consiguiente, el ácido alfa-lipoico redujo la transcripción y la expresión mediadas N-F-kappaB albúmina-inducidas EDAD de los genes endoteliales relevantes en diabetes, tal como factor del tejido y endothelin-1. Así, la suplementación de los mecanismos de defensa antioxidantes celulares por el ácido alfa-lipoico extracellularly administrado reduce la disfunción endotelial albúmina-inducida EDAD in vitro.

39. Diabetes. El 1997 de sept; 46 Suppl 2: S62-6.
ácido Alfa-lipoico en el tratamiento de la neuropatía autonómica periférica y cardiaca diabética.
Ziegler D, Gries FA.
Instituto de investigación de la diabetes en Heinrich Heine University, Düsseldorf, Alemania.

El tratamiento antioxidante se ha mostrado para prevenir la disfunción del nervio en la diabetes experimental, proporcionando un análisis razonado para un valor terapéutico potencial en pacientes diabéticos. Los efectos del ácido alfa-lipoico antioxidante (ácido tióctico) fueron estudiados en dos el multicentro, ensayos placebo-controlados seleccionados al azar, de doble anonimato. En el ácido Alfa-lipoico en estudio diabético de la neuropatía, asignaron 328 pacientes con NIDDM y la neuropatía periférica sintomática aleatoriamente al tratamiento con la infusión intravenosa del ácido alfa-lipoico usando tres dosis (magnesio del ALA 1.200; magnesio 600; magnesio 100) o placebo (PLAC) durante 3 semanas. La cuenta total del síntoma (TSS) (dolor, burning, paresthesia, y entumecimiento) en los pies disminuyó perceptiblemente de línea de fondo al día 19 en el ALA 1.200 y el ALA 600 contra PLAC. Cada uno de las cuatro cuentas individuales del síntoma era perceptiblemente más baja en el ALA 600 que en PLAC después de 19 días (todos los P < 0,05). La escala total de la lista del adjetivo del dolor de Hamburgo (HPAL) fue reducida perceptiblemente en el ALA 1.200 y el ALA 600 comparado con PLAC después de 19 días (ambos P < 0,05). En el Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie Studie, pacientes con NIDDM y neuropatía autonómica cardiaca diagnosticados por variabilidad reducida del ritmo cardíaco fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con una dosis oral diaria del ácido alfa-lipoico del magnesio 800 (ALA) (n = 39) o del placebo (n = 34) por 4 meses. Dos fuera de cuatro parámetros de la variabilidad del ritmo cardíaco en descanso fueron mejorados perceptiblemente en el ALA comparado con placebo. Que seguían habiendo una tendencia hacia un efecto favorable del ALA fue observada para los dos índices. En ambos estudios, los eventos adversos no significativos fueron observados. En conclusión, el tratamiento intravenoso con el ácido alfa-lipoico (600 mg/día) durante 3 semanas es seguro y de manera efectiva en la reducción de síntomas de la neuropatía periférica diabética, y el tratamiento oral con 800 mg/día por 4 meses puede mejorar la disfunción autonómica cardiaca en NIDDM.

40. Diabetes. El 1997 de sept; 46 Suppl 2: S38-42.
El papeles de la tensión oxidativa y del tratamiento antioxidante en neuropatía diabética experimental.
PA bajo, Nickander KK, Tritschler HJ.
Departamento de neurología, de Mayo Clinic y de Mayo Foundation, Rochester, Minnesota 55905, los E.E.U.U.

La tensión oxidativa está presente en el estado diabético. Nuestro trabajo se ha centrado en su presencia en nervios periféricos. Las enzimas antioxidantes se reducen en nervios periféricos y se reducen más a fondo en nervios diabéticos. Que la peroxidación del lípido causará la neuropatía es apoyado por las pruebas del desarrollo de neuropathy de novo cuando los nervios normales son alfa-tocoferol rendido deficiente y por el aumento del déficit de la conducción en los nervios diabéticos sujetados a este insulto. La tensión oxidativa aparece ser sobre todo debido a los procesos de la isquemia del nervio y de la autooxidación de la hiperglucemia. Los índices de la tensión oxidativa incluyen un aumento en nervio, raíz dorsal, y las hidroperóxidos comprensivas del lípido de los ganglios y los dienos conjugados. El índice más confiable y más sensible, sin embargo, es una reducción en el glutatión reducido. La neuropatía diabética experimental da lugar a myelinopathy de raíces dorsales y de una neuropatía vacuolar del ganglio de raíz dorsal. Las vacuolas son mitocondriales; postulamos que la peroxidación del lípido causa las mutaciones mitocondriales de la DNA que aumentan la especie reducida del oxígeno, causando daño adicional a la cadena respiratoria mitocondrial y a la función y dando por resultado una neuropatía sensorial. el ácido Alfa-lipoico es un antioxidante potente que previene la peroxidación del lípido in vitro y in vivo. Evaluamos la eficacia de la droga en las dosis de 20, 50, y 100 mg/kg administrados intraperitoneal en la prevención de los déficits bioquímicos, electrofisiológicos, y del nervio del flujo de sangre en los nervios periféricos de la neuropatía diabética experimental. la dosis y el tiempo-dependiente ácidos Alfa-lipoicos previnieron los déficits en el flujo de sangre y las anormalidades bioquímicas (reducciones de la conducción del nervio y del nervio en la peroxidación reducida del glutatión y del lípido). El déficit del flujo de sangre del nervio era el 50% (P < 0,001). La dosis-dependiente de la suplementación previno el déficit; en la concentración más alta, el flujo de sangre del nervio no era diferente del de los nervios del control. La conducción del nervio de Digitaces experimentó una mejora dosis-dependiente en 1 mes (P < 0,05). Por 3 meses, todos los grupos tratados habían perdido su déficit. La droga antioxidante es potencialmente eficaz para la neuropatía sensorial diabética humana.

41. Metabolismo. El 1997 de julio; 46(7): 763-8.
El ácido lipoico reduce glycemia y aumenta el contenido del músculo GLUT4 en ratas streptozotocin-diabéticas.
Khamaisi M, Potashnik R, Tirosh A, Demshchak E, Rudich A, Tritschler H, Wessel K, Bashan N.
Departamento de la bioquímica clínica, facultad de ciencias de la salud, universidad del Negev, cerveza Sheva, Israel de Ben-Gurion.

El ácido lipoico alfa (lipoate [LA]), un cofactor de la alfa-ketodehydrogenase, exhibe propiedades antioxidantes únicas. Los estudios recientes sugieren un efecto directo del LA sobre metabolismo de la glucosa en diabetes humana y experimental. Este estudio examina la posibilidad que el LA afecta positivamente a homeostasis de la glucosa en el streptozotocin (STZ) - ratas diabéticas inducidas alterando la utilización de la glucosa del músculo esquelético. La concentración de la glucosa en sangre en las ratas STZ-diabéticas que seguían 10 días (i.p.) de inyección intraperitoneal del LA que 30 mg/kg fueron reducidos comparó con ésa en v diabético vehículo-tratado de las ratas (495 +/- 131 641 +/- 125 mg/dL en el estado alimentado, P = .003, y 189 +/- 48 v 341 +/- 36 mg/dL después de 12 horas rápidamente, P = .001). No se observó ningún efecto del LA sobre la insulina del plasma. La proteína cruda de la membrana GLUT4 del músculo de Gastrocnemius fue elevada en control y en las ratas diabéticas tratadas con LA por 1,5 - y 2,8 doblan, respectivamente, sin cambios significativos en niveles de GLUT4 mRNA. El ácido láctico del Gastrocnemius fue aumentado del músculo diabético de mumol/g de v 10,4 +/- 2,8 de las ratas (19,9 +/- 5,5, P < .05 rata nondiabetic de v), y era normal en músculo diabético LA-tratado de mumol/g de las ratas (9,1 +/- 5,0). la absorción Insulina-estimulada de la desoxiglucosa 2 (2 DG) en el músculo de soleus aislado fue reducida en las ratas diabéticas comparadas con el v 568 del grupo de control (474 +/- 15 +/- 52 el minuto del músculo 30 de pmol/mg, respectivamente, P = .05). El tratamiento del LA previno esta reducción, dando por resultado la absorción insulina-estimulada de la glucosa comparable a la de animales nondiabetic. Estos resultados sugieren que el tratamiento diario del LA pueda reducir concentraciones de la glucosa en sangre en ratas STZ-diabéticas aumentando el contenido proteínico del músculo GLUT4 y aumentando la utilización de la glucosa del músculo.

42. Cuidado de la diabetes. El 1997 de marcha; 20(3): 369-73. Comentario en: Cuidado de la diabetes. DEC 1997; 20(12): 1918-20.
Efectos del tratamiento con el ácido alfa-lipoico antioxidante sobre la neuropatía autonómica cardiaca en pacientes de NIDDM. Un ensayo multicentro controlado seleccionado al azar de cuatro meses (estudio de DEKAN). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie.
Ziegler D, Schatz H, Conrado F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G.
Diabetes-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Düsseldorf, Alemania.

