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Extractos

Acetilo-L-carnitina: 50 extractos de la investigación

1 _Ophthalmologica. SepOct 2003; 217(5): 3517.
Compuestos de Mitotropic para el tratamiento de la degeneración macular relativa a la edad. El acercamiento metabólico y un estudio experimental.
Feher J, Papale A, Mannino G, Gualdi L, Balacco Gabrieli C.
Programa oftálmico de la neurología, instituto de la oftalmología, universidad del La Sapienza, Roma, Italia de Roma. j.feher@agora.it

Los estudios histopatológicos recientes han mostrado que las mitocondrias y los peroxisomes del epitelio retiniano del pigmento pueden desempeñar un papel fundamental en la patofisiología de la degeneración macular relativa a la edad (AMD). Supusimos que los compuestos que mejoran las funciones mitocondriales (compuestos mitotropic) pueden mostrar efectos beneficiosos en la prevención de AMD. Trataron a catorce pacientes afectados por AMD temprano con una mezcla que contenía la Acetilo-L-carnitina (ALC), los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs), la coenzima Q10 (CoQ10) y la vitamina E, mientras que un mismo número trataron la edad y a los pacientes sexmatched afectados por AMD temprano con la vitamina E solamente. El tiempo de recuperación después de photostress maculares, la sensibilidad foveal y el defecto malo en el campo de visión así como los niveles de lípido de la sangre fueron registrados al principio y después de 3, 6, 9, 12 y 24 meses de continuación. En el grupo tratado, todas las funciones visuales mostraron la mejora leve cuál era evidente después de 3 meses del tratamiento y seguían siendo casi inmóviles antes de fin de 24 meses. Las mismas pruebas en el grupo de control mostraron el empeoramiento lento. La divergencia entre los grupos tratado y de control llegó a ser más marcada con tiempo, pero la diferencia no era significativa en cualquier momento de la continuación. Estos hallazgos sugieren que la mezcla de ALC, de PUFA, de CoQ10 y de la vitamina E pueda mejorar funciones retinianas en AMD temprano. Copyright S. 2003 Karger AG, Basilea

El tejido de 2 _internacional J reacciona. 2002;24(3):8996.
La administración a largo plazo del etanol aumenta la modulación agedependent del estado redox en cerebro y órganos periféricos de la rata: protección por la carnitina del acetilo.
Scapagnini G, Ravagna A, Bella R, Colombrita C, Pennisi G, Calvani M, Alkon D, Calabrese V.
Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute, Virginia University del oeste, Rockville, los E.E.U.U.

Las pruebas están acumulando que los intermedios de la reducción del oxígeno se pueden asociar al desarrollo de la enfermedad alcohólica. La perturbación radicalinduced libre del oxidante/del equilibrio antioxidante en la célula se reconoce extensamente como el factor causativo principal de desordenes relativos a la edad. En el actual estudio investigamos los efectos de 20 meses de consumo del etanol sobre el sistema de defensa antioxidante en diversos órganos de la rata comparados con el envejecimiento normal en la ausencia y la presencia de tratamiento con la carnitina de Lacetyl. Demostramos que las ratas envejecidas experimentaron la perturbación significativa del sistema de defensa antioxidante, según lo indicado por el agotamiento del contenido reducido del glutatión (GSH), de GSH oxidado creciente, de la luminiscencia libremente radicalinduced asociada al contenido creciente del hydroxynonenal y de la actividad disminuida de la reductasa de GSH. Estas modificaciones, observadas particularmente en el cerebro y el hígado comparados con otros órganos, fueron aumentadas por la exposición a largo plazo del alcohol y, reducidas interesante perceptiblemente con suplementos de la carnitina del acetilo. Nuestros resultados indican que la actividad de la reductasa de GSH y el agotamiento disminuidos del tiol son factores importantes en el cumplimiento de un papel patógeno de la tensión oxidativa en el envejecimiento y en todas las situaciones en las cuales agecorrelated y oxidantinduced cambios ocurren, por ejemplo en alcoholismo. La administración de la carnitina del acetilo reduce grandemente estas anormalidades metabólicas. Nuestros hallazgos apoyan su potencial farmacológico en la gestión de disturbios alcohólicos.

3 _Brain Res. 13 de diciembre 2002; 957(2): 22330.
Revocación de parámetros bioquímicos y del comportamiento del envejecimiento del cerebro por el melatonin y el acetilo Lcarnitine.
Sharman EH, ND de Vaziri, Ni Z, Sharman kilogramo, SC. de Bondy
Centro para profesional y higienes ambientales, departamento de comunidad y medicina ambiental, Universidad de California Irvine, Irvine, CA 926971825, los E.E.U.U.

La utilidad potencial de la suplementación dietética para prevenir algunos de los cambios oxidativos e inflamatorios que ocurrían en el cerebro con edad, se ha estudiado. La corteza cerebral de los ratones de 27 meses del varón B6C3F1 había elevado niveles del synthase 1 (EC 1.14.13.39) (nNOS) del óxido nítrico y las cortezas en relación con del nitrotyrosine del péptido de animales (de 4 meses) más jovenes. Después de los ratones de 25 meses recibidos la dieta básica así como el acetilo Lcarnitine de 300 mg/l en el agua potable por 8 semanas, estos niveles fue restaurada completamente a ésas encontradas en animales más jovenes. Una restauración parcial fue encontrada cuando los animales viejos recibieron dieta básica complementados con melatonin de 200 PPM en la dieta. Los niveles de mRNA (ARN de mensajero) para el nNOS eran sin cambios siguiendo estos tratamientos que implicaban la regulación de translación de la actividad del nNOS. Los índices del comportamiento indicativos de comportamiento exploratorio también fueron presionados en animales envejecidos. La suplementación dietética con el melatonin o el acetilo Lcarnitine invirtió parcialmente estos cambios. Estos hallazgos sugieren que la suplementación dietética no pueda arrestar simplemente pero invertir de hecho algunos aumentos relativos a la edad en los marcadores de los eventos oxidativos e inflamatorios que ocurren con la corteza.

4 _Ana N Y Acad Sci. El 2002 de abril; 959:491507.
Decaimiento mitocondrial en el corazón de la rata del envejecimiento: pruebas de la mejora por la suplementación dietética con Acetilo-L-carnitina y/o ácido lipoico.
Hagen TM, Moreau R, Suh JH, Visioli F.
Departamento de bioquímica y de biofísica, Linus Pauling Institute, universidad de estado de Oregon, Corvallis, Oregon 97331, los E.E.U.U. tory.hagen@orst.edu

El decaimiento mitocondrial se ha postulado para ser una parte subyacente significativa del proceso del envejecimiento. La disminución en la función mitocondrial puede llevar a los déficits de energía celular, especialmente en tiempos de mayor demanda energética, y compromete las operaciones celulares vitales de ATPdependent, incluyendo la desintoxicación, sistemas de la reparación, la réplica de la DNA, y el equilibrio osmótico. El decaimiento mitocondrial puede también llevar a la producción aumentada del oxidante y rendir así el insulto oxidativo más propenso de la célula. Particularmente, el corazón puede ser especialmente susceptible a la disfunción mitocondrial debido a la dependencia del miocardio en el betaoxidation de los ácidos grasos para la energía y la naturaleza postmitotic de los miocitos cardiacos, que permitirían la mayor acumulación de mutaciones y de eliminaciones mitocondriales. Así, el mantenimiento de la función mitocondrial puede ser importante mantener la función del miocardio total. Adjunto, revisamos los cambios relativos a la edad principales que ocurren a las mitocondrias en el corazón del envejecimiento y las pruebas que dos tales suplementos, Acetilo-L-carnitinas (ALCAR) y (R) el ácido alphalipoic, puede mejorar las bioenergéticas del miocardio y bajar la tensión oxidativa creciente asociada al envejecimiento. Nosotros y otros hemos mostrado que la alimentación de ratas viejas ALCAR invierte la disminución relativa a la edad en niveles de la carnitina y mejora el betaoxidation mitocondrial en varios tejidos estudiados. Sin embargo, la suplementación de ALCAR no aparece invertir la disminución relativa a la edad en la situación antioxidante cardiaca y puede no alterar así substancialmente índices de la tensión oxidativa. El ácido lipoico, el metabilito antioxidante y mitocondrial de un tiol potente, aparece aumentar la situación antioxidante de poco peso molecular y de tal modo disminuye insulto oxidativo edad-asociado. Así, ALCAR junto con el ácido lipoico puede ser regímenes suplementales eficaces para mantener la función del miocardio.

5 _Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 19 de febrero 2002; 99(4): 187681.
decaimiento oxidativo mitocondrial Edad-asociado: mejora de la afinidad y de la actividad substratebinding de la acetiltransferasa de la carnitina en cerebro alimentando a ratas viejas carnitina y/o Ralpha del acetylL ácido lipoico.
Liu J, Killilea DW, BN de Ames.
División de bioquímica y de biología molecular, Universidad de California, Berkeley, CA 94720, los E.E.U.U.

Probamos si la disfunción con la edad de la acetiltransferasa de la carnitina (CAT), una enzima mitocondrial dominante para la utilización del combustible, es debido a la afinidad obligatoria disminuida para el substrato y si este substrato, alimentado a las ratas viejas, restaura actividad del CAT. La cinética del CAT era analizada usando los cerebros de ratas jovenes y viejas y de las ratas viejas complementadas por 7 semanas con la Acetilo-L-carnitina del substrato del CAT (ALCAR) y/o el ácido antioxidante mitocondrial de Ralphalipoic del precursor (LA). Las ratas viejas, comparadas con las ratas jovenes, mostraron una disminución de la actividad del CAT y de la afinidad de CATbinding para ambos substratos, ALCAR y CoA. ALCAR de alimentación o ALCAR más el LA a las ratas viejas restauró perceptiblemente la afinidad de CATbinding para ALCAR y la actividad del CoA, y del CAT. Para explorar el mecanismo subyacente, la peroxidación del lípido y los niveles totales del hierro y del cobre fueron probados; todos crecientes de ratas viejas. Las ratas viejas de alimentación LA o LA más ALCAR inhibieron la peroxidación del lípido pero no disminuyeron niveles del hierro y del cobre. Ex vivo oxidación de cerebro del youngrat con el FE (II) causó la pérdida de actividad del CAT y de afinidad obligatoria. Oxidación in vitro de CAT purificado con el FE (II) desactivó la enzima pero no alteró afinidad obligatoria. Sin embargo, el tratamiento in vitro del CAT con el malondialdehído de los productos de la peroxidación del lípido o el 4hydroxynonenal causó una disminución de la afinidad y de la actividad de CATbinding, así imitando el cambio relativo a la edad. La preincubación del CAT con ALCAR o del CoA prevenido malondialdehydeinduced la disfunción. Así, las ratas viejas de alimentación los niveles de los metabilitos mitocondriales dominantes pueden mejorar daño oxidativo, actividad enzimática, afinidad substratebinding, y la disfunción mitocondrial.