OBJETIVO: Para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento oral con el ácido alfa-lipoico antioxidante (ALA) en pacientes de NIDDM con la neuropatía autonómica cardiaca (PUEDA), evaluada por la variabilidad del ritmo cardíaco (HRV). DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: En un de ensayo multicentro placebo-controlado seleccionada al azar, de doble anonimato estudio (de Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie [DEKAN]), pacientes de NIDDM con HRV reducido fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con la dosis oral diaria del mgALA 800 (n = 39) o del placebo (n = 34) por 4 meses. Los parámetros de HRV en descanso incluyeron el coeficiente de variación (CV), diferencia sucesiva de media cuadrada de la raíz (RMSSD), y poder espectral en el de baja fricción (LF; 0.05-0.15 herzios) y de alta frecuencia (HF; Bandas de 0.15-0.5 herzios). Además, los síntomas autonómicos cardiovasculares fueron evaluados. RESULTADOS: Diecisiete pacientes caídos del estudio (ALA n = 10; placebo n = 7). La presión arterial y los niveles malos HbA1 no diferenciaron entre los grupos en la línea de fondo y durante el estudio, pero el ritmo cardíaco en la línea de fondo era más alto en el grupo tratado con el ALA (P < 0,05). RMSSD creciente de línea de fondo a 4 meses en el ms 1,5 (- 37,6 a 77,1) [punto medio (mínimo-máximo)] en el grupo ALA dado y disminuido por el ms -0,1 (- 19,2 a 32,8) en el grupo del placebo (P < 0,05 para el ALA contra placebo). El espectro de poder en la banda del LF aumentó en 0,06 bpm2 (- 0. 09 a 0,62) en ALA, mientras que disminuyó por -0,01 bpm2 (- 0,48 a 1,86) en placebo (P < 0,05 para el ALA contra placebo). Además, había una tendencia hacia un efecto favorable del ALA contra el placebo para espectro de poder de la banda del CV y de HF (P = 0,097 y P = 0,094 para el ALA contra placebo). Los cambios en síntomas autonómicos cardiovasculares no diferenciaron perceptiblemente entre los grupos durante el período estudiado. No se observó ningunas diferencias entre los grupos con respecto a los índices de eventos adversos. CONCLUSIONES: Estos hallazgos sugieren que el tratamiento con el ALA usando una dosis oral bien-tolerada de 800 mg/día por 4 meses pueda mejorar levemente PUEDA en pacientes de NIDDM.

43. Bioquímica Pharmacol. 7 de febrero 1997; 53(3): 393-9.
Modulación del homeostasis equivalente de reducción celular por el ácido alfa-lipoico. Mecanismos e implicaciones para la diabetes y lesión isquémica.
Roy S, senador CK, Tritschler HJ, embalador L.
Departamento de molecular y de biología celular, Universidad de California, Berkeley 94720-3200, los E.E.U.U. sashwati@violet.berkeley.edu

El potencial terapéutico del ácido alfa-lipoico (ácido tióctico) fue evaluado en cuanto a su influencia en homeostasis equivalente de reducción celular. El requisito del NADH y de NADPH como cofactores en la reducción celular del ácido alfa-lipoico al dihydrolipoate se ha divulgado en diversos células y tejidos. Sin embargo, no hay pruebas directas que describen la influencia de tal reducción de la alfa-lipoate en los niveles de equivalentes y de homeostasis de reducción celulares del NAD (P) H/NAD (P) ratio. El tratamiento de la línea humana del linfocito T de Wurzburg con alfa-lipoate de 0,5 milímetros para 24 horas dio lugar a una disminución del 30% de niveles celulares del NADH. el tratamiento de la alfa-Lipoate también disminuyó NADPH celular, pero este efecto era relativamente menos y más lento comparado con el del NADH. Un aumento dependiente de la concentración en la absorción de la glucosa fue observado en las células de Wurzburg tratadas con alfa-lipoate. Las disminuciones del paralelo (el 30%) de NADH/NAD+ celular y de ratios del lactato/piruvato fueron observadas de células alfa-lipoate-tratadas. Tal disminución del tratamiento de siguiente del ratio de NADH/NAD+ con alfa-lipoate puede tener implicaciones directas en diabetes, lesión de la isquemia-reperfusión, y otras patologías cuando sea reductor (alto ratio de NADH/NAD+) y los desequilibrios del oxidante (exceso de especie reactiva del oxígeno) se consideran como factores principales que contribuyen a los desordenes metabólicos. Bajo condiciones de la tensión reductor, la alfa-lipoate disminuye altos niveles del NADH en la célula utilizándola como cofactor para su propio proceso de la reducción, mientras que en alfa-lipoate oxidativa de la tensión y su forma reducida, dihydrolipoate, puede proteger el barrido directo de radicales libres y reciclando otros antioxidantes contra sus formas oxidadas.

44, MED libre del Biol de Radic. 1997;22(1-2):359-78.
Neuroprotection por el ácido alfa-lipoico antioxidante metabólico.
Embalador L, Tritschler HJ, Wessel K.
Departamento de molecular y de biología celular, Universidad de California, Berkeley 94720-3200, los E.E.U.U.

Las especies reactivas del oxígeno probablemente están implicadas en varios tipos de condiciones patológicas agudas y crónicas en el cerebro y el tejido de los nervios. La alfa-lipoate antioxidante metabólica (ácido tióctico, 1, ácido de 2 dithiolane-3-pentanoic; 1, ácido valeriánico 2 dithiolane-3; y 6, el ácido dithiooctanoic 8) es una sustancia de poco peso molecular que se absorbe de la dieta y cruza la barrera hematoencefálica. la alfa-Lipoate se toma y se reduce en células y tejidos al dihydrolipoate, que también se exporta al medio extracelular; por lo tanto, la protección se permite a los ambientes intracelulares y extracelulares. La alfa-lipoate y especialmente el dihydrolipoate se han mostrado para ser antioxidantes potentes, para regenerar con los redox que completaban un ciclo otros antioxidantes como la vitamina C y la vitamina E, y para aumentar niveles intracelulares del glutatión. Así, parecería una sustancia ideal en el tratamiento del cerebro oxidativo y de los desordenes de los nervios que implican procesos del radical libre. El examen de la investigación actual revela efectos protectores de estos compuestos en la isquemia-reperfusión cerebral, lesión cerebral excitotoxic del aminoácido, disfunción mitocondrial, diabetes y neuropatía diabética, los errores innatos de metabolismo, y otras causas del daño agudo o crónico al cerebro o al tejido de los nervios. Muy pocas estrategias de intervención neurofarmacológicas son actualmente disponibles para el tratamiento del movimiento y numerosas otros desordenes del cerebro que implican lesión del radical libre. Proponemos que las diversas propiedades antioxidantes metabólicas de la alfa-lipoate se relacionen con sus papeles terapéuticos posibles en una variedad de cerebro y de patologías neuronales del tejido: los tioles son centrales a la defensa antioxidante en cerebro y otros tejidos. El antioxidante más importante del tiol, glutatión, no se puede administrar directamente, mientras que poder alfa-lipoica del ácido. Los estudios ines vitro, animales, y preliminares del ser humano indican que la alfa-lipoate puede ser eficaz en desordenes neurodegenerative numerosos.

45. Diabetes del Exp Clin Endocrinol. 1996;104(3):284-8.
Mejora de la glucosa-disposición insulina-estimulada en el tipo - diabetes 2 después de la administración parenteral repetida del ácido tióctico.
Jacob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Agustín HJ, Dietze GJ.
Unidad de investigación de la hipertensión y de la diabetes, Max Grundig Clinic, Buhl, Alemania.

La resistencia a la insulina de la absorción de la glucosa del músculo esquelético es una característica prominente del diabetes tipo II (NIDDM); por lo tanto, la intervención farmacológica debe apuntar mejorar sensibilidad de la insulina. El ácido tióctico (TA), un compuesto natural, fue mostrado para aumentar la utilización de la glucosa en diversos modelos experimentales después de la administración aguda y crónica. También aumentó la disposición insulina-estimulada de la glucosa en pacientes con NIDDM después de la administración aguda. Este estudio experimental fue iniciado para considerar si este compuesto también aumenta la disposición de la glucosa en seres humanos después del tratamiento repetido. Veinte pacientes con NIDDM recibieron TA (500 magnesio 500 ml de NaCl, 0,9%) como diariamente infusiones durante diez días. Una glucosa-abrazadera hyperinsulinaemic, isoglycaemic fue hecha el día 0 y la administración parenteral del día 11 de TA dio lugar a un aumento significativo de la glucosa-disposición insulina-estimulada por el cerca de 30% (tarifa de liquidación metabólica para la glucosa, 2,5 +/- 0,3 contra 3,2 +/- 0,4 ml/kg/min e insulina-sensibilidad-índice: 3,5 +/- 0,5 contra 4,7 +/- 0,4 mg/kg/microU/ml; p < 0,05, Wilcoxon-Fila-Suma-prueba). No había cambios en los niveles de ayuno del plasma para la glucosa o la insulina; esto se puede explicar, sin embargo, por el período corto de tratamiento y de observación. Éste es el primer estudio clínico para mostrar que una administración de diez días de TA puede mejorar resistencia de la disposición insulina-estimulada de la glucosa en NIDDM. Los datos experimentales sugieren varios mecanismos en el modo de acción. Pues la actual investigación era un ensayo experimental incontrolado, los resultados encouraging piden estudios controlados para aclarar más lejos la importancia clínica de los hallazgos y el modo de acción de este compuesto.

46. Diabetologia. DEC 1995; 38(12): 1425-33.
Tratamiento de la neuropatía periférica diabética sintomática con el ácido alfa-lipoico antioxidante. Un ensayo controlado seleccionado al azar multicentro de tres semanas (ALADIN Study).
Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries FA.
Diabetes-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Düsseldorf, Alemania.