6 _Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 19 de febrero 2002; 99(4): 18705.
La Acetilo-L-carnitina de alimentación y el ácido lipoico a las ratas viejas mejora perceptiblemente la función metabólica mientras que disminuye la tensión oxidativa.
Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr cm, Ingersoll RT, Vinarsky V, Bartholomew JC, BN de Ames.
Departamento de bioquímica y de biofísica, Linus Pauling Institute, universidad de estado de Oregon, Corvallis, O 97331, los E.E.U.U.

Las bioenergéticas de Mitochondrialsupported disminuyen y la tensión oxidativa aumenta durante el envejecimiento. Para dirigir si la adición dietética de la Acetilo-L-carnitina [ALCAR, 1,5% (wt/vol) en el agua potable] y/o (R) de ácido alphalipoic [LA, 0,5% (wt/wt) en el perro chino] mejoró estas puntos finales, jovenes (24 MESes) y viejas (2428 MESes) las ratas F344 fueron complementadas para hasta 1 MES antes de la muerte y del aislamiento del hepatocito. ALCAR+LA invirtió parcialmente la disminución relativa a la edad en el potencial mitocondrial medio de la membrana y aumentó perceptiblemente (P = 0,02) O hepatocelular (2) consumo, indicando que el metabolismo celular mitochondrialsupported fue mejorado marcado por este régimen de alimentación. ALCAR+LA también aumentó actividad ambulativa en ratas jovenes y viejas; por otra parte, la mejora era perceptiblemente mayor (P = 0,03) en viejo contra animales jovenes y también mayor en comparación con ratas viejas alimentó ALCAR o el LA solamente. Para determinar si ALCAR+LA también afectó a índices de la tensión oxidativa, supervisaron el ácido ascórbico y a los marcadores de la peroxidación del lípido (malondialdehído). El nivel hepatocelular del ascorbato disminuido marcado con edad (P = 0,003) pero fue restaurado al nivel considerado en ratas jovenes cuando ALCAR+LA fue dado. El nivel de malondialdehído, que era perceptiblemente más alto (P = 0,0001) en viejo contra ratas jovenes, también disminuyó después de que suplementación de ALCAR+LA y no era perceptiblemente diferente del de ratas no aumentadas jovenes. ALCAR de alimentación conjuntamente con el LA aumentó metabolismo y bajó la tensión oxidativa más que cualquier compuesto solamente.

7 _Neurochem Res. El 2000 de marcha; 25(3): 3959.
Efecto del largo plazo que alimenta con Acetilo-L-carnitina sobre los cambios relativos a la edad en la composición de lípido del cerebro de la rata: un estudio por espectroscopia de 31P RMN.
Aureli T, Di Cocco ME, Capuani G, Ricciolini R, Manetti C, Miccheli A, Conti F.
Departamento de bioquímica, laboratorios de SigmaTau, Pomezia, Italia.

Los cambios en la composición de lípido del cerebro se han determinado en 24 ratas de Fischer de los meses en cuanto a 6 meses unos. Los niveles cerebrales de esfingomielina y de colesterol fueron encontrados para ser aumentados perceptiblemente de ratas envejecidas, mientras que la cantidad de fosfatidilcolina, el phosphatidylethanolamine, la fosfatidilserina, el fosfatidilinositol, y el ácido fosfatídico aparecen ser inafectados envejeciendo. El largo plazo que alimentaba con Acetilo-L-carnitina podía reducir el aumento agedependent de los niveles cerebrales de la esfingomielina y del colesterol sin efecto sobre los otros fosfolípidos medidos. Estos hallazgos mostrados que los cambios en metabolismo y/o la composición de lípido de la membrana representan una de las alteraciones que ocurren en cerebro de la rata con el envejecimiento, y que puede ser útil el largo plazo que alimenta con Acetilo-L-carnitina en la normalización de estos disturbios agedependent.

8 _ J Otol. El 2000 de marcha; 21(2): 1617.
Actividad biológica de metabilitos mitocondriales en el envejecimiento y la pérdida de oído relativa a la edad.
Doctor en Medicina de Seidman, Khan MJ, Bai U, Shirwany N, capricho WS.
Departamento de cirugía de la cabeza y del cuello de la otorrinolaringología, Henry Ford Health System, Detroit, Michigan 48323, los E.E.U.U.

HIPÓTESIS: Compuestos que la función mitocondrial del upregulate en un modelo del envejecimiento mejorará la audiencia y reducirá algunos de los efectos del envejecimiento. FONDO: Los metabilitos reactivos del oxígeno (ROM) son productos sabidos del metabolismo oxidativo y se generan continuamente in vivo. Más de 100 condiciones clínicas humanas se han asociado a la ROM, incluyendo ateroesclerosis, artritis, enfermedades autoinmunes, cánceres, enfermedad cardíaca, accidentes cerebrovasculares, y el envejecimiento. La ROM es extremadamente reactiva y stropea la DNA extensa, celular, y el daño tisular. Las eliminaciones específicas dentro de la DNA mitocondrial (mtDNA) ocurren con el aumento de frecuencia en edad y presbiacusia. Estas eliminaciones son el resultado de la exposición crónica a la ROM. Cuando acrecienta bastante daño del mtDNA, la célula llega a ser bioenergético deficiente. Este mecanismo es la base de la teoría mitocondrial del reloj del envejecimiento, también conocida como la hipótesis de la membrana del envejecimiento. Se han identificado los compuestos alimenticios que aumentan la función mitocondrial e invierten varios procesos relativos a la edad. Es el propósito de este artículo describir los efectos de dos metabilitos mitocondriales, del ácido alphalipoic y del acetilo Lcarnitine, sobre la preservación de la pérdida de oído relativa a la edad. MÉTODOS: Veintiuno ratas de Fischer, envejecidas 24 meses, fueron divididas en tres grupos: acetyl1carnitine, ácido alphalipoic, y control. Los temas fueron complementados oral con un placebo o uno de los dos compuestos alimenticios por 6 semanas. La prueba auditiva de la respuesta del médula oblonga fue utilizada para obtener la línea de fondo y los umbrales de audiencia posttreatment. Coclear, cerebro, y los tejidos del músculo esquelético fueron obtenidos para evaluar para las mutaciones del mtDNA. RESULTADOS: El grupo de control demostró un deterioro edad-asociado previsto del umbral de DB 3 a 7 en el estudio 6week. Los temas tratados experimentaron un retraso en la progresión de la pérdida de oído. Período auditivo mejorado Acetyl1carnitine de los umbrales al mismo tiempo (p<0.05). Las eliminaciones del mtDNA asociadas al envejecimiento y a la presbiacusia fueron reducidas en los grupos tratados en comparación con controles. CONCLUSIONES: Estos resultados indican eso en la disminución propuesta en la función mitocondrial con la edad, senectud se pueden retrasar por el tratamiento con metabilitos mitocondriales. Acetyl1carnitine y el ácido alphalipoic reducen el deterioro edad-asociado en sensibilidad auditiva y mejoran la función coclear. Este efecto aparece ser relacionado con la capacidad mitocondrial del metabilito de proteger y de reparar daño coclear ageinduced del mtDNA, la función mitocondrial de tal modo upregulating y la mejora de capacidades de la producción de energía.

FEBS Lett de 9 _. 9 de julio 1999; 454(3): 2079.
El efecto del envejecimiento y de la Acetilo-L-carnitina sobre el transporte del piruvato y oxidación en mitocondrias del corazón de la rata.
Paradies G, Petrosillo G, manganeso de Gadaleta, Ruggiero FM.
Departamento de bioquímica y biología molecular, universidad de Bari, Italia. g.paradies@biologia.uniba.it

El efecto del envejecimiento y el tratamiento agudo con Acetilo-L-carnitina en el piruvato transportan y la oxidación en mitocondrias del corazón de la rata fue estudiada. La actividad del portador del piruvato así como los índices de respiración pyruvatesupported eran ambo deprimidos (el alrededor 40%) en mitocondrias del corazón de las ratas envejecidas, la disminución principal que ocurría durante el segundo año de vida. La administración de la Acetilo-L-carnitina a las ratas envejecidas restauró casi totalmente los índices de estas funciones metabólicas al nivel de ratas jovenes del control. Este efecto de la Acetilo-L-carnitina no era debido a los cambios en el contenido de las moléculas del portador del piruvato. El contenido mitocondrial del cardiolipin, un fosfolípido dominante del corazón necesario para el transporte mitocondrial del substrato, fue reducido marcado (el aproximadamente 40%) en ratas envejecidas. El tratamiento de ratas envejecidas con Acetilo-L-carnitina invirtió la disminución edad-asociada en contenido del cardiolipin. Pues los cambios en contenido del cardiolipin fueron correlacionados con los cambios en índices de transporte y de oxidación del piruvato, se sugiere que la Acetilo-L-carnitina invierte el decremento relativo a la edad en el metabolismo mitocondrial del piruvato restaurando el contenido normal del cardiolipin.

10 _Altern Med Rev. El 1999 de junio; 4(3): 14461.
Un comentario de alimentos y de botanicals en la gestión integrante de la disfunción cognoscitiva.
Kidd P.M.

Las demencias y otros estados cognoscitivos severos de la disfunción plantean un desafío desalentador a las estrategias de gestión médicas existentes. Un acercamiento integrante, temprano de la intervención parece autorizado. Considerando que, las opciones alopáticas del tratamiento son altamente limitadas, las terapias alimenticias y botánicas están disponibles que han probado grados de eficacia y de perfiles generalmente favorables del benefittorisk. Este comentario cubre cinco tales terapias: fosfatidilserina (picosegundo), Acetilo-L-carnitina (ALC), vinpocetine, extracto del biloba del Ginkgo (GbE), y monniera de Bacopa (Bacopa). El picosegundo es un fosfolípido enriquecido en el cerebro, validado con los ensayos de doble anonimato para mejorar memoria, aprender, la concentración, memoria de la palabra, y el humor en temas de mediana edad y mayores con demencia o la disminución cognoscitiva relativa a la edad. El picosegundo tiene un perfil excelente del benefittorisk. ALC es un activador y un cofactor metabólico que también beneficia a diversas funciones cognoscitivas en el de mediana edad y mayor, pero con un perfil levemente menos favorable del benefittorisk. Vinpocetine, encontrado en el poco menor del Vinca del bígaro, es un reforzador metabólico vasodilatador y cerebral excelente con las ventajas probadas para la disfunción cognoscitiva vascularbased. Dos meta-análisis de GbE demuestran la mejor las ventajas limitadas de las preparaciones oferta para las escaseces vasculares y las ventajas aún más limitadas para Alzheimer, mientras que los productos de GbE de la “materia” ofrecen poca ventaja, si ningunos en absoluto. GbE (y probablemente también vinpocetine) es incompatibles con las drogas bloodthinning. Bacopa es un Ayurvedic botánico con efectos antianxiety, antifatiga, y memorystrengthening evidentes. Estas contribuciones interesantes de la oferta de cinco sustancias a un acercamiento personalizado para restaurar la función cognoscitiva, quizás eventual conjuntamente con el uso juicioso de los factores de crecimiento.

revelador de envejecimiento Mech de 11 _. 3 de noviembre 1995; 85(1): 3753.
Edad y modificaciones traumadependent de la estructura del empalme neuromuscular y del músculo esquelético en la rata. Efectos del tratamiento a largo plazo con Acetilo-L-carnitina.
De Angelis C, Scarfo C, Falcinelli M, Perna E, TA de Ramacci, Angelucci L.
Departamento de la morfometría y de la histología, instituto para la investigación sobre senectud, Roma, Italia.