El tratamiento antioxidante se ha mostrado para prevenir la disfunción del nervio en la diabetes experimental mellitus, así proporcionando un análisis razonado del valor terapéutico potencial para los pacientes diabéticos. Los efectos del ácido alfa-lipoico antioxidante (ácido tióctico) fueron estudiados en un multicentro de tres semanas, ensayo placebo-controlado seleccionado al azar, de doble anonimato (ácido Alfa-lipoico en neuropatía diabética; ALADIN) en 328 pacientes diabéticos no-insulina-dependientes con neuropatía periférica sintomática que fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con la infusión intravenosa del ácido alfa-lipoico usando tres dosis (1200, ALA del magnesio 600, o 100) o el placebo (PLAC). Los síntomas neuropáticos (dolor, burning, paraesthesiae, y entumecimiento) fueron anotados en la línea de fondo y en cada visita (días 2-5, 8-12, y 15-19) antes de la infusión. Además, la lista del adjetivo del dolor de Hamburgo, un cuestionario específico multidimensional del dolor, y las cuentas del síntoma y de la incapacidad de la neuropatía fueron evaluados en la línea de fondo y el día 19. Según el protocolo 260 los pacientes (de 65/63/66/66) terminaron el estudio. La cuenta total del síntoma en los pies disminuidos de línea de fondo al día 19 por -4,5 +/- 3,7 (- 58,6%) señala (medio +/- SD) en el ALA 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) señala en el ALA 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) señala en el ALA 100, y -2,6 +/- 3,2 (- puntos de 38,4%) en PLAC (ALA 1200 contra PLAC: p = 0,003; ALA 600 contra PLAC: p < 0,001). Las tasas de respuesta después de 19 días, definidos como mejora en la cuenta total del síntoma de por lo menos el 30%, eran 70,8% en el ALA 1200, 82,5% en el ALA 600, 65,2% en el ALA 100, y 57,6% en PLAC (ALA 600 contra PLAC; p = 0,002). La escala total de la lista del adjetivo del dolor fue reducida perceptiblemente en el ALA 1200 y el ALA 600 con respecto a PLAC después de 19 días (ambos p < 0,01). Los índices de eventos adversos eran 32,6% en el ALA 1200, 18,2% en el ALA 600, 13,6% en el ALA 100, y 20,7% en PLAC. Estos hallazgos verifican que el tratamiento intravenoso con el ácido alfa-lipoico usando una dosis de 600 mg/día durante 3 semanas es superior al placebo en la reducción de síntomas de la neuropatía periférica diabética, sin causar reacciones adversas significativas.

47. Arzneimittelforschung. El 1995 de agosto; 45(8): 872-4.
Aumento de la disposición de la glucosa en pacientes con el tipo - diabetes 2 por el ácido alfa-lipoico.
Jacob S, Henriksen EJ, AL de Schiemann, Simon I, Clancy DE, Tritschler HJ, WI de Jung, Agustín HJ, Dietze GJ.
Departamento de medicina interna, hospital de la ciudad, Baden-Baden, Alemania.

La resistencia a la insulina de la absorción de la glucosa del músculo esquelético es una característica prominente del diabetes tipo II (NIDDM); por lo tanto las intervenciones farmacológicas deben apuntar mejorar sensibilidad de la insulina. el ácido Alfa-lipoico (CAS 62-46-4, ácido tióctico, ALA), un compuesto de ocurrencia natural usado con frecuencia para el tratamiento de la polineuropatía diabética, aumenta la utilización de la glucosa en diversos modelos experimentales. Para ver si este compuesto también aumenta la disposición mediada insulina de la glucosa en NIDDM, 13 pacientes recibieron el ALA (1000 NaCl, n = 7) o vehículo de mg/Thioctacid/500 ml solamente (500 ml de NaCl, n = 6) durante un estudio de la glucosa-abrazadera. Ambos grupos eran comparables en edad, índice de masa corporal y la duración de la diabetes y tenían un grado similar de resistencia a la insulina en la línea de fondo. La administración parenteral aguda del ALA dio lugar a un aumento significativo de la disposición insulina-estimulada de la glucosa; la tarifa de liquidación metabólica (MCR) para la glucosa aumentó en un el cerca de 50% (3,76 ml/kg/min = pre contra 5,82 ml/kg/min = los posts, p < 0,05), mientras que el grupo de control no mostró ningún cambio significativo (3,57 ml/kg/min = pre contra 3,91 ml/kg/min = los posts). Éste es el primer estudio clínico para mostrar que el ácido alfa-lipoico aumenta la disposición estimulada insulina de la glucosa en NIDDM. El modo de acción del ALA y su uso potencial como agente antihiperglicémico requieren la posterior investigación.

RELATIVO A LA EDAD

48. EUR Neuropsychopharmacol. El 2003 de agosto; 13(4): 241-7.
Efecto del ácido lipoico alfa sobre modelo intracerebroventricular del streptozotocin de la debilitación cognoscitiva en ratas.
Sharma M, Gupta YK.
Laboratorio de la neurofarmacología, departamento de farmacología, todo el instituto de ciencias médicas, Nueva Deli 110029, la India de la India.

En el actual estudio, el efecto del ácido lipoico alfa, un limpiador potente del radical libre, fue investigado contra el modelo intracerebroventricular del streptozotocin de la debilitación cognoscitiva en ratas, que es caracterizada por un deterioro progresivo de la memoria, de la glucosa cerebral y del metabolismo energético, y la tensión oxidativa. Las ratas de Wistar fueron inyectadas con streptozotocin intracerebroventricular bilateral. Las ratas fueron tratadas crónico con los 200 mg/kg lipoicos alfa del ácido (50, 100 y) oral por 21 días a partir del día 1 de inyección del streptozotocin en grupos separados. El aprendizaje y el comportamiento de la memoria fueron evaluados y las ratas fueron sacrificadas para la valoración de la tensión oxidativa. Las ratas intracerebroventricular del streptozotocin trataron con el ácido lipoico alfa (200 mg/kg, p.o.) mostraron perceptiblemente menos debilitación cognoscitiva con respecto a las ratas tratadas vehículo. Había también un aumento insignificante en la tensión oxidativa en los grupos tratados al ácido lipoicos alfa. El estudio demostró la eficacia del ácido lipoico alfa en la prevención de la debilitación cognoscitiva y de la tensión oxidativa inducidas por streptozotocin intracerebroventricular y su potencial en la demencia asociada a edad y a desordenes neurodegenerative relativos a la edad donde está implicada la tensión oxidativa por ejemplo enfermedad de Alzheimer.

49. J Neurochem. El 2003 de marcha; 84(5): 1173-83.
Los antioxidantes debilitación reversa alfa-lipoica de la memoria del ácido y de la N-acetilcisteína y tensión oxidativa del cerebro en los ratones envejecidos SAMP8.
Farr SA, HF de Poon, Dogrukol-Ak D, Drake J, deposita WA, Eyerman E, Butterfield DA, Morley JE.
Educación geriátrica y centro clínico (GRECC), centro médico del VA (151/JC), 915 N. Grand Boulevard, St. Louis, MES 63109, los E.E.U.U. de la investigación. farrsa52@aol.com

La tensión oxidativa puede desempeñar un papel crucial en desordenes neurodegenerative relativos a la edad. Aquí, examinamos la capacidad de dos antioxidantes, del ácido alfa-lipoico (LA) y de la N-acetilcisteína (NAC), de invertir los déficits cognoscitivos encontrados en el ratón SAMP8. Por 12 meses de la edad, esta tensión desarrolla niveles elevados de Abeta y déficits severos en el aprendizaje y la memoria. Encontramos que los ratones de 12 meses SAMP8, en comparación con ratones de 4 meses, habían aumentado niveles de los carbonyles de la proteína (un índice de la oxidación de la proteína), TBARS creciente (un índice de la peroxidación del lípido) y una disminución del ratio débil inmovilizado/fuertemente inmovilizado (W/S) del proteína-específico etiqueta por rotación MAL-6 (un índice de cambios conformacionales oxidación-inducidos en proteínas synaptosomal de la membrana). La administración crónica del LA o de la cognición mejorada NAC de los ratones de 12 meses SAMP8 en el paradigma de la evitación del footshock del T-laberinto y la palanca presiona tarea apetitiva sin la inducción de efectos no específicos sobre actividad de motor, la motivación que eviten choque, o el peso corporal. Estos efectos ocurrieron probablemente directamente dentro del cerebro, pues el NAC cruzó la barrera hematoencefálica y acumuló en el cerebro. Además, el tratamiento de los ratones de 12 meses SAMP8 con LA invirtió los tres índices de la tensión oxidativa. Estos resultados apoyan la hipótesis que la tensión oxidativa puede llevar a la disfunción cognoscitiva y proporcionar las pruebas para un papel terapéutico de antioxidantes.

50. Exp Gerontol. DEC 2002; 37(12): 1489-94.
Los cambios del neurochemical se relacionaron con el envejecimiento en el cerebro de la rata y el efecto del ácido DL-alfa-lipoico.
Arivazhagan P, Panneerselvam C.
Departamento de la bioquímica médica, el Dr. AL Mudaliar Post Graduate Institute de ciencias médicas básicas, universidad de Madras, campus de Taramani, Chennai 600 113, la India.

Las debilitaciones relativas a la edad de la función cognoscitiva y de motor se han ligado a varios cambios morfológicos y funcionales perjudiciales que implicaban diversas áreas del cerebro. La pérdida de neurotransmisores, sus receptores y la sensibilidad a los neurotransmisores son manifestaciones dominantes del envejecimiento neurológico y de los desordenes relativos a la edad. En la actual investigación hemos evaluado el efecto del ácido DL-alfa-lipoico sobre los neurotransmisores en regiones discretas del cerebro de jóvenes y de ratas envejecidas. Los niveles de neurotransmisores fueron encontrados para ser bajados en ratas envejecidas. Por otra parte, las ratas envejecidas tratadas al ácido DL-alfa-lipoicas mostraron un aumento en la situación de la dopamina, de la serotonina y de la noradrenalina. Los resultados de este estudio proporcionan pruebas que el tratamiento ácido DL-alfa-lipoico (de un antioxidante potente) puede mejorar los neurotransmisores durante el envejecimiento. Por lo tanto, puede ser concluido que ácidos DL-alfa-lipoicos actúan como neuromodulador potente en el cerebro de ratas envejecidas.

51. Ana N Y Acad Sci. El 2002 de abril; 959:508-16.
¿Puede la suplementación antioxidante de la dieta proteger contra daño mitocondrial relativo a la edad?
Miquel J.
Departamento de la biotecnología, universidad de Alicante, E-03080 Alicante, España.

La teoría del radical libre de Harman del envejecimiento y nuestro hallazgo de microscopio electrónico de una degeneración mitocondrial relativa a la edad en los tejidos somáticos del melanogaster de la Drosophila del insecto así como en las células postmitotic fijas de Leydig y de Sertoli del testículo del ratón nos llevaron a proponer una teoría mitocondrial del envejecimiento, según la cual la senectud metazoan se puede ligar a tensión-lesión del oxígeno al genoma y a las membranas de las mitocondrias de células distinguidas somáticas. Estos conceptos atraen mucha atención, puesto que, según trabajo reciente, el daño mitocondrial causado por la especie reactiva del oxígeno (ROS) y la disminución concomitante en síntesis del ATP parece desempeñar un papel dominante no sólo en el envejecimiento, pero también en el proceso celular fundamental del apoptosis. Aunque la suplementación de la dieta con los antioxidantes no haya podido aumentar constantemente la vida máxima especie-característica, da lugar a la extensión significativa de la vida mala de animales de laboratorio. Por otra parte, las dietas que contienen niveles de antioxidantes tales como vitaminas C y E parecen capaces de reducir el riesgo de sufrir disfunciones y arteriosclerasis inmunes relativas a la edad. Actualmente, el foco de la investigación antioxidante relativa a la edad está en compuestos, tales como deprenyl, la coenzima Q10, ácido alfa-lipoico, y el thioproline y la N-acetilcisteína de los glutatión-precursores, que pueden poder neutralizar el ROS en sus sitios de la producción en las mitocondrias. La suplementación de la dieta con estos antioxidantes puede proteger las mitocondrias contra la tensión respiración-ligada del oxígeno, con la preservación de la integridad genomic y estructural de estos organelos de la producción de energía y aumento concomitante en vida funcional.

52. Ana N Y Acad Sci. El 2002 de abril; 959:491-507.
Decaimiento mitocondrial en el corazón de la rata del envejecimiento: pruebas de la mejora por la suplementación dietética con acetilo-L-carnitina y/o ácido lipoico.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Departamento de bioquímica y de biofísica, Linus Pauling Institute, universidad de estado de Oregon, Corvallis, Oregon 97331, los E.E.U.U. tory.hagen@orst.edu

El decaimiento mitocondrial se ha postulado para ser una parte subyacente significativa del proceso del envejecimiento. La disminución en la función mitocondrial puede llevar a los déficits de energía celular, especialmente en tiempos de mayor demanda energética, y compromete operaciones celulares ATP-dependientes vitales, incluyendo la desintoxicación, sistemas de la reparación, la réplica de la DNA, y el equilibrio osmótico. El decaimiento mitocondrial puede también llevar a la producción aumentada del oxidante y rendir así el insulto oxidativo más propenso de la célula. Particularmente, el corazón puede ser especialmente susceptible a la disfunción mitocondrial debido a la dependencia del miocardio en la beta-oxidación de ácidos grasos para la energía y la naturaleza postmitotic de los miocitos cardiacos, que permitirían la mayor acumulación de mutaciones y de eliminaciones mitocondriales. Así, el mantenimiento de la función mitocondrial puede ser importante mantener la función del miocardio total. Adjunto, revisamos los cambios relativos a la edad principales que ocurren a las mitocondrias en el corazón del envejecimiento y las pruebas que dos tales suplementos, acetilo-l-carnitina (ALCAR) y (R) - ácido alfa-lipoico, pueden mejorar las bioenergéticas del miocardio y bajar la tensión oxidativa creciente asociada al envejecimiento. Nosotros y otros hemos mostrado que la alimentación de ratas viejas ALCAR invierte la disminución relativa a la edad en niveles de la carnitina y mejora la beta-oxidación mitocondrial en varios tejidos estudiados. Sin embargo, la suplementación de ALCAR no aparece invertir la disminución relativa a la edad en la situación antioxidante cardiaca y puede no alterar así substancialmente índices de la tensión oxidativa. El ácido lipoico, el metabilito antioxidante y mitocondrial de un tiol potente, aparece aumentar la situación antioxidante de poco peso molecular y de tal modo disminuye insulto oxidativo edad-asociado. Así, ALCAR junto con el ácido lipoico puede ser regímenes suplementales eficaces para mantener la función del miocardio.

53. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 19 de febrero 2002; 99(4): 1876-81. Erratum en: Proc Acad Sci los E.E.U.U. 2002 14 de mayo nacional; 99(10): 7184.
decaimiento oxidativo mitocondrial Edad-asociado: mejora de la afinidad y de la actividad substrato-obligatorias de la acetiltransferasa de la carnitina en cerebro alimentando a ratas viejas la carnitina y/o la R-alfa - ácido lipoico del acetilo-l.
Liu J, Killilea DW, BN de Ames.
División de bioquímica y de biología molecular, Universidad de California, Berkeley, CA 94720, los E.E.U.U.

Probamos si la disfunción con la edad de la acetiltransferasa de la carnitina (CAT), una enzima mitocondrial dominante para la utilización del combustible, es debido a la afinidad obligatoria disminuida para el substrato y si este substrato, alimentado a las ratas viejas, restaura actividad del CAT. La cinética del CAT era analizada usando los cerebros de ratas jovenes y viejas y de las ratas viejas complementadas por 7 semanas con la acetilo-l-carnitina del substrato del CAT (ALCAR) y/o el ácido R-alfa-lipoico del precursor antioxidante mitocondrial (LA). Las ratas viejas, comparadas con las ratas jovenes, mostraron una disminución de la actividad del CAT y de la afinidad Gato-obligatoria para ambos substratos, ALCAR y CoA. ALCAR de alimentación o ALCAR más el LA a las ratas viejas restauró perceptiblemente la afinidad Gato-obligatoria para ALCAR y la actividad del CoA, y del CAT. Para explorar el mecanismo subyacente, la peroxidación del lípido y los niveles totales del hierro y del cobre fueron probados; todos crecientes de ratas viejas. Las ratas viejas de alimentación LA o LA más ALCAR inhibieron la peroxidación del lípido pero no disminuyeron niveles del hierro y del cobre. Ex vivo oxidación de cerebro de la joven-rata con el FE (II) causó la pérdida de actividad del CAT y de afinidad obligatoria. Oxidación in vitro de CAT purificado con el FE (II) desactivó la enzima pero no alteró afinidad obligatoria. Sin embargo, el tratamiento in vitro del CAT con el malondialdehído o los 4 de los productos de la peroxidación del lípido hidroxis-nonenal causó una disminución de la afinidad y de la actividad Gato-obligatorias, así imitando el cambio relativo a la edad. La preincubación del CAT con ALCAR o del CoA prevenido malondialdehído-indujo la disfunción. Así, las ratas viejas de alimentación los niveles de los metabilitos mitocondriales dominantes pueden mejorar daño oxidativo, actividad enzimática, afinidad substrato-obligatoria, y la disfunción mitocondrial.

54. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 19 de febrero 2002; 99(4): 1870-5. Erratum en: Proc Acad Sci los E.E.U.U. 2002 14 de mayo nacional; 99(10): 7184.
La Acetilo-L-carnitina de alimentación y el ácido lipoico a las ratas viejas mejora perceptiblemente la función metabólica mientras que disminuye la tensión oxidativa.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll RT, Vinarsky V, Bartholomew JC, BN de Ames.
Departamento de bioquímica y de biofísica, Linus Pauling Institute, universidad de estado de Oregon, Corvallis, O 97331, los E.E.U.U.

las bioenergéticas Mitocondrial-apoyadas disminuyen y la tensión oxidativa aumenta durante el envejecimiento. Para dirigir si la adición dietética de la acetilo-l-carnitina [ALCAR, 1,5% (wt/vol) en el agua potable] y/o (R) - ácido alfa-lipoico [LA, 0,5% (wt/wt) en el perro chino] mejoró estas ratas F344 de las puntos finales, jovenes (2-4 MES) y viejas (24-28 MES) fue complementada para hasta 1 MES antes de la muerte y del aislamiento del hepatocito. ALCAR+LA invirtió parcialmente la disminución relativa a la edad en el potencial mitocondrial medio de la membrana y aumentó perceptiblemente (P = 0,02) O hepatocelular (2) consumo, indicando que el metabolismo celular mitocondrial-apoyado fue mejorado marcado por este régimen de alimentación. ALCAR+LA también aumentó actividad ambulativa en ratas jovenes y viejas; por otra parte, la mejora era perceptiblemente mayor (P = 0,03) en viejo contra animales jovenes y también mayor en comparación con ratas viejas alimentó ALCAR o el LA solamente. Para determinar si ALCAR+LA también afectó a índices de la tensión oxidativa, supervisaron el ácido ascórbico y a los marcadores de la peroxidación del lípido (malondialdehído). El nivel hepatocelular del ascorbato disminuido marcado con edad (P = 0,003) pero fue restaurado al nivel considerado en ratas jovenes cuando ALCAR+LA fue dado. El nivel de malondialdehído, que era perceptiblemente más alto (P = 0,0001) en viejo contra ratas jovenes, también disminuyó después de que suplementación de ALCAR+LA y no era perceptiblemente diferente del de ratas no aumentadas jovenes. ALCAR de alimentación conjuntamente con el LA aumentó metabolismo y bajó la tensión oxidativa más que cualquier compuesto solamente.