La influencia del envejecimiento y el machacamiento del nervio ciático en la morfología del empalme neuromuscular (NMJ) y en fibra de músculo la composición fueron estudiados en el músculo de soleus de la rata usando las técnicas histoquímicas asociadas a análisis de imagen. La influencia de un tratamiento 6month con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR, 150 mg/kg/día) en la edad y los cambios crushingdependent del NMJ y en las modificaciones relativas a la edad de la composición de la fibra de músculo fue evaluada también. En ratas jovenes viejas y heridas del control una pérdida de complejidad del NMJ fue observada. El tratamiento con ALCAR dio lugar a una complejidad creciente de la placa de extremo en ratas viejas y en las ratas jovenes heridas machacando, en comparación con controles respectivos. La estructura del músculo de soleus de la rata cambia con el aumento de edad. La modificación consiste principalmente en un tipo atrofia de la fibra de II, y en la alteración de la organización peculiar del mosaico de las fibras de músculo de soleus. En las ratas viejas de ALCARtreated, la morfología de las fibras de músculo de soleus era similar a ésa observada en animales adultos. Estos hallazgos sugieren que el tratamiento con ALCAR tenga un efecto beneficioso sobre NMJ y sobre la estructura de la fibra de músculo en el envejecimiento o después de machacar del nervio. El mecanismo posible de la acción de este efecto “trófico” de ALCARtreatment se discute.

revelador de envejecimiento Mech de 12 _. 13 de octubre 1995; 84(2): 10312.
Actividad del translocase de Carnitineacylcarnitine en mitocondrias cardiacas de ratas envejecidas: el efecto de la Acetilo-L-carnitina.
Paradies G, Ruggiero FM, Petrosillo G, manganeso de Gadaleta, Quagliariello E.
Departamento de bioquímica y biología molecular, universidad de Bari, Italia.

Los cambios relativos a la edad en metabolismo mitocondrial de los ácidos grasos pueden ser la base de la disminución progresiva en la función cardiaca. El efecto del envejecimiento y del tratamiento agudo con Acetilo-L-carnitina sobre la oxidación de los ácidos grasos y sobre actividad del translocase del carnitineacylcarnitine en mitocondrias del corazón de la rata fue estudiado. Los índices de palmitoylcarnitine apoyaron la respiración así como las reacciones de intercambio del carnitinecarnitine y del carnitinepalmitoylcarnitine todas fueron presionadas (el aproximadamente 35%) en mitocondrias del corazón de ratas envejecidas. Estos efectos fueron invertidos casi totalmente después del tratamiento de ratas envejecidas con Acetilo-L-carnitina. El contenido mitocondrial del cardiolipin del corazón fue reducido perceptiblemente (el aproximadamente 38%) en ratas envejecidas. El tratamiento de ratas envejecidas con Acetilo-L-carnitina restauró el nivel de cardiolipin al de ratas jovenes. Se sugiere que la Acetilo-L-carnitina puede invertir el decremento relativo a la edad en actividad mitocondrial del intercambio del carnitineacylcarnitine restaurando el contenido normal del cardiolipin.

13 _J Gerontol un Biol Sci Med Sci. El 1995 de julio; 50(4): B23236.
Acetilo-L-carnitina: el tratamiento crónico mejora la adquisición espacial en un nuevo ambiente en ratas envejecidas.
Caprioli A, AL de Markowska, Olton DS.
Instituto para la investigación sobre la senectud, Tau de la sigma, Roma, Italia.

El tratamiento crónico de la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) previene una cierta debilitación relativa a la edad de la memoria. El actual experimento examinó los efectos del envejecimiento y de ALCAR en Fischer 344 ratas sobre la retención de la prueba espacial de la discriminación en un ambiente familiar (FE), y sobre la adquisición de una discriminación espacial en un ambiente nuevo (NE). Las ratas 18 meses o 3 meses fueron entrenadas con un nuevo procedimiento para evaluar la discriminación espacial en el laberinto del agua de Morris. El funcionamiento durante la adquisición en el FE fue utilizado para asignar cada rata vieja a una de dos clases: Buenos ejecutantes (GP) y ejecutantes pobres (PP) basados en su tiempo de la nadada para alcanzar la plataforma. Las ratas viejas exhibieron funcionamiento heterogéneo y un déficit espacial de la discriminación. El tratamiento crónico de ALCAR aumentó la adquisición espacial en el NE de ratas con debilitaciones del comportamiento relativas a la edad y tenía un efecto leve sobre la retención de la discriminación espacial en el FE.

14 _Neurochem Res. El 1994 de julio; 19(7): 7958.
pérdida Edad-dependiente de receptores de NMDA en hipocampo, striatum, y la corteza frontal de la rata: prevención por la Acetilo-L-carnitina. Castornia M, Ambrosini, L pacífico, TA de Ramacci, Angelucci L. Institute para la investigación sobre la senectud, Tau S.p.A de la sigma., Pomezia, Italia.

I.p agudo. la administración de la Acetilo-L-carnitina (ALCAR), un componente de varios sistemas biológicos, se ha encontrado para modificar actividad electrocortical espontánea y evocada en ratas jovenes, y, en las ratas viejas, para mejorar capacidad de aprendizaje y para aumentar el número de receptores de NMDA en el cerebro entero. El actual estudio fue dirigido que comprobaba el efecto del tratamiento crónico con ALCAR añadido al agua potable sobre cambios relativos a la edad en las diversas áreas del cerebro de ratas. En ratas del twentyfourmonthold, el tratamiento de ALCAR por seis meses impidió perceptiblemente la disminución en el número de receptores de NMDA dentro del hipocampo, de la corteza frontal y del striatum comparados al animal adulto. Este hallazgo confirma así el efecto positivo previamente divulgado de ALCAR sobre el sistema de receptor del cerebro NMDA.

15 _Ana N Y Acad Sci. 24 de septiembre 1993; 695:3246. Acetilo-L-carnitina y enfermedad de Alzheimer: consideraciones farmacológicas más allá de la esfera colinérgica. Carta A, Calvani M, Bravi D, SN de Bhuachalla. Productos farmacéuticos de SigmaTau, departamento de asuntos científicos, Gaithersburg, Maryland 20878.

Desde ALCAR y Lcarnitine es “lanzaderas” de ácidos grasos con cadena larga entre el cytosol y las mitocondrias para experimentar el betaoxidation, desempeñan un papel esencial en la producción energética y en el vaciamiento de acumulaciones tóxicas de ácidos grasos en las mitocondrias. ALCAR se ha considerado de uso potencial en la demencia senil del tipo de Alzheimer (SDAT) debido a su capacidad de servir como precursor para la acetilcolina. Sin embargo, los estudios farmacológicos con ALCAR en animales han demostrado su instalación para maximizar la producción energética y para promover la estabilidad celular de la membrana, particularmente su capacidad de restaurar los cambios del membranal que son relativos a la edad. Puesto que las investigaciones recientes han implicado la energía anormal que procesaba llevar a la muerte celular, y la interrupción severitydependent de la membrana en la patología de la enfermedad de Alzheimer, especulamos que los efectos beneficiosos asociados a la administración de ALCAR en los pacientes de Alzheimer son debidos no sólo a sus propiedades colinérgicas, pero también a su capacidad de apoyar el funcionamiento celular fisiológico en el nivel mitocondrial. Este mecanismo hipotético de la acción se discute en cuanto a obligar estudios animales de apoyo y observaciones recientes de la disminución significativa de la acetiltransferasa de la carnitina (el catalizador de la acilación de Lcarnitine a la Acetilo-L-carnitina) de los cerebros autopsied de Alzheimer.

16 _Physiol Behav. El 1992 de julio; 52(1): 1857.
La evitación activa que aprendía en ratas viejas crónico trató con el acetilo del levocarnitine.
Ghirardi O, Caprioli A, Milano S, Giuliani A, TA de Ramacci, Angelucci L.
Instituto para la investigación sobre la senectud, Tau S.p.A de la sigma., Pomezia, Roma, Italia.

Se reconoce el animal de laboratorio del envejecimiento como un modelo experimental conveniente para la investigación en las drogas potencialmente capaces de retrasar la disminución agedependent en funciones cognoscitivas. Hay pruebas robustas que el acetilo del levocarnitine (ALCAR), el derivado del acetilo de la carnitina, cuando está administrado crónico, previene algunos déficits relativos a la edad del sistema nervioso central, principalmente en el nivel hippocampal. En base de estas pruebas y porque el aprendizaje de la evitación activa fue demostrado para empeorarse con edad, decidíamos investigar el efecto de ALCAR en ratas. Para la evaluación estadística de resultados, la técnica del análisis de racimo fue elegida. Este procedimiento señaló la gran heterogeneidad de la vieja población y permitió la clasificación de los animales en grupos homogéneos según su modelo de la respuesta. El efecto de ALCAR era evidente en el número más elevado de los animales viejos tratados que rendían respuestas del escape, indicando que ALCAR puede preservar, por lo menos parcialmente, aprendizaje y memoria del decaimiento natural que ocurre con edad.

17 _internacional J Clin Pharmacol Res. 1992;12(56):25362.
Los cambios morfológicos y electrofisiológicos de la unidad musculonerviosa periférica en la rata envejecida previnieron por el acetilo del levocarnitine.
Scarfo C, Falcinelli M, Pacifici L, Bellucci A, Reda E, De Angelis C, TA de Ramacci, Angelucci L.
Instituto para la investigación sobre la senectud, Tau S.p.A de la sigma. Pomezia, Roma, Italia.

Los efectos del acetilo del levocarnitine sobre la estructura y la función del nervio ciático y los empalmes neuromusculares de los músculos del longus del digitorum del soleus y del extensor fueron estudiados en la rata envejecida. A tal efecto, la velocidad neuromuscular de la conducción (NMCV) fue medida in vivo y las evaluaciones morfológicas y morfométricas fue realizada. El tratamiento con el acetilo del levocarnitine, día de 150 mg/kg por seis meses, los valores restaurados de NMCV a los niveles midió en la rata joven; redujo perceptiblemente el número de elementos de la degeneración; y aumentado el número de fibras myelinated que tienen características estructurales normales. En los músculos del longus del digitorum del soleus y del extensor, el acetilo del levocarnitine aumentó la complejidad de empalmes neuromusculares. Estos hallazgos experimentales sugieren una acción neurotrophic del acetilo del levocarnitine en el sistema nervioso periférico que pudo tener usos terapéuticos en cambios periféricos relativos a la edad del nervio.

18 _J Neurosci Res. El 1991 de nov; 30(3): 5559.
Efecto de la Acetilo-L-carnitina sobre el sistema dopaminérgico en cerebro del envejecimiento.
Sershen H, JR de Harsing LG, BanaySchwartz M, Hashim A, TA de Ramacci, Lajtha A. Center para la neuroquímica, Nathan S.
Instituto para la investigación psiquiátrica, Orangeburg, Nueva York 10962 de Kline.

Estudiamos el efecto de la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) sobre lanzamiento de la dopamina y el efecto del tratamiento a largo plazo de la Acetilo-L-carnitina sobre cambios relativos a la edad en receptores de la dopamina y niveles estriados del aminoácido del cerebro. En el tejido estriado que había sido incubado con la dopamina [3H], la Acetilo-L-carnitina aumentó el lanzamiento de la dopamina [3H] evocado en el estímulo eléctrico. En tejido estriado de ratones envejecidos administró la Acetilo-L-carnitina por 3 meses, el lanzamiento de la dopamina [3H] evocado por el estímulo eléctrico era más alto que el de su control envejecido; el lanzamiento después de un segundo estímulo era similar en los dos grupos. Había una disminución significativa en el número de receptores estriados de la dopamina D1 con edad. El Bmax era el 51% más bajo en ratones de 1.5 años que en animales de 4 meses. La administración de la Acetilo-L-carnitina por 3 meses disminuyó la reducción en el atascamiento [3H] de SCH23390. [3H] Spiperone que ataba a los receptores D2 no fue disminuido con edad y no fue afectado por el tratamiento de la Acetilo-L-carnitina. Las disminuciones relativas a la edad de los niveles de varios aminoácidos fueron observadas de varias regiones del cerebro. La Acetilo-L-carnitina disminuyó la reducción en el nivel de taurino solamente en el striatum. Los hallazgos confirman los efectos múltiples de la Acetilo-L-carnitina en cerebro, y sugieren que su administración puede tener un efecto positivo sobre cambios relativos a la edad en el sistema dopaminérgico.

19 _Brain Res Dev Brain Res. 24 de abril 1991; 59(2): 22130.
La Acetilo-L-carnitina aumenta la respuesta de las células PC12 al factor de crecimiento del nervio.
Taglialatela G, Angelucci L, TA de Ramacci, WerrbachPerez K, Jackson GR, JR de PerezPolo.
Departamento de la química biológica y de la genética humanas, universidad de Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Hemos demostrado que el tratamiento de las células del feocromocitoma de la rata (PC12) con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) estimula la síntesis de los receptores del factor de crecimiento del nervio (NGFR). ALCAR también se ha divulgado para prevenir algunas debilitaciones relativas a la edad del sistema nervioso central (CNS). Particularmente, ALCAR reduce la pérdida de NGFR en el hipocampo y el forebrain básico de roedores envejecidos. En estas bases, un estudio en el efecto de NGF sobre las células PC12 fue realizado para comprobar si la inducción de ALCAR de NGFR dio lugar a un aumento de la acción de NGF. El tratamiento de las células PC12 por 6 días con ALCAR (10 milímetros) estimuló [125I] la absorción de la célula de NGF PC12, constante con los niveles crecientes de NGFR. También, la consecuencia del neurite sacada en las células PC12 por NGF (100 ng/ml) fue aumentada grandemente por el tratamiento previo de ALCAR. Cuando las células PC12 fueron tratadas con 10 milímetros ALCAR y después expuestas a NGF (1 ng/ml), una concentración de NGF que es escasa para sacar consecuencia del neurite bajo estas condiciones, había un efecto de ALCAR sobre consecuencia del neurite. La concentración de NGF necesario para la supervivencia de las células serumdeprived PC12 era 100fold más bajo para las células de ALCARtreated con respecto a controles. La dosis efectiva mínima de ALCAR aquí estaba entre 0,1 y 0,5 milímetros. Esto es similar a la concentración mínima divulgada de ALCAR que estimule la síntesis de NGFR en estas células. Los datos aquí presentados indican que ese un mecanismo por el cual los rescates de ALCAR envejecieron las neuronas pueden ser aumentando su sensibilidad a los factores neuronotrophic en el CNS.

envejecimiento de Neurobiol de 20 _. SepOct 1990; 11(5): 4918.
Acetilo-L-carnitina. 1: Efectos sobre funcionamiento de la mortalidad, de la patología y del sensorymotor en ratas del envejecimiento.
AL de Markowska, Ingram DK, Barnes CA, EL de Spangler, Lemken VJ, Kametani H, Yee W, Olton DS.
Departamento de la psicología, universidad de Colorado, Boulder 80309.

Tres diversos sitios de prueba evaluaron los efectos de acetyl1carnitine (CA) sobre cambios relativos a la edad en salud general, habilidades del sensorymotor, el aprendizaje, y la memoria. Dos grupos de ratas comenzaron los experimentos en 16 meses de la edad. Un grupo (OLDAC) fue dado la CA, 75 mg/kg/día, comenzando en 16 meses. El otro grupo (OLDCON) fue tratado idénticamente a menos que no fuera dado la droga. Comenzando en 22 meses de la edad, estas ratas y un grupo de las ratas jovenes (de 34 meses) (YGCON) fueron dados una serie de tareas del sensorymotor. La CA disminuyó mortalidad, y no tenía ningún efecto confiable sobre peso corporal, la toma flúida, o la salud general de las ratas. Estos datos indican que una dosis crónica de la CA no interfiere con la comida y el consumo de agua, y pueden aumentar longevidad. Una disminución relativa a la edad del funcionamiento ocurrió en la mayor parte de las tareas del sensorymotor; la actividad locomotora fue reducida en un ambiente nuevo y en un runwheel, y la capacidad de evitar el bajar fue reducida en pruebas en un alambre tenso, un rotorod, una pantalla inclinada, y varios tipos de puentes elevados. Una disminución relativa a la edad del funcionamiento no ocurrió en la preparación, o en el estado latente para iniciar varios diversos comportamientos. La CA no tenía ningún efecto sobre funcionamiento en ninguna tarea del sensorymotor. Estos datos indican que las mejoras producidas por la CA en algunas pruebas de la memoria espacial pueden ser debido a los efectos de la CA sobre capacidades cognoscitivas bastante que sobre habilidades del sensorymotor.

21 _Neurochem Res. 1990 junio; 15(6): 597601.
Acetilo-L-carnitina como precursor de la acetilcolina.
HL blancos, Scates picovatio.
División de farmacología, laboratorios de investigación de Wellcome, parque del triángulo de la investigación, Carolina del Norte 27709.

La síntesis de la acetilcolina [3H] de la Acetilo-L-carnitina [3H] fue demostrada in vitro juntando la acetiltransferasa de colina de los sistemas de la enzima y la acetiltransferasa de la carnitina. Asimismo, [3H] y [14C] la acetilcolina etiquetada fue producida cuando la glucosa de la Acetilo-L-carnitina [3H] y de D [U14C] fue incubada con las preparaciones synaptosomal de la membrana del cerebro de la rata. La transferencia de la mitad del acetilo de la Acetilo-L-carnitina a la acetilcolina era dependiente en la concentración de Acetilo-L-carnitina y requirió la presencia de coenzima A, que se produce normalmente como producto inhibitorio de la acetiltransferasa de colina. Estos resultados proporcionan otras pruebas para un papel de la acetiltransferasa mitocondrial de la carnitina en la facilitación de la transferencia de los grupos del acetilo a través de las membranas mitocondriales, así regulando la disponibilidad en el citoplasma del acetylCoA, un substrato de la acetiltransferasa de colina. Son también constantes con una utilidad posible de la Acetilo-L-carnitina en el tratamiento de déficits colinérgicos relativos a la edad.

22 _internacional J Clin Pharmacol Res. 1990;10(12):658.
La Acetilo-L-carnitina dietética mejora el comportamiento espacial de ratas viejas.
AL de Markowska, Olton DS.
Departamento de psicología, Universidad John Hopkins, Baltimore, Maryland.

La Acetilo-L-carnitina fue dada a las ratas de envejecimiento para determinar el grado al cual cambió debilitaciones relativas a la edad en varios diversos comportamientos. Un grupo de ratas fue dado la Acetilo-L-carnitina, 80 mg/día, comenzando en 16 meses de la edad. Un segundo grupo de ratas fue contenido y tratado idénticamente, salvo que no se administró ninguna droga. En 22 meses de la edad, ambos grupos de ratas comenzaron una serie de pruebas del comportamiento, junto con un grupo de ratas jovenes, cuatro meses de la edad. Las pruebas incluidas: ponga el aprendizaje en una plataforma circular, la revocación de la punta de prueba del lugar que aprende en una plataforma circular, la discriminación espacial simultánea bien escogida dos en el tronco de una alternación espacial de Tmaze en los brazos de un Tmaze, y el comportamiento del sensorymotor (iniciación de caminar, dando vuelta en un callejón, caminando en un cuadrado, una ronda, y un puente rectangular, girando una rejilla inclinada, aferrándose a un alambre, a una preferencia del lightdark). Las tareas variaron en su sensibilidad a las debilitaciones relativas a la edad. Estos datos indican que la terapia a largo plazo con Acetilo-L-carnitina atenúa ciertos déficits cognoscitivos relativos a la edad y puede tener un efecto beneficioso sobre longevidad.

23 _internacional J Clin Pharmacol Res. 1990;10(12):4951.
Tensión de Peroxidative y envejecimiento cerebral.
Fariello RG.
Ciencias neurológicas del departamento, centro médico del St. Lukes de RushPresbyterian, Chicago, Illinois.

Para probar la hipótesis que los núcleos cerebrales que muestran el agotamiento neuronal relativo a la edad también mostrarían muestras de la vulnerabilidad en sus sistemas del limpiador del radical libre y a acumulación de los compuestos resultando de la peroxidación, los niveles regionales de varios compuestos fueron medidos en cerebros del ratón. A excepción de los tocoferoles todos los antioxidantes tenían concentraciones más bajas en el nigra de Substantia que mostró el agotamiento neuronal más severo con edad. La Acetilo-L-carnitina se está investigando como determinante de la longevidad neuronal.

24 _J Neurosci Res. El 1989 de agosto; 23(4): 4626.
La Acetilo-L-carnitina reduce la pérdida agedependent de receptores glucocorticoides en el hipocampo de la rata: un estudio autorradiográfico.
Patacchioli franco, Amenta F, TA de Ramacci, Taglialatela G, Maccari S, Angelucci L.
Instituto de la farmacología II, facultad médica, universidad de Roma, La Sapienza, Italia.