55. Exp Gerontol. DEC 2001; 37(1): 81-7.
Efecto del ácido DL-alfa-lipoico sobre las enzimas metabólicas del glutatión en ratas envejecidas.
Arivazhagan P, Ramanathan K, Panneerselvam C.
Departamento de la bioquímica médica, el Dr. AL Mudaliar Post Graduate Institute de ciencias médicas básicas, universidad de Madras, campus de Taramani, 600 113, Chennai, la India. palaniarivu@yahoo.com

El envejecimiento es caracterizado por un fracaso para mantener homeostasis bajo condiciones de la tensión fisiológica, con una susceptibilidad cada vez mayor a la enfermedad y a la muerte. La acumulación de errores cometidos por reacciones bioquímicas culpables durante un período extenso genera el efecto acumulativo observado durante el envejecimiento. El más notables entre los efectos del envejecimiento son los desordenes relativos a la edad donde están la causa los radicales libres principal. Cuando el nivel de radicales libres aumenta debido a dieta, forma de vida, el ambiente u otras influencias, da lugar a la reducción subsiguiente de antioxidantes. El glutatión reducido es una de las moléculas más fascinadoras virtualmente presentes en todas las células animales en concentraciones a menudo muy más altas. Un mecanismo esencial que explica la mayor parte del metabólico y las propiedades reguladoras de la célula del glutatión es los equilibrios del intercambio del disulfuro del tiol. Evaluamos las alteraciones edad-asociadas en enzimas del glutatión, el glutatión y radicales de hidróxido dependientes en jóvenes y envejecimos ratas en cuanto a la suplementación del lipoate. En ratas envejecidas, las actividades de la peroxidasa del glutatión, deshidrogenasa de la reductasa del glutatión, de la glutatión-S-transferasa y de glucose-6-phosphate y el nivel de glutatión eran bajo, mientras que el nivel de radical de hidróxido era más alto que en los jovenes. La administración del ácido DL-alfa-lipoico, un antioxidante del tiol intraperitoneal a las ratas envejecidas, llevado a una reducción dependiente del tiempo en radicales de hidróxido y a la elevación en las actividades/llano de sistemas del glutatión. Por lo tanto puede ser sugerido que el lipoate, un dithiol previene la oxidación de glutatión reducido y protege sus enzimas relacionadas contra daño peroxidative.

56. FASEB J. el 2001 de marcha; 15(3): 700-6.
La tensión oxidativa en el corazón de la rata del envejecimiento es invertida por la suplementación dietética con (R) - (alfa) - ácido lipoico.
Suh JH, Shigeno Y, Morrow JD, $cox B, Rocha AE, Frei B, Hagen TM.
Linus Pauling Institute, departamento de bioquímica, universidad de estado de Oregon, Corvallis, Oregon 97331, los E.E.U.U.

La tensión oxidativa se ha implicado como factor causal en el proceso del envejecimiento del corazón y de otros tejidos. Para determinar el grado de la tensión oxidativa del miocardio relativa a la edad, la producción del oxidante, la situación antioxidante, y el daño oxidativo de la DNA fueron medidos en corazones (28 meses) de Fischer masculino joven (2 meses) y viejo 344 ratas. Los miocitos cardiacos aislados de ratas viejas mostraron un aumento casi triple en el índice de producción del oxidante comparado a las ratas jovenes, según lo medido por los índices de oxidación del diacetato del dichlorofluorescin 2,7. La determinación de la situación antioxidante del miocardio reveló una disminución doble significativa en los niveles de ácido ascórbico (P = 0,03), pero no el alfa-tocoferol. Un aumento relativo a la edad significativo (P = 0,05) en niveles de estado estacionario de daño oxidativo de la DNA fue observado, según lo supervisado por 8 niveles de oxo-2'-deoxyguanosine. Para investigar con si la suplementación dietética (R) - ácido alfa-lipoico (LA) era eficaz en la reducción de ratas oxidativas de la tensión, jovenes y viejas fue alimentada una dieta de AIN-93M con o sin 0,2% (w/w) LA por 2 semanas antes de la muerte. Los miocitos cardiacos de ratas viejas, LA-complementadas exhibieron un marcado más de tarifa reducida de la producción del oxidante que era no más perceptiblemente diferente de ésa en células de ratas no aumentadas, jovenes. La suplementación ácida lipoica también restauró niveles del miocardio del ácido ascórbico y redujo daño oxidativo de la DNA. Nuestros datos indican que el corazón de la rata del envejecimiento está bajo tensión oxidativa mitocondrial-inducida creciente, que es atenuada perceptiblemente por la suplementación ácida lipoica.

57. Señal de los redox de Antioxid. 2000 caídas; 2(3): 473-83.
(R) - ácido alfa-lipoico invierte el aumento edad-asociado en la susceptibilidad de hepatocitos al tert-butylhydroperoxide in vitro y in vivo.
Hagen TM, Vinarsky V, Wehr cm, BN de Ames.
Departamento de molecular y de la biología celular, Universidad de California en Berkeley 94720, los E.E.U.U.

Los hepatocitos fueron aislados de ratas jovenes (3-5 meses) y viejas (de 24-28 meses) e incubados con diversas concentraciones de tert-butylhydroperoxide (t-BuOOH). La concentración del t-BuOOH que mató al 50% de las células (LC50) sobre 2 horas disminuyó casi doble a partir del microM el 721 +/- 32 en células de ratas jovenes al microM 391 +/- 31 en células de ratas viejas. Esta sensibilidad creciente de hepatocitos de ratas viejas puede ser debida, en la parte, a los cambios en niveles del glutatión (GSH), porque GSH celulares y mitocondriales totales eran 37,7% y 58,3% más bajos, respectivamente, comparada a las células de ratas jovenes. Las células de animales viejos fueron incubadas con cualquiera (R) - o (S) - ácido lipoico (microM 100) para el minuto 30 antes de la adición de t-BuOOH de 300 microM. El fisiológico relevante (R) - forme, una coenzima en mitocondrias, en comparación con (S) - forme los hepatocitos perceptiblemente protegidos contra toxicidad del t-BuOOH. Suplementación dietética de (R) - ácido lipoico [0,5% (wt/wt)] por 2 semanas también totalmente invertidas la disminución relativa a la edad en niveles hepatocelulares de GSH y la vulnerabilidad creciente al t-BuOOH también. Una dieta suplemental idéntica alimentada a las ratas jovenes no aumentó la resistencia al t-BuOOH, indicando que la protección antioxidante era ya óptima en ratas jovenes. Así, este estudio muestra que las células de animales viejos son más susceptibles al insulto del oxidante y (R) - ácido lipoico, después de la reducción a un antioxidante en las mitocondrias, invierte con eficacia este aumento relativo a la edad en vulnerabilidad del oxidante.

58. J Otol. El 2000 de marcha; 21(2): 161-7.
Actividad biológica de metabilitos mitocondriales en el envejecimiento y la pérdida de oído relativa a la edad.
Doctor en Medicina de Seidman, Khan MJ, Bai U, Shirwany N, capricho WS.
Departamento de cirugía de la cabeza y del cuello de la otorrinolaringología, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, los E.E.U.U.

HIPÓTESIS: Compuestos que la función mitocondrial del upregulate en un modelo del envejecimiento mejorará la audiencia y reducirá algunos de los efectos del envejecimiento. FONDO: Los metabilitos reactivos del oxígeno (ROM) son productos sabidos del metabolismo oxidativo y se generan continuamente in vivo. Más de 100 condiciones clínicas humanas se han asociado a la ROM, incluyendo ateroesclerosis, artritis, enfermedades autoinmunes, cánceres, enfermedad cardíaca, accidentes cerebrovasculares, y el envejecimiento. La ROM es extremadamente reactiva y stropea la DNA extensa, celular, y el daño tisular. Las eliminaciones específicas dentro de la DNA mitocondrial (mtDNA) ocurren con el aumento de frecuencia en edad y presbiacusia. Estas eliminaciones son el resultado de la exposición crónica a la ROM. Cuando acrecienta bastante daño del mtDNA, la célula llega a ser bioenergético deficiente. Este mecanismo es la base de la teoría mitocondrial del reloj del envejecimiento, también conocida como la hipótesis de la membrana del envejecimiento. Se han identificado los compuestos alimenticios que aumentan la función mitocondrial e invierten varios procesos relativos a la edad. Es el propósito de este artículo describir los efectos de dos metabilitos mitocondriales, ácido alfa-lipoico y L-carnitina del acetilo, sobre la preservación de la pérdida de oído relativa a la edad. MÉTODOS: Veintiuno ratas de Fischer, envejecidas 24 meses, fueron divididas en tres grupos: acetyl-1-carnitine, ácido alfa-lipoico, y control. Los temas fueron complementados oral con un placebo o uno de los dos compuestos alimenticios por 6 semanas. La prueba auditiva de la respuesta del médula oblonga fue utilizada para obtener la línea de fondo y los umbrales de audiencia posttreatment. Coclear, cerebro, y los tejidos del músculo esquelético fueron obtenidos para evaluar para las mutaciones del mtDNA. RESULTADOS: El grupo de control demostró un deterioro edad-asociado previsto del umbral de DB 3 a 7 en el estudio de seis semanas. Los temas tratados experimentaron un retraso en la progresión de la pérdida de oído. Período auditivo mejorado Acetyl-1-carnitine de los umbrales al mismo tiempo (p<0.05). Las eliminaciones del mtDNA asociadas al envejecimiento y a la presbiacusia fueron reducidas en los grupos tratados en comparación con controles. CONCLUSIONES: Estos resultados indican eso en la disminución propuesta en la función mitocondrial con la edad, senectud se pueden retrasar por el tratamiento con metabilitos mitocondriales. Acetyl-1-carnitine y el ácido alfa-lipoico reducen el deterioro edad-asociado en sensibilidad auditiva y mejoran la función coclear. Este efecto aparece ser relacionado con la capacidad mitocondrial del metabilito de proteger y de reparar daño coclear edad-inducido del mtDNA, la función mitocondrial de tal modo upregulating y la mejora de capacidades de la producción de energía.