La autoradiografía del cerebro en ratas adrenalectomizadas inyectó con 3Hcorticosterone que 2 horas antes del sacrificio fueron utilizadas para estudiar el efecto del tratamiento de la Acetilo-L-carnitina del envejecimiento y del largo plazo sobre el receptor glucocorticoide hippocampal. El análisis densitométrico de los granos de plata en las células nerviosas individuales del hipocampo mostró que las neuronas piramidales del campo CA1 y de las células granulares de la convolución del cerebro dentada son las más ricas de puntos de enlace 3Hcorticosterone, mientras que las neuronas piramidales del campo CA3 tienen el número más bajo de puntos de enlace. Había una disminución significativa en el número de receptores glucocorticoides dentro de las diversas áreas hippocampal, como el número total de puntos de enlace 3Hcorticosterone y como el número por la sola neurona piramidal o del gránulo se asoció al envejecimiento y quizás debido a la pérdida de neuronas adrenocorticoidcompetent. La convolución del cerebro dentada y la región CA1 fueron afectadas sobre todo por la disminución agedependent de los receptores glucocorticoides del hipocampo. Las ratas de Twentyeightmonthold, tratadas con la Acetilo-L-carnitina por 7 meses, mostraron un número perceptiblemente más elevado de los puntos de enlace 3Hcorticosterone dentro de las diversas regiones hippocampal examinadas que los controles de edad comparable. Los CA1 y la convolución del cerebro dentada eran las regiones más susceptibles al mejoramiento por el tratamiento de la Acetilo-L-carnitina. Estos hallazgos sugieren un efecto positivo del tratamiento de la Acetilo-L-carnitina sobre los cambios relativos a la edad que ocurren en el hipocampo.

25 _Neurochem Res. El 1988 de oct; 13(10): 90916.
Acción de Lacetylcarnitine en modificaciones agedependent de las proteínas mitocondriales de la membrana del cerebelo de la rata.
Chalet RF, Turpeenoja L, Benzi G, Giuffrida Stella.
Instituto de la farmacología, facultad de ciencia, universidad de Pavía, Italia.

Los modelos de la proteína de la membrana externa mitocondrial, de la membrana interna, y de la matriz de las mitocondrias (libres) nonsynaptic del cerebelo de la rata en diversas edades (4, 8, 12, 16, 20, y 24 meses) eran analizados por electroforesis del gel. El tratamiento agudo de Lacetylcarnitine fue realizado por un solo i.p. inyección (100 mg/kg del peso corporal) del minuto de la sustancia 60 antes del sacrificio de los animales. Diversos cambios agedependent fueron obtenidos para las proteínas de las tres fracciones. La cantidad de algunas subunidades de la proteína aumentó y/o disminuyó después del tratamiento de la droga. Particularmente, la composición de la proteína de la membrana mitocondrial interna mostró modificaciones relativas a la edad significativas. Este resultado indica probablemente diferencias en tarifas de la síntesis y/o de volumen de ventas de la proteína en los diversos compartimientos mitocondriales durante el envejecimiento. Tratamiento agudo de Lacetylcarnitine causado: un alto aumento en la cantidad de una proteína interna de la membrana con kDa del Mw 16, en todas las edades estudiadas; una disminución de la cantidad de muchas otras proteínas internas de la membrana; modificaciones de algunas proteínas de la matriz. Nuestros resultados muestran que in vivo la administración de Lacetylcarnitine afecta principalmente a la composición interna de la proteína de la membrana de mitocondrias cerebelosas.

26 _J Neurosci Res. El 1988 de agosto; 20(4): 4916.
Factor de crecimiento del nervio que ata en sistema nervioso central envejecido de la rata: efecto de la Acetilo-L-carnitina.
Angelucci L, TA de Ramacci, Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Departamento de la farmacología, universidad de Roma, Italia.

La proteína del factor de crecimiento del nervio (NGF) se ha demostrado para afectar al desarrollo y al mantenimiento neuronales del estado distinguido en ciertas neuronas del sistema nervioso periférico y central (CNS) de mamíferos. En el CNS, NGF tiene efectos escasamente sobre las neuronas colinérgicas del forebrain básico del roedor (FB) después de las lesiones donde induce selectivamente la acetiltransferasa de colina (charla). NGF también induce charla en las áreas a las cuales el FB proporciona aferentes. En ratas envejecidas, hay una reducción en la capacidad de NGFbinding de ganglios comprensivos. Aquí, deseamos divulgar que haya una disminución de la capacidad de NGFbinding del hipocampo y del forebrain básico de ratas (de 26 meses) envejecidas con respecto a controles de 4 meses solamente de ningún cambio en NGF que ata en cerebelo. En todos los casos, los constantes obligatorios de la disociación del equilibrio no diferenciaron perceptiblemente. El tratamiento de ratas con Acetilo-L-carnitina, divulgado para mejorar el funcionamiento cognoscitivo de ratas envejecidas, mejora estos déficits relativos a la edad.

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28 _Exp Brain Res. El 2002 de julio; 145(2): 1829. Epub 2002 4 de mayo.
La Acetilo-L-carnitina sistémica elimina pérdida neuronal sensorial después de axotomy periférico: un nuevo acercamiento clínico en la gestión del trauma periférico del nervio.
Ciervo, Wiberg M, Youle M, Terenghi G.
Departamento de universidad de cirugía, de centro de BlondMcIndoe, de Facultad de Medicina libre y de la Universidad real, Londres, Reino Unido.

Varios cientos de mil lesiones periféricas del nervio ocurren cada año en Europa solamente. En gran parte debido a la muerte del alrededor 40% de neuronas sensoriales primarias, el resultado sensorial sigue siendo decepcionante pobres a pesar de considerables avances en técnica quirúrgica; con todo ningunas terapias clínicas existen actualmente para prevenir esta muerte neuronal. El acetilo Lcarnitine (ALCAR) es un péptido fisiológico con papeles en la función bioenergética mitocondrial, que puede también aumentar el atascamiento del factor de crecimiento del nervio en las neuronas sensoriales. Después del transection unilateral del nervio ciático, las ratas adultas no recibieron un de dos dosis de ALCAR o de impostor, o ningún tratamiento. 2 semanas o 2 meses más adelante, los ganglios de raíz dorsal L4 y L5 fueron cosechados bilateral, de acuerdo con el acto animal 1986 (de los procedimientos científicos). La muerte neuronal fue cuantificada con una combinación de TUNEL extremo de la mella de la absorción [de TdT (transferasa terminal del deoxyribonucleotidyl) que etiqueta] y de cuentas de la neurona obtenidas usando la técnica óptica del disector. El tratamiento del impostor no tenía ningún efecto sobre muerte neuronal. El tratamiento de ALCAR causó a reducción grande en el número de neuronas de TUNELpositive 2 semanas después de axotomy (el tratamiento 33/group del impostor; lowdose ALCAR 6/group, P=0.132; highdose ALCAR 3/group, P<0.05), y pérdida casi eliminada de la neurona (tratamiento el 21% del impostor; lowdose ALCAR el 0%, P=0.007; highdose ALCAR el 2%, P<0.013). Dos meses después de que sea axotomy el efecto neuroprotective del tratamiento del highdose ALCAR fue preservado para ambos TUNEL cuenta (ningún tratamiento cinco/grupo; highdose ALCAR uno/grupo) y pérdida de la neurona (ningún tratamiento el 35%; highdose ALCAR el 4%, P<0.001). Estos resultados proporcionan otras pruebas para el papel de la disfunción bioenergética mitocondrial en muerte neuronal sensorial posttraumatic, y también sugieren que el acetilo Lcarnitine puede ser el primer agente conveniente para el uso clínico en la prevención de la muerte neuronal después de trauma periférico del nervio.

Saf de la droga de 29 _. DEC 1998; 19(6): 48194.
Neuropatía periférica con los antiretrovirals del nucleósido: factores, incidencia y gestión de riesgo.
Moyle GJ, Sadler M.
Clínica de Kobler, Chelsea y hospital de Westminster, Londres, Inglaterra.

La neuropatía periférica simétrica distal es una experiencia adversa común en personas con la infección VIH. Esta condición, que presenta como dolor, entumecimiento. la quema y/o el dysaethesia inicialmente en los pies, es a menudo multifactoriales en su origen. Los inhibidores reversos análogos del transcriptase del nucleósido representan a un contribuidor importante a la neuropatía periférica. Específicamente, el alrededor 10% de pacientes que reciben stavudine o zalcitabine y 1 al 2% de beneficiarios del didanosine pueden tener que interrumpir terapia con estos agentes debido a la neuropatía. El retiro pronto de estas terapias permite la resolución gradual de muestras y de síntomas en la mayoría de los pacientes, aunque un período de intensificación del síntoma pueda ocurrir poco después de retiro. Los factores de riesgo para desarrollar la neuropatía periférica durante terapia análoga del nucleósido incluyen el recuento celular bajo de CD4+ (<100 cells/mm3), una historia anterior de los ASISTENTES que definen enfermedad o neoplasma, una historia de la neuropatía periférica, el uso de otros agentes neurotoxic incluyendo el alto consumo del alcohol (etanol) y deficiencias alimenticias tales como niveles bajos del hydroxocobalamin del suero. Así, los pacientes en el riesgo creciente de neuropatía periférica deben potencialmente evitar el uso de los análogos neurotoxic del nucleósido o ser supervisados más cuidadosamente durante terapia. La gestión de este problema incluye la educación de paciente. retiro pronto del probable agente causativo (que da la consideración para no dejar al paciente en un régimen subóptimo de la terapia) y de la analgesia simple. con el aumento con los antidepresivos tricíclicos o los agentes del anticonvulsivo cuando el dolor es severo. Los nuevos agentes que pueden ayudar a manejar esta condición incluyen factores de crecimiento del levacecarnine (Acetilo-L-carnitina) y del nervio tales como factor de crecimiento humano recombinante del nervio.

30 _Exp Gerontol. SepOct 1996; 31(5): 57787.
Memoria espacial y niveles de NGF en ratas envejecidas: variabilidad y efectos naturales del tratamiento de la Acetilo-L-carnitina.
Taglialatela G, Caprioli A, Giuliani A, Ghirardi O.
Instituto para la investigación sobre la senectud, Tau S.p.A de la sigma., Pomezia, Roma, Italia.

La variabilidad natural del funcionamiento del comportamiento de ratas envejecidas fue utilizada para evaluar el efecto de la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) sobre el aprendizaje espacial y niveles de NGF en diversas áreas del cerebro. Utilizamos un procedimiento del análisis de racimo para subdividir los animales envejecidos en tres clases de funcionamiento (bueno, intermedio, y los pobres). Estas tres clases fueron subdivididas igualmente en controles y los animales de ALCARtreated para investigar su efecto sobre la retención espacial. La estratificación de animales antes del tratamiento permitió que destacáramos la dependencia del estado de la acción de ALCAR. El efecto de la molécula en la mejora de la retención espacial era evidente solamente en el grupo de actuación intermedio. Además, la droga redujo los niveles de NGF en el forebrain básico de animales tratados, especialmente en el grupo de actuación intermedio. Estos resultados sugieren un efecto performancedependent de ALCAR y una relación no lineal entre los niveles de NGF y la capacidad de aprendizaje en ratas envejecidas.

31 _Neurochem Res. El 1997 de marcha; 22(3): 25765.
La amida de la arginina de la Acetilo-L-carnitina previene la neurotoxicidad beta 2535induced en células cerebelosas del gránulo.
Scorziello A, Meucci O, Calvani M, Schettini G.
Instituto de la farmacología, Facultad de Medicina, universidad de Génova, Italia.