59. Envejecimiento de Neurobiol. 1999 noviembre-diciembre; 20(6): 655-64.
Los cambios relativos a la edad en LTP y defensas antioxidantes son invertidos por una dieta ácido-enriquecida alfa-lipoica.
BM de McGahon, Martin DS, Horrobin DF, Lynch mA.
Departamento de fisiología, universidad de la trinidad, Dublín, Irlanda.

Entre los cambios relativos a la edad identificados en hipocampo de la rata son las debilitaciones en LTP y lanzamiento del glutamato. Estos déficits se han juntado con la concentración disminuida del ácido araquidónico. En este estudio comparamos LTP y el lanzamiento del glutamato en los grupos de ratas envejecidas y jovenes alimentadas por 8 semanas en una dieta del control o en una dieta enriquecida en ácido alfa-lipoico. La suplementación dietética en ratas envejecidas restauró la concentración hippocampal del ácido araquidónico a los niveles observados en el tejido preparado de ratas jovenes. Observamos que las ratas envejecidas que recibieron la dieta experimental sostuvieron LTP en las sinapsis perforant de la célula del trayectoria-gránulo de una forma indistinguibles de ratas jovenes mientras que la debilitación relativa a la edad en lanzamiento del glutamato fue invertida en los synaptosomes preparados de la convolución del cerebro dentada obtenida de estas ratas. Las pruebas presentadas apoyan la hipótesis que la dieta ácido-enriquecida alfa-lipoica tiene propiedades antioxidantes, porque el aumento relativo a la edad en actividad de la dismutasa del superóxido y la disminución de la concentración del alfa-tocoferol fueron invertidos. El hallazgo que el aumento relativo a la edad en la concentración beta interleukin-1 (IL-1) también fue invertido sugiere un papel posible de este cytokine en el envejecimiento.

60. FASEB J. el 1999 de febrero; 13(2): 411-8.
(R) - ratas viejas ácido-complementadas alfa-lipoicas han mejorado la función mitocondrial, el daño oxidativo disminuido, y la tasa metabólica creciente.
Hagen TM, Ingersoll RT, Lykkesfeldt J, Liu J, Wehr cm, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames AB.
Departamento de molecular y de la biología celular, Universidad de California en Berkeley, Berkeley, California 94720, los E.E.U.U.

Una dieta complementada con (R) - ácido lipoico, una coenzima mitocondrial, fue alimentada a las ratas viejas para determinar su eficacia en la inversión de la disminución en el metabolismo considerado con edad. (24 a 26 meses) las ratas jovenes (3 a 5 meses) y viejas fueron alimentadas una dieta de AIN-93M con o sin (R) - ácido lipoico (0,5% w/w) por 2 semanas, matado, y sus células parenquimales del hígado fue aislado. Los hepatocitos de ratas viejas no tratadas contra controles jovenes tenían consumo perceptiblemente más con poco oxígeno (P<0. 03) y potencial mitocondrial de la membrana. (R) - suplementación ácida lipoica invirtió la disminución relativa a la edad en el consumo O2 y aumentó (P<0.03) potencial mitocondrial de la membrana. La actividad ambulativa, una medida de actividad metabólica general, era casi triple más bajo en ratas viejas no tratadas contra controles, pero esta disminución fue invertida (P<0.005) en las ratas viejas alimentadas (R) - ácido lipoico. El aumento de oxidantes con edad, según lo medido por la fluorescencia producida en oxidar 2', 7' - el dichlorofluorescin, fue bajado perceptiblemente adentro (R) - ratas viejas complementadas ácido lipoico (P<0.01). Los niveles del malondialdehído (MDA), un indicador de la peroxidación del lípido, fueron aumentados cinco veces con edad en células de ratas no aumentadas. Las ratas de alimentación (R) - dieta ácida lipoica redujeron niveles de MDA marcado (P<0.01). Los niveles del glutatión y del ácido ascórbico disminuidos en hepatocitos con edad, pero su pérdida fueron invertidos totalmente con (R) - suplementación ácida lipoica. Así, (R) - la suplementación ácida lipoica mejora índices de la actividad metabólica así como baja la tensión oxidativa y el daño evidentes en el envejecimiento.

61. Bioquímica Behav de Pharmacol. DEC 1993; 46(4): 799-805.
El ácido alfa-lipoico del limpiador potente del radical libre mejora memoria en ratones envejecidos: relación supuesta a los déficits del receptor de NMDA.
Stoll S, Hartmann H, Cohen SA, moleta NOSOTROS.
Instituto central para la salud mental, departamento de psicofarmacología, Mannheim, Alemania.

El ácido alfa-lipoico (alfa-LA) mejoró una memoria más a largo plazo de los ratones femeninos envejecidos de NMRI en la habituación en la prueba en el terreno abierta en una dosis de 100 mg/kg del peso corporal por 15 días. En un experimento separado, ningún tal efecto se podía encontrar para los ratones jovenes. El alfa-LA alivió los déficits relativos a la edad del receptor de NMDA (Bmax) sin el cambio muscarinic, la benzodiacepina, y la alfa 2 déficits adrenérgicos del receptor en ratones envejecidos. La acumulación carbachol-estimulada de monofosfatos del inositol no fue cambiada por el tratamiento con alfa-LA. Estos resultados dan la ayuda provisional a la hipótesis que el alfa-LA mejora memoria en ratones envejecidos, probablemente por una remuneración parcial de los déficits del receptor de NMDA. Los modos posibles de acción del alfa-LA basada en sus propiedades del limpiador del radical libre se discuten en relación con la hipótesis de la membrana del envejecimiento.

62. Arzneimittelforschung el 1995 de agosto; 45(8): 872-4
Aumento de la disposición de la glucosa en pacientes con el tipo - diabetes 2 por el ácido alfa-lipoico.
Jacob S, Henriksen EJ, AL de Schiemann, Simon I, Clancy DE, Tritschler HJ, WI de Jung, Agustín HJ, Dietze GJ.
Departamento de medicina interna, hospital de la ciudad, Baden-Baden, Alemania.

La resistencia a la insulina de la absorción de la glucosa del músculo esquelético es una característica prominente del diabetes tipo II (NIDDM); por lo tanto las intervenciones farmacológicas deben apuntar mejorar sensibilidad de la insulina. el ácido Alfa-lipoico (CAS 62-46-4, ácido tióctico, ALA), un compuesto de ocurrencia natural usado con frecuencia para el tratamiento de la polineuropatía diabética, aumenta la utilización de la glucosa en diversos modelos experimentales. Para ver si este compuesto también aumenta la disposición mediada insulina de la glucosa en NIDDM, 13 pacientes recibieron el ALA (1000 NaCl, n = 7) o vehículo de mg/Thioctacid/500 ml solamente (500 ml de NaCl, n = 6) durante un estudio de la glucosa-abrazadera. Ambos grupos eran comparables en edad, índice de masa corporal y la duración de la diabetes y tenían un grado similar de resistencia a la insulina en la línea de fondo. La administración parenteral aguda del ALA dio lugar a un aumento significativo de la disposición insulina-estimulada de la glucosa; la tarifa de liquidación metabólica (MCR) para la glucosa aumentó en un el cerca de 50% (3,76 ml/kg/min = pre contra 5,82 ml/kg/min = los posts, p < 0,05), mientras que el grupo de control no mostró ningún cambio significativo (3,57 ml/kg/min = pre contra 3,91 ml/kg/min = los posts). Éste es el primer estudio clínico para mostrar que el ácido alfa-lipoico aumenta la disposición estimulada insulina de la glucosa en NIDDM. El modo de acción del ALA y su uso potencial como agente antihiperglicémico requieren la posterior investigación.

63. Diabetes el 1996 de agosto; 45(8): 1024-9
El ácido alfa-lipoico antioxidante aumenta metabolismo insulina-estimulado de la glucosa en músculo esquelético de la rata insulina-resistente.
Jacob S, Streeper RS, Fogt DL, Hokama JY, Tritschler HJ, Dietze GJ, Henriksen EJ.
Departamento de fisiología, universidad de Universidad de Arizona de la medicina, Tucson, los E.E.U.U.