Las células cerebelosas del gránulo (CGC) en diversas etapas de la maduración in vitro (1 o 6 DIV), fueron tratadas con la amida beta de 2535 y de la arginina de la Acetilo-L-carnitina (ST857) en la presencia de 25 milímetros de KCl en el medio de cultivo, y la viabilidad neuronal fue evaluada. Tres días de tratamiento modificaron levemente la supervivencia de las células de 1 DIVtreated, que degenerado y días después muere el hacer juego del betaamyloid cinco. Semejantemente, un efecto neurotoxic significativo fue observado sobre 6 treatedcells del DIV después de 5 días de exposición al péptido, mientras que la muerte ocurrió en el plazo de 8 días. ST857 coincubated con 2535 beta podía rescatar las neuronas de la neurotoxicidad beta 2535induced. También estudiamos los cambios en homeostasis de Ca2+ después del estímulo del glutamato, en control y células tratadas betaamyloid, en presencia o en la ausencia de ST857. 2535 beta no afectaron [Ca2+] a i básico, mientras que estaban modificados glutamateinduced [Ca2+] yo aumentan, causando una fase continua de la meseta [Ca2+] de i, eso persistieron después del retiro del agonista. El tratamiento previo ST857 invirtió totalmente este efecto que sugería que, en el CGC crónico tratado con 2535 beta, ST857 podría proteger las células por los insultos neurotoxic de la interferencia probable del péptido con los mecanismos celulares implicados en el control del homeostasis de Ca2+.

psiquiatría de 32 del _Biol de Prog Neuropsychopharmacol. El 1995 de enero; 19(1): 11733.
Efectos del tratamiento de la Acetilo-L-carnitina y de la exposición de la tensión sobre el nivel del mRNA del receptor del factor de crecimiento del nervio (p75NGFR) en el sistema nervioso central de ratas envejecidas.
Capataz PJ, JR de PerezPolo, Angelucci L, TA de Ramacci, Taglialatela G.
Instituto para la investigación sobre el Tau de la sigma de la senectud, Pomezia, Italia.

1. Está creciendo prueba que la proteína del factor de crecimiento del nervio (NGF), un factor neurotrophic para las neuronas del sistema nervioso periférico y central (CNS), pueden desempeñar un papel en la modulación del eje hypothalamopituitaryadrenocortical (HPAA). Mientras que el atascamiento de NGF se disminuye en el roedor CNS después de la exposición de la tensión, esta reducción es prevenida por el tratamiento con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR), una sustancia química capaz de prevenir algunos eventos degenerativos asociados al envejecimiento. 2. Los autores estudiaron el efecto de la tensión fría sobre los niveles del mRNA del receptor del lowaffinity NGF (p75NGFR) en el forebrain y el cerebelo básicos de las ratas envejecidas crónico tratadas con ALCAR. 3. Los actuales resultados muestran que ALCAR suprimió la reducción edad-asociada de los niveles de p75NGFR mRNA en el forebrain básico de animales viejos, pero no afectaron a la respuesta a los estímulos de la tensión. 4. También, el tratamiento con ALCAR mantuvo niveles de p75NGFR mRNA en el cerebelo de animales viejos en los niveles casi idénticos a ésos observados en animales de control jovenes. 5. Estos resultados sugieren un efecto neuroprotective para ALCAR sobre las neuronas colinérgicas centrales ejercido en el nivel de transcripción de p75NGFR. La restauración de los niveles de p75NGFR podría aumentar la ayuda trófica en NGF de estas neuronas colinérgicas del CNS que se implican en los eventos degenerativos asociados al envejecimiento.

33 _Neurochem Res. El 1995 de enero; 20(1): 19.
Consecuencia de Neurite en las células PC12 estimuladas por la amida de la arginina de la Acetilo-L-carnitina.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, TA de Ramacci, WerrbachPerez K, JR de PerezPolo, Angelucci L.
Instituto para la investigación sobre la senectud SigmaTau, Pomezia, Italia.

La senectud del sistema nervioso central es caracterizada por una pérdida progresiva de neuronas que puedan dar lugar a debilitaciones fisiológicas y del comportamiento. La reducción en los niveles de factores neurotrophic centrales o de receptores del neurotrophin puede ser una de las causas del inicio de estos eventos degenerativos. Así, un acercamiento terapéutico apropiado sería aumentar la ayuda a las neuronas de la degeneración con factores tróficos o estimular actividad neurotrophic endógena. Aquí divulgamos que la amida de la arginina de la Acetilo-L-carnitina (ST857) puede estimular la consecuencia del neurite en las células del feocromocitoma PC12 de la rata de una forma similares a ésa sacada por el factor de crecimiento del nervio (NGF). La inducción de Neurite por ST857 requiere la síntesis de novo mRNA y es independiente de la acción de varios factores tróficos comunes. La integridad de la estructura molecular de ST857 es esencial para su actividad, pues las solas mitades de la molécula no tienen ningún efecto sobre las células PC12, si están probadas por separado o juntas. También, las modificaciones químicas de menor importancia de ST857, tales como la presencia de la mitad de la arginina en una posición con excepción la amino, suprimen totalmente su efecto neuritogenic. Pasado, la presencia de ST857 en el medio de cultivo compite con la alta afinidad NGF que ata en una moda dependiente de la dosis. Estos resultados, aunque preliminar, son sugestivos de un papel posible de ST857 en el desarrollo de estrategias terapéuticas contrarrestar las enfermedades degenerativas del CNS.

revelador Neurosci de 34 _internacional J. El 1995 de febrero; 13(1): 139.
La Acetilo-L-carnitina restaura actividad de la acetiltransferasa de colina en el hipocampo de ratas con el transection unilateral parcial del fimbriafornix.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Instituto para la investigación sobre la senectud, SigmaTau, Pomezia, Italia.

Transection del paquete del fimbriafornix en ratas adultas da lugar a la degeneración del camino colinérgico septohippocampal, evocadora de ésa que ocurre en el envejecimiento así como la enfermedad de Alzheimer. Divulgamos aquí a estudio del efecto de un tratamiento con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) en Fischer de tres meses 344 ratas que llevan un transection unilateral parcial del fimbriafornix. ALCAR se sabe para mejorar algunos disturbios morfológicos y funcionales en el sistema nervioso central envejecido (CNS). Utilizamos la acetiltransferasa de colina (charla) y la colinesterasa del acetilo (dolor) como marcadores de la función colinérgica central, y el factor de crecimiento del nervio (NGF) nivela como indicativo de la regulación trófica del sistema colinérgico medioseptal. Las actividades de la charla y del dolor fueron reducidas perceptiblemente en el hipocampo (HIPP) ipsolateral a la lesión con respecto el contralateral, mientras que no se observó ningunos cambios en el septo (SPT), los magnocellularis de los basalis del núcleo (NBM) o la corteza frontal (FCX). El tratamiento de ALCAR restauró actividad de la charla en el HIPP ipsolateral, mientras que los niveles del dolor no eran diferentes de los de animales no tratados, y no afectó al contenido de NGF en el SPT o HIPP.

35 _Neurol Res. El 1995 de oct; 17(5): 3736.
Efectos del levoacetylcarnitine sobre la segunda supervivencia del motoneuron después de axotomy.
Fernández E, Pallini R, Tamburrini G, Lauretti L, Tancredi A, marca F. del La.
Departamento de neurocirugía, Facultad de Medicina de la universidad católica, Roma, Italia.

Poco se sabe sobre los factores que regulan la supervivencia de los motoneurons craneales que proyectan a las blancos periféricas. Los diversos factores neurotrophic de origen central y periférico se han aislado. En este estudio, examinamos trece ratas recién nacidas de Wistar para determinar los efectos del tratamiento de la Acetilo-L-carnitina sobre la supervivencia de motoneurons dentro del núcleo facial después del transection del nervio facial. La Acetilo-L-carnitina fue administrada por 7 días en siete ratas después del transection del nervio, mientras que la solución salina fue inyectada en 6 ratas usadas como controles. El número del motoneuron y el diámetro del motoneuron eran perceptiblemente más altos en el núcleo facial de las ratas tratadas con Acetilo-L-carnitina que en el núcleo facial de las ratas del control. Los resultados obtenidos sugieren que la Acetilo-L-carnitina puede rescatar un número considerable de motoneurons faciales de la muerte celular axotomyinduced. Comparado a los factores neurotrophic, debido a su estructura molecular simple, la Acetilo-L-carnitina permite una administración oral y parenteral segura. Se sugiere que la Acetilo-L-carnitina se podría considerar para el uso como agente terapéutico en desordenes neurodegenerative.

36 _J Pharmacol Exp Ther. El 1995 de julio; 274(1): 43743.
Deficiencia de desarrollo del sistema colinérgico en ratones congénito hyperammonemic del spf: efecto de la Acetilo-L-carnitina.
Ratnakumari L, Qureshi IA, Maysinger D, Butterworth RF.
División de genética médica, hospital de SainteJustine, Montreal, Quebec, Canadá.

El ratón del mutante del sparsefur (spf) tiene una deficiencia de Xlinked del transcarbamylase hepático de la ornitina (OTC) y desarrolla hyperammonemia en el período postnatal similar a ése visto en pacientes humanos. Estudiamos el efecto del hyperammonemia congénito sobre el desarrollo de parámetros colinérgicos cerebrales tales como acetiltransferasa de colina (charla), acetylcholinesterase (dolor) y absorción de la colina del highaffinity (HACU) en ratones del spf. Los niveles del amoníaco del suero de ratones del mutante del spf fueron elevados perceptiblemente después de destetar comparado con los animales de control. Charle la disminución comenzada de los niveles de actividad en ratones del spf del mutante de la edad de 30 días (es decir, inmediatamente después del destete); alcanzó perceptiblemente niveles inferiores en los animales adultos. HACU era constantemente más bajo (P < .01) en los ratones de spf/Y comparados con controles hasta la etapa adulta. Sin embargo, no había cambios marcados en la actividad del dolor entre el control y los ratones hyperammonemic del spf. Los niveles de betaNGF, que es esencial para la diferenciación y la función colinérgicas, eran perceptiblemente más bajos en diversas regiones del cerebro de ratones adultos del mutante comparados con controles normales. Un tratamiento de las hembras del spf/de la cría del spf con Acetilo-L-carnitina, en una dosis de 1,5 milímetros en agua potable, a partir del día 1 de concepto, dio lugar a una restauración significativa de los niveles de actividad de la charla en algunas regiones del cerebro del descendiente de spf/Y. Los niveles del betaNGF también fueron elevados perceptiblemente después de que la suplementación con ALCAR en ratones del mutante comparara con los ratones no tratados del mutante. Estos datos son sugestivos de una propiedad neurotrophic de ALCAR durante la deficiencia colinérgica causada por hyperammonemia congénito.

revelador Neurosci de 37 _internacional J. El 1995 de febrero; 13(1): 139.
La Acetilo-L-carnitina restaura actividad de la acetiltransferasa de colina en el hipocampo de ratas con el transection unilateral parcial del fimbriafornix.
Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.
Instituto para la investigación sobre la senectud, SigmaTau, Pomezia, Italia.