La resistencia a la insulina del metabolismo de la glucosa del músculo es un sello de NIDDM. La rata obesa de Zucker (fa/fa)--un modelo animal de la resistencia a la insulina del músculo--fue utilizado para probar si es agudo (el peso del cuerpo de 100 mg/kg para 1 h) y (5-100 mg/kg por 10 días) los tratamientos parenterales crónicos con una mezcla racémica del ácido alfa-lipoico antioxidante (ALA) podrían mejorar metabolismo de la glucosa en músculo esquelético insulina-resistente. La actividad de transporte de la glucosa (evaluada por la absorción de la desoxiglucosa de la red 2 [2-DG]), la síntesis neta del glicógeno, y la oxidación de la glucosa fueron determinadas en los músculos aislados de los epitrochlearis en la ausencia o la presencia de la insulina (13,3 nmol/l). La resistencia a la insulina severa de la absorción 2-DG, de la síntesis del glicógeno, y de la oxidación de la glucosa fue observada en músculo de las ratas obesas vehículo-tratadas comparadas con el músculo de las ratas magras vehículo-tratadas (Fa/). Los tratamientos agudos y crónicos (30 mg.kg-1.day-1, una dosis máximo efectiva) con la absorción insulina-mediada mejorada 2-DG del ALA (P < 0,05) en epitrochlearis muscles perceptiblemente de las ratas obesas por 62 y el 64%, respectivamente. El tratamiento crónico del ALA aumentó la oxidación insulina-estimulada de la glucosa (el 33%) y la síntesis del glicógeno (el 38%) y fue asociado (el 21%) in vivo a una concentración perceptiblemente mayor del glicógeno del músculo. Estas respuestas adaptantes después de que la administración crónica del ALA también fuera asociada a niveles perceptiblemente más bajos del plasma (de 15-17%) de insulina y de ácidos grasos libres. No se observó ningunos efectos significativos sobre nivel de la proteína del transportador de la glucosa (GLUT4) o sobre las actividades del synthase del hexokinase y del citrato. Colectivamente, estos hallazgos indican que la administración parenteral del ALA antioxidante aumenta perceptiblemente la capacidad del sistema de transporte de la glucosa de la insulina-stimulatable y de caminos oxidativos y nonoxidative del metabolismo de la glucosa en músculo esquelético de la rata insulina-resistente.

64. J Physiol el 1997 de julio; 273 (1 pinta 1): E185-91
Efectos diferenciados de estereoisómeros ácidos lipoicos sobre metabolismo de la glucosa en músculo esquelético insulina-resistente.
Streeper RS, Henriksen EJ, Jacob S, Hokama JY, Fogt DL, Tritschler HJ.
Departamento de fisiología, Universidad de Arizona, Tucson 85721-0093, los E.E.U.U.

La mezcla racémica del ácido alfa-lipoico antioxidante (ALA) aumenta metabolismo insulina-estimulado de la glucosa en seres humanos y animales insulina-resistentes. Determinamos los efectos individuales de los enantiómeros puros del r (+) y del s (-) del ALA sobre metabolismo de la glucosa en músculo esquelético de un modelo animal de la resistencia a la insulina, del hyperinsulinemia, y del dyslipidemia: la rata obesa de Zucker (fa/fa). Las ratas obesas fueron tratadas intraperitoneal agudo (peso del cuerpo de 100 mg/kg para 1 h) o crónico [10 días con 30 mg/kg del ALA del r (+) - o 50 mg/kg del ALA del s (-) -]. El transporte de la glucosa [la absorción 2-deoxyglucose (2-DG)], la síntesis del glicógeno, y la oxidación de la glucosa fueron determinados en los músculos de los epitrochlearis en la ausencia o la presencia de la insulina (13,3 nanómetro). Agudo, el ALA del r (+) - creciente insulina-medió 2-DG-uptake por el 64% (P < 0,05), mientras que ALA del s (-) - no tenía ningún efecto significativo. Aunque el tratamiento crónico del ALA del r (+) - redujera perceptiblemente la insulina del plasma (el 17%) y los ácidos grasos libres (FFA; el 35%) en relación con animales obesos vehículo-tratados, s (-) - insulina más lejos creciente del tratamiento del ALA (el 15%) y no tenía ningún efecto sobre FFA. la absorción Insulina-estimulada 2-DG fue aumentada en el 65% por el tratamiento crónico del ALA del r (+) -, mientras que la administración del ALA del s (-) - dio lugar solamente a una mejora del 29%. El tratamiento crónico del ALA del r (+) - sacó un aumento del 26% en síntesis insulina-estimulada del glicógeno y un aumento del 33% de la oxidación insulina-estimulada de la glucosa. No se observó ningún aumento significativo en estos parámetros después de s (-) - tratamiento del ALA. La proteína del transportador de la glucosa (GLUT-4) era sin cambios después de que tratamiento crónico del ALA del r (+) - pero fue reducida a 81 al +/- 6% de control obeso con el tratamiento del ALA del s (-) -. Por lo tanto, el tratamiento parenteral crónico con el ALA antioxidante aumenta transporte insulina-estimulado de la glucosa y metabolismo no-oxidativo y oxidativo de la glucosa en músculo esquelético de la rata insulina-resistente, con el enantiómero del r (+) siendo mucho más eficaz que el enantiómero del s (-).

65. MED libre del Biol de Radic DEC 2000; 29(11): 1122-8
El ácido lipoico disminuye la peroxidación del lípido y el glycosylation de la proteína y aumenta (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - actividades de la ATpasa en alto glucosa-trató eritrocitos humanos.
SK Jain, Lim G.
Departamento de pediatría, centro de las ciencias de la salud de la universidad de estado de Luisiana, Shreveport, LA 71130, los E.E.U.U. sjain@lsuhsc.edu

La suplementación ácida lipoica se ha encontrado para ser beneficiosa en la prevención de anormalidades neurovasculares en neuropatía diabética. Escaso (Na (+) + K (+))- Se ha sugerido la actividad de la ATpasa como un factor que contribuía en el desarrollo de la neuropatía diabética. Este estudio fue emprendido para probar la hipótesis que el ácido lipoico reduce la peroxidación y el glycosylation del lípido y puede aumentar (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - actividades de la ATpasa en alto glucosa-expuso a los glóbulos rojos (RBC). Trataron al ser humano normal lavado RBC con las concentraciones normales (6 milímetros) y altas de la glucosa (45 milímetros) con 0-0.2 milímetros de ácido lipoico (mezcla de sterioisomers de S y de R) en un baño de agua de sacudida en 37 grados de C para 24 H. Había un estímulo significativo del consumo de la glucosa por RBC en presencia de ácido lipoico en normal y el alto glucosa-trató RBC. El ácido lipoico bajó perceptiblemente el nivel de hemoglobina glycated (GHb) y la peroxidación del lípido en RBC expuso a las altas concentraciones de la glucosa. El alto tratamiento de la glucosa bajó perceptiblemente las actividades de (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - ATpasas de las membranas de RBC. La adición de ácido lipoica bloqueó perceptiblemente la reducción en actividades de (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - ATpasas en alta glucosa trató RBC. No había diferencias en la peroxidación del lípido, GHb y (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - niveles de actividad de la ATpasa en RBC glucosa-tratado normal con y sin el ácido lipoico. Así, el ácido lipoico puede bajar la peroxidación del lípido y el glycosylation de la proteína, y el aumento (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - actividades de la ATpasa en la alto-glucosa expuso RBC, que proporciona un mecanismo potencial por el cual el ácido lipoico pueda retrasar o inhiba el desarrollo de la neuropatía en diabetes.

66. MED libre el 1999 del Biol de Radic de agosto; 27 (3-4): 309-14
La administración oral del ácido RAC-alfa-lipoico modula sensibilidad de la insulina en pacientes con el tipo-2 diabetes mellitus: un ensayo experimental placebo-controlado.
Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W, Agustín HJ, Dietze GJ, Rett K.
Hospital de la unidad de investigación de la hipertensión y de la diabetes, de Max Grundig Clinic, del Buhl y de la ciudad, Baden-Baden, Alemania. snjacob@med.uni-tuebingen.de

el ácido Alfa-lipoico (ALA), un limpiador compuesto y radical natural fueron mostrados para aumentar transporte y la utilización de la glucosa en diversos modelos experimentales y animales. Los estudios clínicos describieron un aumento de la sensibilidad de la insulina después de agudo y de a corto plazo (d) la administración parenteral 10 del ALA. Los efectos de un tratamiento oral de cuatro semanas con el ácido alfa-lipoico fueron evaluados en un estudio experimental placebo-controlado, multicentro para determinar consideran si el tratamiento oral también mejora sensibilidad de la insulina. Seleccionaron al azar a setenta y cuatro pacientes con el tipo-2 diabetes a cualquier placebo (n = 19); o tratamiento activo en diversas dosis del magnesio 600 una vez diariamente (n = 19), dos veces al día (magnesio 1200; n = 18), o tres veces al dia (magnesio 1800; n = 18) ácido alfa-lipoico. Una glucosa-abrazadera isoglycemic fue hecha el los días 0 (pre) y 29 (los posts). En este estudio exploratorio, el análisis fue hecho según el número de temas que mostraban una mejora de la sensibilidad de la insulina después del tratamiento. Además, los efectos del active contra el tratamiento del placebo sobre sensibilidad de la insulina fueron comparados. Los cuatro grupos eran comparables y tenían un grado similar de hiperglucemia y de sensibilidad de la insulina en la línea de fondo. Cuando estaban comparados al placebo, significantly more temas tenían un aumento en la disposición insulina-estimulada de la glucosa (MCR) después del tratamiento del ALA en cada grupo. Pues no había efecto de la dosis visto en los tres diversos grupos ácidos alfa-lipoicos, todos los temas que recibían el ALA fueron combinados en el grupo “activo” y después comparados al placebo. Esto reveló cambios perceptiblemente diversos en MCR después del tratamiento (el +27% contra placebo; p < .01). Este estudio exploratorio placebo-controlado confirma observaciones anteriores de un aumento de la sensibilidad de la insulina en el tipo-2 diabetes después de la administración intravenosa aguda y crónica del ALA. Los resultados sugieren que la administración oral del ácido alfa-lipoico pueda mejorar sensibilidad de la insulina en pacientes con el tipo-2 diabetes. Los hallazgos encouraging de este ensayo experimental necesitan ser verificados por posteriores investigaciones.

67. Cuidado el 1999 de la diabetes de febrero; 22(2): 280-7
Las concentraciones alfa-lipoicas del lactato y del piruvato del suero de las disminuciones del tratamiento con ácido y mejoran eficacia de la glucosa en pacientes magros y obesos con el tipo - diabetes 2.
Conrado T, Vicini P, Kusterer K, Hoflich A, Assadkhani A, Bohles HJ, Sewell A, Tritschler HJ, Cobelli C, Usadel KH.
Departamento de medicina interna, J.W. Goethe-University, Francfort, Alemania.

OBJETIVO: Examinamos el efecto del ácido lipoico (LA), de un cofactor del complejo de la deshidrogenasa del piruvato (PDH), en la sensibilidad de la insulina (SI) y la eficacia de la glucosa (SG) y en niveles del lactato y del piruvato del suero después de las pruebas de tolerancia de glucosa orales (OGTTs) y de las pruebas de tolerancia de glucosa intravenosas con frecuencia muestreadas modificadas (FSIGTTs) en magro (n = 10) y obeso (n = 10) los pacientes con el tipo - diabetes 2. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Los datos de FSIGTT eran analizados por técnica de modelado mínima para determinar el SI y al SG antes y después del tratamiento oral (magnesio 600, dos veces al día, por 4 semanas). Niveles del lactato y del piruvato del suero de pacientes diabéticos después de que el cargamento de la glucosa fuera comparado con los del magro (n = 10) y obeso (n = 10) los temas sanos del control en los cuales determinaron el SI y al SG también de datos de FSIGTT. RESULTADOS: Los niveles de ayuno del lactato y del piruvato fueron aumentados perceptiblemente de pacientes con el tipo - diabetes 2. Estos metabilitos no excedieron concentraciones de ayuno elevadas después del cargamento de la glucosa en pacientes magros con el tipo - diabetes 2. Sin embargo, un aumento doble del lactato y de los niveles del piruvato fue medido en pacientes diabéticos obesos. El tratamiento del LA fue asociado al SG creciente en ambos grupos del diabético (magro 1,28 +/- 0,14 a 1,93 +/- 0,13; 1,07 +/- 0,11 a 1,53 +/- 0,08 x 10 (- 2) min-1 obeso, P < 0,05). Un SI más alto y baja la glucosa de ayuno fue medido en pacientes diabéticos magros solamente (P < 0,05). Lactato y piruvato antes y después de que el cargamento de la glucosa era el aproximadamente 45% más bajo en pacientes diabéticos magros y obesos después de tratamiento del LA. CONCLUSIONES: El tratamiento de pacientes diabéticos magros y obesos con LA previene incrementos hiperglucemia-inducidos de los niveles del lactato y del piruvato del suero y aumenta al SG.

68. Diabetes 1996 del Exp Clin Endocrinol; 104(3): 284-8
Mejora de la glucosa-disposición insulina-estimulada en el tipo - diabetes 2 después de la administración parenteral repetida del ácido tióctico.
Jacob S, Henriksen EJ, Tritschler HJ, Agustín HJ, Dietze GJ.
Unidad de investigación de la hipertensión y de la diabetes, Max Grundig Clinic, Buhl, Alemania.

La resistencia a la insulina de la absorción de la glucosa del músculo esquelético es una característica prominente del diabetes tipo II (NIDDM); por lo tanto, la intervención farmacológica debe apuntar mejorar sensibilidad de la insulina. El ácido tióctico (TA), un compuesto natural, fue mostrado para aumentar la utilización de la glucosa en diversos modelos experimentales después de la administración aguda y crónica. También aumentó la disposición insulina-estimulada de la glucosa en pacientes con NIDDM después de la administración aguda. Este estudio experimental fue iniciado para considerar si este compuesto también aumenta la disposición de la glucosa en seres humanos después del tratamiento repetido. Veinte pacientes con NIDDM recibieron TA (500 magnesio 500 ml de NaCl, 0,9%) como diariamente infusiones durante diez días. Una glucosa-abrazadera hyperinsulinaemic, isoglycaemic fue hecha el día 0 y la administración parenteral del día 11 de TA dio lugar a un aumento significativo de la glucosa-disposición insulina-estimulada por el cerca de 30% (tarifa de liquidación metabólica para la glucosa, 2,5 +/- 0,3 contra 3,2 +/- 0,4 ml/kg/min e insulina-sensibilidad-índice: 3,5 +/- 0,5 contra 4,7 +/- 0,4 mg/kg/microU/ml; p < 0,05, Wilcoxon-Fila-Suma-prueba). No había cambios en los niveles de ayuno del plasma para la glucosa o la insulina; esto se puede explicar, sin embargo, por el período corto de tratamiento y de observación. Éste es el primer estudio clínico para mostrar que una administración de diez días de TA puede mejorar resistencia de la disposición insulina-estimulada de la glucosa en NIDDM. Los datos experimentales sugieren varios mecanismos en el modo de acción. Pues la actual investigación era un ensayo experimental incontrolado, los resultados encouraging piden estudios controlados para aclarar más lejos la importancia clínica de los hallazgos y el modo de acción de este compuesto.

69. Protección contra resistencia a la insulina tensión-inducida oxidativa en células musculares de la rata L6 por concentraciones mircomolar de ácido alfa-lipoico.
Los VAGOS de Maddux, ven W, JR de Lorenzo JC, AL de Goldfine, identificación de Goldfine, Evans JL.
Laboratorio de investigación de la diabetes, soporte Zion Hospital, San Francisco, California 94143-1616, los E.E.U.U. bmaddux@itsa.ucsf.edu
Diabetes. El 2001 de febrero; 50(2): 404-10. Artículo con texto completo libre aquí http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/50/2/404

En pacientes diabéticos, el ácido alfa-lipoico (LA) mejora transporte de la glucosa del músculo esquelético, dando por resultado la disposición creciente de la glucosa; sin embargo, el mecanismo molecular de la acción del LA es actualmente desconocido. Estudiamos los efectos del LA sobre transporte básico e insulina-estimulado de la glucosa en las células musculares cultivadas de la rata L6 esas los overexpress GLUT4. Cuando la absorción de la deoxy-D-glucosa 2 fue medida en estas células, eran más sensibles y responsivos a la insulina que el salvaje-tipo células de L6. El LA, en las concentraciones < o = 1 mmol/l, tenía solamente pequeños efectos sobre transporte de la glucosa en las células no expuestas a la tensión oxidativa. Cuando las células fueron expuestas a la oxidasis de glucosa y a la glucosa para generar H2O2 y para causar la tensión oxidativa, había una disminución marcada del transporte insulina-estimulado de la glucosa. El tratamiento previo con LA sobre la gama de concentración de 10-1,000 pmol/l protegió el efecto de la insulina contra la inhibición por H2O2. Los isómeros de R y de S del LA eran igualmente eficaces. Además, la tensión oxidativa causó una disminución significativa (el aproximadamente 50%) de la concentración reducida del glutatión, junto con la activación rápida de la cinasa de proteína mitógeno-activada p38 tensión-sensible. El tratamiento previo con LA previno ambos eventos, coincidentes con la acción de protección de la insulina. Estos estudios indican que en músculo, el sitio principal de la disposición insulina-estimulada de la glucosa, un efecto importante del LA sobre la cascada de la insulina-señalización es proteger las células contra resistencia a la insulina tensión-inducida oxidativa.

70. El desarrollo de la catarata en ratas de arena diabéticas trató con el ácido alfa-lipoico y su conjugación gamma-linolenic del ácido.
Borenshtein D, Ofri R, Werman M, A rígida, Tritschler HJ, Moeller W, Madar Z.
Facultad de agrícola, de comida y de las ciencias de la calidad ambiental, la universidad hebrea de Jerusalén, Rehovot 76100, Israel.
Rev. 2001 de Metab Res de la diabetes enero-febrero; 17(1): 44-50.

FONDO: La diabetes lleva comúnmente a las complicaciones a largo plazo tales como catarata. Este estudio investigó los efectos del ácido alfa-lipoico (LPA) y de su conjugación gamma-linolenic del ácido (GLA) sobre el desarrollo de la catarata en ratas de arena diabéticas. MÉTODOS: Dos experimentos separados fueron conducidos. En el experimento 1, las ratas de arena fueron alimentadas una dieta “de alta energía” (almidón del 70%), un modelo agudo del tipo - diabetes 2, e inyectadas con el LPA. En el experimento 2, los animales recibieron una dieta de la “medio-energía” (almidón del 59%), un modelo diabético crónico, e intubated con el LPA o su conjugación de GLA. En los experimentos, los niveles de la glucosa en sangre y el desarrollo de la catarata fueron medidos. En la terminación de los experimentos, la actividad de la reductasa de la aldosa de la lente (AR) y los niveles reducidos lenticulares del glutatión (GSH) eran analizados. RESULTADOS: La inyección del LPA inhibió perceptiblemente el desarrollo de la catarata y los niveles reducidos de la glucosa en sangre en ratas alimentaron la dieta “de alta energía”. La actividad de AR de la lente tendió a ser más baja, mientras que los niveles lenticulares de GSH aumentaron. En ratas de arena alimentó una dieta de la “medio-energía” (almidón del 59%), intubación del LPA no tenía ningún efecto sobre niveles de la glucosa en sangre y desarrollo de la catarata pero los niveles de GSH fueron aumentados. En cambio, las ratas de arena intubated con GLA conjugan mostraron los niveles más altos de la glucosa en sangre y aceleraron el desarrollo de la catarata. El tratamiento conyugal también disminuyó el contenido lenticular de GSH. CONCLUSIONES: Los efectos hipoglicémicos del LPA son beneficiosos en la prevención de síntomas agudos del tipo - diabetes 2. Queda mostrar que la actividad antioxidante del LPA es responsable de la prevención o de la inhibición de la progresión de la catarata en ratas de arena. Copyright John Wiley 2000 y Sons, Ltd.

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