Transection del paquete del fimbriafornix en ratas adultas da lugar a la degeneración del camino colinérgico septohippocampal, evocadora de ésa que ocurre en el envejecimiento así como la enfermedad de Alzheimer. Divulgamos aquí a estudio del efecto de un tratamiento con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) en Fischer de tres meses 344 ratas que llevan un transection unilateral parcial del fimbriafornix. ALCAR se sabe para mejorar algunos disturbios morfológicos y funcionales en el sistema nervioso central envejecido (CNS). Utilizamos la acetiltransferasa de colina (charla) y la colinesterasa del acetilo (dolor) como marcadores de la función colinérgica central, y el factor de crecimiento del nervio (NGF) nivela como indicativo de la regulación trófica del sistema colinérgico medioseptal. Las actividades de la charla y del dolor fueron reducidas perceptiblemente en el hipocampo (HIPP) ipsolateral a la lesión con respecto el contralateral, mientras que no se observó ningunos cambios en el septo (SPT), los magnocellularis de los basalis del núcleo (NBM) o la corteza frontal (FCX). El tratamiento de ALCAR restauró actividad de la charla en el HIPP ipsolateral, mientras que los niveles del dolor no eran diferentes de los de animales no tratados, y no afectó al contenido de NGF en el SPT o HIPP.

38 _Neurochem Res. El 1995 de enero; 20(1): 19.
Consecuencia de Neurite en las células PC12 estimuladas por la amida de la arginina de la Acetilo-L-carnitina.
Taglialatela G, Navarra D, Olivi A, TA de Ramacci, WerrbachPerez K, JR de PerezPolo, Angelucci L.
Instituto para la investigación sobre la senectud SigmaTau, Pomezia, Italia.

La senectud del sistema nervioso central es caracterizada por una pérdida progresiva de neuronas que puedan dar lugar a debilitaciones fisiológicas y del comportamiento. La reducción en los niveles de factores neurotrophic centrales o de receptores del neurotrophin puede ser una de las causas del inicio de estos eventos degenerativos. Así, un acercamiento terapéutico apropiado sería aumentar la ayuda a las neuronas de la degeneración con factores tróficos o estimular actividad neurotrophic endógena. Aquí divulgamos que la amida de la arginina de la Acetilo-L-carnitina (ST857) puede estimular la consecuencia del neurite en las células del feocromocitoma PC12 de la rata de una forma similares a ésa sacada por el factor de crecimiento del nervio (NGF). La inducción de Neurite por ST857 requiere la síntesis de novo mRNA y es independiente de la acción de varios factores tróficos comunes. La integridad de la estructura molecular de ST857 es esencial para su actividad, pues las solas mitades de la molécula no tienen ningún efecto sobre las células PC12, si están probadas por separado o juntas. También, las modificaciones químicas de menor importancia de ST857, tales como la presencia de la mitad de la arginina en una posición con excepción la amino, suprimen totalmente su efecto neuritogenic. Pasado, la presencia de ST857 en el medio de cultivo compite con la alta afinidad NGF que ata en una moda dependiente de la dosis. Estos resultados, aunque preliminar, son sugestivos de un papel posible de ST857 en el desarrollo de estrategias terapéuticas contrarrestar las enfermedades degenerativas del CNS.

psiquiatría de 39 del _Biol de Prog Neuropsychopharmacol. El 1995 de enero; 19(1): 11733.
Efectos del tratamiento de la Acetilo-L-carnitina y de la exposición de la tensión sobre el nivel del mRNA del receptor del factor de crecimiento del nervio (p75NGFR) en el sistema nervioso central de ratas envejecidas.
Capataz PJ, JR de PerezPolo, Angelucci L, TA de Ramacci, Taglialatela G. 005A
Instituto para la investigación sobre el Tau de la sigma de la senectud, Pomezia, Italia.

1. Está creciendo prueba que la proteína del factor de crecimiento del nervio (NGF), un factor neurotrophic para las neuronas del sistema nervioso periférico y central (CNS), pueden desempeñar un papel en la modulación del eje hypothalamopituitaryadrenocortical (HPAA). Mientras que el atascamiento de NGF se disminuye en el roedor CNS después de la exposición de la tensión, esta reducción es prevenida por el tratamiento con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR), una sustancia química capaz de prevenir algunos eventos degenerativos asociados al envejecimiento. 2. Los autores estudiaron el efecto de la tensión fría sobre los niveles del mRNA del receptor del lowaffinity NGF (p75NGFR) en el forebrain y el cerebelo básicos de las ratas envejecidas crónico tratadas con ALCAR. 3. Los actuales resultados muestran que ALCAR suprimió la reducción edad-asociada de los niveles de p75NGFR mRNA en el forebrain básico de animales viejos, pero no afectaron a la respuesta a los estímulos de la tensión. 4. También, el tratamiento con ALCAR mantuvo niveles de p75NGFR mRNA en el cerebelo de animales viejos en los niveles casi idénticos a ésos observados en animales de control jovenes. 5. Estos resultados sugieren un efecto neuroprotective para ALCAR sobre las neuronas colinérgicas centrales ejercido en el nivel de transcripción de p75NGFR. La restauración de los niveles de p75NGFR podría aumentar la ayuda trófica en NGF de estas neuronas colinérgicas del CNS que se implican en los eventos degenerativos asociados al envejecimiento.

envejecimiento de Neurobiol de 40 _. JanFeb 1995; 16(1): 14.
Efectos clínicos y neuroqu3imicos de la Acetilo-L-carnitina en enfermedad de Alzheimer.
Pettegrew JW, Klunk NOSOTROS, Panchalingam K, Kanfer JN, McClure RJ.
Departamento de psiquiatría, instituto psiquiátrico occidental y clínica, universidad de Pittsburgh, Facultad de Medicina, PA 15213, los E.E.U.U.

En un de doble anonimato, el estudio del placebo, Acetilo-L-carnitina fue administrado a 7 pacientes probables de la enfermedad de Alzheimer que entonces fueron comparados por clínico y las medidas espectroscópicas de resonancia magnética 31P a 5 placebotreated pacientes probables del ANUNCIO y 21 controles sanos de edad comparable a lo largo de 1 año. Comparado a los pacientes del ANUNCIO en placebo, los pacientes del acetilo-l-Carnitinetreated mostraron perceptiblemente menos deterioro en sus puntuaciones del test de la escala de la evaluación de la situación y de la enfermedad de Alzheimer de MiniMental. Además, la disminución de los niveles del phosphomonoester observados en los grupos del ANUNCIO de la Acetilo-L-carnitina y del placebo en la entrada fue normalizada del acetilo-l-Carnitinetreated pero no de los pacientes placebotreated. La normalización similar de los niveles de gran energía del fosfato fue observada en el acetilo-l-Carnitinetreated pero no en los pacientes placebotreated. Ésta es la primera in vivo demostración directa de un efecto beneficioso de una droga sobre parámetros neuroqu3imicos clínicos y del CNS en ANUNCIO.

41 _Brain Res. 13 de marzo 1995; 674(1): 1426.
Aprendizaje de la discriminación y actividad espaciales de la acetiltransferasa de colina en ratas streptozotocintreated: efectos del tratamiento crónico con Acetilo-L-carnitina.
Prickaerts J, Blokland A, Honig W, Meng F, Jolles J.
Departamento de la psiquiatría y de la neuropsicología, universidad de Limburgo, Maastricht, los Países Bajos.

Tratamiento de ratas con i.c.v. el streptozotocin inyectado (STREP) puede proporcionar un modelo relevante del neurodegeneration que es inducido por una disminución del metabolismo central de la glucosa. La Acetilo-L-carnitina (ALCAR) aumenta la utilización de fuentes de energía alternativas y por tal mecanismo de la acción ALCAR podría poner los efectos en contra del tratamiento del STREP. En este estudio los efectos del tratamiento crónico con ALCAR fueron evaluados sobre la discriminación espacial que aprendía en la tarea de Morris y la actividad de la acetiltransferasa de colina (charla) de las ratas de mediana edad de STREPtreated. El tratamiento crónico con ALCAR atenuó la debilitación de STREPinduced en prejuicio espacial y la disminución de la actividad hippocampal de la charla. Estos hallazgos indican que el tratamiento de ALCAR tiene un efecto neuroprotective, aunque otros estudios sean necesarios caracterizar el mecanismo de la acción de ALCAR en este modelo.

42 _Brain Res. 7 de enero 1994; 633(12): 7782.
El tratamiento de la Acetilo-L-carnitina aumenta actividad de la acetiltransferasa de colina y niveles de NGF en el CNS de las ratas adultas que siguen el transection total del fimbriafornix.
Piovesan P, Pacifici L, Taglialatela G, TA de Ramacci, Angelucci L.
Instituto para la investigación sobre la senectud SigmaTau, Pomezia, Italia.

Transection del fimbriafornix en ratas adultas es un modelo útil para producir debilitaciones de la actividad colinérgica en el hipocampo (HIPP) y la atrofia del perikarya colinérgico del septo intermedio, similar a las observadas durante senectud, que son posiblemente debido a la falta del factor de crecimiento del nervio (NGF) retrogradely transportado del hipocampo. En nuestra investigación utilizamos la acetiltransferasa de colina (charla) como índice de la actividad colinérgica en HIPP, la corteza frontal (FCX), el septo y los magnocellularis de los basalis del núcleo (NBM) junto con medidas de los niveles de NGF en el HIPP. Las ratas de tres meses con el transection total unilateral del fimbria recibieron la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) (150 mg/kg/día) en el agua potable para 1 semana antes y 4 semanas después de la lesión). ALCAR es una sustancia sabida para mejorar algunos disturbios morfológicos y funcionales en el sistema nervioso central del envejecimiento (CNS). La actividad de la charla en septo y FCX, y los niveles de NGF en HIPP fueron aumentados perceptiblemente del grupo tratado, comparado con los grupos de control no tratados, mientras que no se encontró ningunos cambios en el NBM. Por otra parte, un tratamiento similar de ALCAR en animales no operados indujo un aumento en actividad de la charla en FCX pero no en septo ni en NBM. Estos datos son sugestivos de una propiedad neurotrophic de ALCAR ejercida en esos caminos colinérgicos centrales dañados típicamente envejeciendo.

43 _Exp Gerontol.
JanFeb 1994; 29(1): 5566.
El tratamiento de la Acetilo-L-carnitina aumenta actividad de los niveles de factor de crecimiento del nervio y de la acetiltransferasa de colina en el sistema nervioso central de ratas envejecidas.
Taglialatela G, Navarra D, Cruciani R, TA de Ramacci, Alema GS, Angelucci L.
Instituto para la investigación sobre la senectud SigmaTau, Pomezia, Italia.

La hipótesis que algunos eventos neurodegenerative asociados al envejecimiento del sistema nervioso central (CNS) pueden ser debido a una falta de ayuda neurotrophic a las neuronas es sugestiva de una estrategia farmacológica reparativa posible prevista para aumentar la actividad de agentes neurotrophic endógenos. Aquí divulgamos ese tratamiento con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR), una sustancia que se ha mostrado para prevenir algunas debilitaciones del CNS envejecido en animales de experimento así como en pacientes, podemos aumentar los niveles y la utilización del factor de crecimiento del nervio (NGF) en el CNS de ratas viejas. El estímulo de los niveles de NGF en el CNS se puede lograr cuando ALCAR se da por períodos largos o cortos a los animales senescentes de diversas edades, así indicando un efecto directo de la sustancia sobre el sistema de NGF que es independiente de la etapa degenerativa real de las neuronas. Además, el tratamiento a largo plazo con ALCAR previene totalmente la pérdida de actividad de la acetiltransferasa de colina (charla) en el CNS de ratas envejecidas, sugiriendo que ALCAR puede rescatar caminos colinérgicos de la degeneración edad-asociada debido a la falta de NGF retrogradely transportado.

vida Sci de 44 _. 1994;54(17):120514.
La Acetilo-L-carnitina afecta al sistema receptorial envejecido del cerebro en roedores.
Castorina M, Ferraris L. Institute para la investigación sobre la senectud, SigmaTau, Pomezia, Roma, Italia.

La Acetilo-L-carnitina (ALCAR), el éster del acetilo de la carnitina, se mira como un compuesto del considerable interés debido a su capacidad de contrarrestar varias modificaciones fisiológicas y patológicas típicas de procesos del envejecimiento del cerebro. Particularmente, se ha demostrado que ALCAR puede contrarrestar la reducción agedependent de varios receptores en el sistema nervioso central de roedores, tales como el sistema receptorial de NMDA, los receptores del factor de crecimiento del nervio (NGF), los de los glucocorticoids, neurotransmisores y otros, de tal modo aumentando la eficacia de la transmisión sináptica, que es retrasada considerablemente envejeciendo. El actual comentario postula así la importancia de la administración de ALCAR en preservar y/o la facilitación de la función de los carnitines, las concentraciones cuyo se disminuyen en el cerebro de animales viejos.

45 bioquímicas Pharmacol del _. 4 de agosto 1992; 44(3): 57785.
Estímulo de los receptores del factor de crecimiento del nervio en PC12 por la Acetilo-L-carnitina.
Taglialatela G, Angelucci L, TA de Ramacci, WerrbachPerez K, Jackson GR, JR de PerezPolo.
Departamento de la química biológica y de la genética humanas, universidad de Texas Medical Branch, Galveston 77550.

La Acetilo-L-carnitina (ALCAR) previene algunos déficits asociados al envejecimiento en el sistema nervioso central (CNS), por ejemplo la reducción agedrelated del atascamiento del factor de crecimiento del nervio (NGF). El objetivo de este estudio era comprobar si ALCAR podría afectar a la expresión de un receptor de NGF (p75NGFR). El tratamiento de las células PC12 con ALCAR aumentó el atascamiento del equilibrio de 125INGF. El tratamiento de ALCAR también aumentó la cantidad de p75NGFR immunoprecipitable de las células PC12. Pasado, el nivel del ARN de mensajero de p75NGFR (mRNA) en PC12 fue aumentado después del tratamiento de ALCAR. Estos resultados son de común acuerdo con la hipótesis que hay una acción directa de ALCAR en la expresión de p75NGFR en el roedor envejecido CNS.

revelador Neurosci de 46 _internacional J. El 1992 de agosto; 10(4): 3219.
Cultura de las neuronas del ganglio de raíz dorsal de ratas envejecidas: efectos de la Acetilo-L-carnitina y de NGF.
Manfridi A, Forloni GL, ArrigoniMartelli E, Mancia M.
Instituto de la fisiología humana II, universidad de Milán, Italia.

Las preparaciones neuronales ines vitro se utilizan para estudiar el mecanismo de la acción de las sustancias que son activas en el envejecimiento normal y patológico del cerebro. Una preocupación importante con análisis ines vitro es que el uso de neuronas embrionarias o adultas puede obstaculizar un aprecio de la importancia de estas sustancias en tejido nervioso envejecido. En actual estudio las culturas de los ganglios de raíz dorsal envejecidos de las ratas 24monthsold fueron mantenidas por primera vez in vitro hasta 2 semanas. Este modelo fue utilizado para investigar la acción neurotrophic/neuroprotective del factor de crecimiento del nervio y de la Acetilo-L-carnitina. Una población grande de neuronas envejecidas de los ganglios de raíz dorsal era responsiva al factor de crecimiento del nervio (100 ng/ml). El factor de crecimiento del nervio indujo un aumento del índice inicial de regeneración axonal e influenció la época de supervivencia de estas neuronas. La Acetilo-L-carnitina (microM 250) no afectó a la regeneración axonal sino atenuó substancialmente el índice de mortalidad neuronal. Una diferencia significativa era evidente entre el acetilo-l-Carnitinetreated y las neuronas no tratadas de la primera numeración celular (día 3 en cultura). Después de 2 semanas el número de neuronas envejecidas tratadas con Acetilo-L-carnitina era casi doble el de los controles. Los efectos de la Acetilo-L-carnitina sobre las neuronas envejecidas del DRG potencialmente explican los efectos positivos en estudios clínicos y in vivo experimentales.

47 _Brain Res Dev Brain Res. 24 de abril 1991; 59(2): 22130.
La Acetilo-L-carnitina aumenta la respuesta de las células PC12 al factor de crecimiento del nervio.
Taglialatela G, Angelucci L, TA de Ramacci, WerrbachPerez K, Jackson GR, JR de PerezPolo.
Departamento de la química biológica y de la genética humanas, universidad de Texas Medical Branch, Galveston 77550.

Hemos demostrado que el tratamiento de las células del feocromocitoma de la rata (PC12) con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) estimula la síntesis de los receptores del factor de crecimiento del nervio (NGFR). ALCAR también se ha divulgado para prevenir algunas debilitaciones relativas a la edad del sistema nervioso central (CNS). Particularmente, ALCAR reduce la pérdida de NGFR en el hipocampo y el forebrain básico de roedores envejecidos. En estas bases, un estudio en el efecto de NGF sobre las células PC12 fue realizado para comprobar si la inducción de ALCAR de NGFR dio lugar a un aumento de la acción de NGF. El tratamiento de las células PC12 por 6 días con ALCAR (10 milímetros) estimuló [125I] la absorción de la célula de NGF PC12, constante con los niveles crecientes de NGFR. También, la consecuencia del neurite sacada en las células PC12 por NGF (100 ng/ml) fue aumentada grandemente por el tratamiento previo de ALCAR. Cuando las células PC12 fueron tratadas con 10 milímetros ALCAR y después expuestas a NGF (1 ng/ml), una concentración de NGF que es escasa para sacar consecuencia del neurite bajo estas condiciones, había un efecto de ALCAR sobre consecuencia del neurite. La concentración de NGF necesario para la supervivencia de las células serumdeprived PC12 era 100fold más bajo para las células de ALCARtreated con respecto a controles. La dosis efectiva mínima de ALCAR aquí estaba entre 0,1 y 0,5 milímetros. Esto es similar a la concentración mínima divulgada de ALCAR que estimule la síntesis de NGFR en estas células. Los datos aquí presentados indican que ese un mecanismo por el cual los rescates de ALCAR envejecieron las neuronas pueden ser aumentando su sensibilidad a los factores neuronotrophic en el CNS.

revelador Neurosci de 48 _internacional J. 1991;9(1):3946.
Efecto de la Acetilo-L-carnitina sobre las neuronas colinérgicas del forebrain de desarrollar ratas.
De Simone R, TA de Ramacci, áloe L.
Instituto de la neurobiología, C.N.R., Roma, Italia.

Se ha mostrado que el compuesto endógeno, Acetilo-L-carnitina (ALCAR), actos en el cerebro como cofactor metabólico en la síntesis de la acetilcolina. En estos estudios, ALCAR fue inyectado en el cerebro de ratas que se convertían cada otro día para las primeras tres semanas después de que nacimiento para evaluar su efecto sobre las neuronas colinérgicas del forebrain. Los resultados mostraron que (icv) la administración intracerebroventricular de ALCAR causa un aumento de la actividad de la acetiltransferasa de colina (charla) y de la expresión del receptor del factor de crecimiento del nervio en el striatum. Los análisis biológicos de tejidos cerebrales revelaron que el nivel del factor de crecimiento del nervio (NGF) en el hipocampo también aumenta. La capacidad de los tejidos colinérgicos del cerebro de responder a la administración exógena de ALCAR se discute.

49 _J Neurosci Res. 1990 marcha; 25(3): 3315.
el atascamiento del factor de crecimiento 125Ibetanerve se reduce en cerebro de la rata después de la exposición de la tensión.
Taglialatela G, Angelucci L, TA de Ramacci, capataz PJ, JR de PerezPolo.
Departamento de la química biológica y de la genética humanas, universidad de Texas Medical Branch, Galveston 775502777.

En el sistema nervioso central (CNS), la presencia del factor de crecimiento del nervio (NGF) y su receptor, NGFR, en neuronas colinérgicas se ha demostrado. En este estudio divulgamos que, después de que exposición a la tensión, había una reducción en el atascamiento total de NGF en el hipocampo y el forebrain básico de ratas de 3.5 meses sin cambios significativos en la corteza frontal o el cerebelo. El tratamiento crónico con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR), de que previene algunas debilitaciones relativas a la edad del CNS, por 1,5 meses, NGF disminuido que ata en hipocampo y forebrain básico pero suprimió la reducción stressrelated del atascamiento de NGF observada en el hipocampo de ratas no tratadas.

50 _J Neurosci Res. El 1988 de agosto; 20(4): 4916.
Factor de crecimiento del nervio que ata en sistema nervioso central envejecido de la rata: efecto de la Acetilo-L-carnitina.
Angelucci L, TA de Ramacci, Taglialatela G, Hulsebosch C, Morgan B, WerrbachPerez K, PerezPolo R.
Departamento de la farmacología, universidad de Roma, Italia.

La proteína del factor de crecimiento del nervio (NGF) se ha demostrado para afectar al desarrollo y al mantenimiento neuronales del estado distinguido en ciertas neuronas del sistema nervioso periférico y central (CNS) de mamíferos. En el CNS, NGF tiene efectos escasamente sobre las neuronas colinérgicas del forebrain básico del roedor (FB) después de las lesiones donde induce selectivamente la acetiltransferasa de colina (charla). NGF también induce charla en las áreas a las cuales el FB proporciona aferentes. En ratas envejecidas, hay una reducción en la capacidad de NGFbinding de ganglios comprensivos. Aquí, deseamos divulgar que haya una disminución de la capacidad de NGFbinding del hipocampo y del forebrain básico de ratas (de 26 meses) envejecidas con respecto a controles de 4 meses solamente de ningún cambio en NGF que ata en cerebelo. En todos los casos, los constantes obligatorios de la disociación del equilibrio no diferenciaron perceptiblemente. El tratamiento de ratas con Acetilo-L-carnitina, divulgado para mejorar el funcionamiento cognoscitivo de ratas envejecidas, mejora estos déficits relativos a la edad.